Описание
Инструкция по применению Визанна 2мг 28 шт. таблетки
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки — 1 таб.:
- Действующие вещества: диеногест микронизированный 2,000мг;
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 62,800 мг, крахмалкартофельный 36,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая 18,000 мг,повидон-К25 — 8,100 мг, тальк — 4,050 мг, кросповидон — 2,700 мг,магния стеарат — 1,350 мг.
По 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги.
По 2, 6 или 12 блистеров вместе с инструкцией по применениювкладывают в картонную коробку с контролем первого вскрытия.
Описание лекарственной формы
Круглые, белые или почти белые таблетки с плоской поверхностью искошенными краями, гравировкой “В” на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Гестаген.
Фармакокинетика
Абсорбция
После перорального применения диеногест быстро и практическиполностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови,составляющая 47 нг/мл, достигается примерно через 1,5 ч послеразового перорального приема. Биодоступность составляет около 91%.Фармакокинетика диеногеста в дозовом диапазоне от 1 до 8 мгхарактеризуется дозозависимостью.
Распределение
Диеногест связывается с альбумином в плазме и не связывается сглобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), а также скортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). 10% от общейконцентрации вещества в плазме крови находится в виде свободногостероида, тогда как около 90% неспецифически связано сальбумином.
Кажущийся объем распределения диеногеста (Vᵈ/F) 40 л.
Метаболизм
Диеногест почти полностью метаболизируется преимущественно путемгидроксилирования с образованием нескольких практически неактивныхметаболитов. Исходя из результатов исследований in vitro и in vivo,основным ферментом, участвующим в метаболизме диеногеста, являетсяCYP3A4. Метаболиты выводятся очень быстро, так что преобладающейфракцией в плазме крови является неизмененный диеногест.
Скорость метаболического клиренса (Cl/F) из плазмы кровисоставляет 64 мл/мин.
Элиминация
Концентрация диеногеста в плазме крови снижается двухфазно.Период полувыведения в терминальной фазе составляет приблизительно9-10 ч. После приема внутрь в дозе 0,1 мг/кг диеногест выводится ввиде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно3:1. Период полувыведения метаболитов почками составляет 14 ч.После перорального применения приблизительно 86% полученной дозывыводится в течение 6 дней, причем основная часть выводится запервые 24 часа, преимущественно почками.
Равновесная концентрация
Фармакокинетика диеногеста не зависит от уровня ГСПГ.Концентрация диеногеста в плазме крови после ежедневного применениявозрастает примерно в 1,24 раза, достигая равновесной концентрациичерез 4 дня приема. Фармакокинетика диеногеста после многократногоприменения препарата Визанна может быть спрогнозирована на основефармакокинетики после разового применения.
Фармакодинамика
Диеногест является производным нортестостерона, характеризуясьантиандрогенной активностью, составляющей примерно одну треть отактивности ципротерона ацетата.
Диеногест связывается с рецепторами прогестерона в маткечеловека, обладая лишь 10% относительного сродства прогестерона.Несмотря на низкое сродство к рецепторам прогестерона, диеногестхарактеризуется мощным прогестагенным эффектом in vivo. Диеногестне обладает существенной андрогенной, минералокортикоидной илиглюкокортикоидной активностью in vivo.
Диеногест воздействует на эндометриоз, путем подавлениятрофических эффектов эстрогенов в отношении аутопического иэктопического эндометрия, вследствие снижения продукции эстрогеновв яичниках и уменьшения их концентрации в плазме.
При продолжительном применении вызывает начальную децидуализациюткани эндометрия с последующей атрофией эндометриоидных очагов.
Дополнительные свойства диеногеста, такие как иммунологический иантиангиогенный эффекты, как представляется, способствуют егоподавляющему воздействию на пролиферацию клеток.
Преимущество препарата Визанна по сравнению с плацебо вотношении тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, былопродемонстрировано у 102 пациенток в клиническом исследованиипродолжительностью 3 месяца. Тазовую боль, ассоциированную сэндометриозом, оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 0 -100 мм). Через 3 месяца лечения препаратом Визанна было показанастатистически достоверная разница в сравнении с плацебо (∆ = 12,3мм; 95% ДИ: 6,4-18,1; р
Через 3 месяца лечения у 37,3% пациенток отмечено уменьшениеинтенсивности тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом, на 50%и более без повышения дозы дополнительного обезболивающегосредства, которое они принимали (плацебо: 19,8%); у 18,6% пациентокотмечено уменьшение интенсивности тазовой боли, ассоциированной сэндометриозом, на 75% и более без повышения дозы дополнительногообезболивающего средства, которое они принимали (плацебо: 7,3%).
В продленной открытой фазе данного плацебо-контролируемогоисследования наблюдалось устойчивое уменьшение тазовой боли,ассоциированной с эндометриозом, при продолжительности лечения до15 месяцев (средний показатель уменьшения интенсивности боли вконце периода применения препарата Визанна = 43,2 ±21,7 мм).
Кроме того, эффективность препарата Визанна в лечении тазовойболи, ассоциированной с эндометриозом, продемонстрировало6-месячное сравнительное исследование эффективности препаратаВизанна по сравнению с лейпрорелина ацетатом (ЛА), агонистомгонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), в котором приняло участие 120пациенток, получавших лечение препаратом Визанна. Тазовую боль,ассоциированную с эндометриозом, оценивали по визуальной аналоговойшкале (ВАШ, 0-100 мм). В обеих группах наблюдалось клиническизначимое уменьшение боли по сравнению с исходными показателями(Визанна: 47,5 ± 28,8 мм; ЛА: 46,0 ± 24,8 мм). Былапродемонстрирована сопоставимая эффективность диеногеста всравнении с ЛА (р
В трех исследованиях, в которых в общей сложности принялоучастие 252 пациентки, получавших суточную дозу диеногеста 2 мг,было продемонстрировано существенное уменьшение эндометриоидныхочагов через 6 месяцев лечения.
В рандомизированном, двойном слепом исследовании в параллельныхгруппах (n=20-23 на дозовую группу) изучались фармакодинамическиеэффекты четырех доз диеногеста (0,5 мг, 1,0 мг, 2,0 мг и 3,0мг/день). Продолжительность исследования не превышала 72 дня.Овуляция наблюдалась у 14% и 4% пациенток из групп приема 0,5 мг и1 мг диеногеста соответственно. У пациенток из групп приема 2 мг и3 мг диеногеста овуляции не наблюдалось. У 80% пациенток из группыприема 2 мг диеногеста овуляция была подтверждена через 5 недельпосле окончания применения препарата. Контрацептивное действиепрепарата Визанна в более крупных исследованиях не изучалось.
Исследование продолжительностью 12 месяцев, в котором принялиучастие 111 пациенток подросткового возраста (12-18 лет, послеменархе), продемонстрировало эффективность препарата Визанна влечении симптомов эндометриоза (тазовая боль, дисменорея идиспареуния) у этой категории пациенток.
Минеральная плотность костной ткани (МПК) оценивалась у 21взрослой пациентки до начала лечения и через 6 месяцев примененияпрепарата, снижения среднего показателя МПК отмечено не было.
В исследовании продолжительностью 12 месяцев, в котором принялиучастие 103 пациентки подросткового возраста, среднее относительноеизменение показателя МПК поясничного отдела позвоночника (позвонкиL2-L4) по сравнению с исходным показателем составило -1,2%. Через 6месяцев после окончания лечения в рамках периода продолженногонаблюдения у группы пациенток, у которых наблюдалось снижение МПК,данный параметр снова был измерен, и анализ показал повышениеуровня МПК в сторону исходного показателя.
Во время применения препарата Визанна продолжительностью до 15месяцев значительного влияния препарата на стандартные лабораторныепараметры, включая гематологию, химический состав крови, показателиферментов печени, липидов и гликолизированного гемоглобина, ненаблюдалось.
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследованийфармакологической безопасности, токсичности при многократномвведении доз, генотоксичности, канцерогенного потенциала итоксичности для репродуктивной системы, не указывают насуществование специфического риска для человека. Однако следуетучитывать, что половые гормоны способны стимулировать рост рядагормонозависимых тканей и опухолей.
Показания к применению
Лечение эндометриоза.
Противопоказания к применению
Применение препарата Визанна противопоказано при наличии любогоиз перечисленных ниже состояний, часть из которых является общейдля всех препаратов, содержащих только гестагенный компонент. Есликакое-либо из данных состояний разовьется на фоне примененияпрепарата Визанна, лечение препаратом следует немедленнопрекратить:
- острый тромбофлебит, венозные тромбоэмболии в настоящеевремя;
- заболевания сердца и артерий, в основе которых лежататеросклеротические поражения сосудов (в том числе ишемическаяболезнь сердца, инфаркт миокарда, инсульт и транзиторнаяишемическая атака) в настоящее время или в анамнезе;
- сахарный диабет с сосудистыми поражениями;
- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе(при отсутствии нормализации функциональных проб печени);
- опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) внастоящее время или в анамнезе;
- выявленные или подозреваемые гормонозависимые злокачественныеопухоли, в том числе рак молочной железы;
- кровотечения из влагалища неясного генеза;
- холестатическая желтуха беременных в анамнезе;
- повышенная чувствительность к активным веществам или к любомуиз вспомогательных веществ;
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактознаямальабсорбция;
- детский возраст до 12 лет (до наступления менархе);
- беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью: депрессия в анамнезе, внематочная беременностьв анамнезе, артериальная гипертензия, хроническая сердечнаянедостаточность, мигрень с аурой, сахарный диабет без сосудистыхосложнений, гиперлипидемия, тромбофлебит глубоких вен в анамнезе,венозные тромбоэмболии в анамнезе.
Беременность и лактация
Беременность
Опыт применения диеногеста беременными женщинами оченьограничен. В исследованиях на животных репродуктивной токсичности,генотоксичности и канцерогенности при применении препарата невыявлено. Препарат Визанна не должен назначаться беременнымженщинам в связи с отсутствием необходимости лечения эндометриоза впериод беременности.
Период грудного вскармливания
Прием препарата Визанна в период грудного вскармливания нерекомендован, так как исследования на животных указывают навыделение диеногеста с грудным молоком. Решение о прекращениигрудного вскармливания или об отказе от приема Визанны принимаетсяисходя из оценки соотношения пользы грудного вскармливания дляребенка и пользы лечения для женщины.
Побочные действия
Побочные эффекты возникают чаще в первые месяцы приема препаратаВизанна, и со временем их число уменьшается.
К наиболее частым побочным эффектам относятся: кровотечения извлагалища (включая мажущие выделения, метроррагии, меноррагии,нерегулярные кровотечения), головная боль, дискомфорт в молочныхжелезах, снижение настроения и акне.
В таблице 1 приводятся нежелательные лекарственные реакции(НЛР), распределенные по классам системы органов. Побочные эффектыв каждой частотной группе представлены в порядке убывания частоты.Частота определяется как «часто» (от ≥1/100 до
Таблица 1. Распределенные по категориям показатели относительнойчастоты женщин с НЛР
Отзывы
Отзывов пока нет.