Описание
«table-wrapp»>
| Нежелательнаяреакция | Частота НР |
| Нарушения со стороны крови и лимфатическойсистемы | |
| тромбоцитопения | Редко |
| Нарушения со стороны иммунной системы | |
| реакции гиперчувствительности, в том числеанафилаксия *,† | Частота не установлена |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | |
| гипогликемия† | Часто |
| Нарушения со стороны нервной системы | |
| сонливость | Нечасто |
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органовгрудной клетки и средостения | |
| интерстициальное заболевание легких* | Частота не установлена |
| Нарушения со стороны желудочно-кишечноготракта | |
| диарея | Нечасто |
| тошнота | Часто |
| метеоризм | Часто |
| запор | Нечасто |
| боль в верхней части живота | Нечасто |
| рвота | Частота |
| острый панкреатит*,†,‡ | Частота не установлена |
| фатальный и нефатальный геморрагический и некротическийпанкреатит*,† | Частота не установлена |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | |
| зуд* | Нечасто |
| ангионевротический отек*,† | Частота не установлена |
| сыпь*,† | Частота не установлена |
| крапивница*,† | Частота не установлена |
| кожный васкулит*,† | Частота не установлена |
| эксфолиативные заболевания кожи, включая синдромСтивенса-Джонсона*,† | Частота не установлена |
| буллезный пемфигоид* | Частота не установлена |
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной исоединительной ткани | |
| артралгия* | Частота не установлена |
| миалгия* | Частота не установлена |
| боль в конечностях* | Частота не установлена |
| боль в спине* | Частота не установлена |
| артропатия* | Частота не установлена |
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящихпутей | |
| нарушение функции почек* | Частота не установлена |
| острая почечная недостаточность* | Частота не установлена |
*Нежелательные реакции были выявлены в ходе пострегистрационногонаблюдения.
† См. раздел «Особые указания».
‡ См. информацию по Исследованию сердечно-сосудистойбезопасности TECOS ниже.
Описание отдельных нежелательных реакций
Некоторые НР наблюдались более часто в исследованиях скомбинированным приемом метформина и ситаглиптина с другимисахароснижающими препаратами, нежели в исследованиях монотерапииситаглиптином и метформином. Они включали гипогликемию (частота:очень часто в комбинации с производными сульфонилмочевины иинсулином), запор (часто при применении в сочетании с производнымисульфонилмочевины), периферический отек (часто при применении всочетании с пиоглитазоном), головная боль и сухость во рту (нечастопри комбинации с инсулином).
Ситаглиптин
В исследованиях монотерапии ситаглиптином в дозе 100 мг 1 р/сутв сравнении с плацебо сообщались такие НР, как головная боль,гипогликемия, запор и головокружение.
У таких пациентов НР сообщались независимо от наличияпричинно-следственной связи с препаратом, если они развивались какминимум у 5% пациентов, в том числе инфекции верхних дыхательныхпутей и назофарингит. Кроме того сообщалось об остеоартрите и боляхв конечностях с частотой «нечасто» (на >0,5% выше в группеситаглиптина по сравнению с контрольной группой).
Метформин
В клинических и пострегистрационных исследованиях метформинаочень часто сообщалось о желудочно-кишечных симптомах. Такиежелудочно-кишечные симптомы, как тошнота, рвота, диарея, боль вживоте и потеря аппетита появляются чаще всего во время началатерапии и спонтанно разрешаются в большинстве случаев.Дополнительные НР, связанные с метформином, включают металлическийпривкус во рту (часто); лактоацидоз, нарушения функции печени,гепатит, крапивница, эритема и зуд (очень редко). Уменьшениеабсорбции витамина B12, связанное с длительным применениемметформина, в свою очередь может очень редко приводить к клиническизначимому дефициту витамина B12 (например, к мегалобластнойанемии).
Исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасностиситаглиптина (TECOS)
В исследование по оценке сердечно-сосудистой безопасностиситаглиптина (TECOS) было включено 7332 пациента, которые принималиситаглиптин 100 мг 1 р/сут (или 50 мг 1 р/сут, если исходныйпоказатель рСКФ был ≥30 и <50 мл/мин/1,73 м2), и 7339 пациентов,принимавших плацебо, в общей популяции пациентов, которым былоназначено лечение (“intention-to-treat”). Исследуемый препарат(ситаглиптин или плацебо) добавлялся к стандартной терапии согласносуществующим национальным стандартам по выбору целевого уровняHbA1C и контролю сердечно-сосудистых факторов риска. Общая частотавозникновения серьезных НР у пациентов, принимавших ситаглиптин,была такой же, как у пациентов, принимавших плацебо.
В популяции пациентов, которым было назначено лечение(“intention-to-treat”), среди тех, кто исходно получалинсулинотерапию и/или препараты сульфонилмочевины, частотавозникновения эпизодов тяжелой гипогликемии составила 2,7% упациентов, принимавших ситаглиптин, и 2,5% у пациентов, принимавшихплацебо. Среди пациентов, исходно не получавших инсулин и/илипрепараты сульфонилмочевины, частота возникновения эпизодов тяжелойгипогликемии составила 1,0% у пациентов, принимавших ситаглиптин, и0,7% у пациентов, принимавших плацебо. Частота возникновенияподтвержденных экспертизой случаев панкреатита составила 0,3% упациентов, принимавших ситаглиптин, и 0,2% у пациентов, принимавшихплацебо.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Ситаглиптин и метформин
Одновременный прием многократных доз ситаглиптина (по 50 мг 2р/сут) и метформина (по 1000 мг 2 р/сут) не сопровождался значимымиизменениями фармакокинетических параметров ситаглиптина илиметформина у пациентов СД2.
Исследований межлекарственного влияния на фармакокинетическиепараметры препарата Велметия® не проводили, однако проведенодостаточное количество подобных исследований по каждому издействующих веществ препарата, ситаглиптину и метформину.
Ситаглиптин
В исследованиях по взаимодействию с другими лекарственнымисредствами ситаглиптин не оказывал клинически значимого влияния нафармакокинетику следующих препаратов: метформина, росиглитазона,глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов.Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферментысистемы цитохрома Р 450 (CYP) CYP3А4, 2С8 или 2С9. Данные in vitroсвидетельствуют, что ситаглиптин также не подавляет изоферментыCYP2D6, 1А2, 2С19 и 2В6 и не индуцирует СYP3А4.
По данным популяционного фармакокинетического анализа пациентовс СД2 сопутствующая терапия не оказывала клинически значимоговлияния на фармакокинетику ситаглиптина. В исследовании оценивалиряд препаратов, наиболее часто используемых пациентами с СД2, в томчисле гипохолестеринемические препараты (статины, фибраты,эзетимиб), антиагреганты (клопидогрел), гипотензивные препараты(ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II,бетаадреноблокаторы, блокаторы «медленных» кальциевых каналов,гидрохлоротиазид), анальгетики и нестероидные противовоспалительныепрепараты (напроксен, диклофенак, целекоксиб), антидепрессанты(бупропион, флуоксетин, сертралин), антигистаминные (цетиризин),ингибиторы протонной помпы (омепразол, лансопразол) и препараты длялечения эректильной дисфункции (силденафил).
Отмечали увеличение AUC (11%), а также средней Cmax (18%)дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличениене считается клинически значимым, однако при одновременном приемедигоксина рекомендуется наблюдение за пациентом.
Отмечали увеличение AUC и Cmax ситаглиптина на 29% и 68%соответственно при совместном однократном пероральном приемеситаглиптина в дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитораPгликопротеина) в дозе 600 мг. Указанные измененияфармакокинетических параметров ситаглиптина не являются клиническизначимыми.
Метформин
Глибенкламид: в исследовании межлекарственного взаимодействияоднократных доз метформина и глибенкламида у пациентов с СД2 ненаблюдали какихлибо изменений фармакокинетических ифармакодинамических параметров метформина. Изменения значений AUC иCmax глибенкламида были высоковариабельны. Недостаточная информация(однократный прием) и несоответствие плазменной концентрацииглибенкламида наблюдаемым фармакодинамическим эффектам ставят подвопрос клиническую значимость этого взаимодействия.
Фуросемид: в исследовании межлекарственного взаимодействияоднократных доз метформина и фуросемида у здоровых добровольцевнаблюдали изменение фармакокинетических параметров обоихпрепаратов. Фуросемид увеличивал значение концентрации Cmaxметформина в плазме и цельной крови на 22%, значение AUC метформинав цельной крови на 15%, не изменяя при этом почечный клиренспрепарата. Значения Cmax и AUC фуросемида, в свою очередь,снизились на 31% и 12% соответственно, а Т1/2 снизился на 32% безсущественных изменений почечного клиренса фуросемида. Информации омежлекарственном взаимодействии двух препаратов при длительномсовместном применении нет.
Нифедипин: при исследовании межлекарственного взаимодействиянифедипина и метформина после однократного приема препаратовздоровыми добровольцами выявили увеличение плазменных Cmax и AUCметформина на 20% и 9%, соответственно, а также увеличениеколичества выделяемого почками метформина. Tmax и Т1/2 метформинане изменились. В основе – увеличение абсорбции метформина вприсутствии нифедипина. Влияние метформина на фармакокинетикунифедипина минимально.
Катионные препараты: катионные препараты (т.е. амилорид,дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин,триамтерен, триметоприм
Отзывы
Отзывов пока нет.