Ацикловир велфарм 200мг 20 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Ацикловир велфарм 200мг 20 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Действующее вещество: ацикловир — 200,0 мг, 400,0 мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный),крахмал картофельный, магния стеарат, повидон (поливинилпирролидоннизкомолекулярный медицинский 12600±2700, пласдон К-17),карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят,примогель).

10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 или 100 таблеток в банкуполимерную из полипропилена с крышкой натягиваемой из полиэтиленавысокого давления, или в банку полимерную из полиэтилена низкогодавления с крышкой натягиваемой из полиэтилена низкого давления илис крышкой навинчиваемой из полиэтилена низкого давления.

Каждую банку, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурныхячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в пачку изкартона.

Описание лекарственной формы

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белогоцвета, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусное средство.

Фармакокинетика

Всасывание

Ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. Послеприема 200 мг ацикловира каждые 4 часа средняя максимальнаяравновесная концентрация в плазме крови (Cssmax) составляла 3,1 мкМ(0,7 мкг/мл), а средняя равновесная минимальная концентрация вплазме крови (Cssmin) 1,8 мкМ (0,4 мкг/мл). При приеме внутрь 400мг и 800 мг ацикловира каждые 4 часа Cssmax составляла 5,3 мкМ (1,2мкг/мл) и 8 мкМ (1,8 мкг/мл), соответственно, a Cssmin — 2,7 мкМ(0,6 мкг/мл) и 4 мкМ (0,9 мкг/мл), соответственно.

Распределение

Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляетприблизительно 50% от его концентрации в плазме крови.

С белками плазмы крови ацикловир связывается в незначительнойстепени (9-33%), поэтому лекарственные взаимодействия вследствиевытеснения из участков связывания с белками плазмы кровималовероятны.

Выведение

У взрослых после приема ацикловира внутрь период полувыведенияиз плазмы крови составляет около 3 ч. Большая часть ацикловиравыводится почками в неизмененном виде.

Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренскреатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредствомне только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции.9-карбоксиметокси-метилгуанин является основным метаболитомацикловира и составляет около 10-15% дозы, выводимой с мочой. Приназначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида периодполувыведения ацикловира и AUC (площадь под фармакокинетическойкривой «концентрация — время») увеличивались на 18 и 40%,соответственно.

Особые группы пациентов

У пациентов с хронической почечной недостаточностью периодполувыведения ацикловира составлял в среднем 19,5 ч. При проведениигемодиализа средний период полувыведения ацикловира составлял 5,7ч. Концентрация ацикловира в плазме крови во время диализаснижалась приблизительно на 60%.

У пожилых пациентов общий клиренс ацикловира с возрастомснижается параллельно со снижением клиренса креатинина, однакопериод полувыведения ацикловира изменяется незначительно.

При одновременном применении ацикловира и зидовудинаВИЧ-инфицированными пациентами фармакокинетические характеристикиобоих препаратов практически не изменялись.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ацикловир — это синтетический аналог пуринового нуклеозида,который обладает способностью ингибировать in vitro и in vivoвирусы герпеса человека, включая вирус простого герпеса (ВПГ) 1-гои 2-го типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса(варицелла-зостер вирус, Varicella zoster virus (ВЗВ)), вирусЭпштейна-Барр (ЭБВ) и цитомегаловирус (ЦМВ). В культуре клетокацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностьюв отношении ВПГ-1, далее в порядке убывания активности следуютВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ.

Ингибирующее действие ацикловира на вирусы герпеса (ВПГ-1,ВПГ-2, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ) имеет высокоизбирательный характер.Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназынеинфицированных клеток, поэтому ацикловир малотоксичен для клетокмлекопитающих. Однако тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусамиВПГ, ВЗВ, ЭБВ и ЦМВ, превращает ацикловир в ацикловирмонофосфат-аналог нуклеозида, который затем последовательнопревращается в дифосфат и грифосфат под действием клеточныхферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК ипоследующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вируснойДНК.

У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные илиповторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к появлениюрезистентных штаммов, поэтому дальнейшее лечение ацикловиром можетбыть неэффективным.

У большинства выделенных штаммов со сниженной чувствительностьюк ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вируснойтимидинкиназы, а также нарушение структуры вирусной тимидинкиназыили ДНК-полимеразы.

Воздействие ацикловира на штаммы вируса простого герпеса (ВПГ)in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных кнему штаммов.

Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вирусапростого герпеса (ВПГ) к ацикловиру in vitro и клиническойэффективностью препарата.

Показания к применению

• Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусомпростого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальныйгерпес;
• профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простогогерпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом;
• профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, упациентов с иммунодефицитом;
• лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса (раннее лечениеопоясывающего герпеса ацикловиром оказывает анальгезирующий эффекти может снизить частоту возникновения постгерпетическойневралгии).

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру илилюбому другому компоненту препарата;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактознаямальабсорбция;
• детский возраст до 3 лет.

С осторожностью:

Беременность, период грудного вскармливания, пожилой возраст,почечная недостаточность, дегидратация, одновременное применение сдругими нефротоксичными препаратами.

Беременность и лактация

Фертильность

Нет данных о влиянии ацикловира на женскую фертильность.

В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола снормальным количеством сперматозоидов было установлено, чтоприменение ацикловира внутрь в дозе до 1 г в сутки в течение 6месяцев не имело клинически значимого влияния на количество,подвижность или морфологию сперматозоидов.

Беременность

В пострегистрационном реестре беременностей при леченииацикловиром собраны данные об исходах беременности у женщин,принимавших ацикловир в разных лекарственных формах. При анализеданных реестра не было отмечено увеличения количества врожденныхдефектов у новорожденных, матери которых принимали ацикловир вовремя беременности, по сравнению с общей популяцией. Выявленныеврожденные дефекты не отличались единообразием или закономерностью,позволяющими предположить общую причину их возникновения.

Однако следует соблюдать осторожность при назначении препаратаженщинам в период беременности и оценивать предполагаемую пользудля матери и возможный риск для плода.

Период грудного вскармливания

После приема ацикловира внутрь в дозе 200 мг 5 раз в суткиацикловир определялся в грудном молоке в концентрации, составляющейот 60 до 410% плазменной концентрации. При таких концентрациях вгрудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могутполучать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг/сут. Учитывая это, следуетсоблюдать осторожность при назначении препарата кормящимженщинам.

Побочные действия

Приведенные ниже категории частоты нежелательных реакцийявляются оценочными. Для большинства нежелательных реакцийнеобходимые данные для определения частоты встречаемостиотсутствуют. Кроме того, частота встречаемости нежелательныхреакций может варьировать в зависимости от показания.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены всоответствии с частотой встречаемости, определяемой следующимобразом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко: анафилаксия.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия,дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги,сонливость, энцефалопатия, кома. Обычно эти побочные эффектынаблюдались у пациентов с почечной недостаточностью или при наличиидругих провоцирующих факторов и были, в основном, обратимыми.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения

Редко: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко: обратимое повышение концентрации билирубина и печеночныхферментов в крови.

Очень редко: гепатит, желтуха.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь, в том числе фотосенсибилизация.

Нечасто: крапивница, быстрое диффузное выпадение волос.

Поскольку быстрое диффузное выпадение волос наблюдается приразличных заболеваниях и при терапии многими лекарственнымисредствами, связь его с приемом ацикловира не установлена.

Редко: ангионевротический отек.

Очень редко: токсический эпидермальный некролиз, мультиформнаяэкссудативная эритема.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Редко: повышение концентрации мочевины и креатинина в сывороткекрови.

Очень редко: острая почечная недостаточность, почечнаяколика.

Почечная колика может быть связана с почечной недостаточностью икристаллурией.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: утомляемость, лихорадка.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Никаких клинически значимых взаимодействий при применениипрепарата не отмечалось. Ацикловир выводится в неизмененном виде смочой путем активной канальцевой секреции. Все препараты саналогичным путем выведения могут повышать плазменную концентрациюацикловира.

Ацикловир повышает AUC теофиллина приблизительно на 50% приодновременном приеме, поэтому рекомендуется измерять плазменныеконцентрации теофиллина при одновременном назначенииацикловира.

Пробенецид и циметидин увеличивают показатель AUC (площадь подкривой «концентрация — время») ацикловира и снижают его почечныйклиренс.

Отмечалось увеличение показателя AUC в плазме крови дляацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила,иммунодепрессанта, применяющегося в трансплантологии, приодновременном применении обоих препаратов. Однако коррекции дозы нетребуется вследствие широкого терапевтического индексаацикловира.

Способ применения и дозы

Препарат можно принимать во время еды, поскольку прием пищи ненарушает в значительной степени его абсорбцию. Таблетки следуетзапивать полным стаканом воды.

Взрослые.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса,рекомендуемая доза ацикловира составляет 200 мг внутрь 5 раз всутки (каждые 4 часа, за исключением периода ночного сна). Курслечения составляет 5 дней, но может быть продлен при тяжелыхпервичных инфекциях.

В случае выраженного иммунодефицита (например, послетрансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания изкишечника доза препарата может быть увеличена до 400 мг. В качествеальтернативы может быть рассмотрена возможность примененияацикловира в лекарственной форме лиофилизат для приготовленияраствора для инфузий.

Лечение необходимо начинать как можно раньше после возникновенияинфекции; при рецидивах препарат рекомендуется назначать уже впродромальном периоде или при появлении первых элементов сыпи.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простогогерпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом.

Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом простогогерпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом рекомендуемаядоза препарата составляет 200 мг внутрь 4 раза в сутки (каждые 6часов).

Многим пациентам подходит более удобная схема терапии 400 мгвнутрь 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

В ряде случаев оказываются эффективными более низкие дозыпрепарата 200 мг внутрь 3 раза в сутки (каждые 8 часов) или 200 мгвнутрь 2 раза в сутки (каждые 12 часов).

У некоторых пациентов может произойти обострение инфекции приприеме суммарной суточной дозы 800 мг.

Лечение ацикловиром следует периодически прерывать на 6-12месяцев для выявления возможных изменений течения заболевания.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, упациентов с иммунодефицитом.

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, упациентов с иммунодефицитом рекомендуемая доза препарата составляет200 мг внутрь 4 раза в сутки (каждые 6 часов).

В случае выраженного иммунодефицита (например, послетрансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания изкишечника доза препарата может быть увеличена до 400 мг внутрь. Вкачестве альтернативы может быть рассмотрена возможность примененияацикловира в лекарственной форме лиофилизат для приготовленияраствора для инфузий.

Продолжительность профилактического курса терапии определяетсядлительностью периода, в течение которого существует рискинфицирования.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса.

Для лечения ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемаядоза препарата составляет 800 мг внутрь 5 раз в сутки (каждые 4часа, за исключением периода ночного сна). Курс лечения составляет7 дней.

Лечение опоясывающего герпеса следует начинать как можно раньшеот момента первых проявлений заболевания, так как в этом случаелечение будет более эффективным.

Лечение ветряной оспы у пациентов с нормальным иммунным статусомследует начать в течение 24 часов с момента появлениявысыпаний.

У пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, послетрансплантации костного мозга) или при нарушении всасывания изкишечника необходимо рассмотреть возможность назначения ацикловирав лекарственной форме лиофилизат для приготовления раствора дляинфузий.

Особые группы пациентов.

Дети в возрасте от 3 лет и старше.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса;профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, упациентов с иммунодефицитом.

В возрасте от 3 лет и старше — такие же дозы, как длявзрослых.

Лечение ветряной оспы.

В возрасте от 6 лет и старше — 800 мг внутрь 4 раза в сутки.

В возрасте от 3 до 6 лет — 400 мг внутрь 4 раза в сутки.

Более точно дозу можно определить из расчета 20 мг/кг массы тела(но не более 800 мг) внутрь 4 раза в сутки. Курс лечения составляет5 дней.

Профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простогогерпеса, у пациентов с нормальным иммунным статусом; лечениеопоясывающего герпеса.

Данные о режиме дозирования отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста.

Необходимо учитывать вероятность наличия почечнойнедостаточности у пациентов пожилого возраста, дозы должны бытьскорректированы в соответствии со степенью почечнойнедостаточности.

Необходимо обеспечить поддержание адекватного водногобаланса.

Пациенты с нарушением функции почек.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении препаратапациентам с нарушением функции почек.

Необходимо обеспечить поддержание адекватного водногобаланса.

У пациентов с почечной недостаточностью прием ацикловира внутрьв рекомендуемых дозах с целью лечения и профилактики инфекций,вызванных вирусом простого герпеса, не приводит к кумуляциипрепарата до концентраций, превышающих установленные безопасныеуровни. Однако у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/миндозу ацикловира рекомендуется снижать до 200 мг внутрь 2 раза всутки (каждые 12 часов).

При лечении ветряной оспы и опоясывающего герпеса рекомендуемыедозы препарата составляют:

• при клиренсе креатинина менее 10мл/мин — 800 мг внутрь 2 раза в сутки (каждые 12 часов);
• при клиренсе креатинина 10-25 мл/мин — 800 мг внутрь 3 раза всутки (каждые 8 часов).

Передозировка

Ацикловир лишь частично абсорбируется в желудочно-кишечномтракте. Как правило, при случайном однократном приеме ацикловира вдозе до 20 г токсические эффекты не были зарегистрированы. Приповторных приемах внутрь в течение нескольких дней доз, превышающихрекомендованные, отмечались нарушения со стороныжелудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота) и нервной системы(головная боль и спутанность сознания).

Иногда могут наблюдаться такие неврологические эффекты, каксудорожные припадки, кома.

Пациенты нуждаются в тщательном медицинском наблюдении с цельювыявления возможных симптомов интоксикации. Ацикловир выводится изорганизма с помощью гемодиализа, поэтому гемодиализ может бытьиспользован для лечения передозировки.

Меры предосторожности и особые указания

Доступных данных, полученных в результате проведенныхклинических исследований, недостаточно, чтобы сделать вывод о том,что применение ацикловира снижает риск заболевания ветряной оспой упациентов с нормальным иммунным статусом.

Риск развития почечной недостаточности увеличивается приодновременном применении с другими нефротоксическимипрепаратами.

Состояние гидратации

Пациенты, принимающие высокие дозы ацикловира внутрь, должныполучать достаточное количество жидкости.

Пациенты пожилого возраста и пациенты с нарушением функции почекПоскольку ацикловир выводится почками, дозы должны быть уменьшеныпациентам с почечной недостаточностью (см. раздел «Способприменения и дозы»). У пациентов пожилого возраста возможноснижение функции почек, следовательно, для данной группы пациентовтакже может потребоваться снижение дозы. Как пожилые пациенты, таки пациенты с нарушением функции почек находятся в группеповышенного риска развития побочных эффектов со стороны нервнойсистемы (обычно такие реакции обратимы в ответ на отмену препарата)и, соответственно, должны находиться под пристальным медицинскимнаблюдением.

Пациенты с выраженным иммунодефицитом

Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у пациентов свыраженным иммунодефицитом могут привести к появлению штаммоввируса с пониженной чувствительностью к ацикловиру, которые неответят на продолжение терапии ацикловиром.

Передача инфекции

Всем пациентам, особенно при наличии клинических проявлений,следует соблюдать осторожность во избежание потенциальнойвозможности передачи вируса, а также пациентов необходимоинформировать о случаях бессимптомного вирусоносительства.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Исследований влияния ацикловира на способность к управлениютранспортными средствами или механизмами не проводилось.Спрогнозировать негативное воздействие ацикловира на эти видыдеятельности на основании фармакологических свойств действующеговещества не представляется возможным, но необходимо учитыватьпрофиль побочного действия ацикловира.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту