Описание
- Инструкция по применению Зовиракс 250мг 5 шт. порошок для приготовления раствора для инъекций
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Клиническая фармакология
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
- Способ применения и дозы
- Передозировка
- Меры предосторожности и особые указания
- Условия отпуска из аптек
Инструкция по применению Зовиракс 250мг 5 шт. порошок для приготовления раствора для инъекций
Состав, форма выпуска и упаковка
Лиофилизат — 1 фл.:
- Активное вещество: ацикловир 250 мг.
- Вспомогательные вещества: натрия гидроксид.
250 мг — флаконы стеклянные (5) — лотки пластмассовые (1) -пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в видепорошка белого или почти белого цвета, гигроскопичного илиспекшейся массы (пористая лепешка).
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусный препарат, синтетический аналог пуриновогонуклеозида, который обладает способность ингибировать in vitro и invivo репликацию вирусов Herpes simplex типа 1 и 2, вируса Varicellazoster, вируса Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловируса (CMV). Вкультуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженнойпротивовирусной активностью в отношении Herpes simplex типа 1,далее в порядке убывания активности следуют: Herpes simplex типа 2,Varicella zoster, EBV и CMV.
Действие ацикловира на вирусы имеет высокоизбирательныйхарактер. Ацикловир не является субстратом для ферментатимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому он малотоксичен дляклеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусамиHerpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, EBV и CMV, превращаетацикловир в ацикловира монофосфат — аналог нуклеозида, которыйзатем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат поддействием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата вцепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшуюрепликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные илиповторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к образованиюрезистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение ацикловиромможет быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов спониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительнонизкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структурывирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловирана штаммы вируса Herpes simplex in vitro также может приводить кобразованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установленакорреляция между чувствительностью штаммов вируса Herpes simplex кацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.
Фармакокинетика
Распределение
У взрослых средние Cmax ацикловира через 1 ч после инфузиив дозе 2.5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22.7мкмоль (5.1 мкг/мл), 43.6 мкмоль (9.8 мкг/мл), 92 мкмоль (20.7мкг/мл) и 105 мкмоль (23.6 мкг/мл) соответственно.Cmin препарата в плазме через 7 ч после инфузии равняласьсоответственно 2.2 мкмоль (0.5 мкг/мл), 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл),10.2 мкмоль (2.3 мкг/мл) и 8.8 мкмоль (2.0 мкг/мл).
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляетприблизительно 50% его плазменной концентрации.
Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмыкрови (9-33%).
Выведение
У взрослых после в/в введения ацикловира T1/2 из плазмысоставляет около 2.9 ч. Большая часть препарата выводится почками внеизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительнопревышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведенииацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но иканальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходитсяоколо 10-15% введенной дозы препарата.
При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецидаT1/2ацикловира и AUC увеличивались на 18 и 40% соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей старше 1 года величина Cmax и Cmin, соответствующаятаковой у взрослых, наблюдалась при введении Зовиракса в дозе 250мг/м2 вместо 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500мг/м2 вместо 10 мг/кг (доза для взрослых).
У новорожденных (от 0 до 3 мес), которым ацикловир вводился ввиде инфузии продолжительностью более 1 ч каждые 8 ч,Cmax составляла 61.2 мкмоль (13.8 мкг/мл), a Cmin быларавна 10.1 мкмоль (2.3 мкг/мл), а T1/2 — 3.8 ч.
У лиц пожилого возраста клиренс ацикловира с возрастом снижаетсяпараллельно с уменьшением клиренса креатинина, однакоT1/2 ацикловира изменяется незначительно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностьюT1/2 ацикловира составлял в среднем 19.5 ч, а при проведениигемодиализа T1/2 в среднем составлял 5.7 ч, концентрацияацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60%.
Клиническая фармакология
Противовирусный препарат.
Показания к применению
- Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусомHerpes simplex типа 1 и 2, включая первичный и рецидивирующийгенитальный герпес;
- профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом Herpessimplex типа 1 и 2, у пациентов с нормальным иммуннымстатусом;
- профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1и 2, у пациентов с иммунодефицитом;
- лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветрянойоспы и опоясывающего герпеса);
- лечение пациентов с тяжелым иммунодефицитом, главным образом сВИЧ-инфекцией (число клеток CD4+<200/мкл), с раннимиклиническими проявлениями ВИЧ-инфекции и с развернутой клиническойкартиной СПИД), перенесших трансплантацию костного мозга.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
С осторожностью назначают при дегидратации и почечнойнедостаточности.
Беременность и лактация
Назначение Зовиракса при беременности и в период лактации(грудного вскармливания) требует осторожности и возможно толькопосле оценки предполагаемой пользы для матери и потенциальногориска для плода и ребенка.
Не выявлено увеличения числа врожденных дефектов у детей, материкоторых получали Зовиракс во время беременности, по сравнению собщей популяцией.
После приема Зовиракса внутрь в дозе 200 мг 5 раз/сут ацикловиропределялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0.6-4.1%от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудноммолоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получатьацикловир в дозе до 300 мкг/кг/сут.
Применение у детей
Лечение и профилактика инфекций, вызванных вирусами Herpessimplex, у детей с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет истарше — такие же дозы, как для взрослых; в возрастемладше 2 лет — половину дозы для взрослых.
Для лечения ветряной оспы детям старше 6лет препарат назначают в разовой дозе 800 мг; от 2 до 6лет — 400 мг; младше 2 лет — 200 мг. Кратностьприема 4 раза/сут. Более точно разовую дозу можно определить израсчета 20 мг/кг массы тела (но не более 800 мг). Курс лечениясоставляет 5 дней.
Данные о применении Зовиракса для профилактики рецидивовинфекций, вызванных вирусами Herpes simplex, и прилечении опоясывающего герпеса у детей с нормальнымипоказателями иммунитета отсутствуют.
Согласно имеющимся весьма ограниченным сведениям длялечения детей старше 2 лет с выраженнымиммунодефицитом можно применять такие же дозы Зовиракса, какдля лечения взрослых.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота,обратимое повышение уровня билирубина и активности печеночныхферментов; очень редко – гепатит, желтуха.
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения итромбоцитопения.
Со стороны мочевыделительной системы: редко — повышениеуровня мочевины и креатинина в крови, что связано с величинойCmax и состоянием водного баланса пациента. Чтобы избежатьподобных явлений, следует вводить препарат в виде медленной инфузиив течение 1 ч и поддерживать водный баланс пациентов. Возникшие нафоне терапии Зовираксом признаки почечной недостаточности обычнобыстро купируются при регидратации пациентов и/или уменьшении дозыпрепарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечнойнедостаточности происходит в исключительных случаях.
Со стороны ЦНС: обратимые неврологические нарушения, такиекак спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, тремор,сонливость, психоз, судороги и кома (обычно у предрасположенныхпациентов).
Аллергические реакции: сыпь, фотосенсибилизация,крапивница, зуд, лихорадка; редко — одышка, ангионевротическийотек, анафилаксия.
Местные реакции: тяжелые воспалительные реакции, приводящиек некрозу, наблюдались при попадании раствора Зовиракса подкожу.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Клинически значимых взаимодействий Зовиракса с другимилекарственными препаратами не отмечалось.
Блокаторы кальциевых каналов и циметидин увеличивают AUCацикловира и снижают его почечный клиренс (коррекции режимадозирования Зовиракса не требуется).
При одновременном применении Зовиракса с препаратами,выводящимися путем активной канальцевой секреции, возможноповышение концентрации активных веществ или их метаболитов в плазме(необходима осторожность при назначении таких комбинаций).
Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофенила,иммунодепрессанта, применяющегося при трансплантации органов,приводит к повышению показателя AUC ацикловира и неактивногометаболита микофенолата мофенила.
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для в/в инфузионного введения.
Взрослым для лечения инфекций, вызванных вирусамиHerpes simplex (за исключением герпетического энцефалита) иVaricella zoster, препарат назначают в дозе 5 мг/кг массы телакаждые 8 ч.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, игерпетического энцефалита у пациентов симмунодефицитом проводят в/в инфузии в дозе 10 мг/кг массытела каждые 8 ч (при нормальной функции почек).
Для профилактики цитомегаловирусной инфекции притрансплантации костного мозга препарат применяют в дозе 500мг/м2 поверхности тела 3 раз/сут с интервалом 8 ч.Продолжительность лечения — от 5 дней до трансплантации и до 30дней после трансплантации.
У пациентов с ожирением рекомендуются те же дозы, что упациентов c нормальной массой тела.
При назначении в/в инфузий Зовиракса пациентам с почечнойнедостаточностью следует скорректировать режим дозирования всоответствии со снижением клиренса креатинина.
| Клиренс креатинина | Рекомендуемые дозы |
| 25-50 мл/мин | 5-10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 12 ч |
| 10-25 мл/мин | 5-10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 24 ч |
| 0 (анурия) — 10 мл/мин | При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе: 2.5-5мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч |
При гемодиализе: 2.5-5 мг/кг или 250мг/м2 каждые 24 ч и после диализа.
Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет дозы Зовиракса для в/винфузии устанавливаются в зависимости от площади поверхноститела.
У новорожденных режим дозирования устанавливают взависимости от массы тела; при инфекциях, вызванных вирусомHerpes simplex типа 1 и 2, рекомендуемая доза составляет 10мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения герпетическогоэнцефалита и инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex, уноворожденных обычно составляет 10 дней.
При инфекциях, вызванных вирусами Herpes simplex (кромегерпетического энцефалита) и Varicella zoster, препарат вводятв дозе 250 мг/м2 каждые 8 ч.
Для лечения герпетического энцефалита и инфекций, вызванныхвирусом Varicella zoster, у детей симмунодефицитом препарат назначают в дозе 500мг/м2 каждые 8 ч (при нормальной функциипочек).
Ограниченные данные позволяют предполагать, чтодля профилактики цитомегаловирусной инфекции у детейстарше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга,Зовиракс можно вводить в дозах, рекомендуемых для взрослых.
У детей со сниженной функцией почек требуетсякоррекция дозы в соответствии со степенью почечнойнедостаточности.
У пациентов пожилого возраста со сниженным клиренсомкреатинина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Курс лечения Зовираксом в виде в/в инфузий обычно составляет 5дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента иответа на терапию.
Длительность профилактического применения Зовиракса в виде в/винфузий определяется продолжительностью периода существования рискаинфицирования.
Правила приготовления и введения раствора
Рекомендованную дозу Зовиракса следует вводить в виде медленнойв/в инфузии в течение 1 ч.
Используются следующие объемы воды для инъекций или растворанатрия хлорида для инъекций (0.9%) для приготовления раствораЗовиракса с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мгацикловира.
| Доза Зовиракса в 1 ампуле (мг) | Объем раствора для разведения (мл) |
| 125 | 5 |
| 250 | 10 |
| 500 | 20 |
Рекомендованный объем раствора для разведения необходимодобавить в ампулу с порошком Зовиракса и осторожно взболтать до техпор, пока содержимое ампулы полностью не растворится.
Полученный после разведения раствор Зовиракса можно вводить спомощью специального инфузионного насоса, регулирующего скоростьвведения препарата. Возможен другой способ введения, при этомприготовленный раствор Зовиракса разбавляется до полученияконцентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0.5%). Для этогонеобходимо добавить приготовленный раствор к выбранномуинфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошовзболтать для полного смешивания растворов.
Для детей и новорожденных, которым необходимо вводитьминимальные объемы растворов, рекомендуется добавлять 4 млприготовленного раствора Зовиракса (100 мг ацикловира) к 20 млрастворителя.
Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы вупаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловирасущественно ниже 0.5%. Таким образом, инфузионный раствор объемом100 мл можно использовать для введения любой дозы ацикловира между250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между500 мг и 1000 мг ацикловира должен быть использован второйинфузионный раствор этого объема.
Зовиракс для в/в инфузий совместим со следующими инфузионнымирастворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 чпри комнатной температуре (от 15° до 25°С): 0.45% и 0.9% растворынатрия хлорида для в/в инфузий; 0.18% раствор натрия хлорида и 4%раствор глюкозы для в/в инфузий; 0.45% раствор натрия хлорида и2.5% раствор глюкозы для в/в инфузий; раствор Хартмана.
Поскольку в состав растворов не включен никакойантибактериальный консервант, растворение и разведение должныпроводиться полностью в асептических условиях непосредственно передвведением препарата.
Неиспользованный раствор уничтожается.
При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следуетуничтожить.
Передозировка
Симптомы: повышение уровня сывороточного креатинина, азотамочевины крови, почечная недостаточность. Неврологические симптомывключают спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судорогии кому.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Показанопроведение гемодиализа.
Меры предосторожности и особые указания
У пациентов с герпетическим энцефалитом, получающих Зовиракс ввысоких дозах, необходимо контролировать функцию почек (особеннопри дегидратации или при исходном нарушении функции почек).
С осторожностью и под контролем функции почек следует применятьЗовиракс одновременно с препаратами, нарушающими функцию почек(например, циклоспорин, такролимус).
Приготовленный раствор Зовиракса имеет рН=11, поэтому его нельзяприменять внутрь.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Отзывы
Отзывов пока нет.