Провера 500мг 30 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Провера 500мг 30 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• активное вещество: медроксипрогестерона ацетат 500 мг;
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 222,0мг, крахмал кукурузный 90,0 мг, желатин гидролизированный (Бико С)47,5 мг, натрия крахмала гликолят (тип А) 46,3 мг,полиэтиленгликоль (макроголь 400) 10,0 мг, натрия докузат (85%) снатрия бензоатом (15%) 4,63 мг, магния стеарат 4,63 мг.

Таблетки 500 мг в блистерах из ПВХ/алюм. фольги по 10 таблеток;по 3 блистера вместе с инструкцией по применению в картоннойпачке.

Описание лекарственной формы

Белые продолговатые двояковыпуклые таблетки с кодом продукта“Upjohn 717” на одной стороне (без насечки).

Фармакотерапевтическая группа

Прогестаген.

Фармакокинетика

После приема внутрь МПА быстро всасывается изжелудочно-кишечного тракта, максимальная концентрация в плазмекрови наблюдается примерно через 2-4 часа. Период полувыведения МПАсоставляет от 12 до 17 часов.

При одновременном приеме пищи биодоступность препаратаувеличивается, при этом период полувыведения не изменяется.

Более 90% МПА находится в крови в связанном с белками состоянии(преимущественно с альбумином). МПА не связывается со специфическимглобулином, связывающим половые гормоны. Несвязанный МПА такжеобладает фармакологической активностью.

МПА в значительной степени метаболизируется с участием цитохромаР450 ЗА4 в микросомах печени путем гидроксилирования с последующейконъюгацией. В настоящее время известно не менее 16 метаболитов МПАБольшая часть метаболитов выводится с мочой в виде глюкуронидов илишь небольшая часть — в виде сульфатов.

МПА проникает через гематоэнцефалический барьер и в грудноемолоко.

Фармакодинамика

Медроксипрогестерона ацетат (МПА), синтетическое производноепрогестерона, относится к гестагенам (прогестинам), не обладающимэстрогенной активностью, и оказывает следующее фармакологическоедействие на эндокринную систему:

• ингибирует секрецию гипофизарных гонадотропинов(лкггеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего(ФСГ));
• снижает концентрации адренокортикотропного гормона (АКТГ) игидрокортизона в плазме крови;
• подавляет функцию клеток Лейдига у мужчин и уменьшаетконцентрацию тестостерона в плазме крови;
• снижает концентрации эстрогенов в плазме крови (за счетингибирования секреции ФСГ, а также ферментативной индукциипеченочной редуктазы, что приводит к увеличению клиренсатестостерона и последующему уменьшению превращения андрогенов вэстрогены).

Противоопухолевое действие препарата в терапевтических дозах прилечении гормонально-зависимых злокачественных новообразований можетбыть связано с его влиянием на гипоталамо-гипофизарно-гонаднуюсистему, рецепторы прогестинов и эстрогенов и метаболизм стероидовна клеточном уровне. МПА, как и прогестерон, оказывает пирогенноедействие. При очень высоких дозах, используемых для терапиинекоторых видов рака (500 мг в сутки и выше), возможно развитиесиндрома Иценко-Кушинга.

Показания к применению

Дополнительное и паллиативное лечение: рак почки (рецидивирующийи метастатический), рак молочной железы (гормонозависимый,рецидивирующий, в постменопаузном периоде), рак эндометрия (в томчисле метастазирующий), рак предстательной железы, раковая кахексияпри запущенных опухолях различной локализации.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к МПА или любому другому компонентупрепарата.

Вагинальное кровотечение.

Выраженные нарушения функции печени.

Беременность и период грудного вскармливания.

Тромбофлебит.

Тромбоэмболические нарушения.

Кровоизлияния в мозг.

Начальные стадии рака молочной железы.

Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: печеночная недостаточность, гиперкальциемия,эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма, сердечная или почечнаянедостаточность, сахарный диабет, депрессивные состояния. Следуетсоблюдать осторожность при лечении пациентов, на состояние которыхможет неблагоприятно повлиять задержка жидкости в организме.

Беременность и лактация

МПА противопоказан при беременности.

Имеются сообщения о том, что при определенных условияхотмечается связь между внутриутробной экспозицией прогестагенов вовремя первого триместра беременности и нарушениями развитиягениталий у плода.

Новорожденные, в случае незапланированной беременности,наступившей в течение 1-2 месяцев после инъекции МПА, имеют большийриск развития гипотрофии, что, в свою очередь, повышает рискинтранатальной и неонатальной смертности. Риск развития подобныхосложнений относительно низок, так как беременности на фонеприменения МПА развиваются редко.

В случае если на фоне применения МПА развилась беременность,пациентку следует предупредить о возможном риске для плода.

МПА выводится с грудным молоком. Отсутствуют данные о том, чтоэто может нанести какой-либо вред новорожденному, находящемуся нагрудном вскармливании. Однако применение МПА в первые шесть недельпослеродового периода не рекомендуется.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: увеличение количествалейкоцитов и тромбоцитов в плазме крови.

Со стороны эндокринной системы: синдром Иценко-Куншнга(ожирение, лунообразное лицо, остеопороз, нарушение менструальногоцикла, стрии различной окраски, гирсутизм, отеки на нижнихконечностях, снижение половой функции, гиперпигментация кожныхпокровов в местах трения, гипокалиемия), декомпенсация сахарногодиабета, глюкозурия. галакторея, снижение толерантности к глюкозе,изменение массы тела.

Со стороны мочеполовой системы: изменение либидо,дисфункциональные маточные кровотечения (нерегулярные, обильные,скудные), аменорея, изменение выделений из влагалища, эрозии шейкиматки, продолжительная ановуляция, мастодиния. болезненностьмолочных или грудных желез, боли внизу живота, вагинит, повышеннаячувствительность сосков молочных или грудных желез, эректильнаядисфункция.

Со стороны нервной системы: спутанность сознания, эйфория,бессонница, сонливость, депрессия, головокружение, головная боль,снижение способности к концентрации внимания, повышенная нервнаявозбудимость, повышенная утомляемость, реакции, подобныеадренергическим (такие, как тремор рук, потливость, судорогиикроножных мышц но ночам), тонические или клинические судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: инсульт, инфарктмиокарда, хроническая сердечная недостаточность, приступысердцебиения. тахикардия, тромбоэмболия легочной артерии,тромбоэмболические нарушения, тромбофлебит, повышение артериальногодавления, ощущение «приливов».

Со стороны органа зрения: диабетическая катаракта, зрительныенарушения, тромбоз сосудов сетчатки.

Со стороны системы пищеварения: запор, диарея, сухость слизистойоболочки полости рта, тошнота, рвота, нарушение функции печени,желтуха, изменения аппетита, боли и дискомфорт в животе,метеоризм.

Со стороны кожи и кожных придатков: акне, алопеция, гирсутизм,зуд, сыпь, крапивница.

Со стороны иммунной системы: реакции гипсрчувствительпости(анафилаксия и анафилактоидные реакции, ангионевротическийотек).

Прочие: реакции в месте инъекции (уплотнение в месте инъекции,изменение окраски кожи в месте инъекции, стерильный абсцесс),отеки/задержка жидкости в организме, недомогание, гипертермия,гиперкальциемия. боли в спине и суставах.

При применении препарата после его регистрации былизарегистрированы редкие случаи развития остеопороза, включаяостеопоретические переломы костей.

Взаимодействие с лекарственными средствами

При совместном применении аминоглутетимид может значительноснизить биодоступность препарата Провера® и тем самым снизить егоэффективность.

МПА in vitro метаболизируются преимущественно путемгидроксилирования посредством изофермента CYP3A4. Специальныхисследований влияния ингибиторов или индукторов изофермента CYP3A4на фармакокинетику МПА не проводилось. В связи с высокойвероятностью такого взаимодействия теоретически можно предположитьо влиянии на эффективность МПА. Однако, клинические эффектыодновременного применения ингибиторов или индукторов изоферментаCYP3A4 и МПА неизвестны.

Способ применения и дозы

Внутрь. Таблетки следует принимать, не разжевывая, запиваяводой.

Рак молочной железы: по 400-1500 мг/сутки.

Рак эндометрия и рак почки: по 100-600 мг/сутки.

Метастатический рак простаты: 100-500 мг/сутки.

Синдром анорексии и кахексии: 1000 мг/сутки.

Лечение продолжают до тех пор, пока имеется положительный ответна терапию.

Передозировка

Применение очень высоких доз препарата может вызвать рядсимптомов, в том числе увеличение массы тела (с некоторой задержкойжидкости), повышенную утомляемость, а также в некоторых случаяхэффекты, присущие кортикостероидам.

В случаях передозировки следует прекратить применение препарата.Специфического лечения не требуется. Пероральные дозы до 3 г всутки отличались хорошей переносимостью.

Лечение передозировки включает симптоматические и поддерживающиемероприятия.

Меры предосторожности и особые указания

Препарат применяется строго по назначению и под наблюдениемврача.

При возникновении дисфункциональных маточных кровотечений,следует обследовать пациентку с целью выяснения этиологии.

При лечении пациентов, на состояние которых может неблагоприятноповлиять задержка жидкости в организме, необходимо проявлятьосторожность.

В период терапии препаратом Провера® необходимо тщательнонаблюдать за состоянием пациентов, которые ранее лечились отдепрессии.

При лечении больных сахарным диабетом, следует учитыватьспособность МПА снижать толерантность к глюкозе.

При необходимости цитологического или гистологическогоисследования эндометрия или шейки матки следует предупредитьпатоморфолога о проводимой терапии препаратом Провера®.

При проведении лабораторных исследований следует учитывать, чтоприменение МПА может изменять концентрации следующих эндокринныхбиомаркеров:

• стероидов в плазме крови и в моче (кортизола, эстрогенов,прегнандиола, прогестерона, тестостерона);
• гонадотропинов в плазме крови и в моче (ЛГ и ФСГ);
• специфического глобулина, связывающего половые гормоны.

У некоторых пациентов, принимающих МПА, выявлено подавлениефункции коры надпочечников (снижение концентрации АКТГ игидрокортизона в плазме крови).

При проведении метапиронового теста необходимо учитывать, чтовысокие дозы МПА, применяемые в онкологии, могут вызвать частичнуюнадпочечниковую недостаточность (снижение ответагипофизарно-надпочечниковой системы), поэтому перед введениемметапирона необходимо проверить способность коры надпочечниовотвечать на АК ГГ.

Следует прервать применение препарата и провести обследованиепри внезапной частичной или полной потере зрения, либо при развитииэкзофтальма, двоении в глазах, приступах мигрени. При выявленииповреждения сосудов сетчатки или отека диска зрительного нервалечение препаратом Провера® следует прекратить.

Несмотря на то, что причинной зависимости между применением МПАи развитием тромбоэмболических осложнений не выявлено, у пациентовс данными осложнениями в анамнезе или при возникновении их на фонелечения не рекомендуется применение препарата Провера®.

Влияние применения препарата в высоких дозах на плотностькостной ткани (ПКТ) не изучалось. Снижение концентрации эстрогеновв плазме крови, вызванное применением препарата, приводит кснижению ПКТ у женщин перед наступлением менопаузы и можетувеличить риск развития остеопороза в последующие годы жизни. Всемпациентам, применяющим препарат Провера®, рекомендуется приниматьпрепараты кальция и витамина D (при отсутствии противопоказаний), апри длительном применении — периодически измерять ПКТ.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Влияние препарата на способность управлять транспортнымисредствами и механизмами не изучалась, однако необходимо учитывать,что Провера® может вызывать головокружение и нарушения зрения, всвязи с чем, на фоне приема препарата следует соблюдатьосторожность при выполнении перечисленных действий.

Условия отпуска из аптек

По рецепту