Флюксум 3200 анти-ха ме 0,3мл 6 шт. раствор для подкожного введения

Описание

Инструкция по применению Флюксум 3200 анти-ха ме 0,3мл 6 шт. раствор для подкожного введения

Состав, форма выпуска и упаковка

Раствор — 1 шприц:

• Активный ингредиент: парнапарин натрия 3200/4250/6400 анти-ХаME;
• Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,3/0,4/0,6мл.

Флюксум® раствор для подкожного введения 3200 анти-Ха МЕ/0,3 мл,4250 анти-Ха МЕ/0,4 мл, 6400 анти-Ха МЕ/0, б мл. По 0,3, 0,4 или0,6 мл препарата в шприц из нейтрального стекла типа I (Евр. Ф),укомплектованный иглой в футляре; по 2 шприца в блистере. По 3блистера вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Раствор для подкожного введения 3200 анти-Ха МЕ/0.3 мл, 4250анти-Ха МЕ/0.4 мл, 6400 анти-Ха МЕ/0.6 мл (шприц) 0.3/0.4/0.6 мл х6 (пачка картонная) (в комплекте с иглой в футляре).

Описание лекарственной формы

Прозрачная жидкость от бесцветного до светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянтное средство прямого действия.

Фармакокинетика

Фармакокинетика парнапарина натрия линейная в интервале доз от3200 анти-Ха ME до 12800 анти-Ха ME. После подкожного (п/к)введения однократной дозы максимальная анти- Ха активность в плазмесоздается через 2- 3 часа. Затем наблюдается снижение активности,которая, однако, через 12 часов после введения дозы все ещеопределяется. Период полувыведения около 6 часов. При повторномдозировании устойчивое состояние фармакокинетики наблюдается на 3день при применении препарата в дозе 3200 анти-Ха ME 2 раза в деньи на 4 день при применении в дозе 6400 анти-Ха ME один раз вдень.

Биодоступность парнапарина натрия, которую оценивают по анти-Хаактивности, близка к 100%. Площадь под кривой “концентрация -время” (AUC) имеет линейную зависимость от дозы. При подкожном путивведения фармакокинетический профиль а-Ха активности болееблагоприятен по сравнению с профилем при внутривенном введении,поскольку характеризуется более плавной кривой с наличием меньшегочисла пиков и более медленным снижением активности. Парнапариннатрия распределяется в печени и почках. В печени метаболизируетсядо неактивных соединений и выводится из организма через почки.

Фармакодинамика

Флюксум® содержит действующее вещество парнапарин натрия,низкомолекулярный гликозаминогликан с молекулярной массой от 4000до 6000 Да (средняя молекулярная масса около 5000 Да), которыйполучают в процессе деполимеризации гепарина, выделенного изслизистой оболочки тонкого кишечника свиньи.

Парнапарин натрия обладает антитромботическим действием. Invitro и in vivo он подавляет в значительной степени фактор Ха,оказывает небольшое влияние на фактор II а и на частичноеактивированное тромбопластиновое время (АЧТВ). Антитромботическаяактивность (анти-Ха) препарата превосходит антикоагуляционную(анти-Па). Так, отношение анти-Ха/анти -Па активности от 1,5 до 3(в сравнении с гепарином, для которого это соотношение равно 1).Парнапарин натрия не обладает проагрегантным тромбоцитарнымдействием.

Показания к применению

Профилакгика тромбоза глубоких вен (ТГВ):

• при общехирургических и ортопедических операциях;
• у больных с высоким риском развития тромбоза глубоких вен.

Лечение тромбоза глубоких вен, посттромбофлебитическогосиндрома, хронической венозной недостаточности, остроготромбофлебита поверхностных вен, варикофлебита.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к парнапарину или другим компонентампрепарата, к гепарину и продуктам из свинины.

Проведение регионарной анестезии у пациентов, получающихФлюксум® с лечебной целью.

Состояния или заболевания, осложненные кровотечением, а также сповышенным риском кровотечения или предрасположенностью ккровотечениям: нарушения гемостаза (за исключением коагулопатиипотребления, не обусловленной гепарином), язвенная болезнь желудкаи 12 -перстной кишки и эрозивно-язвенные пораженияжелудочно-кишечного тракта в период обострения, ангиодисплазии,хориоретинопатия, геморрагический инсульт.

Тромбоцитопения, индуцированная парнапарином натрия, в том числев анамнезе.

Острый бактериальный эндокардит (за исключением эндокардитапротеза).

Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия: артериальноедавление (АД) > 180/100 мм.рт.ст.

Тяжелая черепно-мозговая травма в послеоперационном периоде.

Одновременное применение с салицилатами и другими нестероиднымипротивовоспалительными препаратами, антиагрегантными лекарственнымисредствами (клопидогрел, дипиридамол, и.т.д), сульфинпиразоном исочетание высоких доз парнапарина натрия с тиклопидином.

Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

С осторожностью: почечная и печеночная недостаточность, легкая иумеренная артериальная гипертензия, язвенная болезнь желудка и12-перстной кишки и эрозивноязвенные поражения желудочно-кишечноготракта в анамнезе или другие заболевания/состояния в анамнезе,которые могут осложниться кровотечением, гепарининдуцированнаятромбоцитопения и тромбоцитопения, обусловленная другиминизкомолекулярными гепаринами, в том числе в анамнезе,хориоретинопатия в анамнезе, заболевания головного и спинного мозгав послеоперационном периоде, одновременное применение с непрямымиантикоагулянтами, системными глюкокортикостероидами (ГКС),декстрином (для парентерального применения), сочетание низких дозпарпапарина натрия с тиклопидином.

Беременность и лактация

Проведенные исследования на животных не показали тератогенного иэмбриотоксического действия парнапарина натрия.

Убедительных данных о проникновении через плацентарный барьер иоб экскреции в грудное молоко нет.

Однако, поскольку полностью нельзя исключить риск токсическоговлияния парнапарина натрия на плод, то при беременности препаратследует принимать только в случае крайней необходимости и поднепосредственным наблюдением врача. При необходимости примененияпрепарата в период лактации, грудное вскармливание следуетпрекратить.

Побочные действия

Иногда наблюдаются случаи тромбоцитопении, аллергическиереакции, гематома и некроз кожи в месте инъекции. Некрозу кожиможет предшествовать пурпура или эритематозные болезненные очаги сили без общих симптомов. Может наблюдаться повышение активности»печеночных» трансаминаз. В единичных случаях встречаетсяспинномозговая или эпидуральная гематома, связанная спрофилактическим применением препарата во время спинномозговой,эпидуральной и люмбальной пункции. Гематома вызывает различнойстепени тяжести неврологические нарушения, включая стойкий илинеобратимый паралич.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Лекарственные комбинации, которые не рекомендуются:

Ацетилсалициловая кислота другие салицилаты, НПВП: повышен рисккровотечения из-за ашитромбоцитарного действия и повреждающеговлияния на слизистую оболочку желудочно- кишечного тракта этихпрепаратов.

Тиклопидин: повышен риск кровотечения из-за антитромбоцитарногодействия.

Не рекомендуется совместное применение с высокимитерапевтическими дозами парнапарина натрия. При применении вместе снизкими профилактическими дозами парнапарина натрия, необходимотщательное клиническое наблюдение и контроль за показателямисвертывания.

Другие антиагрегантные лекарственные средства Снапример;клопидогрел, дипиридамол): повышен риск кровотечения.

Сулъфшгшразон: повышен риск кровотечения.

Лекарственные комбинации, которые Motyr применяться состорожностью:

Пероральные антикоагулянты, усиление антикоагуляционногодействия. При замене парнапарина натрия пероральнымиантикоагулянтами необходимо тщательное наблюдение за пациентом.Чтобы оценить влияние этих препаратов на гемостаз, анализы кровиследует брать перед назначением парнапарина натрия.

Системные ГКС: повышен риск кровотечения при приеме ГКС ввысоких дозах более 10 дней из-за повреждения слизистой оболочкижелудочно- кишечного тракта и прямого воздействия на стенкусосудов.

Применение парнапарина натрия совместно с ГКС необходимообосновать и проводить эту терапию под наблюдением врача

Декстуан (для парентерального применения): повышен рисккровотечения из-за анштромбоцитарного действия. При совместномприменении необходима коррекция дозы парнапарина натрия, чтобыснижение показателей свертывания крови было не более, чем в 1,5раза

Эффект парнапарина натрия снижается при совместном применении саскорбиновой кислотой, ангигистаминными препаратами, сердечнымигликозидами, пенициллином (внутривенное введение), тетрациклином,производными фенотиазина

Несовместимость

Флюксум® -кислый полисахарид, который образует нерастворимыекомплексы с основаниями. По этой причине, раствор Флюксуманесовместим с растворами витамина К, витаминов группы В,гидрокортизона, гиалуронидазы, кальция глюконата, четвертичныхаммониевых оснований, хлорамфеникола, тетрациклина иаминогликозидов.

Способ применения и дозы

Флюксум® вводят в подкожную клетчатку живота, в толщу кожнойскладки. Игла располагается перпендикулярно складке, между большими указательным пальцами. Кожная складка удерживается до концаинъекции. Место инъекции необходимо менять.

Профилактика ТГВ в общей и ортопедической хирургии и у пациентовс повышенным риском ТГВ Общая хирургия

0,3 мл (3200 анти -Ха ME) за 2 часа до операции. Затем 1 раз/сут в течение не менее 7 дней. Ортопедическая хирургия и упациентов с повышенным риском ТГВ

0,4 мл (4250 анти -Ха ME) за 12 часов до и после операции ,затем 1 раз/день в течение послеоперационного периода, не менее 10дней.

Лечение

ТГВ

0,6 мл (6400 анти-Ха ME) 2 раза в день в течение не менее 7-10дней. При необходимости лечение можно начать с медленногоинфузионного введения 1,2 мл (12800 анти-Ха ME) в течение 3-5 дней.После купирования острой фазы заболевания рекомендуется продолжитьп/к введение препарата в дозе 0,6 мл (6400 анти-Ха ME) или 0,4 мл(4250 анти-Ха ME) в течение 10-20 дней. Посттромбофлебитическийсиндром и хроническая венозная недостаточность По 0,6 мл (6400анти-Ха ME) или 0,4 мл (4250 анти-Ха ME) или 0,3 мл (3200 анти-ХаME) в зависимости от тяжести заболевания один раз в сутки в течениене менее 30 дней.

Острый тромбофлебит поверхностных вен, варикофлебит

По 0,6 мл (6400 анти-Ха ME) или 0,4 мл (4250 анти-Ха ME) или 0,3мл (3200 анти-Ха ME) в зависимости от тяжести заболевания один разв сутки в течение не менее 20 дней.

Передозировка

При случайной передозировке может развиться кровотечение,которое не наблюдается при применении препарата в терапевтическихдозах. Для нейтрализации действия препарата необходимо назначитьпротамина сульфат внутривенно из расчета 0,6 мл протамина сульфатана 0,1 мл Флюксума.

Меры предосторожности и особые указания

Флюксум® нельзя вводить внутримышечно.

Тромбоцитопения, индуцированная гепарином

Известно, что Флюксум®, как сам гепарин и другиенизкомолекулярные гепарины, может вызвать тромбоцитопению.Гепарининдуцированная тромбоцитопения обычно развивается через 4-10дней от начала лечения или раньше при повторных случаях. У 10-20%больных встречается ранняя легкая тромбоцитопения (тромбоцитов>100000/мкл), которая может сохраниться или регрессировать припродолжении лечения. В результате образования антител к комплексугепарин/тромбоцитарный фактор 4 в некоторых случаях может развитьсяболее тяжелая иммунная форма, гепарининдуцированная тромбоцитопенияII типа, с последующим тромбообразованием и тромбоэмболией вартерии головного мозга, легких, нижних конечностей и др. нередко слетальным исходом. В период лечения Флюксумом пациентов необходимотщательно наблюдать. При длительном лечении число тромбоцитовследует определять перед началом терапии Флюксумом и 2 раза внеделю в течение первого месяца, а затем мониторинг числатромбоцитов может быть более редким. С особой осторожностью следуетназначать Флюксум® больным, в анамнезе которых есть сведения отромбоцитопении, вызванной гепарином или другим низкомолекулярнымгепарином, подсчет числа тромбоцитов у них необходимо производитькаждый день. Если тромбоцитопения возникает во время лечениягепарином, то альтернативным методом лечения может быть терапиянизкомолекулярными гепаринами. При этом число тромбоцитов следуетопределять ежедневно и, если тромбоцитопения сохраняется, тонизкомолекулярный гепарин нужно отменить как можно раньше. Притромбоцитопении менее 100000/мкл, при возникновении ипрогрессировании тромбоза Флюксум® необходимо отменить и перевестибольного на другую антикоагулянтную терапию. Переключение натерапию пероральными антикоагулянтами в этих случаях нерекомендуется, так как известно о прогрессировании тромбоза.

При подозрении на гепарининдуцированную тромбоцитопению тесты наагрегацию тромбоцитов in vitro не имеют большого диагностическогозначения, необходима консультация специалистов.

Спинальная/эпидуральная анестезия

Проведение спинальной или эпидуральной анестезии,спинально-эпидуральной аналгезии или люмбальной пункции на фонепрофилактического применения Флюксума, как и другихнизкомолекулярных гепаринов, может осложниться спинальной илиэпидуральной гематомой с развитием стойкого или необратимогопаралича. Риск этих осложнений возрастает при использованииэпидуральных катетеров, при приеме сопутствующих НПВП,антиагрегантных лекарственных средств или антикоагулянтов, притравме или повторных спинальных пункциях, наличии исходныхнарушений гемостаза или у пациентов пожилого возраста. Принеобходимости проведения анестезии/аналгезии подобного типа на фонепрофилактического применения Флюксума следует тщательно проверятьналичие указанных факторов риска перед этими вмешательствами.

Обычно спинальные катетеры устанавливают не ранее 8-12 часовпосле последнего введения профилактической дозы низкомолекулярногогепарина. Нельзя вводить Флюксум® за 2 -4 часа до и послеустановления/удаления катетера. Инъекция должна быть задержана илиотменена, если аспирируется кровь из спинального канала припроведении спинальной или эпидуральной анестезии. Катетер следуетудалить как можно позже после (через 8-12 часов) последнегопрофилактического введения Флюксума.

Следует уделять особое внимание пациентам, которые получалиФлюксум® до или после эпидуральной или спинальной анестезии,проверяя наличие неврологических симптомов, таких как боль впояснице, чувствительные и двигательные расстройства (онемение илислабость в нижних конечностях), нарушение функции кишечника илимочевого пузыря. Пациентов следует информировать о необходимостинемедленного обращения к врачу при появлении указанных симптомов.При подозрении на эпидуральную или спинальную гематому требуетсянемедленная диагностика и лечение, включая декомпрессию спинногомозга.

Низкомолекулярные гепарины отличаются друг от друга помолекулярной массе и специфической активности, дозам, поэтому нерекомендуется чередовать применение Флюксума с другиминизкомолекулярными гепаринами в процессе лечения.

При появлении некроза кожи лечение Флюксумом необходимопрервать.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Флюксум® не оказывает влияние на способность управлятьавтотранспортом и заниматься видами деятельности, требующимиповышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту