Описание
- Инструкция по применению Иломедин 20мкг/мл 1мл 5 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Клиническая фармакология
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
- Способ применения и дозы
- Передозировка
- Меры предосторожности и особые указания
- Условия отпуска из аптек
Инструкция по применению Иломедин 20мкг/мл 1мл 5 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав, форма выпуска и упаковка
Концентрат — 1 амп. (1 мл):
- Активное вещество: илопроста трометамол 27 мкг, чтосоответствует содержанию илопроста 20 мкг.
- Вспомогательные вещества: трометамол, этанол 96%, натрияхлорид, хлористоводородная кислота 0.1М, вода д/и.
1 мл — ампулы бесцветного стекла вместимостью 1 мл (5) — поддоныкартонные (1) — пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Концентрат для приготовления раствора для инфузий ;прозрачный,бесцветный или почти бесцветный.
Фармакотерапевтическая группа
Илопрост является синтетическим аналогом простациклина,ингибирует агрегацию, адгезию и реакцию высвобождения тромбоцитов;расширяет артериолы и венулы; повышает плотность капилляров(восстанавливает нарушенную микроциркуляцию при помощи индукциивазодилатации, торможения активации тромбоцитов, восстановления изащиты эндотелия, активации эндогенного фибринолиза и корректировкидисбаланса в системе цитокинов) и снижает повышенную сосудистуюпроницаемость, обусловленную медиаторами, такими как серотонин илигистамин, в системе микроциркуляции; активирует эндогенныйфибринолиз; проявляет противовоспалительный эффект: подавляетадгезию и миграцию лейкоцитов после повреждения эндотелия, а такженакопление лейкоцитов в поврежденной ткани, уменьшает выработкуфактора некроза опухоли (ФНОα).
Фармакокинетика
Распределение
Равновесная концентрация в плазме крови достигается оченьбыстро, через 10-20 мин после начала в/в инфузий. Время еедостижения линейно зависит от скорости инфузий, при скоростиинфузий 3 нг/кг/мин достигается концентрация, приблизительно равная135±24 пг/мл. После окончания инфузий концентрация илопроста вплазме очень быстро снижается (это обусловлено очень высокойинтенсивностью его метаболизма). Метаболический клиренс составляетпримерно 20±5 мл/кг/мин. T1/2 ;из плазмы крови в терминальной фазераспределения составляет около 0.5 ч. Через 2 ч после прекращенияинфузий содержание лекарственного вещества составляет менее 10% отравновесной концентрации. Связывание с альбуминами плазмы кровисоставляет 60%.
Метаболизм
Илопрост метаболизируется, главным образом, путем Р-окислениябоковой карбоксильной цепи. В неизмененном виде вещество изорганизма не выделяется. Главный метаболит — тетранорилопрост,обнаруживается в моче в свободном виде и в четырех конъюгированныхформах диастереоизомеров. Как показали эксперименты на животных,тетранорилопрост фармакологически неактивен. Результатыисследований in vitro указывают на сходный характер метаболизмаилопроста в легких после в/в введения или вдыхания.
Выведение
Выведение илопроста после в/в инфузий у субъектов с нормальнойфункцией почек и печени в большинстве случаев характеризуетсядвухфазным профилем со средними T1/2 ;продолжительностью,соответственно, 3-5 мин и 15-30 мин. Общий клиренс илопроста равенприблизительно 20 мл/кг/мин, указывая на то, что метаболизмилопроста происходит частично вне печени.
Было проведено исследование баланса массы с использованиемилопроста, меченного ;3Н, у здоровых субъектов. После в/в инфузийвыведение общей радиоактивности составило 81%, при этом 68% быловыведено с мочой, а 12% — с калом. Элиминация метаболитов из плазмыи выведение их с мочой имеют двухфазный характер, причем T1/2 ;изплазмы составляет в первую фазу около 2 ч, во вторую — около 5 ч, адля мочи — соответственно 2 и 18 ч.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При почечной недостаточности
В исследовании с использованием в/в инфузий илопроста былопоказано, что у пациентов с терминальной стадией почечнойнедостаточности, периодически получающих лечение диализом, клиренсзначительно ниже (средний клиренс = 5±2 мл/мин/кг), чем у пациентовс почечной недостаточностью, которые не получают лечение диализом(средний клиренс = 18±2 мл/мин/кг).
При нарушении функции печени
Поскольку илопрост интенсивно метаболизируется в печени,изменения печеночной функции влияют на концентрацию препарата вплазме крови. Результаты исследования с в/в введением препаратавключали данные 8 пациентов, страдающих циррозом печени. Среднийклиренс илопроста составил по расчетам 10 мл/мин/кг.
Возраст и пол
Фармакокинетика илопроста не зависит от возраста и полабольного.
Клиническая фармакология
Антиагрегант. Синтетический аналог простациклина.
Показания к применению
- Облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера) на поздних стадияхпри критической ишемии конечностей в случаях отсутствия показаний креваскуляризации;
- тяжелые формы окклюзионного заболевания периферических артерий,особенно в случаях риска ампутации и при невозможностихирургической операции на сосудах или ангиопластики;
- тяжелый синдром Рейно, ведущий к инвалидизации, не поддающийсятерапии другими лекарственными средствами.
Противопоказания к применению
- Патологические состояния, при которых действие илопроста натромбоциты может повысить риск кровотечения (например, язвеннаяболезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения,травма, внутричерепное кровотечение);
- тяжелая ИБС или нестабильная стенокардия; инфаркт миокарда втечение последних 6 месяцев; острая сердечная недостаточность илихроническая застойная сердечная недостаточность II-IV стадии (поклассификации NYHA);
- тяжелые нарушения ритма сердечных сокращений;
- подозрение на застойные явления в малом кругекровообращения;
- период лактации;
- беременность;
- повышенная чувствительность к илопросту или другим компонентампрепарата.
С ;осторожностью: ;у пациентов с нарушением мозговогокровообращения за последние 3 месяца (например, преходящееишемическое нарушение, инсульт). Такие пациенты нуждаются втщательной оценке соотношения пользы и риска лечения.
При почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозепечени выведение илопроста снижается.
Необходимо принять меры против дальнейшего снижения АД упациентов с исходно (до начала терапии Иломедином) низкими цифрамиАД; пациенты с тяжелыми заболеваниями сердца должны находиться подтщательным мониторным контролем.
Следует учитывать возможность развития ортостатическойгипотензии при переходе пациентов из горизонтального положения ввертикальное после окончания введения Иломедина.
Беременность и лактация
Иломедин не следует назначать женщинам при беременности и впериод лактации. Данные о применении илопроста у беременных женщинотсутствуют.
Согласно доклиническим исследованиям илопрост оказываеттоксическое действие на плод у крыс, но не у кроликов иобезьян.
Т.к. потенциальный риск терапевтического применения илопростапри беременности не известен, при лечении илопростом женщиныфертильного возраста должны использовать надежные средстваконтрацепции.
В настоящее время отсутствуют сведения о проникновении илопростав грудное молоко у человека, однако, поскольку есть сведения о том,что илопрост может в небольшом количестве проникать в молоко укрыс, его не следует вводить кормящим матерям.
Применение у детей
В настоящее время имеются лишь единичные отчеты о примененииданного препарата у детей и подростков.
Побочные действия
Наиболее часто наблюдающимися нежелательными реакциями (≥10%),отмеченными при применении Иломедина в клинических исследованиях,являлись головная боль, приливы, тошнота, рвота, гипергидроз.Обычно эти побочные эффекты возникают в начале лечения при подборемаксимально переносимой дозы и быстро исчезают с уменьшениемдозы.
Наиболее серьезными нежелательными реакциями, отмеченными приприменении Иломедина, являлись цереброваскулярные нарушения,инфаркт миокарда, тробоэмболия легочной артерии, сердечнаянедостаточность, судороги, гипотензия, тахикардия, бронхиальнаяастма, стенокардия, отдышка и отек легких.
Другая группа побочных эффектов связана с реакциями в местевведения. Так, в месте введения может возникнуть покраснение иболь, а дилатация кожных сосудов иногда может привести квозникновению эритемы в виде полоски над местом инфузии.
Нежелательные побочные эффекты, отмеченные при примененииИломедина в ходе клинических исследований, распределены по частотевозникновения в соответствии со следующей градацией: очень частые(≥1/10), частые (≥1 /100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и<1/100, редкие (≥1/10 000 и <1/1000), очень редкие (<1/10000).
Профиль безопасности Иломедина оценивается на основеобъединенных данных клинических исследований и постмаркетинговогоприменения.
Приблизительные показатели частоты основаны на суммарной базеданных по 3325 пациентам, получавшим илопрост в ходе какконтролируемых, так и неконтролируемых клинических исследований,или в рамках программы благотворительно-испытательногоиспользования. Данные получены главным образом у пожилых пациентов,и пациентов с множественной патологией, страдающих от окклюзионнойболезни периферических артерий в III и IV стадиях, а также упациентов с облитерирующим тромбангиитом.
| Очень частые | Частые | Нечастые | Редкие |
| Нарушения метаболизма и питания | |||
| ; | снижение аппетита | ; | ; |
| Нервная система | |||
| головная боль | апатия, спутанность сознания, головокружения/вертиго, парестезия/повышенная кожная чувствительность, гиперестезия/чувство жжения, беспокойство/возбуждение, заторможенность, сонливость |
судороги*, обмороки, тремор, беспокойство, депрессия, галлюцинации, мигрень |
; |
| Со стороны органа зрения | |||
| ; | ; | нарушение четкости зрения, раздражение слизистой оболочки глаз, боль в глазах |
; |
| Со стороны органа слуха | |||
| ; | ; | ; | вестибулярные нарушения |
| Со стороны сердечно-сосудистой системы | |||
| приливы | гипотензия*, тахикардия, брадикардия, стенокардия*, повышенное АД |
инфаркт миокарда*, сердечная недостаточность*, аритмия/экстрасистолия, цереброваскулярные нарушения*/цереброваскулярная ишемия, тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии* |
; |
| Со стороны системы кроветворения | |||
| ; | ; | тромбоцитопения | ; |
| Со стороны дыхательной системы: | |||
| ; | одышка* | бронхиальная астма*, ; отек легких* |
кашель |
| Со стороны ЖКТ | |||
| тошнота, рвота |
диарея, абдоминальный дискомфорт/боль |
диарея с кровью, ; ректальное кровотечение, диспепсия, ректальные тенезмы, запор, отрыжка, дисфагия, сухость во рту/изменение вкуса |
проктит |
| Со стороны печени и желчевыводящих путей | |||
| ; | ; | желтуха | ; |
| Со стороны кожи и подкожных тканей | |||
| гипергидроз | ; | зуд | ; |
| Со стороны костно-мышечной системы | |||
| ; | боль в жевательных мышцах/тризм, миалгия, артралгия |
тетания, мышечные спазмы, гипертонус |
; |
| Со стороны мочевыделительной системы | |||
| ; | ; | боль в области почек, ; везикальные тенезмы, изменения в показателях мочи, ; дизурия, нарушения со стороны мочевыводящих путей |
; |
| Общая патология и местные реакции | |||
| ; | боль, гипертермия, повышение температуры тела, ощущение тепла, общая слабость/недомогание, озноб, утомляемость/усталость, жажда, местные реакции (эритема, боль, флебит) |
реакции гиперчувствительности | ; |
* Сообщалось об угрожающих жизни последствиях или летальномисходе.
Илопрост может провоцировать стенокардию, особенно у пациентов сИБС. Применение илопроста в комбинации с ингибиторами агрегациитромбоцитов, гепарином или антикоагулянтами непрямого действия(производными кумарина) повышает риск кровотечения.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Из-за возможного взаимодействия нельзя смешивать Иломедин водном растворе с другими лекарственными препаратами.
Илопрост усиливает антигипертензивное действиеβ-адреноблокаторов, блокаторов медленных кальциевых каналов и всехсосудорасширяющих средств, а также ингибиторов АПФ. Если жевозникает значительная артериальная гипотензия, АД удастсяскорректировать, уменьшив дозу илопроста.
Поскольку илопрост подавляет функции тромбоцитов, его применениев комбинации с гепарином или антикоагулянтами непрямого действия(производными кумарина) или другими ингибиторами агрегациитромбоцитов (ацетилсалициловой кислотой, НПВП, ингибиторамифосфодиэстеразы и вазодилататорами из группы нитратов, например,молсидомином), может повысить риск кровотечения. В подобном случаеинфузию Иломедина следует прекратить.
Применение ацетилсалициловой кислоты в дозе до 300 мг/сут курсом8 дней, предшествующее применению Иломедина, не оказывало никакоговлияния на фармакокинетику илопроста.
В исследовании на животных было обнаружено, что илопрост можетвызывать снижение равновесной концентрации препаратов тканевогоактиватора плазминогена (ТАП) в плазме. Результаты исследований учеловека показывают, что инфузии илопроста не затрагиваютфармакокинетику многократных пероральных доз дигоксина у пациентов,и что при одновременном применении с препаратами ТАП илопрост неоказывает влияния на его фармакокинетику.
В экспериментах на животных сосудорасширяющее действие илопростаослаблялось, если подопытные животные предварительно получали ГКС,однако ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов при этом неизменялось. Значение этих данных для клиники пока неустановлено.
Хотя клинических исследований не проводилось, исследования invitro, в ходе которых изучался ингибирующий потенциал илопроста вотношении активности ферментов системы цитохрома Р450, выявили, чтосущественное подавление метаболизма лекарственных средств этимиферментами в результате воздействия на них илопростамаловероятно.
Способ применения и дозы
Длительность лечения — до 4 недель.
Иломедин должен применяться только в условиях тщательногомониторного контроля в больницах или амбулаторных учреждениях,располагающими соответствующими техническими возможностями.
Перед началом лечения у женщин следует исключитьбеременность.
Иломедин должен применяться только после разведения. Раствордолжен быть свежеприготовленным.
Содержимое ампулы и растворитель должны быть тщательноперемешаны.
Разведение
Необходимо строго соблюдать метод разведения в зависимости отспособа введения раствора.
При использовании инфузомата (инфузионный насос)
Содержимое ампулы 1 мл концентрата для приготовления растворадля инфузий разводят стерильным 0.9% раствором натрия хлорида или5% раствором глюкозы (декстрозы) для инъекций до объема 100 мл.
Содержимое ампулы 2.5 мл концентрата для приготовления растворадля инфузий разводят стерильным 0.9% раствором натрия хлорида или5% раствором глюкозы (декстрозы) для инъекций до объема 250 мл.
При использовании автоматического шприца
Содержимое ампулы 1 мл концентрата для приготовления растворадля инфузий разводят стерильным 0.9% раствором натрия хлорида или5% раствором глюкозы (декстрозы) для инъекций до объема 10 мл.
Содержимое ампулы 2.5 мл концентрата для приготовления растворадля инфузий разводят стерильным 0.9% раствором натрия хлорида или5% раствором глюкозы (декстрозы) для инъекций до объема 25 мл.
После разведения Иломедин вводят ежедневно в виде 6-часовойинфузий в периферическую вену или установленный в центральной венекатетер. Скорость введения (доза) зависит от индивидуальнойпереносимости и составляет 0.5-2.0 нг/кг массы тела/мин.
Необходимо контролировать АД и ЧСС в начале инфузий и при каждомувеличении дозы препарата.
В течение первых 2-3 дней определяют индивидуальнуюпереносимость препарата — лечение начинают со скорости введения 0.5нг/кг/мин в течение 30 мин. После этого дозу ступенчато увеличиваютна 0.5 нг/кг/мин примерно через каждые 30 мин. Точную скоростьинфузий рассчитывают исходя из массы тела при максимальнойпереносимой дозе в пределах от 0.5 до 2.0 нг/кг/мин.
В зависимости от частоты таких побочных реакций, как головнаяболь, тошнота или снижение АД, скорость инфузии следует уменьшатьдо максимально переносимой. При развитии тяжелых побочных реакцийинфузию необходимо прервать. Лечение должно быть продолжено обычнов течение 4 недель, применяя дозы, которые хорошо переносились впервые 2-3 дня предыдущего курса лечения.
Скорость инфузии (мл/ч) для введения различных доз прииспользовании инфузомата (инфузионного насоса)
Следующая таблица может использоваться для расчета скоростиинфузии, соответствующей массе тела конкретного пациента и дозе,которую требуется ввести.
| Масса тела (кг) | Доза (нг/кг/мин) | |||
| 0.5 | 1.0 | 1.5 | 2.0 | |
| Скорость инфузии (мл/ч) | ||||
| 40 | 6.0 | 12 | 18.0 | 24 |
| 50 | 7.5 | 15 | 22.5 | 30 |
| 60 | 9.0 | 18 | 27.0 | 36 |
| 70 | 10.5 | 21 | 31.5 | 42 |
| 80 | 12.0 | 24 | 36.0 | 48 |
| 90 | 13.5 | 27 | 40.5 | 54 |
| 100 | 15.0 | 30 | 45.0 | 60 |
| 110 | 16.5 | 33 | 49.5 | 66 |
Скорость инфузии (мл/ч) для введения различных доз прииспользовании автоматического шприца
Следующая таблица может использоваться для расчета скоростиинфузии, соответствующей массе тела конкретного пациента и дозе,которую требуется ввести.
| Масса тела, (кг) | Доза (нг/кг/мин) | |||
| 0.5 | 1.0 | 1.5 | 2.0 | |
| Скорость инфузии (мл/ч) | ; | |||
| 40 | 0.60 | 1.2 | 1.80 | 2.4 |
| 50 | 0.75 | 1.5 | 2.25 | 3.0 |
| 60 | 0.90 | 1.8 | 2.70 | 3.6 |
| 70 | 1.05 | 2.1 | 3.15 | 4.2 |
| 80 | 1,20 | 2.4 | 3.60 | 4.8 |
| 90 | 1.35 | 2.7 | 4.05 | 5.4 |
| 100 | 1.50 | 3.0 | 4.50 | 6.0 |
| ПО | 1.65 | 3.3 | 4.95 | 6.6 |
У ;пациентов с системной склеродермией, страдающих синдромомРейно, для достижения улучшения, продолжающегося несколько недель,часто достаточно более короткого курса лечения (3-5 дней).
Не рекомендуется проводить непрерывные инфузии в течениенескольких дней из-за возможности развития тахифилаксии,выражающейся в ослаблении действия на тромбоциты, и возможностивозникновения синдрома рикошета, проявляющегося в повышениисклонности к агрегации тромбоцитов при завершении курса терапии.Вместе с тем, сообщения о каких бы то ни было клиническихосложнениях, связанных с этими феноменами, отсутствуют.
При ;почечной недостаточности, требующей диализа, и при циррозепеченивыведение илопроста снижается. В этих случаях необходимоснизить рекомендуемую дозу в 2 раза.
Передозировка
Симптомы: ;возможно снижение или повышение АД, а также головнаяболь, приток крови к лицу, тошнота, рвота и диарея, брадикардия илитахикардия, боль в голенях или в спине.
Лечение: ;рекомендуется прерывание инфузии, дальнейшеемониторирование пациентов и симптоматическая терапия. Специфическиеантидоты неизвестны.
Меры предосторожности и особые указания
В надежде на успех консервативной терапии илопростом не следуетоткладывать хирургическую операцию больным, нуждающимся вэкстренной ампутации ноги (например, при инфицированной газовойгангрене).
Пациентам следует настоятельно рекомендовать отказаться откурения.
Случайное введение неразбавленного раствора Иломедина вблизлежащие ткани может привести к их локальному изменению в местеинъекции (покраснение, боль, зуд, чувство жара).
Следует избегать приема препарата внутрь и его попадания наслизистые оболочки.
Попадая па кожу, илопрост может привести к длительной, хотя ибезболезненной, эритеме. Поэтому необходимо соблюдать осторожностьи избегать контакта препарата с кожей. При попадании илопроста накакой-либо участок кожи его следует немедленно промыть большимколичеством воды или физиологическим раствором натрия хлорида.
Использование в педиатрии
В настоящее время имеются лишь единичные отчеты о примененииданного препарата у детей и подростков.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Отзывы
Отзывов пока нет.