Описание
- Инструкция по применению Фраксипарин 9500ме (анти-ха) /мл 0,4мл 10 шт. раствор для инъекций
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Инструкция
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
- Способ применения и дозы
- Передозировка
- Меры предосторожности и особые указания
Инструкция по применению Фраксипарин 9500ме (анти-ха) /мл 0,4мл 10 шт. раствор для инъекций
Состав, форма выпуска и упаковка
Раствор — 1 мл.:
- Активное вещество: кальция надропарин — 9500 ME антиХа-факторной активности в 1 мл;
- Вспомогательные вещества: раствор гидроксида кальция (илиразбавленная кислота хлористоводородная) — достаточное количестводля доведения pH до 5,0 — 7,0; вода для инъекций — до 1,0 мл.
По 0,3 мл, 0,4 мл, 0,6 мл, 0,8 мл или 1,0 мл препарата воднодозовый стеклянный шприц с защитным корпусом, наконечником сиглой из нержавеющей стали, закрытой колпачком.
По 2 шприца упаковывают в прозрачный блистер из ПBX/ПЭпленки.
По 1 или 5 блистеров (по 2 или 10 шприцев) вместе с инструкциейпо применению помещают в картонную пачку.
Описание лекарственной формы
Прозрачный или слабо-опалесцирующий, бесцветный илисветло-желтый раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянтное средство прямого действия.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства надропарина определяются на основебиологической активности, т.е. измерения анти-Ха-факторнойактивности.
Абсорбция
После подкожного введения максимальная анти-Ха активность (Сmах)достигается приблизительно через 3 — 5 ч (Тmах)- Биодоступностьпрактически полная (около 98%).
После внутривенного введения максимальная анти-Ха активностьдостигается менее чем через 10 минут, и период полувыведениясоставляет около 2 ч.
Выведение
Период полувыведения после подкожного введения составляет около3,5 ч. Однако анти-Ха активность сохраняется в течение минимум 18часов после введения надропарина в дозе 1900 анти-Ха ME.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Как правило, функция почек снижается с возрастом, поэтомуэлиминация надропарина может замедляться. Возможная почечнаянедостаточность в этой группе пациентов требует оценки исоответствующей коррекции дозы.
Пациенты с почечной недостаточностью
В клиническом исследовании, посвященном изучению фармакокинетикинадропарина при внутривенном введении, у пациентов с различнойстепенью почечной недостаточности была установлена корреляция междуклиренсом надропарина и клиренсом креатинина. У пациентов сумеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 36 — 43мл/мин) AUC и период полувыведения были увеличены на 52% и 39%соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. У этихпациентов плазменный клиренс надропарина был снижен до 63% отнормальных значений. В исследовании наблюдался широкий диапазонмежиндивидуальной вариабельности. У пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) AUC и периодполувыведения были повышены до 95% и 112% соответственно посравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренснадропарина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью былснижен до 50% от наблюдаемого у пациентов с нормальной функциейпочек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатинина 3 — 6 мл/мин), находящихся на гемодиализе, AUC и периодполувыведения были увеличены на 62% и 65% соответственно посравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренснадропарина у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью,находящихся на гемодиализе, был снижен до 67% от нормальныхзначений.
Фармакодинамика
Механизм действия
Надропарин — это низкомолекулярный гепарин (НМГ), полученныйпутем деполимеризации из стандартного гепарина. Он представляетсобой гликозаминогликан со средней молекулярной массойприблизительно 4300 дальтон.
Надропарин проявляет высокую способность к связыванию с белкомплазмы крови антитромбином III (AT III). Это связывание приводит кускоренному ингибированию фактора Ха, чем и обусловлен высокийантитромботический потенциал надропарина. Другие механизмы,обеспечивающие антитромботическое действие надропарина, включаютактивацию ингибитора превращения тканевого фактора (TFPI),активацию фибринолиза посредством прямого высвобождения активаторатканевого плазминогена из эндотелиальных клеток и модификациюреологических свойств крови (снижение вязкости крови и увеличениепроницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов).
Фармакодинамика
Надропарин характеризуется более высокой активностью в отношениифактора Ха по сравнению с активностью в отношении фактора На. Онобладает как немедленной, так и продленной антитромботическойактивностью.
По сравнению с нефракционированным гепарином (НФГ) надропаринобладает меньшим влиянием на функции тромбоцитов и их способность кагрегации и мало выраженным влиянием на первичный гемостаз.
Инструкция
Устройство шприца
- Предохранитель иглы
- Поршень
- Держатель
- Защитный корпус
Подготовка к инъекции и техника подкожного введения
1. Тщательно вымойте руки с водой и мылом и высушитеполотенцем.
2. Извлеките предварительно заполненный шприц из пачки иповерьте, что:
- срок годности препарата не истек;
- шприц не был вскрыт и не поврежден.
3. Примите положение «сидя» или «лежа».
Выберите место в нижней части живота, исключая область примерно5 см вокруг пупка.
Предпочтительно вводить препарат в правую и левую стороныпередней брюшной стенки поочередно. Это поможет уменьшитьдискомфорт в месте инъекции.
Если введение в нижнюю часть живота невозможно, обратитесь засоветом к лечащему врачу или медицинской сестре.
4. Обработайте место инъекции тампоном, смоченным спиртом.
5. Снимите защитный колпачок, сначала прокрутив, а затем потянувего по прямой линии от защитного корпуса.
Выбросьте защитный колпачок.
Если объем раствора в шприце больше, чем необходимо дляинъекции, Вы должны удалить избыток раствора перед проведениеминъекции.
- Держите шприц иглой вниз.
- Осторожно надавливайте на поршень до тех пор, пока нижняя частьпоршня не окажется на линии объема, назначенного врачом.
- Излишки раствора необходимо выбросить.
- Теперь шприц готов к использованию.
Не прикасайтесь к игле после снятия колпачка и не допускайтеконтакта иглы с любыми поверхностями.
Вы можете заметить пузырьки воздуха в шприце. Не пытайтесьудалять пузырьки воздуха перед инъекцией — это может привести кпотере части препарата.
6. Аккуратно зажмите кожу для формирования складки.
Кожную складку необходимо удерживать большим и указательнымпальцами до окончания введения препарата.
7. Держите шприц крепко. Иглу следует вводить перпендикулярно, ане под углом, на всю длину в зажатую складку кожи.
8. Введите все содержимое шприца нажатием на поршень. Затемаккуратно удалите иглу и прижмите место инъекции тампоном,смоченным спиртом.
Не следует растирать место введения препарата послеинъекции.
9. После выполнения инъекции на использованный шприцустанавливается система защиты: удерживая использованный шприц водной руке за защитный корпус, другой рукой потяните за держательдля высвобождения защелки и сдвигания корпуса для защиты иглы дослышимого щелчка, обозначающего фиксацию защитного корпуса.
Утилизируйте использованный шприц в соответствии с обычнойпроцедурой утилизации медицинских отходов.
При применении препарата строго придерживайтесь рекомендаций,представленных в данной инструкции, а также указаний врача. Привозникновении вопросов, обратитесь к врачу.
Показания к применению
Профилактика тромбоэмболических осложнений:
- при общехирургических и ортопедических вмешательствах;
- у пациентов с высоким риском тромбообразования (при остройдыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/илисердечной недостаточности) находящихся на постельном режиме в связис острой терапевтической патологией или госпитализированных вотделения реанимации или интенсивной терапии.
Лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степенитяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижнихконечностей.
Профилактика свертывания крови во время гемодиализа.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубцаQ.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к надропарину или любому другомукомпоненту препарата.
Наличие в анамнезе тяжелой гепарин-индуцированнойтромбоцитопении (ГИТ) II типа, вызванной применениемнефракционированного или низкомолекулярного гепарина, или любойтромбоцитопении, вызванной применением надропарина.
Тромбоцитопения в сочетании с положительным тестом наантитромбоцитарные антитела in vitro в присутствии надропаринакальция (см. раздел «Особые указания»).
Признаки кровотечения или повышенный риск кровотечения,связанный с нарушением гемостаза, за исключением ДВС-синдрома, невызванного гепарином.
Органические поражения органов со склонностью к кровоточивости(например, острая язва желудка или двенадцатиперстной кишки).
Внутричерепное кровоизлияние.
Острый инфекционный эндокардит.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30мл/мин) у пациентов, получающих Фраксипарин с целью лечениятромбоэмболий и венозных тромбозов, нестабильной стенокардии иинфаркта миокарда без зубца Q.
Травмы или оперативные вмешательства на головном и спинном мозгеили на глазах.
Местная и регионарная анестезия при плановой хирургии упациентов, получающих Фраксипарин с целью лечения тромбоэмболиилегочной артерии, тромбоза глубоких вен, нестабильной стенокардии иинфаркта миокарда без зубца Q.
С осторожностью:
Печеночная недостаточность.
Почечная недостаточность.
Тяжелая артериальная гипертензия.
Пептические язвы в анамнезе или другие заболевания с повышеннымриском кровотечения.
Хориоретинальные сосудистые заболевания.
Послеоперационный период после операций на головном и спинноммозге или на глазах.
При превышении рекомендованной продолжительности лечения (10дней).
Несоблюдение рекомендованных условий лечения (в особенностипродолжительности и установления дозы на основе массы тела длякурсового применения).
В комбинации с препаратами, усиливающими риск кровотечения,такими, как ацетилсалициловая кислота и другие салицилаты,нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП),антиагрегантные средства.
Пожилой возраст.
Пациенты с массой тела менее 40 кг.
Проведение спинальной или эпидуральной анестезии (риск развитиягематомы), спинномозговая пункция (в т. ч. недавноперенесенная).
При длительном применении высоких доз низкомолекулярныхгепаринов нельзя исключать риск развития остеопороза, особенно упациентов с повышенным риском развития остеопороза.
Беременность и лактация
Беременность
Опыты на животных не показали тератогенного или фетотоксическогоэффектов надропарина.
Применение для профилактики и I триместре беременности
Имеющихся клинических данных недостаточно для оценки возможноготератогенного и фетотоксического эффектов надропарина у человекапри применении в профилактических дозах в I триместре беременностии в терапевтических дозах в течение всей беременности. Поэтомуследует избегать применения Фраксипарина в профилактических дозах вI триместре беременности и в терапевтических дозах в течение всейбеременности.
Применение для профилактики во II и III триместрахбеременности
При применении надропарина в течение II и III триместрабеременности у ограниченного числа пациенток не было выявленопризнаков тератогенного или фетотоксического воздействия препарата.Однако для оценки влияния надропарина необходимы дальнейшиеисследования. Поэтому применять Фраксипарин в профилактическихдозах во II и III триместрах беременности следует только в случаенеобходимости.
При необходимости применения эпидуральной анестезиирекомендуется приостановление профилактического лечения гепариномне менее чем за 12 ч до анестезии.
Грудное вскармливание
В настоящее время имеются лишь ограниченные данные по выделениюнадропарина в грудное молоко, хотя всасывание надропарина уноворожденных маловероятно. В связи с этим применение надропарина впериод грудного вскармливания не противопоказано.
Фертильность
Данные клинических исследований о влиянии надропарина нафертильность отсутствуют.
Побочные действия
Использована следующая классификация нежелательных реакций взависимости от частоты встречаемости: очень часто (>1/10), часто(>1/100, 1/1000, 1/10,000,
Со стороны крови и лимфатической системы: Очень часто -Кровотечение1; Редко — Тромбоцитопения, включаягепарин-индуцированную тромбоцитопению, тромбоцитоз; Очень редко -Эозинофилия, обратимая после прекращения лечения.
Со стороны иммунной системы: Очень редко — Реакциигиперчувствительности (включая ангионевротический отек и кожныереакции, бронхоспазм), анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ: Очень редко — Обратимаягиперкалиемия, связанная с гипоальдостеронизмом, индуцированнаягепарином или его производными у пациентов из группы риска.
Со стороны половых органов: Очень редко — Приапизм.
Со стороны кожи и подкожных тканей: Редко — Кожная сыпь,крапивница, эритема, кожный зуд.
Лабораторные и инструментальные данные: Часто — Повышениеактивности «печеночных» трансаминаз, как правило, транзиторное.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: Очень часто -Гематомы в месте инъекции2; Часто — Реакции в месте инъекции; Редко- Кальциноз в месте инъекции3; Очень редко — Некроз в местеинъекции.
1 Геморрагические проявления чаще всего выявлялись у пациентов сдругими факторами риска.
2 В некоторых случаях происходит образование твердых узелков, несвязанных с инкапсулированием гепарина. Эти узелки обычно исчезаютчерез несколько дней после появления.
3 Кальциноз чаще встречается у пациентов с нарушениемфосфорно-кальциевого обмена, например, у пациентов с хроническойпочечной недостаточностью.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Применение некоторых препаратов и классов препаратов увеличиваетриск развития гиперкалиемии. К таким препаратам относятся: соликалия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторырецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарины (низкомолекулярные илинефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм.
Развитие гиперкалиемии может зависеть от сочетания несколькихфакторов риска.
При комбинации перечисленных выше препаратов с надропариномповышается риск развития гиперкалиемии.
Нерекомендуемые комбинации
Применение надропарина не рекомендуется пациентам, использующимдругие препараты, которые могут увеличить риск кровотечения:
- ацетилсалициловая кислота в дозах, применяемых дляобезболивания и другие салицилаты;
- нестероидные противовоспалительные препараты иглюкокортикостероиды для системного применения;
- антиагреганты (абциксимаб, ацетилсалициловая кислота в дозах,применяемых для предотвращения свертывания по кардиологическим иневрологическим показаниям, берапрост, клопидогрел, эптифибатид,илопрост, тиклопидин, тирофибан).
Совместное применение надропарина с данными препаратами повышаетриск развития кровотечений, так как салицилаты и НПВП угнетаютактивность тромбоцитов и отрицательно воздействуют на слизистуюжелудка и двенадцатиперстной кишки.
Для обезболивания и снижения температуры следует применятьпрепараты, не содержащие салицилатов (например, парацетамол).
В ходе клинических исследований при лечении нестабильнойстенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q надропарин применяли вкомбинации с аспирином в дозах, не превышающих 325 мг/сут.
При необходимости совместного применения надропарина с НПВПследует обеспечить тщательный клинический мониторинг.
Совместное применение надропарина с декстраном 40 (дляпарентерального применения) повышает риск развития кровотечений,поскольку декстран 40 угнетает активность тромбоцитов.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Следует с осторожностью назначать надропарин пациентам,принимающим пероральные антикоагулянты, так как такое сочетаниеприводит к взаимному усилению эффекта.
При замене надропарина пероральным антикоагулянтом следуетобеспечить усиленное клиническое наблюдение и продолжать применениенадропарина до стабилизации международного нормализованногоотношения (МНО) до требуемого значения.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
Совместное применение надропарина с препаратами, влияющими нагемостаз на различных уровнях, повышает риск кровотечений. Такимобразом, у пациентов всех возрастов совместное применение НМГ втерапевтических дозах с антикоагулянтами для пероральногоприменения, антиагрегантами (абциксимаб, НПВП, ацетилсалициловаякислота, клопидогрел, эптифибатид, илопрост, тиклопидин, тирофибан)и тромболитиками требует тщательного клинического наблюдения илабораторного мониторинга.
Способ применения и дозы
Надропарин следует вводить подкожно или внутривенно болюсно.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубцаQ: первое введение — внутривенно.
Гемодиализ: введение в артериальную линию экстракорпоральногоконтура гемодиализа. Не вводить внутримышечно.
Дозы
Профилактика тромбоэмболических осложнений
При общехирургических вмешательствах
Рекомендованная доза Фраксипарина составляет 0,3 мл (2850анти-Ха ME) подкожно за 2-4 часа до операции. Затем Фраксипаринвводят 1 раз в день в течение всего периода риска тромбообразования(но не менее 7 дней) и до перевода пациента на амбулаторныйрежим.
При ортопедических вмешательствах
Фраксипарин назначают подкожно из расчета 38 анти-Ха МЕ/кг веса,дозировка зависит от массы тела пациента (указана в Таблице 1 ниже)и может быть увеличена до 50% на 4-ый послеоперационный день.Начальная доза назначается за 12 часов до операции, 2-ая доза-через 12 часов после завершения операции. Далее Фраксипаринпродолжают применять 1 раз в сутки в течение всего периода рискатромбообразования до перевода пациента на амбулаторный режим.Минимальный срок терапии составляет 10 дней.
Таблица 1. Дозирование Фраксипарина при профилактикетромбоэмболических осложнений при ортопедических вмешательствах
| Масса тела пациента (кг) | Доза Фраксипарина, вводимого за 12 часов до и через12 часов после операции, далее 1 раз в сутки до 3-го дня послеоперации | Доза Фраксипарина, вводимого одни раз в сутки,начиная с 4-го дня после операции | ||
| Объем, мл | Анти-Ха ME | Объем, мл | Анти-Ха ME | |
| <50 | 0,2 | 1900 | 0,3 | 2850 |
| 50-69 | 0,3 | 2850 | 0,4 | 3800 |
| ≥70 | 0,4 | 3800 | 0,6 | 5700 |
У пациентов с высоким риском тромбообразования (при остройдыхательной недостаточности и/или респираторной инфекции, и/илисердечной недостаточности), находящихся на постельном режиме всвязи с острой терапевтической патологией или госпитализированных вотделения реанимации или интенсивной терапии
Фраксипарин назначают подкожно 1 раз в сутки. Доза зависит отмассы тела пациента и указана в Таблице 2 ниже. Фраксипаринприменяют в течение всего периода риска тромбообразования.
Таблица 2. Дозирование Фраксипарина при профилактикетромбоэмболических осложнений у пациентов с высоким рискомтромбообразования
| Масса тела пациента (кг) | Доза Фраксипарина, вводимого 1 раз в день | |
| Объем Фраксипарина, мл | Аити-Ха ME | |
| ≤70 | 0,4 | 3800 |
| >70 | 0,6 | 5700 |
Для пожилых пациентов целесообразно снижение дозы до 0,3 мл (2850 анти-Ха ME).
Лечение тромбоэмболии легочной артерии средней/тяжелой степенитяжести или проксимального тромбоза глубоких вен нижнихконечностей
При отсутствии противопоказаний необходимо как можно раньшеначать терапию пероральными антикоагулянтами. При лечениитромбоэмболии терапия Фраксипарином должна продолжаться до тех пор,пока не будут достигнуты целевые показатели МеждународногоНормализованного Отношения.
Фраксипарин назначают подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов) втечение 10 дней. Доза зависит от массы тела пациента и указана вТаблице 3 ниже (из расчета 86 анти-Ха МЕ/кг массы тела).
Таблица 3. Дозирование Фраксипарина при лечении тромбоэмболиилегочной артерии средней/тяжелой степени тяжести или проксимальноготромбоза глубоких вен нижних конечностей
| Масса тела пациента (кг) | Дважды в день, продолжительность 10 дней | |
| Объем (мл) | Анти-Ха ME | |
| <50 | 0,4 | 3800 |
| 50-59 | 0,5 | 4750 |
| 60-69 | 0,6 | 5700 |
| 70-79 | 0,7 | 6650 |
| 80-89 | 0,8 | 7600 |
| ≥90 | 0,9 | 8550 |
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпоральногокровообращения при гемодиализе
Доза Фраксипарина должна быть установлена для каждого пациентаиндивидуально с учетом технических условий проведения диализа.
Фраксипарин вводится однократно в артериальную линию петлидиализа в начале каждого сеанса. Для пациентов, не имеющихповышенного риска развития кровотечения, рекомендованы начальныедозы, достаточные для проведения 4-х часового сеанса диализа взависимости от массы тела (см. Таблицу 4).
Таблица 4. Начальные дозы Фраксипарина при профилактикесвертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения пригемодиализе
| Масса тела пациента (кг) | Инъекция в артериальную линию петли диализа вначале сеанса диализа | |
| Объем (мл) | Анти-Ха ME | |
| <50 | 0,3 | 2850 |
| 50-69 | 0,4 | 3800 |
| ≥70 | 0,6 | 5700 |
У пациентов с повышенным риском кровотечения рекомендованоприменять половинную дозу препарата для проведения диализа.
В случае, если сеанс диализа продолжается дольше 4 часов,Фраксипарин может быть введен дополнительно в меньших дозах. Припроведении последующих сеансов диализа доза должна подбиратьсяиндивидуально в зависимости от наблюдаемых эффектов. Следуетнаблюдать за пациентом в течение процедуры диализа в связи свозможным возникновением кровотечений или признаковтромбообразования в системе для диализа.
Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубцаQ
Фраксипарин назначают подкожно 2 раза в день (каждые 12 часов).Продолжительность лечения обычно составляет 6 дней. В клиническихисследованиях пациентам с нестабильной стенокардией/инфарктоммиокарда без зубца Q Фраксипарин назначался в комбинации сацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг в сутки.
Начальная доза применяется как однократная внутривенная болюснаяинъекция, последующие дозы вводятся подкожно. Дозы зависит от массытела пациента и указаны в Таблице 5 ниже из расчета 86 анти-ХаМЕ/кг массы тела.
Таблица 5. Дозирование Фраксипарина при лечении нестабильнойстенокардии и инфаркта миокарда без зубца Q
| Масса тела пациента (кг) | Начальная доза для внутривенного введения (болюсно) | Подкожная инъекция (каждые 12 часов) | Анти-Ха ME |
| <50 | 0,4 мл | 0,4 мл | 3800 |
| 50-59 | 0,5 мл | 0,5 мл | 4750 |
| 60-69 | 0,6 мл | 0,6 мл | 5700 |
| 70-79 | 0,7 мл | 0,7 мл | 6650 |
| 80-89 | 0,8 мл | 0,8 мл | 7600 |
| 90-99 | 0,9 мл | 0,9 мл | 8550 |
| ≥100 | 1,0 мл | 1,0 мл | 9500 |
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Профилактика тромбоэмболических осложнений при общехирургическихвмешательствах, профилактика свертывания крови во время гемодиализаи лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без зубцаQ
У пациентов пожилого возраста корректировка доз не требуется, заисключением пациентов с почечной недостаточностью. До началалечения Фраксипарином рекомендуется провести оценку функциипочек.
Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с высокимриском тромбообразования (при острой дыхательной недостаточностии/или респираторной инфекции, и/или сердечной недостаточности),находящихся на постельном режиме или госпитализированных вотделения реанимации или интенсивной терапии
У пациентов пожилого возраста может потребоваться снижение дозыдо 0,3 мл (2850 анти-Ха ME).
Почечная недостаточность
Профилактика тромбоэмболий
У пациентов с легкой степенью почечной недостаточности (клиренскреатинина ≥ 50 мл/мин) снижение дозы не требуется.
У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностьюнаблюдается снижение экскреции надропарина, что приводит кповышенному риску возникновения тромбоэмболии и кровотечений.
Если, учитывая индивидуальные факторы риска развитиякровотечений и тромбоэмболии у пациентов с умеренной почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и менее 50мл/мин), лечащий врач принимает решение о снижении дозы, дозадолжна быть снижена на 25% — 33%.
Доза Фраксипарина должна быть снижена на 25% — 33% у пациентов стяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30мл/мин).
Лечение тромбоэмболий, нестабильной стенокардии и инфарктамиокарда без зубца Q
У пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренскреатинина > 50 мл/мин) снижение дозы не требуется.
У пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностьюнаблюдается снижение экскреции надропарина, что приводит кповышенному риску развития тромбоэмболии и кровотечений.
Если, учитывая индивидуальные факторы риска кровотечений итромбоэмболии у пациентов с умеренной почечной недостаточностью(клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин и менее 50 мл/мин), лечащий врачпринимает решение о снижении дозы, доза должна быть снижена на 25%- 33%. Фраксипарин противопоказан пациентам с тяжелой почечнойнедостаточностью.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Не проводилось специальных исследований для данной группыпациентов.
Общие указания
Особое внимание следует уделять конкретным инструкциям поприменению для каждого лекарственного препарата, относящегося кклассу низкомолекулярных гепаринов, т.к. для них могут бытьиспользованы различные единицы дозирования (ME или мг). Именнопоэтому при длительном лечении недопустимо чередование надропаринас другими НМГ. Необходимо обращать внимание на то, какой именнопрепарат используется — Фраксипарин или Фраксипарин Форте, т.к. этотакже влияет на режим дозирования.
Градуированные шприцы предназначены для подбора дозы взависимости от массы тела пациента.
Фраксипарин не предназначен для внутримышечного введения.
При лечении Фраксипарином должен проводиться клиническиймониторинг измерения количества тромбоцитов.
Необходимо следовать рекомендациям относительно временидозирования Фраксипарина, если пациенту проводитсяспинальная/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция.
Передозировка
Симптомы
Основным клиническим признаком передозировки при подкожном иливнутривенном введении является кровотечение. Необходимо следить зачислом тромбоцитов и другими параметрами свертывающей системыкрови. Незначительные кровотечения не требуют специальной терапии:обычно достаточно бывает снизить или ввести позже последующую дозуФраксипарина.
Лечение
Рассматривать назначение протамина сульфата необходимо только втяжелых случаях передозировки. Протамина сульфат оказываетвыраженное нейтрализующее действие по отношению к антикоагулянтнымэффектам гепарина, однако некоторая анти-Ха активность надропаринасохраняется.
0,6 мл протамина сульфата нейтрализует около 950 анти-Ха MEнадропарина. Доза протамина сульфата рассчитывается с учетомвремени, прошедшего после введения гепарина, с возможным снижениемдозы антидота.
Меры предосторожности и особые указания
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
Поскольку при применении гепаринов существует возможностьразвития гепарин-индуцированной тромбоцитопении, в течение всегокурса лечения Фраксипарином необходимо контролировать уровеньтромбоцитов.
Сообщалось о редких случаях ГИТ, в том числе тяжелой, которыемогли быть связаны с артериальным или венозным тромбозами.Возможность развития ГИТ важно учитывать в следующих случаях:
- при тромбоцитопении;
- при значительном уменьшении уровня тромбоцитов (на 30% — 50% посравнению с нормальными показателями);
- при отрицательной динамике клинических проявлений тромбоза, поповоду которого пациент получает лечение;
- при возникновении тромбоза на фоне лечения флебита, легочнойэмболии, тромбоза артерий нижних конечностей, инфаркта миокарда илиинсульта;
- при ДВС-синдроме.
В этих случаях необходимо немедленно организовать постоянныймониторинг уровня тромбоцитов. Применение надропарина при этомследует прекратить.
Указанные эффекты имеют иммуноаллергическую природу и обычноотмечаются между 5-м и 21-м днем лечения, но могут возникать ираньше, если у пациента имелась гепарин-индуцированнаятромбоцитопения в анамнезе. Также сообщалось об отдельных случаяхразвития ГИТ после 21 дня лечения.
При наличии гепарин-индуцированной тромбоцитопении в анамнезе(на фоне обычных или низкомолекулярных гепаринов) лечениеФраксипарином может быть назначено при необходимости. Однако в этойситуации показаны строгий клинический мониторинг и, как минимум,ежедневное измерение числа тромбоцитов. При возникновениитромбоцитопении применение Фраксипарина следует немедленнопрекратить.
Если тромбоцитопения развивается на фоне лечения гепаринами(обычными или низкомолекулярными), следует рассмотреть возможностьназначения антикоагулянтов других групп. Если другие препаратынедоступны, а лечение антикоагулянтами необходимо продолжить, товозможно применение другого низкомолекулярного гепарина. В этомслучае следует ежедневно наблюдать за числом тромбоцитов в крови илечение должно быть прекращено как можно раньше, поскольку признакиисходной тромбоцитопении продолжают наблюдаться после заменыпрепарата.
Контроль агрегации тромбоцитов, основанный на тестах in vitro,имеет ограниченное значение при диагностике гепарин-индуцированнойтромбоцитопении.
Следует проявлять осторожность при назначении Фраксипарина вследующих ситуациях, поскольку они могут быть связаны с повышеннымриском кровотечения:
- печеночная недостаточность;
- тяжелая артериальная гипертензия;
- история язвенной болезни или других органических поражений,которые могут кровоточить;
- хориоретинальные сосудистые заболевания;
- послеоперационный период после операции на головном мозге,спинном мозге или глаз
Отзывы
Отзывов пока нет.