Абакавир 300мг 60 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Абакавир 300мг 60 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активное вещество: абакавира сульфат — 351,38 мг, в пересчетена абакавир — 300,00 мг;
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая -380,12 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 24,00 мг, кремния диоксидколлоидный (безводный) — 4,50 мг, магния стеарат — 20,00 мг;
• Оболочка таблетки: Опадрай желтый (13К 52177) — 20,0 мг:гипромеллоза — 11,8 мг, титана диоксид — 5,2 мг, триацетин — 1,6мг, краситель железа оксид желтый — 1,2 мг, полисорбат — 0,2мг.

ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ НА ХЕТЕРО ЛАБС ЛИМИТЕД

По 60 таблеток во флаконе из полиэтилена высокой плотности,запечатанном алюминиевой фольгой, с пластиковой крышкой, защищеннойот случайного открывания детьми. Флакон вместе с инструкцией помедицинскому применению в пачке из картона.

ПРИ ПРОИЗВОДСТВЕ, ПРИ РАСФАСОВКЕ И УПАКОВКЕ НА ООО «МАКИЗ-ФАРМА»

60 таблеток в банке из полиэтилена низкого давления (ПЭНД),укупоренной крышкой с контролем первого вскрытия, или в банкеимпортной из полиэтилена высокой плотности (HDPE), укупореннойкрышкой из полиэтилена низкой плотности (LDPE) с контролем первоговскрытия, или во флаконе импортном из полиэтилена высокой плотности(HDPE), запечатанном алюминиевой фольгой, укупоренном пластиковойкрышкой.

Свободное пространство в банке/флаконе при необходимостизаполняют ватой медицинской гигроскопической или ватным жгутомимпортным. На банку/флакон наклеивают этикетку из бумагиэтикеточной или писчей, или самоклеящуюся.

1 банка/флакон вместе с инструкцией по применению в пачке изкартона.

Описание лекарственной формы

Капсуловидные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочнойоболочкой желтого цвета, с одной стороны гравировка ‘Н’, с другойстороны гравировка ‘139’ и риска, разделяющая ‘13’ и ‘9’.

На поперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белогоцвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное [ВИЧ] средство.

Фармакокинетика

Всасывание

Абакавир быстро и хорошо всасывается при приеме внутрь.Абсолютная биодоступность абакавира при приеме внутрь у взрослыхсоставляет около 83 %. Время достижения максимальной концентрации(Тmах) при приеме абакавира внутрь в виде таблеток составляет около1,5 ч.

При приеме абакавира внутрь в дозе 300 мг 2 раза в суткимаксимальная концентрация в плазме крови (Сmах) при достиженииравновесного состояния составляет в среднем 3 мкг/мл, а площадь подфармакокинетической кривой «концентрация-время»»горб буйвола»).

Применение комбинированной антиретровирусной терапии былоассоциировано с метаболическими нарушениями, такими какгипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, инсулинорезистентность,гипергликемия и гиперлактатемия.

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом вовремя начала комбинированной антиретровирусной терапии могутвозникнуть воспалительные реакции на бессимптомные или резидуальныеоппортунистические инфекции. Также были зарегистрированы случаиаутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), происходящихв условиях иммунной реактивации, однако представленные срокипроявления заболевания являются более разнообразными и эти явлениямогут произойти через много месяцев после начала терапии.

Были зарегистрированы случаи остеонекроза, особенно у пациентовс общеизвестными факторами риска, продвинутой стадией ВИЧ-инфекциейили долговременным применением комбинированной антиретровируснойтерапии. Частота этого явления неизвестна.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Исследования in vitro и анализ основных путей метаболизмаабакавира указывают на то, что его взаимодействие с другимипрепаратами, опосредованное цитохромом Р450, маловероятно. Абакавирне подавляет метаболические реакции с участием изофермента 3А4цитохрома Р450. В исследованиях in vitro показано, что абакавир невступает во взаимодействия с препаратами, которые метаболизируютсяизоферментами CYP3A4, CYP2C9 и CYP2D6. Клинические исследования невыявили индукции печеночного метаболизма экзогенных субстанций поддействием абакавира. Таким образом, взаимодействие абакавира сингибиторами протеазы ВИЧ и другими препаратами,метаболизирующимися с участием основных изоферментов цитохромаР450, маловероятно.

Клинические исследования показали отсутствие клинически значимыхвзаимодействий между абакавиром, зидовудином и ламивудином.

Мощные индукторы изоферментов цитохрома Р450, такие какрифампицин, фенобарбитал и фенитоин при их воздействии наУДФ-глюкуронилтрансферазу могут незначительно уменьшитьконцентрацию в плазме абакавира.

Этанол: этанол замедляет метаболизм абакавира, что приводит кувеличению AUC на 41%. Однако клиническая значимость этогоизменения невелика. На метаболизм этанола абакавир не влияет.

Метадон: по данным фармакокинетических исследований, применениеабакавира в дозе 600 мг 2 раза в сутки в комбинации с метадономснижает максимальную концентрацию (Сmах) абакавира в сывороткекрови на 35%, увеличивает время достижения максимальнойконцентрации в сыворотке крови (Тmах) на 1 ч, но не изменяетAUC.

Клиническая значимость этих изменений невелика. В этом жеисследовании установлено, что абакавир повышает системный клиренсметадона на 22%. В большинстве случаев эти изменения такжерасцениваются как клинически незначимые, однако в определенныхситуациях может потребоваться изменение дозы метадона.

Ретиноиды: ретиноиды, например изотретиноин, элиминируются сучастием алкогольдегидрогеназы, поэтому могут вступать вовзаимодействия с абакавиром, однако до настоящего времениспециальных исследований не проводилось.

Рибавирин: как и у абакавира, рибавирин имеет те же путивнутриклеточного фосфорилирования. Взаимодействие между этимипрепаратами может привести к снижению концентрации внутриклеточногофосфорилированных метаболитов рибавирина и, как следствие, снизитьвероятность достижения устойчивого вирусологического ответа (УВО) укоинфицированных гепатитом С ВИЧ-инфицированных пациентов,принимавших терапию пегилированным интерфероном и рибавирином.Клинические данные свидетельствуют о том, что ВИЧ /ВГС-инфицированные пациенты, получающие абакавир содержащие схемыантиретровирусной терапии могут оказаться под угрозой более низкогоответа на терапию ПЭГ-интерфероном / рибавирином. Следует соблюдатьосторожность при совместном применении абакавира и рибавирина.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт леченияВИЧ-инфекции.

Взрослые, дети и подростки с массой тела не менее 25 кг

Рекомендуемая доза препарата Абакавир — 600 мг/сутки. Препаратназначают в дозе 300 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки или 600 мг (2таблетки) 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Дети с массой тела от 14 до 25 кг

Дети с массой тела от 14 до 20 кг: рекомендуемая доза препаратаАбакавир — 1/2 таблетки (разломить точно по риске) 2 раза в суткиили 300 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки.

Дети с массой тела более 20 кг, но менее 25 кг: рекомендуемаядоза препарата Абакавир — 1/2 таблетки (разломить точно по риске)утром и 1 таблетка вечером или 11/2 таблетки 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы препаратаАбакавир не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение противопоказано (для данной лекарственной формы, всвязи с отсутствием клинических данных и рекомендованного режимадозирования).

Передозировка

Симптомы

В клинических исследованиях не было выявлено нежелательныхреакций при применении препарата Абакавир в разовых дозах до 1200мг и суточных до 1800 мг. Действие препарата в более высоких дозахдо настоящего времени не изучено.

Лечение

В случае передозировки препарата Абакавир за пациентомустанавливают наблюдение для выявления симптомов отравления исвоевременного начала лечения. При необходимости проводятсимптоматическое лечение. Эффективность перитонеального диализа игемодиализа для удаления абакавира неизвестна.

Меры предосторожности и особые указания

Препарат должен назначаться врачом, имеющим опыт леченияВИЧ-инфекции.

Каждый пациент должен ознакомиться с инструкцией поприменению.

Гиперчувствительность

По данным клинических исследований, проведенных до началаскрининга на наличие аллеля HLA-B*5701, примерно у 5% пациентов,принимающих абакавир, развивается гиперчувствительность кпрепарату, в редких случаях с летальным исходом.

Факторы риска

В клинических исследованиях было показано, что носительствоаллеля HLA-B*5701 значительно увеличивает риск развития реакциигиперчувствительности к абакавиру. В проспективном клиническомисследовании CNA106030 (PREDICT-1) пациентам с наличием аллеляHLA-B*5701 препараты, содержащие абакавир, не назначались, чтопозволило существенно снизить частоту возникновения клиническиподозреваемой реакции гиперчувствительности с 7,8% (66 пациентов из847) до 3,4 % (27 пациентов из 803) (р % (23 пациентов из 842) до0,0% (0 пациентов из 802) (р HLA-B*5701 развивается реакциягиперчувствительности по сравнению с 0-4% пациентов, у которых этоталлель отсутствует.

Врачам рекомендуется проводить скрининг на носительство аллеляHLA-B*5701 у ВИЧ-инфицированных пациентов, которым ранее неназначались препараты, содержащие абакавир. Скрининг такжерекомендуется проводить перед повторным назначением абакавирапациентам с неизвестным HLA-B* 5701-статусом, которые ранее хорошопереносили терапию абакавиром.

Использование абакавир-содержащих препаратов не рекомендуется упациентов-носителей аллеля HLA-B*5701 и должно рассматриватьсятолько в исключительных случаях под тщательным медицинскимнаблюдением, когда потенциальная польза превышает риск, связанный сприменением препарата.

Клинический диагноз подозреваемой реакции гиперчувствительностидолжен оставаться основой для принятия решения об использованиипрепаратов, содержащих абакавир, у всех пациентов. Даже в случаеотсутствия аллеля HLA-B*5701 абакавир необходимо отменить и невозобновлять его прием во всех случаях, когда реакциюгиперчувствительности нельзя исключить, руководствуясь клиническимиданными, по причине потенциального риска развития серьезныхнежелательных эффектов или даже летального исхода.

Клиническая картина

Реакция гиперчувствительности к абакавиру характеризуетсяпоявлением симптомов, указывающих на полиорганное поражение. Самыечастые симптомы — лихорадка и/или сыпь — отмечаются у большинствапациентов. Другими симптомами гиперчувствительности к абакавируявляются утомляемость, недомогание, нарушения со стороныжелудочно-кишечного тракта, включая рвоту, тошноту, диарею и боль вживоте, нарушения со стороны дыхательной системы, включая одышку,боль в горле, кашель, поражение легких (в основном в виде локальныхинфильтративных изменений, выявляемых при рентгенографии груднойклетки).

Симптомы гиперчувствительности могут появиться в любое времяпосле начала лечения абакавиром, однако чаще всего они возникают втечение первых шести недель применения. Пациенты должны находитьсяпод тщательным наблюдением с консультациями каждые 2 недели,особенно в течение первых 2 месяцев терапии препаратомАбакавир.

Если при появлении симптомов гиперчувствительности лечениеабакавиром продолжается, они становятся более выраженными и могутпринимать угрожающий жизни характер. В большинстве случаев подобныесимптомы исчезают при прекращении приема абакавира.

Лечение

При появлении симптомов гиперчувствительности к абакавирупациент, вне зависимости от носительства аллеля HLA-B*5701, ДОЛЖЕНнемедленно обратиться к лечащему врачу за консультацией. Постановкадиагноза реакции гиперчувствительности к абакавиру требуетнемедленной отмены препарата. НИКОГДА НЕ СЛЕДУЕТ возобновлятьлечения препаратом Абакавир или другим препаратом, содержащимабакавир, после возникновения реакции гиперчувствительности. Этосвязано с угрозой появления в течение нескольких часов послевозобновления приема препарата еще более выраженных симптомов(включая угрожающую жизни артериальную гипотонию), которые