Эниксум 4000 анти-xa ме/0,4мл 0,4мл 10 шт. раствор для инъекций ампулы

Описание

Инструкция по применению Эниксум 4000 анти-xa ме/0,4мл 0,4мл 10 шт. раствор для инъекций ампулы

Состав, форма выпуска и упаковка

Раствор — 1 шприц или 1 амп.:

• действующее вещество: эноксапарин натрия 40 мг*;
• вспомогательное вещество: вода для инъекций до 0,4 мл.

* масса рассчитана на основании содержания используемогоэноксапарина натрия (теоретическая 100 анти-Ха МЕ/мг)

По 1, 2 или 5 ампул в контурной ячейковой упаковке из пленкиполивинилхлоридной и пленки полимерной или без пленки.

1 контурная ячейковая упаковка по 1, 2 или 5 ампул; 2 контурныеячейковые упаковки по 1 или 5 ампул вместе с инструкцией поприменению в пачке из картона.

Пачка с двух сторон заклеена наклейками из самоклеящегосяматериала для контроля вскрытия или без наклеек.

ИЛИ

По 1 или 2 шприца в контурной ячейковой упаковке из пленкиполивинилхлоридной или полиэтилентерефталатной и пленки полимернойили полипропиленовой, или полиэтиленовой, или бумаги упаковочной сполимерным покрытием, или бумаги для упаковывания медицинскихизделий.

1 или 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией поприменению в пачке из картона.

Пачка с двух сторон заклеена наклейками из самоклеящегосяматериала для контроля вскрытия или без наклеек.

Описание лекарственной формы

Бесцветная или желтоватая, или коричневато-желтоватая,прозрачная жидкость.

Характеристика

Эноксапарин натрия — низкомолекулярный гепарин со среднеймолекулярной массой около 4500 дальтон (Да): менее 2000 Да — <20%, от 2000 до 8000 Да — > 68%, более 8000 Да — < 18%.Эноксапарин натрия получают щелочным гидролизом бензилового эфирагепарина, выделенного из слизистой оболочки тонкой кишки свиньи.Его структура характеризуется невосстанавливающимся фрагментом2-О-сульфо-4-енпиразиносуроновой кислоты и восстанавливающимсяфрагментом 2-N,6-О-дисульфо-D-глюкопиранозида. Структураэноксапарина натрия содержит около 20% (в пределах от 15% до 25%)1,6-ангидропроизводного в восстанавливающемся фрагментеполисахаридной цепи.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянтное средство прямого действия.

Фармакокинетика

Биодоступность и абсорбция

Абсолютная биодоступность эноксапарина натрия при подкожном(п/к) введении, оцениваемая на основании анти-Ха активности, близкак 100%.

Средняя максимальная анти-Ха активность в плазме кровиотмечается через 3-5 ч после п/к введения и достигаетприблизительно 0,2, 0,4, 1,0 и 1,3 анти-Ха МЕ/мл после однократногоп/к введения препарата в дозировке 20 мг, 40 мг, 1 мг/кг и 1,5мг/кг.

Внутривенное болюсное введение препарата в дозировке 30 мг,сопровождающееся незамедлительным подкожным введением препарата вдозировке 1 мг/кг каждые 12 ч, обеспечивает начальную максимальнуюанти-Ха активность на уровне 1,16 МЕ/мл (n=16), средняя экспозицияпрепарата в крови составляет приблизительно 88% от равновесногосостояния, которое достигается на второй день терапии.

Фармакокинетика эноксапарина в указанных режимах дозированияносит линейный характер. Вариабельность внутри и между группамипациентов низкая.

После повторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрияодин раз в сутки и подкожного введения эноксапарина натрия в дозе1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки у здоровых добровольцевравновесная концентрация достигается ко 2 дню, причем площадь подфармакокинетической кривой в среднем на 15% выше, чем послеоднократного введения.

После повторных подкожных введений эноксапарина натрия всуточной дозе 1 мг/кг массы тела два раза в сутки равновеснаяконцентрация достигается через 3-4 дня, причем площадь подфармакокинетической кривой (AUC) в среднем на 65% выше, чем послеоднократного введения, и средние значения максимальных концентрацийсоставляют соответственно 1,2 МЕ/мл и 0,52 МЕ/мл.

Анти-IIа активность в плазме крови примерно в 10 раз ниже, чеманти-Ха активность. Средняя максимальная анти-IIа активностьнаблюдается примерно через 3-4 ч после подкожного введения идостигает 0,13 МЕ/мл и 0,19 МЕ/мл после повторного введения 1 мг/кгмассы тела при двукратном введении и 1,5 мг/кг массы тела приоднократном введении, соответственно.

Распределение

Объем распределения анти-Ха активности эноксапарина натриясоставляет примерно 4,3 л и приближается к объему циркулирующейкрови.

Выведение

Эноксапарин натрия является препаратом с низким клиренсом. Послевнутривенного введения в течение 6 ч в дозе 1,5 мг/кг массы теласреднее значение клиренса анти-Ха в плазме крови составляет 0,74л/ч.

Выведение препарата носит монофазный характер с периодамиполувыведения (Т1/2) около 5 ч (после однократного подкожноговведения) и около 7 ч (после многократного введения препарата).

Эноксапарин натрия в основном метаболизируется в печени путемдесульфатирования и/или деполимеризации с образованиемнизкомолекулярных веществ с очень низкой биологической активностью.Выведение через почки активных фрагментов препарата составляетприблизительно 10% от введенной дозы, и общая экскреция активных инеактивных фрагментов составляет приблизительно 40% от введеннойдозы.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 75 лет): фармакокинетическийпрофиль эноксапарина натрия не отличается у пациентов пожилоговозраста и более молодых пациентов при нормальной функции почек.Однако в результате снижения функции почек с возрастом можетнаблюдаться замедление выведения эноксапарина натрия у пациентовпожилого возраста.

Нарушения функции печени: в исследовании с участием пациентов споздними стадиями цирроза печени, получавших эноксапарин натрия вдозировке 4000 ME (40 мг) один раз в сутки, снижение максимальнойанти-Ха активности было связано с увеличением степени тяжестинарушения функции печени (с оценкой по шкале Чайлд-Пью). Этоснижение главным образом было обусловлено снижением уровня АТ-III,вторичным по отношению к снижению синтеза АТ-III у пациентов снарушением функции печени.

Нарушение функции почек: отмечено уменьшение клиренсаэноксапарина натрия у пациентов с нарушениями функции почек. Послеповторного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия один раз всутки происходит увеличение активности анти-Ха, представленнойплощадью под фармакокинетической кривой (AUC) у пациентов снарушениями функции почек легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80мл/мин) и умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин). У пациентовс тяжелым нарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) AUC всостоянии равновесия в среднем на 65% выше при повторном подкожномвведении 40 мг препарата один раз в сутки.

Гемодиализ: фармакокинетика эноксапарина натрия сопоставима споказателями в контрольной популяции после однократных в/в введенийдоз 25 ME, 50 ME или 100 МЕ/кг (0,25, 0,50 или 1,0 мг/кг), однакоAUC была два раза выше, чем в контрольной популяции.

Масса тела: после повторных п/к введений в дозировке 1,5 мг/кгодин раз в сутки средняя AUC анти-Ха активности в состоянииравновесия незначительно выше у пациентов с избыточной массой тела(ИМТ 30-48 кг/м2) по сравнению с пациентами с обычной среднеймассой тела, в то время как максимальная анти-Ха активность плазмыкрови не увеличивается. У пациентов с избыточной массой тела приподкожном введении препарата клиренс несколько меньше. Если неделать поправку дозы с учетом массы тела пациента, то послеоднократного подкожного введения 40 мг эноксапарина натрия анти-Хаактивность будет на 52% выше у женщин с массой тела менее 45 кг ина 27% выше у мужчин с массой тела менее 57 кг по сравнению спациентами с обычной средней массой тела.

Фармакодинамика

В очищенной системе in vitro эноксапарин натрия обладает высокойанти-Ха активностью (примерно 100 МЕ/мл) и низкой анти-IIа илиантитромбиновой активностью (примерно 28 МЕ/мл). Этаантикоагулянтная активность действует через антитромбин III(АТ-III), обеспечивая антикоагулянтную активность у людей. Кромеанти-Ха/IIа активности также выявлены дополнительныеантикоагулянтные и противовоспалительные свойства эноксапаринанатрия как у здоровых людей и пациентов, так и на моделях животных.Это включает АТ-III-зависимое ингибирование других факторовсвертывания, как фактор VIIa, активацию высвобождения ингибиторапути тканевого фактора (ПТФ), а также снижение высвобожденияфактора Виллебранда из эндотелия сосудов в кровоток. Эти факторыобеспечивают антикоагулянтный эффект эноксапарину натрия вцелом.

При использовании его в профилактических дозах он незначительноизменяет активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ),практически не оказывает воздействия на агрегацию тромбоцитов и настепень связывания фибриногена с рецепторами тромбоцитов.

Инструкция

Инструкция по самостоятельному выполнению инъекции препаратаЭниксум® (предварительно заполненный шприц с защитной системойиглы)

1. Выберите место для проведения инъекции в правой или левойчасти живота. Оптимальный участок для инъекций — 5-6 см справа илислева от пупка.

2. Тщательно вымойте мыльным раствором руки и участок живота,куда Вы будете вводить препарат. Высушите их.

3. Примите удобное положение «сидя» или «лежа». Место инъекциидолжно хорошо просматриваться.

4. Недопустимо введение препарата в измененные участки кожногопокрова (рубцы, кровоподтеки, раны).

При многократных инъекциях следует чередовать участки кожи(например, один день — справа, один день — слева от пупка).

5. Протрите место инъекции спиртовой салфеткой.

6. Вскройте упаковку одноразового шприца с препаратом Эниксум®.Достаньте шприц и снимите с иглы защитный колпачок. После снятияколпачка не допускайте соприкосновения иглы с постороннимипредметами. Помните: игла — стерильная!

Шприц готов к использованию. Не нажимайте на поршень шприца длявытеснения пузырьков воздуха до введения иглы в место инъекции.

Не разбирайте конструкцию шприца!

Удерживайте шприц в руке указательным и средним пальцами,большой палец положите на поршень, не нажимая на него. Большим иуказательным пальцами другой руки сформируйте складку кожи в месте,которое Вы обработали спиртовой салфеткой. Удерживайте кожнуюскладку все время, пока Вы вводите препарат.

7. Введите иглу шприца на всю её длину в кожную складкувертикально под углом 90°.

8. Нажмите большим пальцем на поршень шприца для введенияпрепарата в подкожную жировую ткань живота. Плавно введите весьпрепарат, содержащийся в шприце.

9. После введения препарата защитный механизм автоматическизакроет иглу. Он активируется только после полного опустошенияшприца. Отпустите кожную складку.

10. После введения препарата место инъекции не растирайте!

При применении препарата строго придерживайтесь рекомендаций,представленных в данной инструкции. При возникновении вопросовобратитесь к врачу или провизору.

Показания к применению

• Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургическихвмешательствах у пациентов умеренного и высокого риска, особеннопри ортопедических и общехирургических вмешательствах, включаяонкологические.
• Профилактика венозных тромбозов и эмболий у пациентов,находящихся на постельном режиме, вследствие острых терапевтическихзаболеваний, включая острую сердечную недостаточность идекомпенсацию хронической сердечной недостаточности (III или IVкласс NYHA), дыхательную недостаточность, а также при тяжелыхинфекциях и ревматических заболеваниях при повышенном рискевенозного тромбообразования (см. раздел «Особые указания»).
• Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерииили без тромбоэмболии легочной артерии, кроме случаев тромбоэмболиилегочной артерии, требующих тромболитической терапии илихирургического вмешательства.
• Профилактика тромбообразования в системе экстракорпоральногокровообращения во время гемодиализа.
• Острый коронарный синдром:
• • Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда безподъема сегмента ST в сочетании с пероральным приемомацетилсалициловой кислотой;
  • Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST упациентов, подлежащих медикаментозному лечению или последующемучрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ).

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к эноксапарину натрия, гепарину илиего производным, включая другие низкомолекулярные гепарины.
• Активное клинически значимое кровотечение, а также состояния изаболевания, при которых имеется высокий риск развитиякровотечения, включая недавно перенесенный геморрагический инсульт,острую язву желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), наличиезлокачественного новообразования с высоким риском кровотечений,недавно перенесенные операции на головном и спинном мозге,офтальмологические операции, известное или предполагаемое наличиеварикозно расширенных вен пищевода, артериовенозные мальформации,сосудистые аневризмы, сосудистые аномалии спинного и головногомозга.
• Спинальная или эпидуральная анестезия или локо-региональнаяанестезия, когда эноксапарин натрия применялся для лечения впредыдущие 24 ч.
• Иммуноопосредованная гепарин-индуцированная тромбоцитопения (ванамнезе) в течение 100 последних дней или наличие в кровициркулирующих антитромбоцитарных антител.
• Детский возраст до 18 лет, так как эффективность и безопасностьу данной категории пациентов не установлены (см. раздел «Особыеуказания»).

С осторожностью:

Состояния, при которых имеется потенциальный риск развитиякровотечения:

• нарушения гемостаза (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения,гипокоагуляция, болезнь Виллебранда и др.), тяжелый васкулит;
• язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки илидругие эрозивноязвенные поражения желудочно-кишечного тракта ванамнезе;
• недавно перенесенный ишемический инсульт;
• неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия;
• диабетическая или геморрагическая ретинопатия;
• тяжелый сахарный диабет;
• недавно перенесенная или предполагаемая неврологическая илиофтальмологическая операция;
• проведение спинальной или эпидуральной анестезии (потенциальнаяопасность развития гематомы), спинномозговая пункция (недавноперенесенная);
• недавние роды;
• эндокардит бактериальный (острый или подострый);
• перикардит или перикардиальный выпот;
• почечная и/или печеночная недостаточность;
• внутриматочная контрацепция (ВМК);
• тяжелая травма (особенно центральной нервной системы), открытыераны на больших поверхностях;
• одновременный прием препаратов, влияющих на системугемостаза;
• гепарин-индуцированная тромбоцитопения без циркулирующихантител в анамнезе (более 100 дней).

Отсутствуют данные по клиническому применению эноксапаринанатрия при следующих заболеваниях: активный туберкулез, лучеваятерапия (недавно перенесенная).

Беременность и лактация

Проведенные собственные доклинические исследования не показалитератогенного действия препарата Эниксум® на плод. Сведений о том,что эноксапарин натрия проникает через плацентарный барьер во времябеременности, нет. Так как отсутствуют адекватные и хорошоконтролируемые исследования с участием беременных женщин, аисследования на животных не всегда прогнозируют реакцию на введениеэноксапарина натрия во время беременности у человека, применять егово время беременности следует только в исключительных случаях,когда имеется настоятельная необходимость его применения,установленная врачом.

Рекомендуется проведение контроля за состоянием пациенток напредмет появления признаков кровотечения или чрезмернойантикоагуляции, пациентки должны быть предупреждены о рискевозникновения кровотечений.

Нет данных о повышенном риске развития кровотечений,тромбоцитопении или остеопороза у беременных женщин, за исключениемслучаев, отмеченных у пациенток с искусственными клапанами сердца(см. раздел «Особые указания»).

При планировании эпидуральной анестезии рекомендуется перед еепроведением отменить эноксапарин натрия (см. раздел «Особыеуказания»).

Период грудного вскармливания

Неизвестно, экскретируется ли неизмененный эноксапарин натрия вгрудное молоко. Всасывание эноксапарина натрия в ЖКТ уноворожденного маловероятно. Препарат Эниксум® может применяться впериод грудного вскармливания.

Побочные действия

Изучение побочных эффектов эноксапарина натрия проводилось болеечем у 15000 пациентов, участвовавших в клинических исследованиях,из них у 1776 пациентов — при профилактике венозных тромбозов иэмболий при общехирургических и ортопедических операциях; у 1169пациентов — при профилактике венозных тромбозов и эмболий упациентов, находящихся на постельном режиме вследствие острыхтерапевтических заболеваний; у 559 пациентов — при лечении тромбозаглубоких вен с тромбоэмболией легочной артерии или безтромбоэмболии легочной артерии; у 1578 пациентов — при лечениинестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q; у 10176пациентов — при лечении инфаркта миокарда с подъемом сегментаST.

Режим введения эноксапарина натрия отличался в зависимости отпоказаний. При профилактике венозных тромбозов и эмболий приобщехирургических и ортопедических операциях или у пациентов,находящихся на постельном режиме, вводилось 40 мг подкожно один разв сутки.

При лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочнойартерии или без нее, пациенты получали эноксапарин натрия израсчета 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч или 1,5 мг/кг массытела подкожно один раз в сутки.

При лечении нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда беззубца Q доза эноксапарина натрия составляла 1 мг/кг массы телаподкожно каждые 12 ч, а в случае инфаркта миокарда с подъемомсегмента ST проводилось внутривенное болюсное введение 30 мг споследующим введением 1 мг/кг массы тела подкожно каждые 12 ч.

Частота возникновения нежелательных реакций определялась всоответствии с классификацией Всемирной ОрганизацииЗдравоохранения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 и < 1/10);нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000);очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может бытьподсчитана на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны сосудов

Кровотечения

В клинических исследованиях кровотечения были наиболее частовстречающимися нежелательными реакциями. К ним относились большиекровотечения, наблюдавшиеся у 4,2% пациентов (кровотечениесчиталось большим, если оно сопровождалось снижением содержаниягемоглобина на 2 г/л и более, требовало переливания 2 или более дозкомпонентов крови, а также, если оно было забрюшинным иливнутричерепным). Некоторые из этих случаев были летальными.

Как и при применении других антикоагулянтов при примененииэноксапарина натрия возможно возникновение кровотечения, особеннопри наличии факторов риска, способствующих развитию кровотечения,при проведении инвазивных процедур или применении препаратов,нарушающих гемостаз (см. разделы «Особые указания» и»Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При описании кровотечений ниже знак «*» означает указание наследующие виды кровотечений: гематома, экхимозы (кроме развившихсяв месте инъекции), раневые гематомы, гематурия, носовыекровотечения, желудочно-кишечные кровотечения.

Очень часто: кровотечения* при профилактике венозных тромбозов ухирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен стромбоэмболией легочной артерии или без нее.

Часто: кровотечения* при профилактике венозных тромбозов упациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечениинестабильной стенокардии, инфаркта миокарда без зубца Q и инфарктамиокарда с подъемом сегмента ST.

Нечасто: забрюшинные кровотечения и внутричерепные кровоизлиянияу пациентов при лечении тромбоза глубоких вен с тромбоэмболиейлегочной артерии или без нее, а также при лечении инфаркта миокардас подъемом сегмента ST.

Редко: забрюшинные кровотечения при профилактике венозныхтромбозов у хирургических пациентов и при лечении нестабильнойстенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Тромбоцитопения и тромбоцитоз

Очень часто: тромбоцитоз (количество тромбоцитов впериферической крови более 400×109/л) при профилактике венозныхтромбозов у хирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких венс тромбоэмболией легочной артерии или без нее.

Часто: тромбоцитоз при лечении пациентов с острым инфарктоммиокарда с подъемом сегмента ST.

Тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов ухирургических пациентов и лечении тромбоза глубоких вен стромбоэмболией легочной артерии или без нее, а также при остроминфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Нечасто: тромбоцитопения при профилактике венозных тромбозов упациентов, находящихся на постельном режиме, и при лечениинестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q.

Очень редко: аутоиммунная тромбоцитопения при лечении пациентовс острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST.

Другие клинически значимые нежелательные реакции вне зависимостиот показаний

Нежелательные реакции, представленные ниже, сгруппированы посистемно-органным классам, даны с указанием определенной вышечастоты их возникновения и в порядке уменьшения их тяжести.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто:кровотечение, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко: случаи развитияаутоиммунной тромбоцитопении с тромбозом; в некоторых случаяхтромбоз осложнялся развитием инфаркта органов или ишемииконечностей (см. раздел «Особые указания», подраздел «Контрольколичества тромбоцитов в периферической крови».

Нарушения со стороны иммунной системы: часто: аллергическиереакции.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто:повышение активности «печеночных» ферментов, главным образомповышение активности трансаминаз, более чем в три раза превышающееверхнюю границу нормы.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: крапивница,кожный зуд, эритема; нечасто: буллезный дерматит.

Общие расстройства и нарушения в месте инъекции: часто: гематомав месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекции,кровотечение, реакции повышенной чувствительности, воспаление,образование уплотнений в месте инъекции; нечасто: раздражение вместе инъекции, некроз кожи в месте инъекции.

Данные, полученные после выхода препарата на рынок

Следующие нежелательные реакции отмечались при постмаркетинговомприменении эноксапарина натрия. Об этих побочных реакциях имелисьспонтанные сообщения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко:анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.

Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль.

Нарушения со стороны сосудов: редко: при применении эноксапаринанатрия на фоне спинальной/эпидуральной анестезии или спинальнойпункции отмечались случаи развития спинальной гематомы (илинейроаксиальной гематомы). Эти реакции приводили к развитиюневрологических нарушений различной степени тяжести, включаястойкий или необратимый паралич (см. раздел «Особые указания»).

Нарушения со стороны крови или лимфатической системы: часто:геморрагическая анемия; редко: эозинофилия

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко: алопеция; вместе инъекции может развиться кожный васкулит, некроз кожи,которым обычно предшествует появление пурпуры или эритематозныхпапул (инфильтрированных и болезненных). В этих случаях терапиюэноксапарином натрия следует прекратить.

Возможно образование твердых воспалительных узелков-инфильтратовв месте инъекций препарата, которые исчезают через несколько дней ине являются основанием для отмены препарата.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто:гепатоцеллюлярное поражение печени; редко: холестатическоепоражение печени.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:редко: остеопороз при длительной терапии (более трех месяцев).

Лабораторные и инструментальные данные: редко:гиперкалиемия.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Эноксапарин натрия нельзя смешивать с другими препаратами!

Нерекомендуемые комбинации

Препараты, влияющие на гемостаз (салицилаты системного действия,ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающихпротивовоспалительное действие, нестероидные противовоспалительныепрепараты (НПВП), включая кеторолак, другие тромболитики(альтеплаза, ретеплаза. стрептокиназа, тенектеплаза, урокиназа))рекомендуется отменить до начала терапии эноксапарином натрия. Принеобходимости одновременного применения с эноксапарином натрияследует соблюдать осторожность и проводить тщательное клиническоенаблюдение и мониторинг соответствующих лабораторныхпоказателей.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности

Прочие лекарственные препараты, влияющие на гемостаз, такиекак:

• ингибиторы агрегации тромбоцитов, включая ацетилсалициловуюкислоту в дозах, оказывающих антиагрегантное действие(кардиопротекция), клопидогрел, тиклопидин и антагонистыгликопротеина IIb/IIIа, показанные при остром коронарном синдроме,вследствие повышенного риска кровотечения;
• декстран с молекулярной массой 40 кДа;
• системные глюкокортикостероиды.

Лекарственные препараты, повышающие содержание калия

При одновременном применении с лекарственными препаратами,повышающими содержание калия в сыворотке крови, следует проводитьклинический и лабораторный контроль.

Способ применения и дозы

Подкожно, за исключением особых случаев (см. ниже подразделы»Лечение инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, медикаментозноеили с помощью чрескожного коронарного вмешательства» и»Профилактика тромбообразования в системе экстракорпоральногокровообращения при проведении гемодиализа»).

Профилактика венозных тромбозов и эмболий при хирургическихвмешательствах у пациентов умеренного и высокого риска

Пациентам с умеренным риском развития тромбозов и эмболий(например, абдоминальные операции) рекомендуемая доза препаратаЭниксум® составляет 20 мг один раз в сутки подкожно. Первуюинъекцию следует сделать за 2 ч до хирургическоговмешательства.

Пациентам с высоким риском развития тромбозов и эмболий(например, при ортопедических операциях, хирургических операциях вонкологии, пациентам с дополнительными факторами риска, несвязанными с операцией, такими как врожденная или приобретеннаятромбофилия, злокачественное новообразование, постельный режимболее трех суток, ожирение, венозный тромбоз в анамнезе, варикозноерасширение вен нижних конечностей, беременность) препаратрекомендуется в дозе 40 мг один раз в сутки подкожно, с введениемпервой дозы за 12 ч до хирургического вмешательства. Принеобходимости более ранней предоперационной профилактики (например,у пациентов с высоким риском развития тромбозов и тромбоэмболий,ожидающих отсроченную ортопедическую операцию) последняя инъекциядолжна быть сделана за 12 ч до операции и через 12 ч послеоперации.

Длительность лечения препаратом Эниксум в среднем составляет7-10 дней. При необходимости терапию можно продолжать до тех пор,пока сохраняется риск развития тромбоза и эмболии, и до тех пор,пока пациент не перейдет на амбулаторный режим.

При крупных ортопедических операциях может быть целесообразнопосле начальной терапии продолжение лечения путем введенияпрепарата Эниксум® в дозе 40 мг один раз в сутки в течение пятинедель.

Для пациентов с высоким риском венозных тромбоэмболий,перенесших хирургическое вмешательство, абдоминальную и тазовуюхирургию по причине онкологического заболевания, может бытьцелесообразно увеличение продолжительности введения препаратаЭниксум® в дозе 40 мг один раз в сутки в течение четырехнедель.

Профилактика венозных тромбозов и эмболии у пациентов,находящихся на постельном режиме вследствие острых терапевтическихзаболеваний

Рекомендуемая доза препарата Эниксум® составляет 40 мг один разв сутки, подкожно, в течение 6-14 дней. Терапию следует продолжатьдо полного перехода пациента на амбулаторный режим (максимально втечение 14 дней).

Лечение тромбоза глубоких вен с тромбоэмболией легочной артерииили без тромбоэмболии легочной артерии

Препарат вводится подкожно из расчета 1,5 мг/кг массы тела одинраз в сутки или 1 мг/кг массы тела два раза в сутки. Режимдозирования должен выбираться врачом на основе оценки рискаразвития тромбоэмболии и риска развития кровотечений.

У пациентов без тромбоэмболических осложнений и с низким рискомразвития венозной тромбоэмболии препарат рекомендуется вводитьподкожно из расчета 1,5 мг/кг массы тела один раз в сутки.

У всех других пациентов, включая пациентов с ожирением,симптоматической тромбоэмболией легочных артерий, раком, повторнойвенозной тромбоэмболией и проксимальным тромбозом (в подвздошнойвене) препарат рекомендуется применять в дозе 1 мг/кг два раза всутки.

Длительность лечения в среднем составляет 10 дней. Следует сразуже начать терапию непрямыми антикоагулянтами, при этом лечениепрепаратом Эниксум® необходимо продолжать до достижениятерапевтического антикоагулянтного эффекта (значения МНО[Международного Нормализованного Отношения] должны составлять2,0-3,0).

Профилактика тромбообразования в системе экстракорпоральногокровообращения во время гемодиализа

Рекомендуемая доза препарата Эниксум® составляет в среднем 1мг/кг массы тела. При высоком риске развития кровотечения дозуследует снизить до 0,5 мг/кг массы тела при двойном сосудистомдоступе или до 0,75 мг /кг при одинарном сосудистом доступе.

При гемодиализе препарат Эниксум® следует вводить в артериальныйучасток шунта в начале сеанса гемодиализа. Одной дозы, как правило,достаточно для четырехчасового сеанса, однако при обнаружениифибриновых колец при более продолжительном гемодиализе можнодополнительно ввести препарат из расчета 0,5-1 мг/кг массы тела.Данные в отношении пациентов, применяющих эноксапарин натрия дляпрофилактики или лечения и во время сеансов гемодиализа,отсутствуют.

Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без подъемасегмента ST

Препарат Эниксум® вводится из расчета 1 мг/кг массы тела каждые12 ч, подкожно, при одновременном применении антитромбоцитарнойтерапии. Средняя продолжительность терапии составляет как минимум 2дня и продолжается до стабилизации клинического состояния пациента.Обычно введение препарата продолжается от 2-х до 8-ми дней.

Ацетилсалициловая кислота рекомендуется всем пациентам, неимеющих противопоказания, с начальной дозой 150-300 мг внутрь споследующей поддерживающей дозой 75-325 мг один раз в стуки.

Лечение острого инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST,медикаментозное или с помощью чрескожного коронарноговмешательства

Лечение начинают с однократного внутривенного болюсного введенияэноксапарина натрия в дозе 30 мг. Сразу же после него подкожновводят эноксапарин натрия в дозе 1 мг/кг массы тела. Далее препаратприменяют подкожно по 1 мг/кг массы тела каждые 12 ч (максимально100 мг эноксапарина натрия для каждой из первых двух подкожныхинъекций, затем — по 1 мг/кг массы тела для оставшихся подкожныхдоз, то есть, при массе тела более 100 кг, разовая доза не можетпревышать 100 мг).

Как можно скорее после выявления острого инфаркта миокарда сподъемом сегмента ST пациентам необходимо назначить одновременноацетилсалициловую кислоту и, если нет противопоказаний, приемацетилсалициловой кислоты (в дозах 75-325 мг) следует продолжатьежедневно в течение не менее 30 дней.

Рекомендуемая продолжительность лечения препаратом Эниксум®составляет 8 дней или до выписки пациента из стационара (еслипериод госпитализации составляет менее 8 дней).

При комбинации с тромболитиками (фибрин-специфическими ифибрин-неспецифическими) эноксапарин натрия должен вводиться винтервале от 15 мин до начала тромболитической терап