Описание
- Инструкция по применению Вивитрол 380мг 1 шт. порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
- Способ применения и дозы
- Меры предосторожности и особые указания
- Условия отпуска из аптек
Инструкция по применению Вивитрол 380мг 1 шт. порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введения пролонгированного действия
Состав, форма выпуска и упаковка
Порошок для приготовления суспензии для внутримышечного введенияпролонгированного действия:
- Порошок: налтрексон, инкапсулированный в сополимер молочной игликолевой кислоты (полимер: 75:25 DL JN1). Во флаконе содержится430 мг налтрексона (избыток 12,9%);
- Растворитель: кармеллоза натрия (натриякарбоксиметилцеллюлоза), полисорбат 20, натрия хлорид, вода дляинъекций. Во флаконе содержится 4,0 мл растворителя.
Порошок: Количество порошка, содержащее 430 мг налтрексона(избыток 12,9%) помещают в стеклянный флакон вместимостью 5 мл,укупоренный резиновой пробкой и обкатанный алюминиевым колпачком спластмассовой крышкой, облегчающей вскрытие.
Растворитель: 4 мл растворителя помещают в стеклянный флаконвместимостью 5 мл, укупоренный резиновой пробкой и обкатанныйалюминиевым колпачком с пластмассовой крышкой, облегчающейвскрытие.
Один флакон с порошком, один флакон с 4 мл растворителя, один 5-мл шприц, одна короткая игла для приготовления суспензии, две иглыдля инъекции с защитным колпачком, в пачку картонную вместе синструкцией по медицинскому применению.
Описание лекарственной формы
Стерильный порошок и стерильный растворитель для приготовлениясуспензии для внутримышечного введения пролонгированногодействия.
Порошок от белого или почти белого до светло-желто-коричневогоцвета, без видимых посторонних включений; легко суспендируется врастворителе без образования агломератов.
Растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость.
Восстановленная суспензия от белого до белого со слегкажелтовато-коричневым оттенком цвета; должна проходить через иглу(входящую в комплект) с небольшим сопротивлением или безсопротивления. Не должно происходить выхода растворителя безсуспензии.
Фармакотерапевтическая группа
Лекарственные средства для лечения алкогольной зависимости.
Фармакокинетика
Всасывание
Вивитрол представляет собой препарат пролонгированного действия,предназначенный для внутримышечных инъекций каждые 4 недели или 1раз в месяц.
После внутримышечного введения изменение концентрацииналтрексона в плазме крови характеризуется начальным пиком смаксимумом примерно через 2 часа после введения и вторым пикомчерез 2-3 дня. Начиная приблизительно с 14-го дня после введенияпрепарата, его концентрация в плазме постепенно снижается, ноизмеримая концентрация сохраняется более 1 месяца.
Максимальная концентрация (Сmах) и площадь под кривой»концентрация-время» налтрексона и его основного метаболита -6-бета-налтрексола — в плазме крови пропорциональны введенной дозеВивитрола. Общая экспозиция налтрексона после однократного введения380 мг Вивитрола в 3-4 раза выше по сравнению с его приемом внутрьв количестве 50 мг в течение 28 дней. После первой инъекцииравновесная концентрация достигается к концу междозового интервала.После повторного введения Вивитрола наблюдается минимальнаякумуляция (меньше 15%) налтрексона или 6-бета налтрексола.
Распределение
Налтрексон слабо связывается с белками плазмы крови in vitro(21%).
Метаболизм
Налтрексон подвергается активном метаболизму в организме.Основной метаболит — 6-бета-налтрексол — образуется цитозольнымферментом дигидродиолдегидрогеназой.
Ферменты системы цитохрома Р450 не участвуют в метаболизменалтрексона. Другими метаболитами являются 2-гидрокси-3-метокси-6-бета-налтрексол и 2-гидрокси-3-метокси- налтрексон. Налтрексон иего метаболиты образуют конъюгаты с глюкуроновой кислотой.
При внутримышечном введении Вивитрола по сравнению с пероральнымобразуется значительно меньше 6-бета-налтрексола, что вызваносниженным пресистемным метаболизмом в печени.
Выведение из организма
Налтрексон и его метаболиты выводятся в основном с мочой, причемв неизмененном виде выводится минимальное количество препарата.
Период полувыведения налтрексона составляет 5-10 дней и зависитот степени деградации полимера. Период полувыведения6-бета-налтрексола составляет 5-10 дней.
Фармакокинетика у пациентов с почечной и печеночнойнедостаточностью
Печеночная недостаточность
Фармакокинетика Вивитрола не изменяется у пациентов с легким илиумеренно выраженным нарушением функции печени (классы А и В поЧайлд-Пью). Таким больным коррекции дозы не требуется. У больных стяжелым нарушением функции печени фармакокинетика Вивитрола неизучалась.
Почечная недостаточность
Результаты фармакокинетических анализов указывают, что легкаяпочечная недостаточность (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) почти невлияет на фармакокинетику Вивитрола и необходимость в коррекциидозы препарата отсутствует, У больных с умеренно выраженной итяжелой почечной недостаточностью фармакокинетика Вивитрола неизучалась.
Влияние пола
Исследование, проведенное с участием здоровых пациентов обоегопола (18 женщин й 18 мужчин), показало, что пол пациентов не влияетна фармакокинетику Вивитрола.
Влияние возраста и расы
Фармакокинетика Вивитрола не изучалась у пожилых пациентов,детей и представителей разных рас.
Фармакодинамика
Фармакодинамические свойства
Налтрексон представляет собой антагонист опиоидных рецепторов снаибольшим сродством к опиоидным мю-рецепторам.
Помимо блокады опиоидных рецепторов, препарат не обладает другойфармакологической активностью.
Применение препарата по неизвестным причинам может вызыватьсужение зрачка.
Применение Вивитрола не вызывает привыкания или лекарственнойзависимости.
У пациентов с физической опиоидной зависимостью введениепрепарата вызывает симптомы «отмены».
Нейробиологические механизмы, ответственные за снижениепотребления алкоголя, наблюдаемые у лечащихся налтрексономпациентов с алкогольной зависимостью, ясны не в полной мере, нопредполагается, что механизм действия затрагивает эндогеннуюопиоидную систему.
Налтрексон блокирует действие опиоидов, конкурентно связываясь сопиоидными рецепторами. Блокада действия налтрексона может бытьустранена введением высоких доз опиоидов, что может привести кповышению высвобождения гистамина с характерной клиническойкартиной. Связывание с опиоидными рецепторами может блокироватьэффекты эндогенных опиоидных пептидов.
Вивитрол не является средством аверсивной терапии и не вызываетдисульфирамоподобную реакцию при приеме опиатов или алкоголя.
Показания к применению
- Препарат показан для лечения алкогольной зависимости упациентов, способных воздержаться от приема алкоголя перед началомлечения. Пациенты не должны активно потреблять алкоголь в началелечения Вивитролом.
- Препарат показан для предотвращения рецидива опиоиднойзависимости после опиоидной детоксикации.
Опиоидзависимые пациенты, включая пациентов, которые получаютлечение против алкогольной зависимости, не должны принимать опиоидыв начале лечения препаратом. Лечение препаратом должно быть частьюсоответствующей программы устранения зависимости, включающейпсихосоциальную поддержку.
Дети и пожилые больные
Данные о безопасности и эффективности применения препарата удетей отсутствуют.
В клинические испытания Вивитрола было включено недостаточноеколичество пациентов старше 65 лет, чтобы сравнить эффект отлечения у пожилых пациентов и у более молодых больных.
Противопоказания к применению
Вивитрол противопоказан:
- больным, принимающим наркотические анальгетики;
- при приеме опиоидов на фоне лечения препаратом;
- пбольным в состоянии острой отмены опиоидов (опиоидныйабстинентный синдром);
- пбольным, не прошедшим провокационную пробу налоксоном илиимеющим положительный результат анализа на наличие опиоидов вмоче;
- пбольным с гиперчувствительностью к действующему веществупрепарата, или к любому из его наполнителей и компонентамрастворителя;
- ппри тяжелых нарушениях функции печени (включая острый гепатити печеночную недостаточность);
- ппри беременности и лактации;
- пдетский возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Применение при печеночной недостаточности
Пациентам с легким или умеренно выраженным нарушением функциипечени (классы А и В по Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Убольных с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетикаВивитрола не изучалась. Таким пациентам Вивитрол, как и все другиевнутримышечные инъекции, следует назначать с осторожностью из-зариска, связанного с внутримышечной инъекцией (например, при наличиитромбоцитопении и нарушения коагуляции).
Применение при почечной недостаточности
Пациентам с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У больных с умеренновыраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетикаВивитрола не изучалась. Ввиду того, что налтрексон и его первичныйметаболит выводятся из организма главным образом с мочой,рекомендуется с осторожностью назначать Вивитрол пациентам сумеренной или тяжелой почечной недостаточностью.
Беременность и лактация
Беременность
Воздействие Вивитрола на беременных женщин не изучено. НазначатьВивитрол во время беременности следует только в том случае, еслипотенциальная польза для матери от его применения превышаетпотенциальный риск для плода.
Лактация
При пероральном приеме налтрексона было отмечено выделениеналтрексона и 6-бета-налтрексола с грудным молоком. Из-запотенциальной канцерогенности и вероятности возникновения у грудныхдетей серьезных побочных явлений, следует прекратить лечениепрепаратом Вивитрол во время кормления грудью или прекратитьгрудное вскармливание во время лечения препаратом, в зависимости отстепени важности терапии для матери.
Побочные действия
В клинических исследованиях длительностью до 6 месяцев 9%пациентов с алкогольной зависимостью, которых лечили Вивитролом,прекратили лечение из-за возникновения побочных эффектов. В группепациентов, которым вводили плацебо, лечение из-за побочных явленийпрекратили 7% пациентов. Наиболее частые причины отказа от леченияВивитролом были реакции в месте введения (3%), тошнота (2%),беременность (1%), головная боль (1%) и суицидальное поведение(0,3%). В группе больных, получающих инъекции плацебо, лечениепрекратил только 1% пациентов по причине возникновения реакций вместе введения.
В клинических исследованиях длительностью до 6 месяцев 2%пациентов с опиоидной зависимостью, которых лечили Вивитролом,прекратили лечение из-за возникновения побочных эффектов. В группепациентов, которым вводили плацебо, лечение из-за побочных явленийпрекратили 2% пациентов.
Ниже перечислены побочные явления, у пациентов с алкогольнойзависимостью, встречающиеся в ходе клинических исследований в болеечем 5% случаев (частые), степень выраженности этих побочных явленийхарактеризовалась как легкая и умеренная.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: Тошнота, рвота, диарея,частые позывы к дефекации, желудочно-кишечное расстройство, частыйжидкий стул, боль в животе, дискомфорт в желудке, сухость во рту,анорексия, снижение аппетита, нарушение аппетита.
Со стороны дыхательной системы: Инфекции верхних дыхательныхпутей, ларингит, синусит, фарингит (в том числе стрептококковый),назофарингит.
Общие расстройства и реакции в месте введения: Боль,болезненность, уплотнение, припухлость, зуд, кровоизлияния,астения, летаргия, вялость.
Со стороны опорно-двигательной системы: Артрит, боль в суставах,скованность суставов, боль в спине, боль в конечностях, спазм мышц,подергивание мышц, скованность мышц.
Со стороны кожи и подкожных тканей: Сыпь, папулезные высыпания,потница.
Со стороны нервной системы: Головная боль, мигрень,головокружение, обморок, сонливость, тревога, седативноесостояние.
Побочные явления у пациентов с опиоидной зависимостью были, восновном такими же, как и у пациентов с алкогольнойзависимостью.
Ниже перечислены побочные явления у пациентов с опиоиднойзависимостью, встречающиеся в ходе клинических исследований в более2% случаев (частые), степень выраженности этих побочных явленийхарактеризовалась как легкая и умеренная.
Лабораторные показатели: Увеличение активностиаланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и гамма-глутамилтрансферазы.
Со стороны дыхательной системы: Назофарингит, грипп.
Со стороны нервной системы: Бессонница, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: Повышение артериальногодавления.
Общие расстройства и реакции в месте введения: Боль.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: Зубная боль.
Побочные явления, выявленные в ходе предрегистрационныхисследований препарата:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: Извращение вкуса,увеличение аппетита, рефлюкс-эзофагит, запор, метеоризм, геморрой,колит, желудочно-кишечное кровотечение, паралитическаянепроходимость кишечника, параректальный абсцесс, гастроэнтерит,абсцесс зуба, дискомфорт в животе, острый панкреатит.
Общие расстройства и реакции в месте введения: Повышениетемпературы, летаргия, боль в груди, стесненность в груди,увеличение или уменьшение массы тела, дрожь, озноб, отек лица.
Психические расстройства: Раздражительность, нарушение сна,синдром «отмены» алкоголя, ажитация, эйфория, делирий.
Со стороны нервной системы: Нарушение внимания, мигрень,снижение умственной деятельности, судороги, ишемический инсульт,аневризмы мозговых артерий, парестезия.
Со стороны органов чувств: Нечеткое зрение, конъюнктивит.
Со стороны опорно-двигательной системы: Боль в конечностях,спазм мышц, скованность в суставах, миалгия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: Усиленное потоотделение, втом числе ночью, зуд.
Со стороны дыхательной системы: Боль в горле, одышка,заложенность носа, обструктивный бронхит, бронхит, пневмония,ларингит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны обмена веществ: Тепловой удар, обезвоживание,гиперхолестеринемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: «Приливы», тромбозглубоких вен, легочный тромбоз, учащенное сердцебиение, фибрилляцияпредсердий, инфаркт миокарда, стенокардия, нестабильнаястенокардия, хроническая сердечная недостаточность, атеросклерозкоронарных артерий.
Со стороны крови и лимфатической системы: Лимфаденопатия, в томчисле воспаление шейных лимфатических узлов, повышение содержаниялейкоцитов в крови.
Со стороны иммунной системы: Сезонная аллергия, реакциигиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек икрапивница, погрессирование ВИЧ-инфекции у ВИЧ-инфицированныхпациентов.
Со стороны мочеполовой системы: Самопроизвольный аборт, снижениелибидо, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны гепатобилиарной системы: Холелитиаз, увеличениеактивности аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы,острый холецистит.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Взаимодействие Вивитрола с другими препаратами не изучено.
Налтрексон является антагонистом опиод-содержащих лекарственныхсредств (например, препаратов от кашля, простуды, антидиарейныхпрепаратов и опиодных анальгетиков).
Поскольку налтрексон не является субстратом ферментов системыцитохрома, индукторы или ингибиторы этих ферментов вряд ли повлияютна клиренс Вивитрола.
Исследований для оценки клинической значимости влияния другихпрепаратов на метаболизм Вивитрола проведено не было, поэтомуследует соблюдать осторожность и оценивать возможный риск ипотенциальную пользу при назначении Вивитрола совместно с другимипрепаратами.
Показатели безопасности применения Вивитрола совместно сантидепрессантами и без них одинаковы.
Способ применения и дозы
Вивитрол должны вводить квалифицированные медицинские работникитолько с использованием имеющихся в упаковке компонентов.
Нельзя заменять компоненты упаковки.
Рекомендованная доза Вивитрола составляет 380 мг в/м один раз в4 недели или один раз в месяц. Препарат следует вводить в ягодичнуюмышцу, чередуя ягодицы.
Вивитрол нельзя вводить внутривенно и подкожно!
Если больной пропустит введение очередной дозы, следующаяинъекция должна быть сделана как можно быстрее. Перед применениемВивитрола не требуется перорального приема налтрексона.
Возобновление лечения после перерыва
Данные о возобновлении лечения после перерыва отсутствуют.
Перевод больных с алкогольной зависимостью с пероральногоналтрексона на Вивитрол
Нет систематических данных о переводе больных с пероральногоналтрексона на Вивитрол.
Для приготовления суспензии следует использовать толькопоставляемый в комплекте растворитель. Вводить препарат следуеттолько находящейся в комплекте иглой. Все компоненты упаковки -флакон с порошком, флакон с растворителем, игла для приготовлениясуспензии и игла для инъекции с защитным колпачком — необходимы длявведения препарата. В комплекте также находится запасная игла дляинъекции с защитным колпачком. Не заменяйте находящиеся в комплектекомпоненты. Чтобы обеспечить точное дозирование необходимо четкоследовать указаниям по приготовлению и введению препарата.Соблюдайте правила асептики.
В набор входят: 1 флакон с порошком; 1 флакон с растворителем; 1одноразовый шприц; 1 короткая игла для приготовления суспензии; 2иглы для инъекции с защитным колпачком.
Инструкция по применению препарата;
- Перед использованием достаньте упаковку с препаратом изхолодильника и дайте ей нагреться до комнатной температуры(примерно 45 минут).
- Для облегчения перемешивания постучите донышком флакона спорошком по твердой поверхности, чтобы разрыхлить порошок.
- Снимите алюминиевые крышки с обоих флаконов. Не используйтепрепарат, если крышка флаконов повреждена или отсутствует.
- Протрите горлышки флаконов спиртовой салфеткой.
- Наденьте короткую иглу для приготовления суспензии на шприц иотберите 3,4 мл растворителя из флакона с растворителем. Во флаконеостанется некоторое количество растворителя.
Введите 3,4 мл растворителя во флакон с порошком.
Перемешайте растворитель и порошок, интенсивно встряхивая флаконв течение примерно 1 минуты. Перед тем как продолжить убедитесь,что суспензия однородна. Правильно перемешанная суспензия должнабыть молочно-белого цвета, без комков и свободно стекать по стенкамфлакона.
- Сразу же после приготовления отберите в шприц 4,2 мл суспензии,используя иглу для приготовления суспензии.
- Снимите эту иглу и наденьте на шприц иглу для инъекции.
Перед инъекцией постучите по шприцу для высвобождения пузырьковвоздуха, затем осторожно надавите на поршень пока в шприце неостанется 4 мл суспензии.
Суспензия готова для немедленного введения.
- Иглу шприца вводят глубоко в ягодичную мышцу. После этогоподсасывающим движением поршня проверяют, не попала ли игла в сосуд(если попала, в шприц забрасывается кровь). При появлении кровинеобходимо повторить процедуру, предварительно заменив иглу назапасную.
- Препарат вводят плавным движением глубоко в ягодичную мышцу.Суспензию вводят попеременно в разные ягодицы.
- Вивитрол нельзя вводить внутривенно и подкожно.
После введения препарата закройте иглу защитным колпачком,прижав его одной рукой к твердой поверхности и держа в направленииот себя. Использование предохраняющего колпачка предупреждаетразбрызгивание жидкости, которая может оставаться на игле послеинъекции. Выбросьте использованные и неиспользованные компонентыупаковки.
Меры предосторожности и особые указания
Гепатотоксичность
Прием чрезмерных доз налтрексона может привести кгепатоцеллюлярным нарушениям.
Налтрексон противопоказан при острых гепатитах и печеночнойнедостаточности. Назначение Вивитрола пациентам с острымизаболеваниями печени должно быть тщательно продумано и обосновано,принимая во внимание риск возникновения нарушений функции печени.Соотношение между безопасной дозой налтрексона и дозой, вызывающейнарушения в печени ≤ 5 раз.
При применении в рекомендованных дозах Вивитрол не являетсягепатотоксичным. Пациентов следует предупредить о рискевозникновения нарушений печени и советовать обращаться замедицинской помощью в случае возникновения симптомов гепатита. Привозникновении таких симптомов лечение Вивитролом должно бытьпрекращено.
Эозинофильная пневмония
В ходе клинических исследований был диагностирован один случайвозникновения и один случай подозрения на эозинофильную пневмонию.В обоих случаях больным потребовалась госпитализация, лечениепроводилось с помощью антибиотиков и глюкокортикостероидов.
Следует учитывать возможность развития эозинофильной пневмонии убольного, получающего Вивитрол, и советовать пациентам припоявлении таких симптомов, как прогрессирующая одышка и гипоксия,немедленно обращаться за медицинской помощью.
Врачам следует учитывать возможность развития эозинофильнойпневмонии у пациентов, резистентных к антибиотикам.
Реакции гиперчувствительности
При приеме препарата Вивитрол могут развиваться такие побочныеявления, как крапивница, ангионевротический отёк, анафилаксия.Пациентов следует предупредить, что в случае развития реакцийгиперчувствительности следует немедленно обратиться к врачу ипрекратить дальнейшее лечение препаратом.
Передозировка опиоидов после попытки преодолеть их блокаду
После опиоидной детоксикации у пациентов обычно сниженатолерантность к опиоидам. Вивитрол блокирует эффекты экзогенныхопиоидов в течение 28 дней, однако известны случаи смертельнойпередозировки опиоидами у пациентов, которые принимали опиоидыперед введением новой дозы Вивитрола или в случае пропускаследующей инъекции Вивитрола.
Пациенты, прошедшие лечение Вивитролом, могут быть чувствительнык меньшим дозам опиоидов, чем до лечения. Это может вызватьпотенциально опасную для жизни опиоидную интоксикацию (дыхательнуюнедостаточность или остановку дыхания, коллапс и т.д.). Следуетпредупредить пациентов о том, что после прекращения леченияВивитролом они могут оказаться чувствительными к более низким дозамопиоидов.
Важно помнить о снижении толерантности к опиоидам в концеинтервала дозирования, то есть примерно через месяц после инъекциипрепарата и в случае пропуска следующей инъекции. Пациентов ичленов их семей следует предупредить о повышенной чувствительностик опиоидам и о риске передозировки опиоидами.
Несмотря на то, что Вивитрол является сильным антагонистомопиоидных рецепторов с длительным фармакологическим эффектом,вызванную им блокаду можно преодолеть. Пациенты, пытающиесяпреодолеть эту блокаду введением больших доз экзогенных опиоидов,рискуют получить смертельную дозу опиоидов и подвергнуть свою жизньопасности. Концентрация опиоидов в плазме сразу после их приемаможет быть достаточна для преодоления конкурентной блокадыопиоидных рецепторов, и как следствие у пациента может мгновенноразвиться угрожающая жизни опиоидная интоксикация, проявляющаясяугнетением дыхания, коллапсом. Пациенты должны осознавать всюсерьезность последствий попытки преодолеть блокаду опиоидныхрецепторов.
Влияние препарата на продолжительность схваток и роды
Влияние препарата на продолжительность схваток и родынеизвестно.
Влияние препарата на лабораторные показатели крови
У пациентов, получающих лечение Вивитролом, было отмеченоповышение содержания эозинофилов в крови, однако после несколькихмесяцев лечения содержание эозинофилов нормализовалось.
У пациентов, получающих высокие дозы препарата, наблюдалосьснижение содержания тромбоцитов в среднем на 17, 8 х 103 мкл.Однако в ходе рандомизированных контролируемых исследований влияниеВивитрола на увеличение кровотечений не доказано.
У пациентов с опиоидной зависимостью, получавших лечениепрепаратом в течение 24 недель, наблюдалось снижение содержаниятромбоцитов в среднем на 62,8 х 103 мкл. У пациентов в группеплацебо содержание тромбоцитов снижалось в среднем на 39,9 х 103мкл. Однако в ходе рандомизированных контролируемых исследованийвлияние Вивитрола на увеличение кровотечений не доказано.
Повышение активности аспартатаминотрансферазы в крови на фонелечения Вивитролом было таким же, как при лечении пероральнымналтрексоном и составляло 1,5% по сравнению с 0,9% в группепациентов, получающих плацебо.
В клинических исследованиях длительностью до 6 месяцев сучастием пациентов с опиоидной зависимостью 89% пациентов былпоставлен диагноз гепатит С, 41% пациентов — ВИЧ-инфекция. Висследовании часто наблюдалось увеличение активности «печеночных»ферментов (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы игамма- глутамилтрансферазы). Эти побочные явления чаще наблюдалисьв группе пациентов, получающих лечение Вивитролом 380 мг, чем вгруппе пациентов, получающих плацебо.
Пациентов с активностью аланинаминотрансферазы илиаспартатаминотрансферазы, превышающем верхнюю границу нормы болеечем в три раза, не включали в исследование.
У пациентов, получавших лечение Вивитролом, повышение активноститрансаминаз более чем в 3 раза по сравнению с верхней границейнормы и требующего немедленного лечения, наблюдалось чаще, чем упациентов, получающих плацебо. Такое увеличение активностиферментов наблюдалось у 20% пациентов, получавших лечениеВивитролом, по сравнению с 13% пациентов в группе плацебо.
Повышение активности аспартатаминотрансферазы более чем в трираза по сравнению с верхней границей нормы также чаще наблюдалось вгруппе пациентов, получавших лечение Вивитролом (14%), по сравнениюс пациентами в группе плацебо (11%).
У пациентов с опиоидной зависимостью, получавших лечениеВивитролом, активность аланинаминотрансферазы повышалась в среднемна 61 МЕ/л, у пациентов в группе плацебо — в среднем на 48МЕ/л.
У пациентов с опиоидной зависимостью, получавших лечениеВивитролом, активность аспартатаминотрансферазы повышалась всреднем на 40 МЕ/л, у пациентов в группе плацебо — в среднем на 31МЕ/л.
В ходе клинических исследований у пациентов, получающихВивитрол, наблюдалось повышение активности креатинфосфокиназы, какправило, в 1-2 раза по сравнению с верхней границей нормы. Сходноеповышение активности креатинфосфокиназы наблюдается также прилечении пероральным налтрексоном. Однако известны случаи 4-кратногои даже 35-кратного повышения активности этого фермента в группепациентов, получающих пероральный налтрексон и Вивитрол,соответственно.
У 39% пациентов с опиоидной зависимостью, получавших лечениеВивитролом, наблюдалось повышение активности креатинфосфокиназывыше нормальных значений, в группе пациентов, получавших плацебо,повышение активности креатинфосфокиназы наблюдалось у 32%пациентов.
В некоторых случаях у пациентов, получавших плацебо, активностькреатинфосфокиназы повышалась в 41,8 раз по сравнению с верхнейграницей нормы; в группе пациентов, получавших лечение Вивитролом,известны случаи повышения активности креатинфосфокиназы в 22,1 разпо сравнению с верхней границей нормы.
При проведении некоторых иммуноферментных анализов мочи возможнопоявление ложноположительных результатов на ряд препаратов, вособенности на опиоиды. Дополнительная информация приводится винструкциях по проведению конкретных анализов.
Предупреждения и меры предосторожности
Устранение блокады Вивитрола
В экстренной ситуации в случае с пациентами, получающими лечениеВивитролом, предполагаемым способом снятия боли являетсярегионарная анальгезия, седация бензодиазепином и применениененаркотических анальгетиков или общей анестезии.
В ситуациях, требующих применения наркотической аналгезии,требуемая доза опиоидов может оказаться выше обычной, в результатечего угнетение дыхания может быть более глубоким и длительным.
Предпочтительно применение быстродействующего наркотическогоанальгетика, снижающего длительность угнетения дыхания. Количествовводимого анальгетика следует определять в соответствии с нуждамипациента. Могут возникнуть неопосредованные рецепторами явления(например, отек лица, зуд, генерализованная эритема илибронхоспазм), предположительно из-за секреции гистамина.
Независимо от средства, выбранного для устранения блокадыВивитрола, пациент должен подвергаться тщательному мониторингусоответствующим квалифицированным медперсоналом в специальнооборудованном отделении реанимации.
Депрессия и суицидальное поведение
Во время контролируемых клинических исследований Вивитроланеблагоприятные явления суицидального характера (суицидальныемысли, попытки самоубийства, совершенные самоубийства) былинечастыми, однако встречались в группе пациентов, получающихлечение Вивитролом чаще, чем в группе пациентов, получающих плацебо(1% против 0). В некоторых случаях суицидальные мысли и поведениепоявлялись у пациента после завершения исследования, но былипоследствием депрессии, развившейся во время лечения препаратом.Имело место два совершенных самоубийства, в обоих случаях пациентылечились Вивитролом.
Прекращение приема препарата, связанное с проявлением депрессии,чаще происходило в группе пациентов, принимающих Вивитрол (1%), чемв группе плацебо (0).
В 24-недельным плацебо-контроллируемом исследованиинеблагоприятные явления, связанные с депрессивными настроениями,наблюдались у 10% пациентов, получающих лечение Вивитролом в дозе380 мг, а в группе пациентов, получающих инъекции плацебо — у5%.
Следует внимательно следить за появлением признаков депрессииили суицидальных мыслей у пациентов с алкогольной зависимостью, втом числе пациентов, получающих лечение Вивитролом. Членов семей иухаживающих за пациентами людей следует предупредить онеобходимости внимательно следить за возникновением симптомовдепрессии или суицидального поведения и немедленно сообщать овозникновении таких симптомов лечащему врачу.
Реакции в месте инъекции
Инъекции Вивитрола могут сопровождаться болью, болезненностью,уплотнением, припухлостью, эритемой и зудом. Во время клиническихисследований у одного пациента образовалось уплотнение, котороеспустя 4 недели после инъекции продолжало увеличиваться споследующим развитием некроза, для удаления которого потребовалосьхирургическое вмешательство. В ходе пострегистрационных наблюденийбыли отмечены другие случаи реакций в месте инъекции, включающиеабсцесс, стерильный абсцесс, уплотнение и некроз, для устранениянекоторых из них потребовалось хирургическое вмешательство.Пациентов следует предупреждать о необходимости информироватьлечащего врача о возникновении любой реакции в месте инъекциипрепарата.
Отмена алкоголя
Применение Вивитрола не только не исключает, но и не снижаетпроявление симптомов, связанных с отменой приема алкоголя.
Окклюзия сетчатки
Окклюзия ретинальной артерии после инъекции другоголекарственного средства, содержащего сополимер молочной игликолевой кислоты, в пострегистрационных исследованиях встречаласьочень редко, и имела место при наличии аномального артериовенозногоанастомоза. Во время клинических и пострегистрационных исследованийВивитрола не было отмечено ни одного случая непроходимостиретинальной артерии. Вивитрол следует применять в виде инъекции вягодичную мышцу и избегать случайного попадания в кровеносныйсосуд.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами
В ходе лечения препаратом Вивитрол может возникатьголовокружение. В случае возникновения головокружения следуетвоздержаться от управления транспортом, а также от работы стехникой.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Отзывы
Отзывов пока нет.