Визарсин 50мг 4 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто – реакции гиперчувствительности (в т. ч. кожная сыпь),аллергические реакции.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто – затуманенное зрение, нарушение зрения, цианопсия;

нечасто – боль в глазах, фотофобия, фотопсия, хроматопсия,покраснение глаз/инъекции склер, изменение яркости световосприятия,мидриаз, конъюнктивит, кровоизлияние в ткани глаза, катаракта,нарушение работы слезного аппарата;

редко – отек век и прилегающих тканей, ощущение сухости вглазах, наличие радужных кругов в поле зрения вокруг источникасвета, повышенная утомляемость глаз, видение предметов в желтомцвете (ксантопсия), видение предметов в красном цвете (эритропсия),гиперемия конъюнктивы, раздражение слизистой оболочки глаз,неприятные ощущения в глазах;

частота неизвестна – НПИНЗН, окклюзия вен сетчатки, дефект полейзрения, диплопия*, временная потеря зрения или снижение остротызрения, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки,заболевания сосудов сетчатки, отслойка стекловидноготела/витреальная тракция.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:

нечасто – внезапное снижение или потеря слуха, боль в ушах, звонв ушах.

Нарушения со стороны сердца и сосудов:

часто – «приливы»;

нечасто – тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение АД,повышение АД, увеличение частоты сердечных сокращений, нестабильнаястенокардия, атриовентрикулярная блокада, ишемия миокарда, тромбозсосудов головного мозга, остановка сердца, сердечнаянедостаточность, отклонения в показаниях ЭКГ, кардиомиопатия;

редко – фибрилляция предсердий, внезапная сердечная смерть⃰,желудочковая аритмия⃰.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия, лейкопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

нечасто – ощущение жажды, отеки, подагра, некомпенсированныйсахарный диабет, гипергликемия, периферические отеки,гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения:

часто – заложенность носа;

нечасто – носовое кровотечение, ринит, астма, диспноэ, ларингит,фарингит, синусит, бронхит, увеличение объема отделяемой мокроты,усиление кашля;

редко – чувство стеснения в горле, сухость слизистойоболочки полости носа, отек слизистой оболочки носа.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота, диспепсия;

нечасто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль вобласти живота, сухость слизистой оболочки полости рта, глоссит,гингивит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит,стоматит, отклонение «печеночных» функциональных тестов от нормы,ректальное кровотечение;

редко – гипестезия слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительнойткани:

часто – боль в спине;

нечасто – миалгия, боль в конечностях, артрит, артроз, разрывсухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто – цистит, никтурия, недержание мочи, гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

нечасто – увеличение молочных желез, нарушение эякуляции, отекгениталий, аноргазмия, гематоспермия, повреждение тканей половогочлена;

редко – длительная эрекция и/или приапизм, кровотечение изполового члена.

Нарушения со стороны нервной системы и психики:

очень часто – головная боль;

часто – головокружение;

нечасто – сонливость, мигрень, атаксия, мышечныйгипертонус, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго,симптомы депрессии, бессонница, необычные сновидения, повышениерефлексов, гипестезия;

редко – нарушение мозгового кровообращения, транзиторнаяишемическая атака, судороги*, повторные судороги*, обморок.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – кожная сыпь, крапивница, простой герпес, кожный зуд,повышенное потоотделение, изъязвление кожи, контактный дерматит,эксфолиативный дерматит;

частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, токсическийэпидермальный некролиз.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто – ощущение жара, отек лица, реакцияфоточувствительности, шок, астения, повышенная утомляемость, больразличной локализации, озноб, случайные падения, боль в областигрудной клетки, случайные травмы;

редко – раздражительность.

*Побочные эффекты, выявленные во время пострегистрационныхисследований.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе пострегистрационного применения силденафила для леченияэректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях,как тяжелые сердечно-сосудистые осложнения (в т. ч. инфарктмиокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть,желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторнаяишемическая атака, артериальная гипертензия и гипотензия), которыеимели временную связь с применением силденафила. Большинство этихпациентов, но не все из них, имели факторы рискасердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательныхявлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, инекоторые из них отмечались после приема силденафила безпоследующей сексуальной активности. Не представляется возможнымустановить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательнымиявлениями и указанными или иными факторами.

Зрительные нарушения

В редких случаях во время пострегистрационного применения всехингибиторов ФДЭ5, в том числе силденафила, сообщали о НПИНЗН –редком заболевании и причине снижения или потери зрения. Убольшинства из этих пациентов были факторы риска, в частности:снижение отношения диаметров экскавации и диска зрительного нерва(«застойный диск»), возраст старше 50 лет, сахарный диабет,артериальная гипертензия, ИБС, гиперлипидемия и курение. Вобсервационном исследовании оценивали, связано ли недавнееприменение препаратов класса ингибиторов ФДЭ5 с острым началомНПИНЗН. Результаты указывают на приблизительно двукратное повышениериска НПИНЗН в пределах 5 Т½ после применения ингибитора ФДЭ5.Согласно опубликованным литературным данным, годичная частотавозникновения НПИНЗН составляет 2,5-11,8 случаев на 100 000мужчин в возрасте ≥ 50 лет в общей популяции. Следуетрекомендовать пациентам в случае внезапной потери зрения прекратитьтерапию силденафилом и немедленно проконсультироваться с врачом.Лица, у которых уже был случай НПИНЗН, имеют повышенный рискрецидива НПИНЗН. Поэтому врачу следует обсудить данный риск стакими пациентами, а также обсудить с ними потенциальный рискнеблагоприятного воздействия ингибиторов ФДЭ5. Ингибиторы ФДЭ5, втом числе силденафил, у таких пациентов следует применять состорожностью и только в ситуациях, когда ожидаемая пользапревышает риск.

При применении препарата Визарсин® в дозах, превышавшихрекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченнымивыше, но обычно встречались чаще.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетикусилденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном под действиемизоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9, поэтому ингибиторыэтих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы,соответственно, увеличить клиренс силденафила. Отмечено снижениеклиренса силденафила при одновременном применении ингибиторовизофермента CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин(800 мг), неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4, приодновременном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышениеконцентрации силденафила в плазме крови на 56 %. Однократныйприем 100 мг силденафила одновременно с эритромицином(500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней), умереннымингибитором изофермента CYP3A4, на фоне достижения постояннойконцентрации эритромицина в плазме крови, приводит к увеличению AUCсилденафила на 182 %. При одновременном приеме силденафила(однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг 3 раза всутки), ингибитора вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)-протеазы иизофермента CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрациисаквинавира в плазме крови Cmax силденафила повышалась на140 %, a AUC увеличивалась на 210 %. Силденафил неоказывает влияния на фармакокинетику саквинавира. Более мощныеингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол,могут вызывать и более выраженные изменения фармакокинетикисилденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) иритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитораВИЧ-протеазы и мощного ингибитора системы цитохрома Р450, на фонедостижения постоянной концентрации ритонавира в плазме кровиприводит к увеличению Cmax силденафила на 300 % (в 4 раза), aAUC на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа концентрациясилденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (послеоднократного применения одного силденафила – 5 нг/мл). Этосогласуется с эффектом ритонавира на широкий диапазон субстратовцитохрома Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира.Учитывая эти данные, одновременный прием ритонавира и силденафилане рекомендуется. В любом случае максимальная доза силденафила нипри каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение48 часов.

Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты,получающие одновременно мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, тоCmax свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препаратхорошо переносится.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминиягидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

В исследованиях с участием здоровых добровольцев приодновременном применении антагониста эндотелиновых рецепторов,бозентана (умеренный индуктор изоферментов CYP3A4, CYP2C9 и,возможно, CYP2C19) в равновесной концентрации (125 мг 2 раза всутки) и силденафила в равновесной концентрации (80 мг 3 разав сутки) отмечалось снижение AUC и Cmax силденафила на 62,6 %и 52,4 % соответственно. Применение силденафила увеличивалоAUC и Cmax бозентана на 49,8 % и 42 % соответственно.Предполагается, что одновременное применение силденафила с мощнымииндукторами изофермента CYP3A4, такими как рифампицин, можетприводить к большему снижению концентрации силденафила в плазмекрови.

Ингибиторы изофермента CYP2C9 (толбутамид, варфарин),изофермента CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захватасеротонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные итиазидоподобные диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающегофермента (АПФ) и антагонисты кальция, не оказывают влияния нафармакокинетику силденафила.

Азитромицин (500 мг в сутки в течение 3 дней) не оказываетвлияния на AUC, Cmax, TCmax, константу скорости выведения и Т½силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов CYP1А2,CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6, CYP2Е1 и CYP3А4(ИК50 > 150 мкмоль). При приеме силденафила врекомендуемых дозах его Cmax составляет около 1 мкмоль,поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренссубстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как придлительном применении последних, так и при их применении по острымпоказаниям. В связи с этим применение силденафила одновременно снитратами или донаторами NO противопоказано.

Риоцигуат

В доклинических исследованиях был отмечен аддитивный эффект ввиде снижения системного АД при применении ингибиторов ФДЭ5 вкомбинации с риоцигуатом. В клинических исследованиях былопоказано, что риоцигуат усиливает гипотензивные эффекты ингибиторовФДЭ5. Не было получено доказательств благоприятного клиническогоэффекта комбинации в исследованных популяциях. Одновременноеприменение риоцигуата и ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил,противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

При одновременном приеме альфа-адреноблокатора доксазозина(4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазиейпредстательной железы со стабильной гемодинамикой среднеедополнительное снижение САД/ДАД в положении «лежа» составляло7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и8/4 мм рт. ст. соответственно, а в положении «стоя»– 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и4/5 мм рт. ст. соответственно. Сообщается о редкихслучаях развития у таких пациентов симптоматической ортостатическойгипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). Уотдельных чувствительных пациентов, получающихальфа-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила можетпривести к симптоматической артериальной гипотензии.

Признаков значительного взаимодействия с толбутамидом(250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируютсяизоферментом CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетикуингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихсясубстратами изофермента CYP3A4, при их постоянном уровнеконцентраций в плазме крови.

Одновременное применение силденафила в равновесном состоянии(80 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению AUC и Cmaxбозентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 % и 42 %соответственно.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличениявремени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты(150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действиеалкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрацииалкоголя в плазме крови в среднем0,08 % (80 мг/дл).

У пациентов с артериальной гипертонией признаков взаимодействиясилденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено.

Среднее дополнительное снижение АД в положении «лежа» составляет8 мм рт. ст. (САД) и 7 мм рт. ст.(ДАД).

Применение силденафила одновременно с гипотензивными средствамине приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. Сучетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемаядоза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратностьприменения – 1 раз в сутки.

Нарушение функции почек

При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести(КК 30-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется, при почечнойнедостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин)дозу силденафила следует снизить до 25 мг.

Нарушение функции печени

Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов сповреждением печени (в частности, при циррозе), дозу препаратаВизарсин® следует снизить до 25 мг.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Одновременное применение с ритонавиром не рекомендуется. В любомслучае максимальная доза препарата Визарсин® не должна превышать25 мг, а кратность применения – 1 раз в 48 часов (см.раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4(эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная дозапрепарата Визарсин® должна составлять 25 мг (см. раздел«Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензииу пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, прием препаратаВизарсин® следует начинать только после достижения стабильнойгемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотретьцелесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. разделы«Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особыеуказания»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы препарата Визарсин® не требуется.

Передозировка

Симптомы: при однократном приеме силденафила в дозах до800 мг нежелательные реакции аналогичны таковым при приемепрепарата в более низких дозах, при этом тяжесть и частотаувеличивались. Прием силденафила в дозе 200 мг не приводил кувеличению эффективности, однако частота нежелательных реакций(головная боль, ощущение «приливов», головокружение, диспепсия,заложенность носа, нарушения зрения) увел