Диециклен 2мг+30мкг 21 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Диециклен 2мг+30мкг 21 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

Активные вещества: этинилэстрадиол 30 мкг + диеногест 2 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 54.6 мг, крахмалкукурузный — 9.89 мг, повидон К30 — 1.73 мг, тальк — 1.4 мг, магниястеарат — 0.33 мг.

Состав оболочки: опаглос 2 прозрачный — 0.5 мг (кармеллозанатрия — 270.8 мкг, мальтодекстрин — 104 мкг, декстрозы моногидрат- 84.7 мкг, лецитин соевый — 30.5 мкг, натрия цитрата дигидрат — 10мкг).

Таблетки, 21 шт.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Низкодозированный комбинированный монофазный пероральныйгормональный контрацептивный препарат. Контрацептивный эффектосновывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важнымиз которых является подавление овуляции и изменение вязкостисекрета шейки матки, в результате чего он становится непроницаемымдля сперматозоидов.

При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающийчисло беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив втечение 1 года) составляет менее 1. При пропуске таблеток илинеправильном применении индекс Перля может возрастать.

У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы,цикл становится более регулярным, уменьшаются болезненность,интенсивность и продолжительность менструальноподобныхкровотечений, в результате чего снижается риск железодефицитнойанемии. Имеются также данные о снижении риска рака эндометрия ияичников.

Входящий в состав препарата гестагенный компонент диеногестявляется активным гестагеном, представляет собой производноенортестостерона с антиандрогенной активностью и оказываетпозитивное влияние на липидный профиль, повышая концентрациюЛПВП.

Фармакокинетика

Этинилэстрадиол.

Всасывание.

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается.Cmax эстрадиола в плазме крови (около 67 пг/мл) достигаетсячерез 1.5-4 ч. После всасывания и эффекта «первого прохождения»через печень этинилэстрадиол метаболизируется, его абсолютнаябиодоступность при пероральном применении составляет около 44%.

Распределение.

Этинилэстрадиол в значительной степени связывается с белкамиплазмы (приблизительно 98%) и индуцирует синтез глобулина,связывающего половые гормоны гормоны (ГСПГ).Vd этинилэстрадиола составляет около 2.8-8.6 л/кг.

Сss этинилэстрадиола в плазме крови при регулярном приемедостигается во второй половине цикла приема препарата.

Метаболизм.

Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации как вслизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путьметаболизма — ароматическое гидроксилирование с образованиеммножества гидроксилированных и метилированных производных в формесвободных метаболитов, метаболитов глюкуронидов и сульфатов.Скорость клиренса из плазмы крови составляет приблизительно 2.3-7мл/мин/кг.

Выведение.

Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носитдвухфазный характер: первая фаза характеризуется Т1/2 около 1ч, вторая — 10-20 ч. В неизмененном виде из организма не выводится.Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник всоотношении 4:6 с Т1/2 около 24 ч.

Диеногест.

Всасывание.

При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается.Cmax диеногеста в плазме крови (около 51 пг/мл) достигаетсячерез 2.5 ч. Абсолютная биодоступность диеногеста составляет96%.

Распределение.

90% общей концентрации диеногеста в плазме крови связывается ссывороточным альбумином, но не связывается с ГСПГ, иликортикостероид-связывающим глобулином. В несвязанном виде находится10% общей концентрации диеногеста в плазме крови.Vd диеногеста составляет около 37-45 л.

Сss в плазме крови при постоянном приеме достигается через4 дня.

Индукция этинилэстрадиолом синтеза глобулина не влияет нафармакокинетику диеногеста. При ежедневном применении препаратаконцентрация диеногеста в сыворотке увеличивается в 1.5 раза.

Метаболизм.

Метаболизируется преимущественно путем гидроксилирования, нотакже и путем гидрогенизации, конъюгирования и ароматизации собразованием неактивных метаболитов. После приема однократной дозы,общий клиренс диеногеста составляет около 3.6 л/ч.

Выведение.

После приема в дозе 0.1 мг/кг, соотношение выведения диеногестав виде метаболитов почками и через кишечник составляет 3:1. Тольконезначительное количество неизмененного диеногеста выводитсяпочками. T1/2 диеногеста составляет приблизительно 8.5-10.8 ч.После перорального приема 86% принятой дозы диеногеста выводится втечение 6 дней; значительная ее часть выводится в первые 24 ч послеприема преимущественно почками.

Клиническая фармакология

Комбинированный гормональный контрацептив(эстроген+гестаген).

Инструкция

Внутрь, ежедневно, желательно в одно и то же время, по порядку,указанному на упаковке, или в любом другом непроизвольном порядке,с небольшим количеством воды.

Прием таблеток из каждой следующей упаковки начинается после7-дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение»отмены» (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинаетсяна 2-3 день от приема последней таблетки и может продолжаться доначала приема таблетки из новой упаковки.

При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов впредыдущем месяце прием препарата Диециклен начинается впервый день менструального цикла (в первый день менструальногокровотечения). Допускается начало приема на 2-5 день менструальногоцикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использоватьбарьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приематаблеток из первой упаковки.

Переход с других комбинированных контрацептивных препаратов(КОК, вагинального кольца или контрацептивного пластыря).

При переходе с других комбинированных контрацептивных препаратовприем препарата предпочтительно начинать на следующий день послеприема последней активной таблетки из предыдущей упаковки, но непозднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме(для препаратов, содержащих 21 таблетку) или после приема последнейнеактивной таблетки (для препаратов, содержащих 28 таблеток вупаковке).

При переходе с вагинального кольца или трансдермального пластыряприем препарата предпочтительно начинать в день удаления кольца илипластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцоили наклеен новый пластырь.

Переход с контрацептивов, содержащих только гестагены(«мини-пили», инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающегогестаген внутриматочного контрацептива.

При переходе с «мини-пили» прием препарата осуществляется влюбой день (без перерыва), с имплантата — в день его удаления, синъекционной формы — в день очередной следующей инъекции. Во всехслучаях необходимо использовать дополнительно барьерный методконтрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместре беременности.

Прием препарата можно начинать немедленно. При соблюдении этогоусловия нет необходимости в дополнительной контрацептивнойзащите.

После родов или аборта во II триместре беременности.

Рекомендовано начинать прием препарата на 21-28 день после родов(при отсутствии грудного вскармливания) или аборта. Если приемначат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерныйметод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако,если у женщины уже были половые контакты до начала приемапрепарата, должна быть исключена беременность или необходимодождаться первой менструации.

Показания к применению

• Пероральная контрацепция;
• лечение акне легкой и средней степени тяжести у женщин,нуждающихся в контрацепции, при неэффективности местноголечения.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к диеногесту и/или этинилэстрадиолуили к любому из вспомогательных веществ препарата;
• тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящеевремя или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболиялегочной артерии, инфаркт миокарда);
• состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. стенокардия) внастоящее время или в анамнезе;
• цереброваскулярная болезнь: инсульт, транзиторные ишемическиеатаки в настоящее время или в анамнезе;
• множественные или выраженные факторы риска венозного илиартериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанногоаппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудовголовного мозга или коронарных артерий сердца, тяжелаядислипопротеинемия, неконтролируемая артериальная гипертензия,объемное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией,курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с ИМТ >30 кг/м2;
• сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
• выявленная предрасположенность к венозному или артериальномутромбозу, включая резистентность к активированному протеину С(включая фактор V Лейдена), дефицит антитромбина III, дефицитпротеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, наличиеантител к фосфолипидам (антикардиолипин, волчаночныйантикоагулянт);
• печеночная недостаточность, острые и тяжелые заболевания печени(до нормализации лабораторных показателей функции печени);
• доброкачественные или злокачественные опухоли печени, в т.ч. ванамнезе;
• выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания половыхорганов или молочных желез или подозрение на них, в т.ч. ванамнезе;
• кровотечение из влагалища неясного генеза;
• мигрень с очаговой неврологической симптоматикой в настоящеевремя или в анамнезе;
• панкреатит, сопровождающийся выраженной гипертриглицеридемией внастоящее время или в анамнезе;
• наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы илисиндром мальабсорбции глюкозы-галактозы.

С осторожностью:

Факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: избыточнаямасса тела (ИМТ <30 кг/м2), курение, дислипопротеинемия,контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговойневрологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца,наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфарктмиокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрастеу кого-либо из ближайших родственников).

Другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушенияпериферического кровообращения: сахарный диабет без диабетическойангиопатии, флебит поверхностных вен, СКВ, гемолитико-уремическийсиндром, болезнь Крона, язвенный колит, серповидно-клеточнаяанемия, онкологические заболевания.

Заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во времябеременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов,например, желтуха и/или зуд на фоне холестаза, заболевания желчногопузыря, порфирия, хорея Сиденхема, герпес во время беременности ванамнезе, ослабление слуха (связанное с отосклерозом).

Эндогенная депрессия, эпилепсия.

Наследственный ангионевротический отек.

Гипертриглицеридемия.

Заболевания печени при нормальных лабораторных показателяхфункции печени.

Послеродовый период (при отсутствии грудного вскармливания).

Беременность и лактация

Препарат Диециклен может применяться у подростков только посленаступления регулярных менструальных циклов после менархе.

Побочные действия

При применении препарата Диециклен могут отмечатьсянерегулярные кровотечения («мажущие» кровянистые выделения или»прорывные» маточные кровотечения), особенно в течение первыхмесяцев применения. На фоне приема препарата Диециклен уженщин могут наблюдаться и другие нежелательные реакции, указанныениже.

Для определения частоты возникновения нежелательных реакцийпрепарата применяют следующую классификацию: очень часто(>=1/10), часто (>=1/100 и <1/10), нечасто (>=1/1000 и<1/100), редко (>=1/10 000 и <1/1000), очень редко(<1/10 000), частота неизвестна.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто- мигрень, головокружение; редко — ишемический инсульт,цереброваскулярные расстройства, дистония.

Нарушения психики: нечасто — депрессивное настроение; редко- депрессия, психические нарушения, бессонница, нарушения сна,агрессия; частота неизвестна — изменение настроения, снижениелибидо, повышение либидо.

Со стороны органа зрения: редко — синдром сухого глаза,раздражение слизистой оболочки глаз, осциллопсия, ухудшение зрения;частота неизвестна — непереносимость контактных линз.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко -внезапная потеря слуха, шум в ушах, вертиго, ухудшение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — повышениеили понижение АД; редко — нарушение функции сердца, тахикардия,тромбофлебит, венозная или артериальная тромбоз/тромбоэмболия, вт.ч. тромбоэмболия легочной артерии, повышение диастолическогодавления, ортостатическая дистония, «приливы», варикозноерасширение вен, заболевания вен, боль по ходу вен.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко -анемия.

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхиальная астма,гипервентиляция легких.

Со стороны ЖКТ: нечасто — боль в животе, дискомфорт,вздутие, тошнота, рвота, диарея; редко — гастрит, энтерит,расстройство пищеварения.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне,алопеция, сыпь, включая макулезную, зуд (в т.ч. генерализованный);редко — аллергический дерматит, атопический дерматит, нейродермит,экзема, псориаз, гипергидроз, хлоазма, нарушениепигментации/гиперпигментация, себорея, перхоть, гирсутизм,заболевания кожи, кожная реакция — целлюлит, сосудистые»звездочки»; частота неизвестна — крапивница, узловатая эритема,многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — боль в спине,дискомфорт в мышцах и костях, миалгия, боли в конечностях.

Со стороны половых органов и молочной железы: часто -дискомфорт или боль в молочных железах; нечасто — изменениепродолжительности и объема менструальноподобных кровотечений,включая меноррагию, гипоменорею, олигоменорею и аменорею;ациклические кровотечения, в т.ч. кровотечения из влагалища иметроррагия; увеличение размеров молочных желез, нагрубание ичувство распирания в молочной железе, отек молочных желез,дисменорея, выделения из влагалища, боль в области малого таза;редко — дисплазия эпителия шейки матки, диспареуния, галакторея,нарушения менструального цикла; частота неизвестна — выделения измолочных желез.

Со стороны эндокринной системы: редко — вирилизм.

Со стороны иммунной системы: редко — аллергическиереакции.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — повышениеаппетита; редко — анорексия.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненныеновообразования (включая кисты и полипы): нечасто — кистыяичников; редко — кисты придатков матки, кисты молочных желез,миома матки, липома молочной железы, фиброзно-кистознаямастопатия.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто -вагинит/вульвовагинит, вагинальный кандидоз или другие грибковыевульвовагинальные инфекции; редко — сальпингоофорит, инфекциимочевыводящих путей, цистит, мастит, цервицит, грибковые инфекции,кандидоз, герпетическое поражение полости рта, грипп, бронхит,синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусная инфекция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто -повышенная утомляемость, астения, плохое самочувствие, изменениемассы тела (увеличение, снижение и колебания массы тела); редко -боли в груди, периферические отеки, гриппоподобные состояния,повышение температуры тела; частота неизвестна — задержкажидкости.

Лабораторные и инструментальные данные: редко — увеличениеконцентрации триглицеридов в крови, гиперхолестеринемия.

Сообщалось о следующих серьезных нежелательных явлениях уженщин, принимавших КОК:

• Венозные тромбоэмболические расстройства;
• артериальные тромбоэмболические расстройства;
• цереброваскулярные расстройства;
• повышение АД;
• гипертриглицеридемия;
• нарушение толерантности к глюкозе илиинсулинорезистентность;
• опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
• нарушение функции печени;
• хлоазма;
• индуцирование или усиление симптомов ангионевротическогоотека;
• появление или усиление заболеваний, при которых связь с приемомКОК не является убедительной: желтуха и/или зуд, связанный схолестазом; холелитиаз; порфирия; СКВ; гемолитико-уремическийсиндром; хорея Сиденхема; герпес во время предшествующейбеременности; ухудшение слуха, связанное с отосклерозом; болезньКрона; язвенный колит; рак шейки матки;
• частота диагностирования рака молочной железы у женщин,применяющих КОК, повышена весьма незначительно. Рак молочной железыредко наблюдается у женщин до 40 лет, превышение частотынезначительно по отношению к общему риску возникновения ракамолочной железы. Причинно-следственная связь возникновения ракамолочной железы с применением КОК не установлена (дополнительнуюинформацию смотрите в разделах «Противопоказания» и «Особыеуказания»).

Взаимодействие с лекарственными средствами

Влияние других лекарственных средств на препарат Диециклен.

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами,индуцирующими микросомальные ферменты печени, в результате чегоможет увеличиваться клиренс половых гормонов, что в свою очередь,может приводить к «прорывным» маточным кровотечениям и/или снижениюконтрацептивного эффекта препарата.

Женщинам, которые принимают такие препараты одновременно спрепаратом Диециклен, рекомендуется использовать барьерный методконтрацепции или выбрать иной негормональный метод контрацепции.Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всегопериода приема сопутствующих препаратов, а также в течение 28 днейпосле их отмены. Если период применения барьерного методаконтрацепции заканчивается позже, чем таблетки в упаковке препаратаДиециклен, следует начинать прием таблеток из новой упаковкипрепарата Диециклен без перерыва в приеме таблеток.

Лекарственные средства, увеличивающие клиренс препаратаДиециклен(ослабляющие эффективность путем индукции микросомальныхферментов печени): фенитоин, барбитураты, примидон,карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин,топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также лекарственныепрепараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericumperforatum).

Лекарственные средства с различным влиянием на клиренс препаратаДиециклен. При совместном применении с препаратомДиециклен многие ингибиторы протеаз ВИЧ или вируса гепатита Си ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут какувеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогенов илипрогестагенов в плазме крови. В некоторых случаях такое влияниеможет быть клинически значимо.

Лекарственные средства, снижающие клиренс препаратаДиециклен(ингибиторы микросомалъных ферментовпечени). Диеногест является субстратом цитохрома Р450 CYP3A4.Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4, такие как азольныеантимикотики (например, итраконазол, вориконазол, флюконазол),верапамил, макролиды (например, кларитромицин, эритромицин),дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повышать плазменныеконцентрации эстрогена или прогестагена, или их обоих.

Было показано, что эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сут присовместном приеме с КОК, содержащими 0.035 мг этинилэстрадиола,повышает концентрации этинилэстрадиола в плазме крови в 1.4 и 1.6раза соответственно.

Влияние препарата Диециклен на другие лекарственныепрепараты.

КОК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит кповышению (например, циклоспорин) или снижению (например,ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19,CYP1A1 и CYP1A2, а также необратимым ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 иCYP2J2. В клинических исследованиях применение гормональногоконтрацептива, содержащего этинилэстрадиол, не приводило ккакому-либо повышению или приводило лишь к слабому повышениюконцентраций субстратов CYP3A4 в плазме крови (например,мидазолама), в то время как плазменные концентрации субстратовCYP1A2 могут возрастать слабо (например, теофиллин) или умеренно(например, мелатонин и тизанидин).

Способ применения и дозы

Принимают по 1 таб./сут, непрерывно в течение 21 дня.

Передозировка

Симптомы: возможны тошнота, рвота, нерегулярные кровянистыевыделения, отсутствие менструальноподобного кровотечения.

Лечение: необходимости проводится симптоматическаятерапия.

Меры предосторожности и особые указания

При наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеванийили факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск иожидаемую пользу от применения препарата и обсудить ее с женщинойдо того, как она решит начать прием препарата. В случае усилениясимптомов имеющегося заболевания, обострения болезни или появленияпервых признаков этих состояний/заболеваний или факторов риска приприменении данного препарата, необходимо проконсультироваться сврачом, который может принять решение о необходимости отменыпрепарата.

Тромбоз.

Тромбоз — образование сгустка крови (тромба), который можетзакупоривать кровеносный сосуд. При отрыве тромба развиваетсятромбоэмболия. Иногда тромбоз развивается в глубоких венахконечностей (тромбоз глубоких вен), сосудах сердца (инфарктмиокарда), головного мозга (инсульт) и крайне редко — в сосудахдругих органов. Риск тромбоза глубоких вен у женщин, принимающихКОК, выше, чем у тех, которые их не принимают, но не так высок, какво время беременности.

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют оналичии взаимосвязи между применением КОК и повышенным рискомвозникновения тромбозов и тромбоэмболических заболеваний, таких какинфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболии легочнойартерии при приеме КОК. Данные осложнения встречаются редко.

Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первыйгод приема таких препаратов, преимущественно в течение первых 3месяцев. Повышенный риск присутствует после первоначальногоприменения КОК или при возобновлении применения одного и того жеили разных КОК (после перерыва между приемами препарата в 4 неделии более).

Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низко дозированные КОК(<50 мкг этинилэстрадиола), в 2-3 раза выше, чем у небеременныхпациенток, которые не принимают КОК, тем не менее, этот рискостается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности иродах.

В очень редких случаях венозная или артериальная тромбоэмболияможет привести к летальному исходу.

ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен и/или эмболиилегочной артерии, может возникнуть при применении любого КОК.

Крайне редко при применении КОК возникает тромбоз в другихкровеносных сосудах, например, венах и артериях печени, брыжейки,почек, мозга или сетчатки.

Симптомы тромбоза глубоких вен включают следующее: одностороннийотек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль идискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении илипри ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижнейконечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов нанижней конечности.

Симптомы тромбоэмболии легочной артерии заключаются в следующем:затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. скровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая можетусиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильноеголовокружение; учащенное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов(например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут бытьистолкованы неверно — как признаки других более часто встречающихсяи менее тяжелых состояний/заболеваний (например, инфекциядыхательных путей).

В случае возникновения вышеперечисленных симптомов у женщин,принимающих КОК, необходимо немедленно проконсультироваться сврачом.

Риск развития ВТЭ повышается:

• С возрастом;
• при курении (при интенсивном курении и с увеличением возрастариск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет;женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендоватьотказаться от курения, если они хотят принимать препаратДиециклен);
• при отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезеслучаев венозной тромбоэмболии в относительно молодом возрасте уродителей или близких родственников); в случае подозрения нанаследственную предрасположенность, прежде чем принять решение олюбой гормональной контрацепции женщине следуетпроконсультироваться со специалистом;
• при длительной иммобилизации, серьезной хирургической операции,любой операции на нижних конечностях или обширной травме; в этихситуациях необходимо прекратить применение КОК (в случае плановойоперации не менее чем за 4 недели) и не возобновлять его доистечения 2 недель после полного восстановления двигательнойактивности; если применение препарата Диецикленне было прекращенозаранее, следует рассмотреть вопрос об антитромботическойтерапии;
• авиаперелет длительностью более 4 ч;
• при ожирении (ИМТ >30 кг/м2);
• риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушениямозгового кровообращения повышается;
• с возрастом;
• при курении (при интенсивном курении и с увеличением возрастариск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет;женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендоватьотказаться от курения, если они хотят принимать препаратДиециклен);
• при дислипопротеинемии;
• при артериальной гипертензии;
• при мигрени;
• при заболеваниях клапанов сердца;
• при мерцательной аритмии;
• при отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезеслучаев артериального тромбоза в относительно молодом возрасте уродителей или близких родственников). В случае подозрения нанаследственную предрасположенность, прежде чем принять решение олюбой гормональной контрацепции женщине следуетпроконсультироваться со специалистом.

Нарушения периферического кровообращения также могут отмечатьсяпри сахарном диабете, СКВ, гемолитико-уремическом синдроме,хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Кронаили язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.

Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии впослеродовом периоде.

Увеличение частоты и тяжести приступов мигрени во времяприменения КОК (что может быть предвестником нарушения мозговогокровообращения) является причиной для немедленной отмены этихпрепаратов.

В отношении потенциальной роли варикозного расширения вен иповерхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ единого мнения нет.

Опухоли.

Наиболее существенным фактором риска возникновения рака шейкиматки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Некоторыеэпидемиологические исследования показывают, что длительноеприменение КОК может внести свой вклад в повышение данного риска.Однако до сих пор продолжается дискуссия о том, насколько этотрезультат зависит от других факторов, таких как скрининговыеисследования шейки матки, более свободное сексуальное поведение иотказ от барьерных методов контрацепции.

Мета-анализ результатов 54 эпидемиологических исследованийговорит о несколько повышенном относительном риске выявления ракамолочной железы у женщин, применяющих КОК (относительный риск1.24). Повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет послепрекращения приема КОК. Учитывая тот факт, что рак молочной железыредко встречается у женщин моложе 40 лет, увеличение количествадиагностируемого рака молочной железы у женщин, принимающих илиранее принимавших КОК, мало по сравнению с общим риском этогозаболевания. Данные исследования не подтверждают наличиепричинно-следственной связи. Причиной наблюдаемого повышения числаслучаев выявления рака молочной железы у женщин, принимающих КОК,может быть более ранняя диагностика, биологическое действиепрепаратов или сочетание этих факторов. У женщин, принимающих илиранее принимавших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочнойжелезы, чем у женщин, никогда их не принимавших.

Были диагностированы отдельные случаи доброкачественных опухолейпечени и, значительно реже, злокачественных опухолей печени уженщин, принимающих КОК. В редких случаях такие опухоли становилисьпричиной угрожающего жизни внутрибрюшного кровотечения. В случаевозникновения сильной боли в верхней части живота, увеличенияпечени или признаков внутрибрюшного кровотечения у женщин,принимающих КОК, необходимо немедленно проконсультироваться сврачом.

Другие состояния.

У женщин с гипертриглицеридемией или имеющих это заболевание всемейном анамнезе, может быть повышен риск возникновенияпанкреатита при приеме КОК.

Несмотря на то, что у многих женщин, принимающих КОК, отмечалосьнебольшое повышение АД, клинически значимое повышение встречаетсяредко. Однако если развивается клинически значимое повышение АД(выше 140/90 мм рт.ст.) во время приема КОК, прием препаратаДиециклен должен быть прекращен и начато лечение артериальнойгипертензии. Прием препарата может быть продолжен, если с помощьюгипотензивной терапии будут достигнуты нормальные значения АД.

Прием препарата следует прекратить при острых и хроническихнарушениях функции печени до тех пор, пока все показатели функциипечени не придут в норму. Рецидивы холестатической желтухи,возникшей впервые во время беременности или предшествующего ейпериода использования КОК, также требуют прекращения приемапрепарата.

Применение КОК может вызвать появление или ухудшение состояний,для которых связь с применением этих препаратов не являетсянеоспоримой: желтуха и/или зуд, связанный с холеетазом; образованиекамней в желчном пузыре; порфирия; СКВ; гемолитико-уремическийсиндром; хорея Сиденхема; герпес во время беременности; ухудшениеслуха, связанное с отосклерозом.

Несмотря на то, что КОК могут оказывать влияние напериферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе,женщинам с сахарным диабетом, принимающим низкодозированные КОК,как правило, не требуется проведения коррекции дозы или режимадозирования гипогликемических препаратов. Тем не менее, такиеженщины должны находиться под тщательным наблюдением.

Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с приемомКОК.

Иногда может появляться хлоазма (гиперпигментация кожи лица),особенно если она наблюдалась при беременности. Женщины спредрасположенностью к хлоазме во время использования КОК должныостерегаться прямых солнечных лучей и воздействия другихультрафиолетовых излучений.

Исчезновение симптомов угревой сыпи (акне) обычно отмечаетсячерез 3-4 месяца терапии.

Женщины должны быть предупреждены о том, что препарат Диецикленне предохраняет их от ВИЧ-инфекции и других заболеваний,передающихся половым путем.

Снижение эффективности.

Контрацептивная эффективность КОК может понизиться, например, вслучае пропуска приема таблеток, в случае расстройств со стороныЖКТ (рвота, диарея) или одновременного применения другихлекарственных препаратов.

Нерегулярность цикла.

Во время приема любых КОК могут появляться нерегулярныекровотечения («мажущие» выделения или «прорывное» кровотечение),особенно в первые месяцы приема таблеток. Кровотечения обычнопрекращаются по мере адаптации организма к препарату Диециклен(обычно после трех циклов приема таблеток). Если кровотеченияпродолжаются и степень их тяжести возрастает, следуетпроконсультироваться со специалистом.

Отсутствие очередного кровотечения «отмены».

У некоторых женщин кровотечение «отмены» не возникает во времяперер