Описание
Инструкция по применению Авелокс 400мг 5 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл.:
- активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорид — 436,8 мг(соответствует моксифлоксацина основанию — 400 мг);
- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 68 мг; МКЦ — 136мг; натрия кроскармеллоза — 32 мг; магния стеарат — 6 мг;гипромеллоза; железа оксид желтый; макрогол 4000; титанадиоксид;
- оболочка: гипромеллоза — 9–12 мг; железа оксид красный —0,3–0,42 мг; макрогол 4000 — 3–4,2 мг; титана диоксид — 2,7–3,78мг.
Таблетки, покрытые оболочкой, 400 мг. В блистере из фольгиалюминиевой и ПА/Ал/ПВХ или из фольги алюминиевой и ПП 5 или 7 шт.1 или 2 блистера (по 5 шт.) или 1 блистер (по 7 шт.) помещены вкартонную пачку.
Описание лекарственной формы
Таблетки: розовые матовые, продолговатые, выпуклые, покрытыеоболочкой, с напечаткой в виде фирменного знака «BAYER» — с однойстороны и «М400» — с другой.
Вид на изломе: однородная масса от белого до светло-желтого сзеленоватым оттенком цвета, окруженная пленочной оболочкой розовогоцвета.
Фармакотерапевтическая группа
Бактерицидное, антибактериальное широкого спектра.
Фармакокинетика
Всасывание. При пероральном приеме всасывается быстро и почтиполностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.
Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней являетсялинейной. Равновесное состояние параметров достигается в пределах 3дней.
После однократного применения 400 мг моксифлоксацина Cmax вкрови достигается в течение 0,5–4 ч и составляет 3,1 мг/л. Послеприема внутрь 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки Сss (max) Сss(min) составляют 3,2 мг/л и 0,6 мг/л, соответственно. При приемемоксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличениевремени достижения Cmax (на 2 ч) и незначительное снижение Cmax(приблизительно на 16%), при этом длительность всасывания неизменяется. Однако эти данные не имеют клинического значения, ипрепарат можно применять независимо от приема пищи.
После однократной инфузии в дозе 400 мг в течение 1 ч Сmaxдостигается в конце инфузии и составляет приблизительно 4,1 мг/л,что соответствует ее увеличению приблизительно на 26% по сравнениюс величиной этого показателя при приеме препарата внутрь.Экспозиция препарата, определяемая по показателю AUC после в/ввведения, незначительно превышает таковую при приеме препаратавнутрь. После многократных в/в инфузий препарата в дозе 400 мгпродолжительностью 1 ч Сss (max) Сss (min) варьирует в пределах от4,1 до 5,9 мг/л и от 0,43 до 0,84 мг/л соответственно. Средниестабильные концентрации, равные 4,4 мг/л, достигаются в концеинфузии.
Распределение. Моксифлоксацин быстро распределяется в тканях иорганах и связывается с белками крови (главным образом сальбуминами) примерно на 45%. Vd составляет приблизительно 2л/кг.
Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые вплазме, создаются в легочной ткани (в т.ч. в эпителиальнойжидкости, в альвеолярных макрофагах), в слизистой бронхов, вносовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидальная пазухи), в нрсовыхполипах, очагах воспаления, в содержимом воспалительных пузырьковпри поражении кожи. В интерстициальной жидкости и в слюне препаратопределяется в свободном, не связанном с белками виде, вконцентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрациипрепарата определяются в тканях органов брюшной полости,перитонеальной жидкости, а также в тканях женских половыхорганов.
Метаболизм. После прохождения 2-й фазы биотрансформациимоксифлоксацин выводится из организма почками и ЖКТ как внеизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (М1) иглюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергается биотрансформациимикросомальной системой цитохрома Р450. Метаболиты Ml и М2присутствуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходноесоединение. По результатам доклинических исследований былодоказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействияна организм с точки зрения безопасности и переносимости.
Выведение. T1/2 моксифлоксацина составляет примерно 12 ч.Средний общий клиренс после приема внутрь или в/в введения в дозе400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный клиренс составляет24–53 мл/мин. Это свидетельствует о частичной канальцевойреабсорбции препарата. Баланс масс исходного соединения иметаболитов 2-й фазы составляет приблизительно 96–98%, чтоуказывает на отсутствие окислительного метаболизма. Около 22%однократной дозы (400 мг) при приеме внутрь (22% — при в/ввведении) выводится в неизмененном виде почками, около 26% — черезкишечник.
Фармакокинетика у различных групп пациентов
Возраст, пол и этническая принадлежность. При исследованиифармакокинетики моксифлоксацина у мужчин и женщин были выявленыразличия в 33% по показателям AUC и Cmax. Всасываниемоксифлоксацина не зависело от пола. Различия в показателях AUC иCmax были обусловлены скорее разницей в весе, чем полом и несчитаются клинически значимыми. Не выявлено клинически значимыхразличий фармакокинетики моксифлоксацина у пациентов различныхэтнических групп и разного возраста.
Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.
Почечная недостаточность. Не выявлено существенных измененийфармакокинетики моксифлоксацина у пациентов с нарушением функциипочек (включая пациентов с Cl креатинина
Нарушение функции печени. Не было существенных различий вконцентрации моксифлоксацина у пациентов с нарушениями функциипечени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) по сравнению создоровыми добровольцами и пациентами с нормальной функциейпечени.
Фармакодинамика
Механизм действия
Моксифлоксацин — бактерицидный антибактериальный препаратширокого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидноедействие моксифлоксацина обусловлено ингибированием бактериальныхтопоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессоврепликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробнойклетки и, как следствие, к гибели микробных клеток.
Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целомсопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы резистентности
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам,цефалоспоринам. аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, невлияют на антибактериальную активность моксифлоксацина.Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальныхпрепаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также ненаблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развитияустойчивости очень незначительна (10-7–10-10). Резистентность кмоксифлоксацину развивается медленно, путем множественных мутаций.Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы вконцентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК)сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаютсяслучаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее,некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные ианаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность кмоксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацинаметоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацинаи снижает образование резистентных мутантных штаммовграмположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы вположении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизмарезистентности к фторхинолонам.
Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектраграмотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов,кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких какMycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий,резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека
В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечалисьследующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приемамоксифлоксацина.
Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillusspp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., атакже анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp.,Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение 2нед. Токсин Clostridium difficile не обнаружен.
Тестирование чувствительности in vitro
Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включаетмикроорганизмы:
| Чувствительные | Умеренно чувствительные | Резистентные |
|
Грамположительные |
||
| Gardnerella vaginalis | ||
| Streptococcus pneumoniae*(включая штаммы, устойчивые кпенициллину и штаммы с множественной резистентностью кантибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или болееантибиотикам, таким как пенициллин (МИК ≥2 мкг/мл), цефалоспориныII поколения (например цефуроксим), макролиды, тетрациклины,триметоприм/сульфометоксазол | ||
| Streptococcus pyogenes (группа А)* | ||
| Streptococcus milleri (Streptococcus anginosus*;Streptococcus constellatus*; Streptococcus intermedius*) | ||
| ГруппаStreptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S.mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S.constellatus) | ||
| Streptococcus agalactiae | ||
| Streptococcus dysgalactiae | ||
| Staphylococcus aureus(включая чувствительные кметициллину штаммы)* | Staphylococcus aureus(включая чувствительные кметициллину/офлоксацину штаммы).+ | |
| Коагулазонегативные стафилококки(S. cohnii, S. epidermidis,S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans),включая чувствительные к метициллину штаммы | Коагулазонегативные стафилококки(S. cohnii, S. epidermidis,S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S.simulans),включая резистентные к метициллину штаммы | |
| Enterococcus faecalis*(только штаммы, чувствительные кванкомицину и гентамицину) | ||
| Enterococcus avium* | ||
| Enterococcus faecium* | ||
| Грамотрицательные | ||
| Haemophillus influenzae (включая штаммы, продуцирующие инепродуцирующие β-лактамазы)* | ||
| Haemophillus parainfluenzae* | ||
| Moraxella catarrhalis(включая штаммы, продуцирующие инепродуцирующие β-лактамазы)* | ||
| Bordetella pertussis; | ||
| Legionella pneumophila; | Escherichia coli*а | |
| Acinetobacter baumanii | Klebsiella pneumoniae*а | |
| Klebsiella oxytoca | ||
| Citrobacter freundii | ||
| Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedius; E.sakazaki) | ||
| Enterobacter cloacae* | ||
| Pantoeaagglomerans | ||
| Pseudomonas aeruginosa | ||
| Pseudomonas fluorescens | ||
| Burkholderia cepacia | ||
| Stenotrophomonas maltophilia | ||
| Proteus mirabilis* | ||
| Proteus vulgaris | ||
| Morganella morganii | ||
| Neisseria gonorrhoeae* | ||
| Providencia spp. (P. rettgeri;P. stuartii) | ||
| Анаэробы | ||
| Bacteroides spp. (B. fragilis*, B. distasonis;B.thetaiotaomicron*;B. ovatus;B.uniformis*;B. vulgaris) | ||
| Fusobacterium spp. | ||
| Peptostreptococcus spp. | ||
| Porphyromonas spp. | ||
| Prevotela spp. | ||
| Propionibacterium spp. | ||
| Clostridium spp.* | ||
| Атипичные | ||
| Chlamydia pneumoniae* | ||
| Chlamydia trachomatis* | ||
| Mycoplasma pneumoniae* | ||
| Mycoplasma hominis | ||
| Mycoplasma genitalium | ||
| Legionella pneumophila* | ||
| Coxiella burnetii |
* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническимиданными.
+ Применение препарата Авелокс® не рекомендуется для леченияинфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину(MRSA). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций,вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующимиантибактериальными препаратами.
Для определенных штаммов распространение приобретеннойрезистентности может различаться в зависимости от географическогорегиона и с течением времени. В связи с этим при тестированиичувствительности штамма желательно иметь местную информацию орезистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если упациентов, проходящих лечение в стационаре, значение AUC/МИК90,превышает 125, а Cmax/МИК90 находится в пределах 8–10, то этопредполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентовзначения этих суррогатных параметров обычно меньше: AUC/МИК90>30–40.
Отзывы
Отзывов пока нет.