Эликвис 5мг 20 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой bristol-myers squibb/пфайзер айрлэнд фармасьютикалз

Описание

Инструкция по применению Эликвис 5мг 20 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой bristol-myers squibb/пфайзер айрлэнд фармасьютикалз

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Действующее вещество: апиксабан 5,0 мг;
• Вспомогательные вещества: Лактоза безводная 100,50 мг,целлюлоза микрокристаллическая 82,00 мг, кроскармеллоза натрия 8,00мг, натрия лаурилсульфат 2,00 мг, магния стеарат 2,50 мг;
• Пленочная оболочка: Опадрай II Розовый 8,0 мг (гипромеллоза 15cps 2,96 мг, лактозы моногидрат 2,48 мг, титана диоксид 1,87 мг,триацетин 0,64 мг, краситель железа оксид красный 0,046 мг).

По 10 или 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ пленки иалюминиевой фольги.

При упаковке на Каталент Ананьи С-.р.л., Италия: по 2, 6 или 10блистеров по 10 таблеток вместе с инструкцией по применению вкартонной пачке.

4 блистера по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению вкартонной пачке.

При упаковке на Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ, Германия:по 2, 6 или 10 блистеров по 10 таблеток вместе с инструкцией поприменению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

4 блистера по 14 таблеток вместе с инструкцией по применению вкартонной пачке с контролем первого вскрытия.

По 10 таблеток в перфорированном блистере из ПВХ/ПВДХ пленки иалюминиевой фольги.

При упаковке на Каталент Ананьи С.р.л., Италия: по 2, 6 или 10перфорированных блистеров вместе с инструкцией по применению вкартонной пачке.

При упаковке на Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ, Германия:по 2, 6 или 10 перфорированных блистеров вместе с инструкцией поприменению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Описание лекарственной формы

Овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цветас гравировкой «894» на одной стороне и «5» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянтное средство прямого действия — селективныйингибитор фактора свертывания крови Ха (Fxa).

Фармакокинетика

Всасывание

Абсолютная биодоступность апиксабана достигает 50% при егоприменении в дозах до 10 мг. Апиксабан быстро всасывается изжелудочно-кишечного тракта, максимальная его концентрация (Сmах)достигается в течение 3-4 ч после перорального приема. Прием пищине оказывает влияния на значения показателей площади под кривой»концентрация-время» (AUC) или Сmах апиксабана.

Фармакокинетика апиксабана для доз до 10 мг имеет линейныйхарактер.

При приеме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничениевсасывания препарата, что сопровождается снижением егобиодоступности. Показатели метаболизма апиксабана характеризуютсянизкой или умеренной меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью(соответствующие значения коэффициента вариации составляют -20% и-30%, соответственно).

После перорального приема апиксабана в дозе 10 мг в виде 2измельченных таблеток по 5 мг, разведенных в 30 мл воды, экспозицияпрепарата была сопоставима с таковой после перорального приема 2целых таблеток апиксабана по 5 мг.

После перорального приема апиксабана в дозе 10 мг в виде 2измельченных таблеток по 5 мг с 30 г яблочного пюре значения Сmах иAUC были на 21% и 16% соответственно ниже, чем после приема 2 целыхтаблеток по 5 мг.

После введения через назогасгральный зонд измельченной таблеткиапиксабана в дозе 5 мг, разведенной в 60 мл 5% водного растворадекстрозы (5ДВ), экспозиция апиксабана была сопоставима с таковой,наблюдавшейся в других клинических исследованиях с участиемздоровых добровольцев, получивших однократную дозу апиксабана 5 мгвнутрь в виде таблетки.

Распределение

Связь апиксабана с белками плазмы крови человека составляетприблизительно 87%, объем распределения (Vss) — приблизительно 21л.

Метаболизм и выведение

Приблизительно 25% принятой дозы выводится в виде метаболитов.Основной путь выведения — через кишечник. Почечная экскрецияапиксабана составляет приблизительно 27% от его общегоклиренса.

Общий клиренс апиксабана составляет приблизительно 3,3 л/ч,период полувыведения (Т1/2) — около 12 ч.

О-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловомуостатку являются основными путями биотрансформации апиксабана.Апиксабан преимущественно метаболизируется с участием изоферментаCYP3A4/5, в меньшей степени — изоферментов CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 и2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом,циркулирующим в плазме крови человека, активные циркулирующие вкровотоке метаболиты отсутствуют. Кроме того, апиксабан являетсясубстратом транспортных белков, Р-гликопротеина и белкарезистентности рака молочной железы (BCRP).

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не оказывает влияния на максимальнуюконцентрацию апиксабана. Однако отмечалось повышение концентрацииапиксабана, коррелировавшее со степенью снижения функции почек,оценивавшейся по значениям клиренса креатинина.

У лиц с нарушением функции почек легкой (клиренс креатинина — от51 мл/мин до 80 мл/мин), средней (клиренс креатинина — от 30 мл/миндо 50 мл/мин) и тяжелой степени (клиренс креатинина — от 15 мл/миндо 29 мл/мин), значения AUC апиксабана в плазме крови возрастали на16%, 29% и 44%, соответственно, по сравнению с лицами, имевшиминормальные значения клиренса креатинина. При этом нарушение функциипочек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь междуконцентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-FXaактивностью.

Исследования апиксабана у пациентов с клиренсом креатинина менее15 мл/мин или находящихся на диализе не проводились.

Нарушение функции печени

Исследования апиксабана при тяжелой печеночной недостаточности иактивной патологии гепатобилиарной системы не проводились.

Не было выявлено значимых изменений параметров фармакокинетики ифармакодинамики при однократном приеме апиксабана в дозе 5 мг упациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степенивыраженности (классы А и В по классификации Чайлд-Пью,соответственно) по сравнению со здоровыми добровольцами. Измененияанти-FXa активности и МНО у пациентов с печеночной недостаточностьюлегкой и средней степени тяжести и здоровых добровольцев былисопоставимы.

Применение у пациентов пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) отмечались болеевысокие значения концентрации препарата в плазме крови, чем у болеемолодых пациентов: среднее значение AUC было приблизительно на 32%выше.

Пол

Экспозиция апиксабана у женщин была на 18% выше, чем умужчин.

Раса и этническое происхождение

Результаты, полученные в рамках исследований I фазы,свидетельствуют об отсутствии значимых различий фармакокинетикиапиксабана между представителями европеоидной, монголоидной инегроидной рас. Результаты анализов фармакокинетики в различныхпопуляциях, выполненных в рамках программы клинических исследованийапиксабана, включавших пациентов, получавших апиксабан послепланового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава,в целом соответствуют результатам исследований 1 фазы.

Масса тела

У пациентов с массой тела более 120 кг концентрация апиксабана вплазме крови была приблизительно на 30% ниже, чем у пациентов смассой тела от 65 кг до 85 кг; у пациентов с массой тела менее 50кг данный показатель был приблизительно на 30% выше.

Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамики

Зависимость между параметрами фармакокинетики и фармакодинамики(в том числе анти-FXa активности, МНО, протромбинового времени,АЧТВ) апиксабана и его концентрацией в плазме крови была изученадля широкого диапазона доз препарата (от 0,5 мг до 50 мг). Былопоказано, что зависимость между концентрацией апиксабана иактивностью FXa наилучшим образом описывается с использованиемлинейной модели.

Зависимость параметров фармакокинетики и фармакодинамикиапиксабана, оценивавшаяся у пациентов, получавших апиксабан вклинических исследованиях II и III фазы, соответствовала таковой уздоровых добровольцев.

Фармакодинамика

Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa,обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препаратпредназначен для перорального применения.

Для реализации ангитромботической активности апиксабана нетребуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободныйи связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан неоказывает непосредственного прямого влияния на агрегациютромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов,индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXaапиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов.

В результате подавления FXa изменяются значения показателейсистемы свертывания крови: удлиняется протромбиновое время,активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ипроисходит увеличение международного нормализованного отношения(МНО). Изменения этих показателей при применении препарата втерапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны.Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамическойактивности апиксабана не рекомендуется. В тесте генерации тромбинаапиксабан снижал эндогенный тромбиновый потенциал — показательобразования тромбина в плазме крови человека.

Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощьюхромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменениеанти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрацииапиксабана в плазме крови, при этом максимальные значенияактивности наблюдаются при достижении максимальной концентрацииапиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрациейи анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широкомдиапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXaактивности при изменении дозы и концентрации апиксабана болеевыражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.

В таблице 1 показаны предполагаемые равновесные концентрации ианти-FXa активность при применении препарата апиксабан по каждомуиз показаний.

У пациентов, получающих апиксабан после плановогоэндопротезирования тазобедренного или коленного сустава, отношениемаксимального и минимального уровня анти-FXa активности в интервалемежду приемом доз препарата не превышает 1,6.

У пациентов, получающих апиксабан по поводу профилактикиинсульта и системной тромбоэмболии при неклапанной фибрилляциипредсердий, данное отношение составляет менее 1,7, а у пациентов,получающих апиксабан по поводу лечения тромбоза глубоких вен ипрофилактики рецидивов тромбозов глубоких вен — менее 2,2.

Таблица 1. Предполагаемые равновесные концентрации (нг/мл) ианти-FXa активность (IU/мл)

Данный товар можно приобрести в аптеках:

Farmani

Изумруд

Лазурит

Мелисса-фарм

Навигатор

Орская городская аптека

Помощь Плюс

Фармамаркет

Юта Ко