Велафакс 37,5мг 28 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Велафакс 37,5мг 28 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• активное вещество: венлафаксина гидрохлорид 42,43 мг или 84,86мг соответственно, в пересчете на венлафаксин 37,50 мг или 75,00мг;
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,крахмал кукурузный, краситель железа оксид желтый (Е 172),карбоксиметилкрахмал натрия, тальк, кремния диоксид коллоидный,магния стеарат.

По 14 таблеток помещают в блистер из пленки ПВХ и фольгиалюминиевой.

По 2 или 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещаютв картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Продолговатые таблетки светло-желтого или желтого цвета сделительной риской с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессант.

Фармакокинетика

После приема внутрь венлафаксин хорошо абсорбируется из ЖКТ.После однократного приема в дозах 25-150 мг максимальныеконцентрации (Сmах) в плазме крови достигаются в течениеприблизительно 2,4 ч. и составляют 33-172 нг/мл. После приемапрепарата во время еды время достижения максимальной концентрации вплазме крови увеличивается на 20-30 мин, однако величинымаксимальной концентрации и абсорбции не меняются.

Венлафаксин подвергается интенсивному метаболизму при «первомпрохождении» через печень. Главный метаболит -О-десметилвенлафаксин (ОДВ). Максимальная концентрация ОДВ в плазмекрови достигается приблизительно через 4,3 ч после введения исоставляет 61-325 нг/мл. В диапазоне суточных доз 75-450 мгфармакокинетика венлафаксина и ОДВ имеет линейный характер.

Связывание венлафаксина и ОДВ с белками плазмы крови составляетсоответственно 27% и 30%. При многократном приеме равновесныеконцентрации (Сss) венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3дней.

Период полувыведения (Т1/2) венлафаксина и ОДВ составляютсоответственно 5 и 11 ч. ОДВ и другие метаболиты, а такженеизмененный венлафаксин, выводятся почками.

У больных с циррозом печени концентрации в плазме кровивенлафаксина и ОДВ повышены, а скорость их выведения снижена.

При умеренной и тяжелой почечной недостаточности (клиренскреатинина (КК) менее 30 мл/мин) общий клиренс венлафаксина и ОДВснижается, а период полувыведения увеличивается.

Возраст и пол пациента не влияют на фармакокинетикупрепарата.

Фармакодинамика

Антидепрессант, по химической структуре не относящийся ни кодному известному классу антидепрессантов (трициклические,тетрациклические или другие). Является рацематом двух активныхэнантиомеров. Антидепрессивный эффект венлафаксина связан соспособностью потенцировать передачу нервного импульса в ЦНС.Венлафаксин и его основной метаболит О-десметилвенлафаксин (ОДВ)являются мощными ингибиторами обратного захвата серотонина инорадреналина нейронами и слабо подавляют обратный захват дофамина.Венлафаксин и ОДВ снижают бета-адренергическую реактивность ЦНС какпосле однократного приема, так и при постоянном приеме.

Венлафаксин не обладает сродством к м-холинергическим,Н1-гистаминовым и α1-адренергическим рецепторам головного мозга. Неподавляет активность МАО. Препарат не влияет на высвобождениенорадреналина из тканей головного мозга.

Показания к применению

Лечение депрессий различной этиологии, включая депрессию,сопровождающуюся симптомами тревоги.

Противопоказания к применению

• Индивидуальная непереносимость венлафаксина и другихкомпонентов препарата;;
• одновременный прием ингибиторов МАО;;
• возраст до 18 лет;;
• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 10 мл/мин) и/илипечени;;
• беременность и период лактации.

С осторожностью: недавно перенесенный инфаркт миокарда,нестабильная стенокардия, артериальная гипертензия, тахикардия,судорожный синдром в анамнезе, повышение внутриглазного давления,закрытоугольная глаукома, маниакальное состояние в анамнезе,гипонатриемия, гиповолемия, обезвоживание, одновременный приемдиуретиков, суицидальные наклонности, предрасположенность ккровоточивости со стороны кожи и слизистых оболочек, при исходносниженной массе тела.

Беременность и лактация

Во время беременности (в т.ч. перед родами) венлафаксинпротивопоказан, т.к. безопасность его применения в этот период неопределена.

Венлафаксин и метаболит ОДВ выделяются с грудным молоком.Безопасность этих веществ для новорожденных детей не доказана,поэтому при необходимости приема препарата в период лактацииследует прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Побочные действия

Побочные эффекты классифицированы в соответствии со следующейчастотой: очень часто — не менее 10%; часто — не менее 1%, но менее10%; нечасто — не менее 0,1%, но менее 1%; редко — не менее 0,01%,но менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%, включая единичныеслучаи.

Большинство перечисленных ниже побочных эффектов зависят отдозы. При длительном лечении их тяжесть и частота снижается, причемнеобходимости в отмене терапии обычно не возникает.

Со стороны пищеварительной системы: часто — снижение аппетита,запор, тошнота, рвота, сухость во рту, диспепсия, боль в животе;нечасто — бруксизм, повышение активности «печеночных» трансаминаз;редко — гепатит; в отдельных случаях — панкреатит.

Со стороны обмена веществ: часто — повышение уровня холестеринав сыворотке крови (особенно после длительного приема или приемапрепарата в высоких дозах), снижение или увеличение массы тела;нечасто — гипонатриемия, синдром недостаточной секрецииантидиуретического гормона (АДГ); в отдельных случаях — повышениеуровня пролактина плазмы крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — повышениеартериального давления, гиперемия кожных покровов; нечасто -снижение артериального давления, постуральная гипотензия, обморок,аритмия, тахикардия; очень редко — аритмия типа «пируэт», удлинениеинтервала QT, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто -головокружение, астения, «кошмарные» сновидения, слабость,головокружение, бессонница, сонливость, повышенная нервнаявозбудимость, парестезии, ступор, гипертонус мышц, тремор, зевота,седативный эффект; нечасто — апатия, галлюцинации, миоклонус,обморок; редко — судороги, атаксия с нарушением равновесия икоординации движения, нарушение речи, мания или гипомания,серотониновый синдром, симптомы, напоминающие злокачественныйнейролептический синдром, эпилептические припадки; в отдельныхслучаях — бред, экстрапирамидные расстройства, в т.ч. дискинезия идистония, поздняя дискинезия, психомоторноебеспокойство/акатизия.

Со стороны психического статуса: частота неустановленна -депрессия, появление суицидальных мыслей и суицидальное поведениево время терапии и после отмены препарата.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:нечасто — кровоизлияния в кожу (экхимозы) и слизистые оболочки,тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения, геморрагическийсиндром; в отдельных случаях — агранулоцитоз, апластическая анемия,нейтропения и панцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — нарушениемочеиспускания; нечасто — задержка мочи.

Со стороны половой системы: часто — снижение либидо, нарушенияэрекции и/или эякуляции, аноргазмия у мужчин, меноррагия; нечасто -нарушение менструального цикла, аноргазмия у женщин.

Со стороны органов чувств: часто — нарушения аккомодации,мидриаз, нарушения зрения, шум или звон в золах; нечасто -нарушения вкусовых ощущений.

Со стороны кожи и ее придатков: часто — повышенная потливость (вт.ч. ночная); нечасто — алопеция.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка; в отдельныхслучаях — легочная эозинофилия.

Со стороны эндокринной системы: редко — галакторея; в отдельныхслучаях — повышение уровня пролактина.

Аллергические реакции: нечасто — кожная сыпь (в т.ч.макуло-папулезная), зуд, фотосенсибилизация, ангионевротическийотек, крапивница; редко — мультиформная экссудативная эритема,синдром Стивенса-Джонсона; в отдельных случаях — анафилактическиереакции.

Со стороны опорно-двигательной системы: часто — артралгия,миалгия; нечасто — спазмы мышц; в отдельных случаях -рабдомиолиз.

После резкой отмены венлафаксина или снижения дозы возможныповышенная утомляемость, сонливость, астения, головная боль,тошнота, рвота, анорексия, сухость во рту, головокружение, диарея,бессонница, необычные сновидения, затруднение засыпания,беспокойство, тревожность, раздражительность и эмоциональнаялабильность, парестезии, спутанность сознания, дезориентация,гипомания, тремор, парестезии, повышенная потливость, тахикардия,судороги, звон или шум в ушах, отказ от пищи. Для предупрежденияразвития симптомов синдрома «отмены» очень важно постепенно снижатьдозу препарата, особенно после приема в высоких дозах.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Одновременное применение ингибиторов МАО и венлафаксинапротивопоказано. Прием венлафаксина можно начинать не ранее, чемчерез 14 дней после окончания терапии ингибиторами МАО. Еслиприменялся обратимый ингибитор МАО (моклобемид), этот интервалможет быть короче (24 ч). Терапию ингибиторами МАО можно начинатьне ранее, чем через 7 дней после отмены венлафаксина.

При одновременном применении венлафаксина с препаратами литиявозможно повышение уровня лития в крови.

При одновременном применении с имипрамином фармакокинетикавенлафаксина и его метаболита ОДВ не меняется. Венлафаксин невлияет на метаболизм имипрамина и его метаболита2-гидроксиимипрамина, однако повышает значение площади подфармакокинетической кривой и максимальные концентрации в плазмедезипрамина (основного метаболита имипрамина), а также снижаетпочечный клиренс 2-гидроксидезипрамина. Клиническое значение этогофеномена неизвестно.

При одновременном применении с нейролептиками возможно появлениесимптомов, напоминающих злокачественный нейролептическийсиндром.

Венлафаксин на 42% снижает почечный клиренс галоперидола, приэтом значение площади под фармакокинетической кривой и Сmахувеличиваются на 70% и 88% соответственно. Возможно усилениеэффектов галоперидола.

При одновременном применении с диазепамом фармакокинетикапрепаратов и их основных метаболитов существенно не изменяется.

При одновременном применении с клозапином может наблюдатьсяповышение его уровня в плазме крови и развитие побочных эффектов(например, эпилептических припадков).

При одновременном применении с рисперидоном, несмотря наувеличение площади под фармакокинетической кривой препарата,фармакокинетика суммы активных компонентов (рисперидона и егоактивного метаболита) существенно не изменялась.

Одновременный прием этанола и венлафаксина не сопровождалсяснижением умственной и двигательной активности. Несмотря на это(как и в случае приема других препаратов, влияющих на ЦНС) во времятерапии венлафаксином не рекомендуется употребление этанола.

Циметидин подавляет метаболизм венлафаксина при «первомпрохождении» через печень и не оказывает влияния на фармакокинетикуОДВ. У большинства пациентов ожидается лишь незначительноеповышение общей фармакологической активности венлафаксина и ОДВ(более выражено у пожилых пациентов и при нарушении функциипечени). У пожилых больных и у пациентов с нарушением функциипечени одновременное применение циметидина и венлафаксина должнопроводиться под медицинским контролем.

Не обнаружено клинически значимого взаимодействия венлафаксина сантигипертензивными (в т.ч. с бета-адреноблокаторами, ингибиторамиангиотензинпревращающего фермента и диуретиками) игипогликемическими препаратами.

Поскольку связывание с белками плазмы венлафаксина и ОДВсоставляет соответственно 27% и 30%, не предполагаетсялекарственного взаимодействия, обусловленного конкурентнымвысвобождением других лекарственных препаратов из связей с белкамиплазмы.

Метаболизм венлафаксина происходит при участии системыцитохромов Р450, изоферментов CYP2D6 и CYP3A4. Прием препарата сингибиторами изофермента CYP2D6 или больными с генетическиобусловленным снижением активности изофермента CYP2D6 несопровождались значимыми изменениями концентрация активноговещества и метаболита (венлафаксина и ОДВ), что позволяет неснижать дозу антидепрессанта. Однако одновременный прием сингибиторами изофермента CYP3A4 сопровождается увеличениемконцентрации венлафаксина в плазме. Поэтому следует соблюдатьособую осторожность при назначении венлафаксина с лекарственнымипрепаратами, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4(кетоконазол, эритромицин) или обоих изоферментов (CYP2D6 иCYP3A4).

Венлафаксин является относительно слабым ингибитором изоферментаCYP2D6 и не подавляет активность изоферментов CYP1A2, CYP2C9 иCYP3A4. В исследованиях in vivo не было выявлено влияниявенлафаксина на метаболизм алпразолама (изофермент CYP3A4), кофеина(изофермент CYP1А2), карбамазепина (изофермент CYP3A4) и диазепама(изоферменты CYP3A4 и CYP2C19).

При одновременном применении с варфарином возможно усилениеантикоагулянтного эффекта последнего, при этом удлиняетсяпротромбиновое время, выраженное через МНО (международноенормализованное отношение).

При одновременном приеме с индинавиром наблюдается уменьшениезначения площади под фармакокинетической кривой индинавира на 28% иснижение его максимальной концентрации в плазме на 36%, при этомфармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ не изменяются.Клиническое значение данного эффекта неизвестно.

Венлафаксин может влиять на фармакодинамику других препаратов,действующих на уровне серотонинергической нейротрансмиттернойсистемы, поэтому следует соблюдать осторожность при егоодновременном назначении с триптанами, другими селективнымиингибиторами обратного захвата серотонина и препаратами лития.

Способ применения и дозы

Таблетки Велафакса® принимают внутрь, во время приема пищи,желательно в одно и то же время, не разжевывая и запиваяжидкостью.

Для лечения депрессии рекомендуемая начальная доза Велафакса® -по 37,5 мг 2 раза в сутки ежедневно. Если после нескольких недельлечения не наблюдается значительного улучшения, дозу можноувеличить до 150 мг в сутки — по 75 мг 2 раза в сутки.

При необходимости применения препарата в более высокой дозе притяжелом депрессивном расстройстве или других состояниях, требующихстационарного лечения, можно сразу назначить по 75 мг 2 раза всутки. После этого суточную дозу можно увеличивать на 75 мг каждые2-3 дня до достижения желаемого терапевтического эффекта.Максимальная суточная доза Велафакса® составляет 375 мг. Последостижения необходимого терапевтического эффекта суточная дозаможет быть постепенно снижена до минимального эффективногоуровня.

Поддерживающее лечение продолжается в течение 6 месяцев и более.Препарат назначают в минимальной эффективной дозе, применявшейсяпри лечении депрессивного эпизода.

При почечной недостаточности легкой степени тяжести (скоростьклубочковой фильтрации более 30 мл/мин) коррекции режимадозирования не требуется. При почечной недостаточности среднейстепени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 10-30 мл/мин) дозуследует снизить на 25-50%. В связи с удлинением периодаполувыведения венлафаксина и его активного метаболита (ОДВ) такимпациентам следует принимать всю дозу 1 раз в сутки. При почечнойнедостаточности тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрациименее 10 мл/мин) применение Велафакса® не рекомендуется, посколькуопыт такой терапии ограничен. Пациенты, находящиеся на гемодиализе,могут получать 50% обычной суточной дозы венлафаксина послезавершения гемодиализа.

При легкой печеночной недостаточности (протромбиновое время (ПВ)менее 14 сек) коррекции режима дозирования не требуется. Приумеренной печеночной недостаточности (ПВ от 14 до 18 сек) дозуследует уменьшить на 50%. При тяжелой печеночной недостаточностиприменение Велафакса® не рекомендуется, поскольку опыт такойтерапии ограничен.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, однако(как и при назначении других лекарственных препаратов) при лечениитребуется соблюдать осторожность, например, в связи с возможностьюнарушения функции почек. Поэтому у пациентов пожилого возрастаследует применять наименьшую эффективную дозу препарата; принеобходимости увеличения дозы показано тщательное медицинскоенаблюдение.

Прекращение приема препарата Велафакс®: по окончании лечениядозу рекомендуется снижать постепенно. При применении в дозе,равной или превышающей 75 мг, курсом 7 дней и более, препаратотменяют в течение как минимум недели, постепенно снижая дозу. Приприменении в высоких дозах курсом более 6 недель период, требуемыйдля полного прекращения приема препарата, составляет минимум 2недели. Появление симптомов рецидива заболевания в период отменыВелафакса® требует назначения исходной дозы препарата или болеепостепенного и длительного её снижения.

Передозировка

Симптомы (часто возникают при одновременном приеме этанола):головокружение, снижение артериального давления, изменения на ЭКГ(удлинение интервала QT, блокада ножки пучка Гиса, расширениекомплекса QRS), синусовая и желудочковая тахикардия илибрадикардия, нарушения сознания (от сонливости до комы), судороги,смерть.

Лечение симптоматическое, под непрерывным контролем ЭКГ ифункций жизненно важных органов. Не рекомендуется вызывать рвоту всвязи с опасностью аспирации. Рекомендуется обеспечить проходимостьдыхательных путей, адекватные легочную вентиляцию и оксигенацию.Гемодиализ неэффективен — венлафаксин и ОДВ не выводятся придиализе. Специфические антидоты неизвестны.

Меры предосторожности и особые указания

При депрессии возрастает риск суицидальных мыслей и суицидальныхпопыток. Этот риск сохраняется до наступления стойкой ремиссии.Поскольку улучшение может не наступить в течение нескольких первыхнедель лечения или более, пациенты должны находиться под постоянныммедицинским наблюдением в течение всего этого периода донаступления стойкого улучшения. Риск суицидальных попыток наиболеевысок сразу после начала приема препарата, но также сноваповышается на ранних стадиях выздоровления. Венлафаксин не следуетприменять при лечении детей и подростков моложе 18 лет. У пациентовс суицидальным поведением в анамнезе, или склонностью квозникновению суицидальных мыслей до начала лечения, а также увзрослых пациентов молодого возраста, риск суицидальных мыслей илипопыток суицида наиболее высок. В плацебо-контролируемыхклинических испытаниях антидепрессантов у взрослых пациентов спсихическими расстройствами показана повышенная вероятностьсуицидального поведения (попытка суицида и суицидальные мысли) улиц в возрасте до 25 лет, получающих антидепрессанты, в том числевенлафаксин. Пациентов и людей, осуществляющих уход за пациентами,следует предупредить о необходимости следить за появлениемсуицидальных мыслей и немедленно обратиться за медицинской помощьюв случае появления соответствующих симптомов.

Как и при лечении другими антидепрессантами, резкое прекращениетерапии венлафаксином — особенно после высоких доз препарата -может вызвать симптомы синдрома «отмены», в связи с чемрекомендуется перед отменой препарата постепенно снизить его дозу.Риск возникновения симптомов синдрома «отмены» зависит от величиныдозы, продолжительности терапии, а также индивидуальнойчувствительности пациента. У пациентов с аффективнымирасстройствами при лечении антидепрессантами (в т.ч.венлафаксином), могут возникать гипоманиакальные или маниакальныесостояния. Венлафаксин (как и другие антидепрессанты) следуетназначать с осторожностью пациентам с манией в анамнезе (такиепациенты нуждаются в медицинском наблюдении).

Как и другие антидепрессанты, венлафаксин должен назначаться состорожностью пациентам с эпилептическими припадками в анамнезе.Лечение венлафаксином должно быть прервано при возникновенииэпилептических припадков. Препарат не следует назначать пациентам снеконтролируемой эпилепсией, а пациенты с контролируемой эпилепсиейнуждаются в тщательном наблюдении.

Применение венлафаксина может быть связано с развитиемпсихомоторного беспокойства, которое клинически напоминает акатизиюи характеризуется субъективно неприятным и причиняющим страданиебеспокойством с потребностью двигаться, часто в сочетании снеспособностью сидеть или стоять на месте. Это состояние чаще всегонаблюдается на протяжении первых нескольких недель лечения. Привозникновении таких симптомов повышение дозы может оказатьнеблагоприятный эффект и следует рассмотреть вопрос оцелесообразности продолжения приема венлафаксина.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленнообратиться к врачу при возникновении сыпи, крапивницы или другихаллергических реакций.

У некоторых больных во время приема венлафаксина отмеченодозозависимое повышение артериального давления, в связи с этимрекомендуется регулярный контроль артериального давления, особеннов период подбора или повышения дозы.

На фоне лечения препаратом возможны повышение частоты сердечныхсокращений, особенно во время приема в высоких дозах. Следуетсоблюдать осторожность при применении препарата у пациентов сосклонностью к тахикардии.

Пациентов, особенно пожилого возраста, следует предупредить овозможности возникновения головокружения и нарушения чувстваравновесия (ортостатической гипотензии).

У пациентов, принимающих венлафаксин, редко наблюдалисьизменения параметров ЭКГ (удлинение интервала PR, расширениекомплекса QRS, удлинение интервала QT).

С осторожностью следует назначать венлафаксин пациентам, недавноперенесшим инфаркт миокарда и с нестабильной стенокардией,поскольку безопасность применения препарата у этой категориибольных не изучена.

Как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина,венлафаксин может повышать риск кровоизлияний в кожу и слизистыеоболочки. При лечении больных, предрасположенных к такимсостояниям, необходима осторожность.

Во время приема венлафаксина, особенно в условиях дегидратацииили снижения объема циркулирующей крови (в т.ч. у пожилых пациентови больных, принимающих диуретики), может наблюдаться гипонатриемияи/или синдром недостаточной секреции антидиуретическогогормона.

Во время приема препарата может наблюдаться мидриаз, в связи счем рекомендуется контроль внутриглазного давления у больных,склонных к его повышению или с закрытоугольной глаукомой.

Не рекомендуется сочетать венлафаксина со средствами, снижающимимассу тела (в т.ч. фентермином), из-за отсутствия данных обэффективности и безопасности. Проведенные до настоящего времениклинические исследования не выявили толерантности к венлафаксинуили зависимости от него. Несмотря на это, врач должен установитьтщательное наблюдение за пациентами для выявления признаковзлоупотребления препаратом (как и при лечении другими препаратами,действующими на центральную нервную систему). В особом контроленуждаются больные, имеющие в анамнезе указания на лекарственнуюзависимость.

При применении венлафаксина в течение длительного периодавремени требуется контроль уровня холестерина сыворотки крови.

С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функциипечени или почек. Иногда может потребоваться снижение дозы.

На фоне приема венлафаксина следует соблюдать особуюосторожность при проведении электросудорожной терапии, т.к. опытприменения венлафаксина в этих условиях отсутствует.

В период лечения не рекомендуется употребление алкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Венлафаксин практически не влияет на психомоторные и когнитивныефункции. Однако, учитывая возможность появления значимых побочныхэффектов со стороны центральной нервной системы, в период лечениявенлафаксином необходимо соблюдать осторожность при вожденииавтотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности,требующими повышенной концентрации внимания и быстротыпсихомоторных реакций.

Условия отпуска из аптек

По рецепту