Гепарин натрия 5000ме/мл 5мл 5 шт. раствор для внутривенного и подкожного введения

Описание

Инструкция по применению Гепарин натрия 5000ме/мл 5мл 5 шт. раствор для внутривенного и подкожного введения

Состав, форма выпуска и упаковка

Раствор — 1 мл.:

• Действующее вещество: гепарин натрия — 5000 ME;
• Вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид, водадля инъекций до 1 мл.

По 1 мл, 2 мл, 5 мл препарата в ампулы нейтрального бесцветногостекла с кольцом излома или с надрезом и точкой.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и пленки полимерной или без пленкиполимерной.

1, 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку изкартона.

В каждую пачку вкладывают инструкцию по применению, скарификаторампульный.

20, 48, 50, 96, 100 контурных ячейковых упаковок помещают в таруиз гофрированного картона с равным количеством инструкций поприменению и скарификаторов ампульных (для стационаров).

Скарификатор ампульный не вкладывают при использовании ампул скольцом излома или с надрезом и точкой.

Описание лекарственной формы

Прозрачная бесцветная или светло-желтого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянтное средство прямого действия.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация (Сmax) после внутривенного введениядостигается практически сразу, после подкожного введения — через2-4 часа.

Связь с белками плазмы крови — до 95 %, объем распределенияочень маленький -0,06 л/кг (не покидает сосудистое русло из-засильного связывания с белками плазмы крови).

Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Интенсивно захватывается эндотелиальными клетками и клеткамимононуклеарно-макрофагальной системы (клеткамиретикуло-эндотелиальной системы), концентрируется в печени иселезенке.

Метаболизируется в печени с участием N-десульфамидазы игепариназы тромбоцитов, включающейся в метаболизм гепарина натрияна более поздних этапах. Участие в метаболизме тромбоцитарногофактора IV (антигепаринового фактора), а также связывание гепаринанатрия с системой макрофагов объясняют быструю биологическуюинактивацию и кратковременность действия. Десульфатированныемолекулы под воздействием эндогликозидазы почек превращаются внизкомолекулярные фрагменты.

Период полувыведения препарата (Т1/2) составляет 1-6 часов (всреднем — 1,5 часа); увеличивается при ожирении, печеночной и/илипочечной недостаточности; уменьшается при тромбоэмболии легочнойартерии, инфекциях, злокачественных опухолях.

Выводится почками, преимущественно в виде неактивныхметаболитов, и только при введении высоких доз возможно выведение(до 50 %) в неизмененном виде. Не выводится посредствомгемодиализа.

Фармакодинамика

Фармакологическое действие — антикоагулянтное.

Механизм действия гепарина натрия основан, прежде всего, на егосвязывании с антитромбином III, который является естественнымингибитором активированных факторов свертывания крови — IIа(тромбина), IXa, Ха, ХIа и ХIIа. Гепарин натрия связывается сантитромбином III и вызывает конформационные изменения в егомолекуле. В результате ускоряется связывание антитромбина III сфакторами свертывания крови IIа (тромбином), IXa, Ха, ХIа, ХIIа иблокируется их ферментативная активность. Связывание гепаринанатрия с антитромбином III имеет электростатическую природу и взначительной степени зависит от длины и состава молекулы (длясвязывания гепарина натрия с антитромбином III необходимапентасахаридная последовательность, содержащая 3-O-сульфатированный глюкозамин).

Наибольшее значение имеет способность гепарина натрия вкомплексе с антитромбином III ингибировать факторы свертывания IIа(тромбин) и Ха. Отношение активности гепарина натрия в отношениифактора Ха к его активности в отношении фактора IIа составляет0,9-1,1.

Гепарин натрия снижает вязкость крови, уменьшает проницаемостьсосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другимиэндогенными факторами, и препятствует, таким образом, развитиюстаза. Гепарин натрия способен сорбироваться на поверхности мембранэндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательныйзаряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов. Гепариннатрия замедляет гиперплазию гладких мышц, активируетлипопротеинлипазу и, таким образом, оказывает гиполипидемическоедействие и препятствует развитию атеросклероза.

Гепарин натрия связывает некоторые компоненты системыкомплемента, снижая ее активность, препятствует кооперациилимфоцитов и образованию иммуноглобулинов, связывает гистамин,серотонин (то есть обладает противоаллергическим эффектом). Гепариннатрия увеличивает почечный кровоток, повышает сопротивлениесосудов мозга, уменьшает активность мозговой гиалуронидазы, снижаетактивность сурфактанта в легких, подавляет чрезмерный синтезальдостерона в коре надпочечников, связывает адреналин, модулируетреакцию яичников на гормональные стимулы, усиливает активностьпаратгормона. В результате взаимодействия с ферментами гепариннатрия может увеличивать активность тирозингидроксилазы мозга,пепсиногена. ДНК-полимеразы и снижать активность миозиновой АТФазы,пируваткиназы, РНК-полимеразы, пепсина. Клиническое значение этихэффектов гепарина натрия остается неопределенным и недостаточноизученным.

При остром коронарном синдроме без стойкого подъема сегмента STна ЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъемасегмента ST) гепарин натрия в комбинации с ацетилсалициловойкислотой снижает риск развития инфаркта миокарда и смертность. Приинфаркте миокарда с подъемом сегмента ST на ЭКГ гепарин натрияэффективен при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации вкомбинации с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов ипри тромболитической терапии стрептокиназой (увеличение частотыреваскуляризации).

В высоких дозах гепарин натрия эффективен при тромбоэмболиилегочной артерии и венозном тромбозе, в малых — эффективен дляпрофилактики венозных тромбоэмболий, в том числе послехирургических операций.

После внутривенного введения действие препарата наступаетпрактически сразу, не позднее 10-15 минут и длится недолго — 3-6часов. После подкожного введения действие препарата начинаетсямедленно — через 40-60 минут, но длится 8 часов. Дефицитантитромбина III в плазме крови или в месте тромбоза можетуменьшить антикоагулянтный эффект гепарина натрия.

Показания к применению

Профилактика и лечение венозных тромбозов (включая тромбозповерхностных и глубоких вен нижних конечностей, тромбоз почечныхвен) и тромбоэмболии легочной артерии.

Профилактика и лечение тромбоэмболических осложнений,ассоциированных с фибрилляцией предсердий.

Профилактика и лечение периферических артериальных эмболий (втом числе ассоциированных с митральными пороками сердца).

Лечение острых и хронических коагулопатий потребления (включая 1стадию ДВС- синдрома).

Острый коронарный синдром без стойкого подъема сегмента ST наЭКГ (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъемасегмента ST на ЭКГ).

Инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST при тромболитическойтерапии, при первичной чрескожной коронарной реваскуляризации(баллонная ангиопластика со стентированием или без него) и привысоком риске артериальных или венозных тромбозов итромбоэмболий.

Профилактика и лечение микротромбообразования и нарушениймикроциркуляции, в том числе при гемолитико-уремическом синдроме,гломерулонефритах (включая волчаночный нефрит) и при форсированномдиурезе.

Профилактика свертывания крови при гемотрансфузии, в системахэкстракорпоральной циркуляции (экстракорпоральное кровообращениепри операции на сердце, гемосорбция, цитаферез) и пригемодиализе.

Обработка периферических венозных катетеров.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к гепарину натрия и другимкомпонентам препарата.

Гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ГИТ) (с тромбозом илибез него) в анамнезе или в настоящее время.

Кровотечение (за исключением тех случаев, когда пользаприменения гепарина натрия превышает потенциальный риск).

Беременность и период грудного вскармливания.

Новорожденные, в особенности недоношенные или имеющие низкуюмассу тела (в связи с наличием в составе препарата бензиловогоспирта).

С осторожностью:

Пациентам с поливалентной аллергией (в том числе, бронхиальнаяастма).

Детский возраст до 3-х лет (входящий в состав бензиловый спиртможет послужить причиной возникновения токсических ианафилактоидных реакций).

При патологических состояниях, ассоциирующихся с повышеннымриском кровотечений, таких как:

• заболевания сердечно-сосудистой системы: острый и подострыйинфекционный эндокардит, тяжелая неконтролируемая артериальнаягипертензия, расслаивание аорты, аневризма сосудов головногомозга;
• эрозивно-язвенные поражения органов желудочно-кишечного тракта(ЖКТ), варикозное расширение вен пищевода при циррозе печени идругих заболеваниях, длительное использование желудочных итонкокишечных дренажей, язвенный колит, геморрой;
• заболевания органов кроветворения и лимфатической системы:лейкоз, гемофилия, тромбоцитопения, геморрагический диатез;
• заболевания центральной нервной системы (ЦНС): геморрагическийинсульт, черепно­мозговая травма;
• злокачественные новообразования;
• врожденный дефицит антитромбина III и заместительная терапияпрепаратами антитромбина III (для снижения риска кровотеченийнеобходимо использовать меньшие дозы гепарина натрия).

Прочие физиологические и патологические состояния: периодменструации, угрожающий аборт, ранний послеродовый период, тяжелыезаболевания печени с нарушением белково­синтетической функции,хроническая почечная недостаточность, недавно перенесенноехирургическое вмешательство на глазах, головном или спинном мозге,недавно проведенная спинальная (люмбальная) пункция илиэпидуральная анестезия, пролиферативная диабетическая ретинопатия,васкулиты, пожилой возраст (старше 60 лет, особенно женщины).

Применение гепарина натрия возможно в тех случаях, когдаожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск.

Беременность и лактация

Применение препарата при беременности и в период грудноговскармливания противопоказано в связи с наличием в составебензилового спирта.

Гепарин натрия не проникает через плацентарный барьер. Донастоящего времени отсутствуют данные, указывающие на возможностьпороков развития плода вследствие применения гепарина натрия вовремя беременности; отсутствуют также результаты экспериментов наживотных, которые указывали бы на эмбрио- или фетотоксическоедействие гепарина натрия. Однако имеются данные о повышении рискапреждевременных родов и самопроизвольных абортов, связанных скровотечением. Необходимо учесть вероятность возникновенияосложнений при применении гепарина натрия у беременных женщин ссопутствующими заболеваниями, а также у беременных, получающихдополнительное лечение.

Ежедневное применение высоких доз гепарина натрия в течениеболее 3 месяцев может повысить риск развития остеопороза убеременных женщин. Поэтому непрерывное применение высоких дозгепарина натрия не должно превышать 3 месяцев.

Эпидуральная анестезия не должна применяться у беременныхженщин, которым проводится антикоагулянтная терапия.Антикоагулянтная терапия противопоказана при угрозе возникновениякровотечения, например, при угрожающем аборте.

Гепарин натрия не выделяется с грудным молоком.

Ежедневное применение высоких доз гепарина натрия в течениеболее 3 месяцев может повысить риск развития остеопороза у кормящихженщин.

Побочные действия

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка,крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах,бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок. Другие потенциальныепобочные эффекты включают головокружение, головную боль, тошноту,снижение аппетита, рвоту, диарею, боли в суставах, повышениеартериального давления и эозинофилию.

В начале лечения гепарином натрия иногда может отмечатьсяпреходящая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в диапазоне от80 х 109/л до 150 х 109/л. Обычно данная ситуация не приводит кразвитию осложнений и лечение гепарином натрия может бытьпродолжено. В редких случаях может отмечаться тяжелаятромбоцитопения (синдром образования белого тромба), иногда слетальным исходом. Данное осложнение следует предполагать в случаеснижения количества тромбоцитов ниже 80 х 109/л или более чем на 50% от исходного уровня, введение гепарина натрия в таких случаяхсрочно прекращают. У пациентов с тяжелой тромбоцитопенией можетразвиться коагулопатия потребления (истощение запасовфибриногена).

На фоне гепарин-индуцированной тромбоцитопении: некроз кожи,артериальный тромбоз, сопровождающийся развитием гангрены, инфарктамиокарда, инсульта.

При длительном применении: остеопороз, спонтанные переломыкостей, кальцификация мягких тканей, гипоальдостеронизм, преходящаяалопеция, приапизм.

На фоне терапии гепарином натрия могут наблюдаться изменениябиохимических параметров крови (увеличение активности «печеночных»трансаминаз, свободных жирных кислот и тироксина в плазме крови;гиперкалиемия; возвратная гиперлипидемия на фоне отмены гепаринанатрия; ложное повышение уровня глюкозы крови и ошибка врезультатах бромсульфалеинового теста).

Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома иизъязвления в месте введения, кровотечение.

Кровотечения: типичные — из ЖКТ и мочевых путей, в местевведения препарата, в областях, подвергающихся давлению, изоперационных ран; кровоизлияния в различных органах (в том численадпочечники, желтое тело, ретроперитонеальное пространство).

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектовусугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты неуказанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Из-за потенциально возможной преципитации активных ингредиентовгепарин натрия не должен смешиваться с другими лекарственнымисредствами.

Фармацевтическое взаимодействие: раствор гепарина натриясовместим только с 0,9 % раствором натрия хлорида.

Раствор гепарина натрия несовместим со следующими растворамилекарственных средств: алтеплазы, амикацина сульфата, амиодарона,ампициллина натрия, бензилпенициллина 9 натрия, ципрофлоксацина,цитарабина, дакарбазина. данорубицина, диазепама, добутамина.доксорубицина гидрохлорида, дроперидола. эритромицина, гентамицинасульфата, галоперидола лактата, гиалуронидазы, гидрокортизонанатрия сукцината, декстрозы (глюкозы), жировых эмульсий,идарубицина, канамицина сульфата, метициллина натрия, нетилмицинасульфата, опиоидов, окситетрациклина гидрохлорида, полимиксина Всульфата, промазина гидрохлорида, прометазина гидрохлорида,стрептомицина сульфата, сульфафуразола диэтаноламина, тетрациклинагидрохлорида, тобрамицина сульфата, цефалотина натрия,цефалоридина, ванкомицина гидрохлорида, винбластина сульфата,лабеталола гидрохлорида, никардипина гидрохлорида.

Фармакокинетическое взаимодействие: гепарин натрия вытесняетфенитоин, хинидин, пропранолол и производные бензодиазепина из местих связывания с белками плазмы крови, что может приводить кусилению фармакологического действия указанных препаратов. Гепариннатрия связывается и инактивируется протамином натрия,полипептидами. имеющими щелочную реакцию. а также трициклическимиантидепрессантами.

Фармакодинамическое взаимодействие: антикоагулянтное действиегепарина натрия усиливается при одновременном применении с другимилекарственными средствами, влияющими на гемостаз, в том числе сантитромбоцитарными препаратами (ацетилсалициловая кислота,клопидогрел, прасугрел, тиклопидин, дипиридамол,эпопростенол/простагландины), антикоагулянтами непрямого действия(варфарин, фенилин. синкумар). тромболитическими препаратами(алтеплаза, стрептокиназа, урокиназа), нестероиднымипротивовоспалительными препаратами (фенилбутазон, ибупрофен,индометацин, диклофенак и др.), глюкокортикостероидами идекстраном, в результате чего повышается риск кровотечений.

Кроме того, антикоагулянтное действие гепарина натрия можетусиливаться при совместном применении с гидроксихлорохином,сульфинпиразоном, пробенецидом, этакриновой кислотой,цитостатиками, цефамандолом, цефотетаном, вальпроевой кислотой,пропилтиоурацилом.

Перед любыми хирургическими вмешательствами с применениемгепарина натрия, не менее чем за 5 дней должны быть отмененыпероральные антикоагулянты и антиагреганты, так как они могутусиливать кровоточивость во время операций или в послеоперационномпериоде.

Антикоагулянтное действие гепарина натрия уменьшается приодновременном применении с адренокортикотропным гормоном (АКТГ),анзигистаминными препаратами, аскорбиновой кислотой, алкалоидамиспорыньи, никотином, нитроглицерином, 10 сердечными гликозидами,тироксином, тетрациклином и хинином.

Гепарин натрия может уменьшать фармакологическое действие АКТГ,глюкокортикостероидов и инсулина.

Способ применения и дозы

Гепарин натрия назначают в виде непрерывной внутривенной инфузииили в виде подкожных или внутривенных инъекций.

Начальная доза гепарина натрия, вводимого в лечебных целях,составляет 5000 ME и вводится внутривенно, после чего лечениепродолжается, используя подкожные инъекции или внутривенныеинфузии.

Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способаприменения:

• при непрерывной внутривенной инфузии вводить в дозе 1000-2000МЕ/час (24000-48000 МЕ/сутки), разводя гепарин натрия в 0,9 %растворе натрия хлорида;
• при регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000ME гепарина натрия каждые 4-6 часов;
• при подкожном введении вводят каждые 12 часов по 15000-20000 MEили каждые 8 часов по 8000-10000 ME.

Лабораторный мониторинг эффективности и безопасности терапиигепарином натрия

Дозу гепарина натрия необходимо корректировать на основаниилабораторных показателей свертываемости крови. При применениигепарина натрия необходимо контролировать время свертывания крови(ВСК) и/или активированное частичное тромбопластиновое время(АЧТВ). Вводимая доза гепарина натрия считается адекватной, еслиАЧТВ в 1,4-2,5 раза превышает контрольные значения или если ВСКпациента в 2,5-3,0 раза выше контрольных значений.

При непрерывной внутривенной инфузии гепарина натриярекомендуется определить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВкаждые 4 часа с последующим увеличением или уменьшением скоростиинфузии гепарина натрия до достижения целевого уровня АЧТВ (в1,5-2,0 раза выше нормы), в дальнейшем определять АЧТВ каждые 6часов.

При болюсном внутривенном введении гепарина натрия рекомендуетсяопределить исходное АЧТВ, затем определять АЧТВ перед каждымболюсным введением с последующим увеличением или уменьшениемвводимой дозы гепарина натрия.

При подкожном введении гепарина натрия рекомендован контрольАЧТВ через 4-6 часов после инъекции с последующим увеличением илиуменьшением вводимой дозы гепарина натрия.

При подкожном введении малых доз гепарина натрия (5000 ME 2-3раза в день) для профилактики тромбообразования регулярноконтролировать АЧТВ не обязательно, так как оно увеличиваетсянезначительно.

Непрерывная внутривенная инфузия является наиболее эффективнымспособом применения гепарина натрия, лучшим, чем регулярные(периодические) инъекции, так как обеспечивает более стабильнуюгипокоагуляцию и реже вызываем кровотечения.

Применение гепарина натрия в особых клинических ситуациях

Первичная чрескожная коронарная ангиопластика при остромкоронарном синдроме без подъема сегмента ST и при инфаркте миокардас подъемом сегмента ST

Гепарин натрия вводится внутривенно болюсно в дозе 70-100 ЕД/кг(если не планируется применение ингибиторов гликопротеиновыхIIb/IIIа рецепторов) или в дозе 50-60 ЕД/кг (при совместномприменении с ингибиторами гликопротеиновых IIb/IIIa рецепторов).Тромболитическая терапия при инфаркте миокарда с подъемом сегментаST

Гепарин натрия вводится внутривенно болюсно в дозе 60 ЕД/кг(максимальная доза 4000 ЕД), с последующей внутривенной инфузией вдозе 12 ЕД/кг (не более 1000 ЕД/час) в течение 24-48 часов. Целевойуровень АЧТВ 50-70 секунд или в 1,5-2,0 раза выше нормы; контрольАЧТВ через 3, 6, 12 и 24 часа после начала терапии.

Профилактика тромбоэмболических осложнений после хирургическихвмешательств с использованием низких доз гепарина натрия

Подкожно, глубоко в складку кожи живота. При профилактикетромбообразования в послеоперационном периоде первую инъекциюнеобходимо осуществлять за 1-2 часа до начала операции; впослеоперационном периоде вводить в течение 7-10 дней, а в случаенеобходимости — более длительное время.

Начальная доза — 5000 ME за 2 часа до начала операции. Впослеоперационном периоде — по 5000 ME каждые 8-12 часов в течение7 дней или до полного восстановления подвижности пациента (взависимости от того, что наступит раньше). При применении гепаринанатрия в низких дозах для профилактики тромбоэмболическихосложнений контролировать АЧТВ не обязательно.

Применение в сердечно-сосудистой хирургии при операциях сиспользованием системы экстракорпорального кровообращения

Начальная доза — не менее 150 МЕ/кг. Далее гепарин натриявводится путем непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 15-25капель/минуту по 30000 ME на 1 л инфузионного раствора. Общая дозаобычно составляет 300 МЕ/кг (если предполагаемая продолжительностьоперации менее 60 минут) или 400 МЕ/кг (если предполагаемаяпродолжительность операции 60 и более минут).

Применение при гемодиализе

Начальная доза — 25-30 ЕД/кг (или 10000 ЕД) внутривенно болюсно,затем непрерывная инфузия гепарина натрия 20000 МЕ/100 мг растворанатрия хлорида со скоростью 1500-2000 ЕД/час (если иное не указанов руководстве по применению систем для гемодиализа).

Дозу гепарина натрия следует подбирать с учетом показателейсвертывания крови (целевой уровень АЧТВ 60-85 секунд).

Переход на терапию варфарином

Для обеспечения стойкого антикоагулянтного действия следуетпродолжить терапию гепарином натрия в полной дозе до тех пор. покане будет достигнут стабильный целевой уровень МНО. После этоговведение гепарина натрия необходимо прекратить.

Переход на терапию дабигатраном

Непрерывное внутривенное введение гепарина натрия следуетпрекратить сразу же после приема первой доза дабигатрана. Придробном внутривенном введении пациент должен принять внутрь первуюдозу дабигатрана за 1-2 часа до запланированного введения очереднойдозы гепарина натрия.

Применение гепарина натрия в педиатрии

Адекватные контролируемые исследования применения гепаринанатрия у детей не проводились. Представленные рекомендации основанына клиническом опыте.

Начальная доза-75-100 ЕД/кг внутривенно болюсно в течение 10минут. Поддерживающая доза: дети в возрасте 1-3 месяцев — 25-30ЕД/кг/час (800 ЕД/кг/сутки), дети в возрасте 4-12 месяцев — 25-30ЕД/кг/час (700 ЕД/кг/сутки), дети старше 1 года — 18-20 ЕД/кг/час(500 ЕД/кг/сутки) внутривенно капельно. Дозу гепарина натрияследует подбирать с учетом показателей свертывания крови (целевойуровень АЧТВ 60-85 секунд).

Передозировка

Симптомы: признаки кровотечения.

Лечение: при небольших кровотечениях, вызванных передозировкойгепарина натрия, достаточно прекратить его применение. При обширныхкровотечениях избыток гепарина натрия нейтрализуют протаминасульфатом (1 мг протамина сульфата на 100 ME гепарина натрия). 1 %(10 мг/мл) раствор протамина сульфата вводят внутривенно оченьмедленно. Каждые 10 минут нельзя вводить более 50 мг (5 мл)протамина сульфата. С учетом быстрого метаболизма гепарина натриятребуемая доза протамина сульфата с течением времени уменьшается.Для расчета необходимой дозы протамина сульфата можно считать, чтоТ1/2 гепарина натрия составляет 30 минут. При применении протаминасульфата отмечались тяжелые анафилактические реакции с летальнымисходом, в связи с чем препарат следует вводить только в условияхотделения, оборудованного для оказания экстренной медицинскойпомощи при анафилактическом шоке.

Гемодиализ неэффективен.

Меры предосторожности и особые указания

Лечение большими дозами рекомендуется проводить в условияхстационара.

Контроль числа тромбоцитов следует проводить перед началомлечения, в первый день лечения и через короткие интервалы в течениевсего периода назначения гепарина натрия, особенно между 6 и 14днем после начала лечения. Следует немедленно прекратить лечениепри резком снижении числа тромбоцитов.

Резкое снижение числа тромбоцитов требует дальнейшегоисследования на предмет выявления гепарин-индуцированной иммуннойтромбоцитопении. Если таковая имеет место, пациенту следуетсообщить, что ему нельзя применять гепарин натрия в будущем (даженизкомолекулярный гепарин натрия). Если имеется высокая вероятностьгепарин- индуцированной иммунной тромбоцитопении, гепарин натрияследует немедленно отменить. При развитии гепарин-индуцированнойиммунной тромбоцитопении у пациентов, получающих гепарин натрия поповоду тромбоэмболической болезни или в случае развитиятромбоэмболических осложнений, следует применять другиеантикоагулянтные средства.

Пациенты с гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопенией(синдром образования белого тромба) не должны подвергатьсягемодиализу с гепаринизацией. При необходимости, у них должныиспользоваться альтернативные методы лечения почечнойнедостаточности.

Во избежание передозировки необходимо постоянно следить заклиническими симптомами, указывающими на возможную кровоточивость(кровоточивость слизистых оболочек, гематурия и т.п.). У пациентовс отсутствием реакции на гепарин натрия или требующих назначениявысоких доз гепарина натрия необходимо контролировать уровеньантитромбина III.

Резистентность к гепарину натрия часто наблюдается прилихорадке, тромбозах, тромбофлебитах, инфекционных заболеваниях,инфаркте миокарда, злокачественных новообразованиях, а также послехирургических вмешательств и при дефиците антитромбина III. В такихситуациях требуется более тщательный лабораторный мониторинг(контроль АЧТВ).

Особую осторожность следует соблюдать в течение 36 часов послеродов.

Необходимо проведение соответствующих контрольных лабораторныхисследований (время свертывания крови, активированное частичноетромбопластиновое время и тромбиновое время).

У женщин старше 60 лет гепарин натрия может увеличитькровоточивость, в связи с чем, доза гепарина натрия у даннойкатегории пациентов должна быть снижена.

При применении гепарина натрия у пациентов с артериальнойгипертензией следует регулярно контролировать артериальноедавление.

Перед началом терапии гепарином натрия всегда должно проводитьсяисследование коагулограммы, за исключением использования низкихдоз.

Перед плановыми хирургическими вмешательствами для уменьшениякровопотери во время операции и в послеоперационном периоде обычнорекомендуется отменить пероральные антикоагулянты (варфарин) иантиагрегантные препараты (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел,тиклопидин) за 7 дней до операции и назначить гепарин натрия влечебных дозах. Введение гепарина натрия в этом случае прекращаетсяза 6 часов до операции и возобновляется через 6 часов после ееокончания.

Внутримышечные инъекции должны быть исключены при назначениигепарина натрия в лечебных целях. Следует так же по возможностиизбегать пункционных биопсий, инфильтрационной и эпидуральнойанестезии и диагностических люмбальных пункций на фоне применениягепарина натрия.

Если возникает массивное кровотечение, следует отменить гепариннатрия и исследовать показатели коагулограммы. Если результатыанализа в пределах нормы, то вероятность развития данногокровотечения вследствие применения гепарина натрия минимальна.

Изменения в коагулограмме имеют тенденцию к нормализации послеотмены гепарина натрия.

Применение лекарственных препаратов, содержащих бензиловый спиртв качестве консерванта, у новорожденных (особенно у недоношенных иу детей со сниженной массой тела) может приводить к серьезнымнежелательным явлениям (угнетение центральной нервной системы,метаболический ацидоз, гаспинг-дыхапие) и смерти. Поэтому уноворожденных и детей до 1 года следует применять препаратыгепарина натрия, не содержащие консервантов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Гепарин натрия в большинстве случаев не оказывает существенноговлияния на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций.В случае возникновения побочных реакций со стороны ЦНС(головокружение, головная боль) пациентам рекомендуетсявоздержаться от управления транспортными средствами и другимимеханизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видамидеятельности, требующими повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту