Янувия 100мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Янувия 100мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой — 1 табл.:

• активные вещества: ситаглиптин (в виде фосфата моногидрата) —100 мг;
• вспомогательные вещества: МКЦ; кальция гидрофосфат; натриякроскармеллоза; магния стеарат; натрия стеарилфумарат;
• оболочка: Opadry II бежевый 85 F17438; поливиниловый спирт;титана диоксид; макрогол (полиэтиленгликоль) 3350; тальк; железаоксид желтый; железа оксид красный.

В контурной ячейковой упаковке 14 шт.; в пачке картонной 2упаковки.

Описание лекарственной формы

Таблетки бежевого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой«277» на одной стороне и гладкие — на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Пероральный гипогликемический препарат, высоко селективныйингибитор дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4).

Фармакокинетика

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентовс сахарным диабетом типа 2.

Всасывание

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лицотмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением Cmax через1-4 ч. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет уздоровых субъектов 8,52 мкмоль x ч при приеме внутрь в дозе 100 мг,Cmax — 950 нмоль. Абсолютная биодоступность ситаглиптина —приблизительно 87%. Внутри- и межиндивидуальные коэффициентывариабельности AUC ситаглиптина незначительны. Одновременный приемжирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтомупрепарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Распределение

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14%после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижениюравновесного состояния после приема первой дозы. После однократногоприема препарата в дозе 100 мг средний кажущийся объемраспределения ситаглиптина у здоровых добровольцев составлялприблизительно 198 л. Связывание ситаглиптина с белками плазмы —38%.

Метаболизм

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего ворганизм препарата. После введения 14С-меченного ситаглиптинавнутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалосьв виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитовситаглиптина, вероятно, не обладающие ДПП-4-ингибирующейактивностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичнымферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина,является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Выведение

Приблизительно 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде смочой. В течение 1 нед после приема препарата здоровымидобровольцами 14С-меченный ситаглиптин выводился: с мочой — 87% и cкалом — 13%. T1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг —приблизительно 12,4 ч. Почечный Cl — приблизительно 350 мл/мин.Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскрециипочками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптинявляется субстратом для транспортера органических анионов человекатретьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процессвыведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 втранспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также являетсясубстратом P-гликопротеина, который также может участвовать впроцессе почечной элиминации ситаглиптина. Однако циклоспорин,являющийся ингибитором P-гликопротеина, не уменьшал почечныйклиренс ситаглиптина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с почечной недостаточностью

Открытое исследование препарата Янувия в дозе 50 мг/сут былопроведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов сразличной степенью тяжести хронической почечной недостаточности.Включенные в исследование пациенты были разделены на 4 группы:пациенты с мягкой почечной недостаточностью (Cl креатинина 50-80мл/мин), умеренной (Cl креатинина 30-50 мл/мин) и тяжелой (Clкреатинина <30 мл/мин), а также с терминальной стадией патологиипочек, нуждающиеся в диализе. У пациентов с мягкой почечнойнедостаточностью не отмечалось клинически значимого измененияконцентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольнойгруппой здоровых добровольцев. Увеличение AUC ситаглиптинаприблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группойотмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умереннойстепени, приблизительно в 4 раза — с почечной недостаточностьютяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадиейпатологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин вслабой степени удалялся из системного кровотока с помощьюгемодиализа: только 13,5% дозы удалялось из организма в течение3-4-часового сеанса диализа. Таким образом, для достижениятерапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной стаковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов спочечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуетсякоррекция дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 балловпо шкале Чайлд-Пью) средняя AUC и Cmax ситаглиптина при однократномприеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21 и 13%соответственно. Таким образом, коррекции дозы препарата при мягкойи умеренной печеночной недостаточности не требуется. Нетклинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелойпеченочной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, неследует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина упациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействияна фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению смолодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 лет) концентрацияситаглиптина приблизительно на 19% выше. Коррекции дозы препарата взависимости от возраста не требуется.

Фармакодинамика

Ситаглиптин отличается по химической структуре ифармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобногопептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины,бигуанидов, агонистов гамма-рецепторов, активируемых пролифераторомпероксисом (PPAR-гамма), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналоговамилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозозависимогоинсулинотропного пептида (ГИП).

Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течениесуток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретиныявляются частью внутренней физиологической системы регуляциигомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозыкрови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтезаинсулина, а также его секреции бета-клетками поджелудочной железыза счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных сциклическим АМФ. ГПП-1 также способствует подавлению повышеннойсекреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы.

Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровняинсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что витоге приводит к уменьшению гликемии. При низкой концентрацииглюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина иуменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияютна выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологическихусловиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4,который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивныхпродуктов. Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментомДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных формГПП-1 и ГИП.

Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличиваетглюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секрецииглюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемиейэти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижениюуровня гликированного гемоглобина НbА1С и уменьшению плазменнойконцентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочнойпробы. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием одной дозыпрепарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4в течение 24 ч, что приводит к увеличению уровня циркулирующихинкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменнойконцентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагонав плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшениюгликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Показания к применению

Монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическимнагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабететипа 2. Комбинированная терапия: сахарный диабет типа 2 дляулучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином илиагонистами PPAR-гамма (например тиазолидиндионом), когда диета ифизическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленнымисредствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к компонентам препарата; сахарныйдиабет типа 1;
• диабетический кетоацидоз;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания).ъ
• детский и подростковый возраст до 18 лет (данных о применениипрепарата в педиатрической практике не имеется).

С осторожностью — почечная недостаточность.

При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а такжепациентам с терминальной стадией почечной недостаточности,нуждающимся в гемодиализе, требуется коррекция режимадозирования.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых клинических исследованийбезопасности препарата Янувия у беременных женщин не проводилось.Применение препарата при беременности противопоказано. Неизвестно,выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Принеобходимости применения препарата в период лактации следует решитьвопрос о прекращении грудного вскармливания.

Побочные действия

Представлены побочные реакции, встречавшиеся при приемепрепарата Янувия в дозах 100 и 200 мг/сут чаще чем при приемеплацебо (причинная связь с приемом препарата не установлена).

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательныхпутей (100 мг — 6,8%, 200 мг — 6,1%, плацебо — 6,7%), назофарингит(100 мг — 4,5%, 200 мг — 4,4%, плацебо — 3,3%).

Со стороны ЦНС: головная боль (100 мг — 3,6%, 200 мг — 3,9%,плацебо — 3,6%).

Со стороны пищеварительной системы: диарея (100 мг — 3%, 200 мг— 2,6%, плацебо — 2,3%), боли в животе (100 мг — 2,3%, 200 мг —1,3%, плацебо — 2,1%), тошнота (100 мг — 1,4%, 200 мг — 2,9%,плацебо — 0,6%), рвота (100 мг — 0,8%, 200 мг — 0,7%, плацебо —0,9%), диарея (100 мг — 3%, 200 мг — 2,6%, плацебо — 2,3%).

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия (100 мг — 2,1%,200 мг — 3,3%, плацебо — 1,8%).

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (100 мг — 1,2%, 200мг — 0,9%, плацебо — 0,9%).

Со стороны лабораторных показателей: при дозах 100 и 200 мг/сут— увеличение уровня мочевой кислоты приблизительно на 0,2 мг/дл посравнению с плацебо (средний уровень 5-5,5 мг/дл) у пациентов,получавших препарат в дозе 100 и 200 мг/сут.

Случаев развития подагры не зарегистрировано. Небольшоеуменьшение концентрации общей ЩФ (приблизительно на 5 МЕ/л посравнению с плацебо, средний уровень 56-62 МЕ/л), частичносвязанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ. Небольшоеувеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл посравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленноеувеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось вбольшинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаютсяклинически значимыми. На фоне применения препарата Янувия неотмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей иЭКГ (включая интервал QTc). Янувия в целом хорошо переносится как вкачестве монотерапии, так и в комбинации с другимигипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общаячастота встречаемости побочных эффектов, а также частота отменыЯнувии из-за побочных эффектов были схожи с таковыми при приемеплацебо.

Взаимодействие с лекарственными средствами

В исследованиях взаимодействия с другими ЛС ситаглиптин неоказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующихпрепаратов: метформина, росиглитазона, глибенкламида, симвастатина,варфарина, пероральных контрацептивов. Поэтому ситаглиптин неингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных,полученных in vitro, ситаглиптин также вероятно не ингибируетCYP2D6, 1А2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4. Былоотмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней Сmax (18%)дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличениене считается клинически значимым.

Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препаратаЯнувия при их одновременном применении. Было отмечено увеличениеAUC и Сmax ситаглиптина на 29 и 68% соответственно у пациентов присовместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина(мощного ингибитора P-гликопротеина) в разовой дозе 600 мг. Данныеизменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаютсяклинически значимыми.

Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместномприменении с циклоспорином и другими ингибиторами P-гликопротеина(например кетоконазолом). Популяционный фармакокинетический анализу пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкийспектр сопутствующих препаратов (n=83, приблизительно половина изкоторых выводится почками), не выявил какого-либо клиническизначимого воздействия ЛС на фармакокинетику ситаглиптина.

Способ применения и дозы

Внутрь.

При применении в качестве монотерапии или в комбинации сметформином или агонистом PPAR-гамма (например тиазолидиндионом)рекомендуемая доза — 100 мг 1 раз в сутки. Янувию можно приниматьнезависимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил приемЯнувии, то препарат следует принять как можно быстрее.

Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

При почечной недостаточности легкой степени тяжести (Clкреатинина >=50 мл/мин, приблизительно соответствующийсодержанию сывороточного креатинина <=1,7 мг/дл у мужчин,<=1,5 мг/дл у женщин) коррекции дозы препарата не требуется.

При почечной недостаточности средней степени тяжести (Clкреатинина >=30 мл/мин, но <50 мл/мин, приблизительносоответствующий содержанию сывороточного креатинина >1,7 мг/дл,но <=3 мг/дл у мужчин, >1,5 мг/дл, но <=2,5 мг/дл уженщин) доза — 50 мг 1 раз в сутки.

При почечной недостаточности тяжелой степени (Cl креатинина<30 мл/мин, приблизительно соответствующий содержаниюсывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2,5 мг/дл уженщин), для пациентов с терминальной стадией почечнойнедостаточности и необходимости проведения гемодиализа доза — 25 мг1 раз в сутки.

Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедурыгемодиализа.

Передозировка

Симптомы: во время клинических исследований на здоровыхдобровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии вразовой дозе 800 мг. Минимальные изменения интервала QTc, несчитающиеся клинически значимыми, отмечались в одном изисследований препарата в указанной дозе. Клинических исследованийпрепарата в дозе более 800 мг/сут не проводилось.

Лечение: удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ,мониторирование показателей жизнедеятельности, включая ЭКГ, принеобходимости — проведение симптоматической и поддерживающейтерапии.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованияхтолько 13,5% дозы удалялось из организма в течение 3-4-часовогосеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначить в случаеклинической необходимости. Данных об эффективности перитонеальногодиализа ситаглиптина нет.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту