Ципрамил 20мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Ципрамил 20мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Действующее вещество: циталопрама гидробромид 24,98 мг, чтоэквивалентно циталопрама 20 мг;
• Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 46,1 мг, лактозымоногидрат 23,1 мг, коповидон 6,25 мг, глицерол 85% 2,5 мг,целлюлоза микрокристаллическая 18,8 мг, кроскармеллоза натрия 2,5мг, магния стеарат 0,87 мг;
• Оболочка: гипромеллоза 5 2,04 мг, макрогол 400 0,408 мг, титанадиоксид (Е 171) 0,679 мг.

По 14 таблеток в блистер из ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой. 1 или2 блистера с инструкцией по применению в картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Овальные, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, сриской, маркированные “С” и “N” симметрично вокруг риски.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессант.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция препарата практически полная и не зависит от приемапищи (среднее время достижения максимальной концентрации в плазмекрови (Тmах) около 3 часов). Биодоступность при приеме внутрьсоставляет примерно 80%.

Распределение

Кажущийся объем распределения (Vd)β составляет примерно 12-17л/кг. Связывание циталопрама и его основных метаболитов с белкамиплазмы составляет менее 80%.

Биотрансформация

Циталопрам метаболизируется до активных метаболитов:деметилциталопрама, дидеметилциталопрама, циталопрама-N-оксида инеактивного производного дезаминированной пропионовой кислоты. Всеактивные метаболиты также являются СИОЗС, хотя их действие слабее,чем исходного соединения. Преобладающим компонентом в плазме кровиявляется неизмененный циталопрам. Концентрация деметилциталопрама идидеметилциталопрама составляют обычно 30-50% и 5-10% отконцентрации циталопрама, соответственно. Биотрансформацияциталопрама в деметилциталопрам опосредуется изоферментами CYP2C19(приблизительно 38%), CYP3A4 (приблизительно 31%) и CYP2D6(приблизительно 31%).

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 11/2 суток.Системный клиренс плазмы (Cls) циталопрама составляет примерно0,3-0,4 л/мин, а клиренс при пероральном применении (Cloral)примерно 0,4 л/мин.

Циталопрам выводится главным образом через печень (85%) и черезпочки (15%); 12-23% суточной дозы выводится с мочой в виденеизмененного циталопрама. Печеночный (остаточный) клиренссоставляет примерно 0,3 л/мин, а почечный клиренс — примерно0,05-0,08 л/мин.

Линейность

Кинетика циталопрама линейная. Равновесная концентрация в плазмедостигается в течение 1-2 недель. Средняя равновесная концентрациясоставляет около 300 нмоль/л (165-405 нмоль/л) на фоне суточнойдозы 40 мг.

Пожилые пациенты (> 65 лет)

Показано, что у пожилых пациентов в силу снижения скоростиметаболизма наблюдается более длительный период полувыведенияпрепарата (1,5-3,75 суток) и меньшие показатели клиренса (0,08-0,3л/мин). Равновесная концентрация примерно вдвое выше у пожилых, чему молодых пациентов, получающих ту же дозу.

Сниженная функция печени

Циталопрам медленнее выводится у пациентов с нарушениями функциипечени. Период полувыведения циталопрама примерно вдвое больше, аравновесная концентрация примерно вдвое выше по сравнению спациентами с нормальной функцией печени при приеме той же дозы.

Сниженная функция почек

Циталопрам медленнее выводится у пациентов с небольшим илиумеренным нарушением функции почек, что, однако, не оказываетсущественного влияния на фармакокинетику циталопрама. В настоящеевремя отсутствует информация относительно лечения пациентов стяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Полиморфизм

Исследования in vivo показали, что метаболизм циталопрама неотличается клинически значимым полиморфизмом окисленияспартеина/дебризохина (CYP2D6). У пациентов со слабой активностьюизофермента CYP2C19 в качестве меры предосторожности рекомендуемаяначальная доза не должна превышать 10 мг в сутки.

Фармакодинамика

Циталопрам является антидепрессантом, селективным ингибиторомобратного захвата серотонина (СИОЗС).

Механизм действия

Биохимические и поведенческие исследования показали, чтоциталопрам является мощным ингибитором обратного захвата серотонина(5 НТ). Длительность лечения циталопрамом не влияет на привыкание кингибированию захвата 5 НТ.

При длительном применении циталопрама толерантности к подавлениюобратного захвата серотонина не возникает.

Циталопрам является сверхселективным ингибитором обратногозахвата серотонина (СИОЗС) без влияния или с минимальным влияниемна захват норадреналина, дофамина и гамма-аминомаслянойкислоты.

Циталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способностьсвязываться с рядом рецепторов, включая 5-НТ1А-, 5-НТ2-серотониновые, D1 и D2-дофаминовые, α1-, α2- и β-адренергическиерецепторы, Н1- гистаминовые, мускариновые холинорецепторы,бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.

Все основные метаболиты циталопрама относятся к СИОЗС, хотяотношения их активности и селективности ниже, чем у циталопрама.Тем не менее, отношения селективности данных метаболитов выше, чему многих СИОЗС нового поколения. Метаболиты не участвуют вформировании общего антидепрессивного эффекта.

Фармакодинамические эффекты

Подавление стадии быстрого сна (REM) считается предикторомантидепрессивного действия. Как и трициклические антидепрессанты,другие СИОЗС и ингибиторы МАО, циталопрам подавляет быстрый сон иувеличивает глубокий медленноволновой сон.

Хотя циталопрам не связывается с опиоидными рецепторами, онпотенцирует антиноцицептивный эффект стандартно используемыхопиоидных анальгетиков.

У человека циталопрам не нарушает когнитивные и психомоторныефункции и практически не обладает седативными свойствами, даже всочетании с алкоголем.

В исследовании с разовой дозой, проведенном на здоровыхдобровольцах, циталопрам не уменьшал слюноотделения и ни в одномисследовании на здоровых добровольцах не оказывал существенноговлияния на сердечно­сосудистые показатели. Циталопрам не оказываетвлияния на содержание в сыворотке крови гормона роста. Циталопрам,как и другие СИОЗС, может повышать содержание пролактина вплазме.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании ЭКГ наздоровых добровольцах изменение QTc (коррекция по формулеФридеричиа) по сравнению с исходными данными составило 7,5 (90%доверительный интервал 5,9-9,1) мс для дозы 20 мг/сутки и 16,7 (90%доверительный интервал 15,0-18,4) мс для дозы 60 мг/сутки.

Показания к применению

Депрессивные эпизоды средней и тяжелой степени и предотвращениеих рецидивов.

Паническое расстройство с/без агорафобии.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к циталопраму или любому извспомогательных веществ.

Одновременный прием с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) (втом числе селегилином в дозе выше 10 мг/сут). Интервал временимежду окончанием приема необратимых ингибиторов МАО и началомприема циталопрама должен составлять не менее 14 дней. В случаеприменения обратимых ингибиторов МАО А длительность перерываопределяется в соответствии с инструкцией по медицинскомуприменению этих препаратов. Лечение ингибиторами МАО может бытьначато не ранее, чем через 7 дней после прекращения приемациталопрама.

Одновременный прием с линезолидом, в случае если невозможноосуществлять тщательное наблюдение за пациентом и мониторингартериального давления.

Одновременный прием с пимозидом.

Установленное удлинение интервала QT или врожденный удлиненныйинтервал QT.

Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Детский и подростковый возраст (до 18 лет) (эффективность ибезопасность применения не подтверждены).

Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы илинарушение абсорбции глюкозы и галактозы.

С осторожностью:

Удлинение интервала QT в анамнезе; желудочковая аритмия, в томчисле по типу «пируэт» (torsade de pointes); значительнаябрадикардия; недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;декомпенсированная сердечная недостаточность; гипокалиемия и/илигипомагниемия (электролитные нарушения должны быть скорректированыдо начала лечения циталопрамом); выраженная почечнаянедостаточность (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин); выраженнаяпеченочная недостаточность (рекомендуется тщательный подбор дозы);выраженное суицидальное поведение (требуется тщательное наблюдениеза пациентами до наступления улучшения состояния через нескольконедель после начала лечения); сахарный диабет (может потребоватьсякоррекция дозы инсулина и/или пероральных гипогликемическихпрепаратов); склонность к кровотечениям (особенно при одновременномприменении с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов илипрепаратами, которые могут повысить риск возникновениякровотечений); одновременный прием с ингибитором МАО В селегилином,серотонинергическими лекарственными препаратами; препаратами,снижающими порог судорожной готовности; циметидином (повышениеравновесной концентрации циталопрама), метопрололом (повышениеконцентрации метопролола), литием и триптофаном (усилениедействия), лекарственными препаратами, содержащими зверобойпродырявленный (усиление побочных эффектов); пероральнымиантикоагулянтами и лекарственными препаратами, влияющими насвертываемость крови (повышение риска возникновения кровотечений);препаратами, являющимися слабыми метаболитами изофермента CYP2C19(необходимо снизить начальную дозу); этанолом; электросудорожнаятерапия; пожилой возраст старше 65 лет (необходимо снижение дозы);беременность, период грудного вскармливания.

Беременность и лактация

Беременность

Опубликованные данные по беременным женщинам (более 2500завершенных случаев) не показали формирования каких-либомальформаций и фето-/неонатальной токсичности под воздействиемциталопрама. Тем не менее, циталопрам не должен использоваться вовремя беременности без крайней необходимости и тщательной оценкипотенциальных рисков и пользы.

Если применение циталопрама продолжается на поздних срокахбеременности, особенно в третьем триместре, новорожденные должнынаходиться под наблюдением. Следует избегать резкой отменыпрепарата во время беременности.

В случае приема матерью СИОЗС/СИОЗСН на поздних срокахбеременности у новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы:респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судорожные припадки,нестабильность температуры тела, затруднения при кормлении, рвота,гипогликемия, мышечная гипертония, мышечная гипотония,гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторнаявозбудимость, раздражительность, летаргия, постоянный плач,сонливость и беспокойный сон. Данные симптомы могут возникатьвследствие развития синдрома «отмены» или серотонинергическогодействия. В большинстве случаев осложнения развиваютсянепосредственно после или вскоре (

Эпидемиологические данные позволяют предположить, что применениеСИОЗС во время беременности, особенно на поздних сроках, можетувеличивать риск развития устойчивой легочной гипертензии уноворожденных. Наблюдаемый риск составил приблизительно 5 случаевна 1000 беременностей. В общей популяции риск возникновения этогорасстройства составляет 1-2 случая на 1000 беременностей.

Грудное вскармливание

Циталопрам проникает в грудное молоко. Считается, что грудныедети получают около 5% материнской суточной дозы циталопрама,рассчитанной по весу (в мг/кг). Практически никаких последствий длядетей не наблюдалось. Однако, имеющейся информации недостаточно дляоценки рисков для ребенка. Поэтому во время лечения циталопрамомкормление грудью не рекомендуется.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что циталопрам можетвлиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС учеловека показали, что влияние на качество спермы являетсяобратимым. До сих пор влияния циталопрама на фертильность учеловека не наблюдалось.

Побочные действия

Нежелательные эффекты, наблюдаемые при приеме Ципрамила, обычновыражены слабо и имеют транзиторный характер. Наиболее часто онивозникают на первой или второй неделе лечения и обычно существенноослабевают по мере продолжения терапии.

Для следующих реакций обнаружена зависимость от используемойдозы: повышенное потоотделение, сухость во рту, бессонница,сонливость, диарея, тошнота и слабость.

Ниже представлены данные о частоте возникновения нежелательныхреакций, связанных с приемом СИОЗС и/или циталопрама, наблюдавшихсяу ≥1% пациентов, принимавших участие в двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях, и в пост-регистрационный период.Частота указана следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от≥1/100 до

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: неизвестно -тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: неизвестно — повышеннаячувствительность, анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы: неизвестно -недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто — снижениеаппетита, снижение массы тела; нечасто — повышение аппетита,увеличение массы тела; редко — гипонатриемия; неизвестно -гипокалиемия.

Нарушения психики: часто — ажитация, снижение либидо, тревога,нервозность, спутанность сознания, аноргазмия (у женщин), необычныесновидения; нечасто — агрессия, деперсонализация, галлюцинации,мания; неизвестно — панические атаки, бруксизм, беспокойство,суицидальные мысли, суицидальное поведение.

Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмеченыпри терапии циталопрамом и сразу после отмены лечения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — сонливость,бессонница; часто — тремор, парестезии, головокружение, нарушениевнимания; нечасто — обморок; редко — большие судорожные припадки,дискинезия, нарушения вкусовых ощущений; неизвестно — судорожныерасстройства, серотониновый синдром, экстрапирамидные расстройства,акатизия, двигательные расстройства.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — мидриаз(расширение зрачков); неизвестно — нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто- шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия, тахикардия;неизвестно — удлинение интервала QT на электрокардиограмме,желудочковая аритмия, в том числе по типу «пируэт» (torsade depointes).

Нарушения со стороны сосудов: редко — кровотечения; неизвестно -ортостатическая гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: часто — зевота; неизвестно — носовоекровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто -сухость во рту, тошнота; часто — диарея, рвота, запоры; неизвестно- желудочно-кишечное кровотечение (в том числе ректальноекровотечение).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко -гепатит; неизвестно — нарушения функциональных показателейпечени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень частоповышенная потливость; часто — зуд; нечасто — крапивница, алопеция,сыпь, пурпура, фотосенсибилизация; неизвестно — экхимоз,ангионевротический отёк.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто — миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестнозадержка мочи.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:часто — импотенция, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции;нечасто — меноррагия (у женщин); неизвестно — галакторея,метроррагия (маточное кровотечение), приапизм (у мужчин).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто -слабость; нечасто — отеки; редко — гипертермия.

Эпидемиологические исследования преимущественно с участиемпациентов в возрасте 50 лет и старше показали существованиеповышенного риска костных переломов у пациентов, принимающих СИОЗСи трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этомуриску, неизвестен.

Случаи удлинения интервала QT и желудочковые аритмии, включаяаритмии по типу «пируэт» (torsade de pointes), былизарегистрированы в пост­регистрационный период, преимущественно упациентов женского пола, с гипокалиемией или с уже существующимудлинением интервала QT и другими заболеваниями сердца.

Отмена циталопрама (особенно резкая) часто приводит квозникновению симптомов «отмены». Наиболее часто возникаютголовокружение, расстройства чувствительности (в том числепарестезии), расстройства сна (в том числе бессонница и интенсивныесновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор,спутанность сознания, потоотделение, головная боль, диарея,ощущение сердцебиения, эмоциональная нестабильность,раздражительность, расстройства зрения. Как правило, эти эффектывыражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако, у некоторыхпациентов они могут проявляться в более острой форме и/или болеедлительно. В случае если терапия циталопрамом больше не требуется,рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем сниженияего дозы.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Фармакодинамическое взаимодействие

Были описаны случаи развития серотонинового синдрома присовместном применении циталопрама с моклобемидом и буспироном.

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы МАО

Одновременное применение циталопрама и ингибиторов МАО можетпривести к серьезным нежелательным последствиям, включаясеротониновый синдром.

Были описаны случаи серьезных и иногда летальных реакций упациентов, одновременно получающих СИОЗС и ингибитормоноаминоксидазы (ИМАО), включая необратимый ИМАО селегилин иобратимые ИМАО линезолид и моклобемид, а так же у пациентов,недавно прекративших прием СИОЗС и начавших прием ИМАО.

В некоторых из представленных случаев отмечались признаки,напоминающие серотониновый синдром.

Симптомы взаимодействия циталопрама с ИМАО включали:гипертермию, ригидность, миоклонус, вегетативную нестабильность сбыстрыми колебаниями показателей жизненно-важных функций, измененияпсихического статуса, которые включали спутанность сознания,раздражительность и чрезмерную ажитацию, прогрессировавшую вделирий и кому.

Пимозид

В исследовании однократный прием пимозида в дозе 2 мгиспытуемыми, принимающими рацемическую форму циталопрама в дозе 40мг/сутки в течение 11 дней, приводил к повышению значений AUC иСmах пимозида, хотя и не всегда. Совместное применение пимозида ициталопрама приводило к среднему удлинению интервала QTc примернона 10 мсек. Учитывая развитие взаимодействия при низкой дозепимозида, одновременный прием циталопрама и пимозидапротивопоказан.

Комбинации, требующие осторожности

Селегилин (селективный ингибитор МАО В)

Исследования фармакокинетического и фармакодинамическоговзаимодействия при одновременном применении циталопрама (20мг/сутки) и селегилина (10 мг /сут) (доза селективная в отношенииМАО В) не выявили никаких клинически значимых взаимодействий.Одновременное применение циталопрама и селегилина (в дозе,превышающей 10 мг в сутки) противопоказано.

Серотонинергические препараты

Литий и триптофан

В клинических исследованиях одновременного применения лития ициталопрама не было выявлено никаких фармакодинамическихвзаимодействий. Однако сообщалось об усилении действия приодновременном назначении СИОЗС с литием или триптофаном, поэтомуиспользование подобных сочетаний должно проводиться состорожностью. Мониторинг уровня лития в крови осуществляется вобычном режиме.

Совместное применение с такими серотонинергическими препаратами,как трамадол и суматриптан, может привести к усилениюсеротонинергических эффектов. Пока не будет точных данных овозможном взаимодействии, сочетание циталопрама с агонистами 5-НТрецепторов, такими как суматриптан и другие триптаны, нерекомендуется.

Зверобой продырявленный

Динамическое взаимодействие СИОЗС с растительными препаратами,содержащими зверобой продырявленный {Hypericum perforatum), можетприводить к увеличению частоты побочных реакций.Фармакокинетическое взаимодействие не изучалось.

Антикоагулянты и средства, влияющие на свертываемость крови

Необходимо соблюдать осторожность при назначении циталопрамапациентам, получающим лечение антикоагулянтами, препаратами,воздействующими на функции тромбоцитов, такими, как нестероидныепротивовоспалительные средства (НПВС), ацетилсалициловая кислота,дипиридамол и тиклопидин, или другими препаратами (например,атипичными антипсихотиками, фенотиазинами, трициклическимиантидепрессантами), которые могут повысить риск возникновениякровотечений.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Данные клинических исследований, демонстрирующие риски илипреимущества одновременного применения ЭСТ и циталопрама,отсутствуют.

Алкоголь

Не было обнаружено никаких фармакодинамических илифармакокинетических взаимодействий между циталопрамом и алкоголем.Тем не менее, совместный прием циталопрама и алкоголя нерекомендован.

Препараты, снижающие порог судорожной готовности

СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Рекомендуетсясоблюдать осторожность при совместном применении с другимипрепаратами, способными снижать порог судорожной готовности(например, антидепрессанты [трициклические, СИОЗС], нейролептики[фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны], мефлохин, бупропион итрамадол).

Удлинение интервала QT

Исследования фармакокинетических и фармакодинамическихвзаимодействий между циталопрамом и другими препаратами, которыетакже удлиняют интервал QT, показали, что аддитивность эффектовциталопрама и этих препаратов не исключается. По этой причинесовместное назначение циталопрама и препаратов, удлиняющих интервалQT, таких как антиаритмики класса IA и III, антипсихотики(например, производные фенотиазина, пимозид, галоперидол),трициклические антидепрессанты, некоторые противомикробныепрепараты (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин IV,пентамидин, препараты для лечения малярии, в особенностигалофантрин), некоторые антигистаминные (астемизол, мизоластин),может осуществляться лишь после тщательной клинической оценкидопустимости такого сочетания.

Фармакокинетические взаимодействия

Биотрансформация циталопрама до деметилциталопрама опосредуетсяизоферментами системы цитохрома Р450 CYP2C19 (около 38%), CYP3A4(около 31%) и CYP2D6 (около 31%). Факт того, что циталопрамметаболизируется более чем одним изоферментом, говорит о том, чтоторможение его биотрансформации маловероятно, так как степеньингибирования одного из ферментов может быть скомпенсированадругими. Поэтому одновременное назначение циталопрама с другимилекарственными средствами имеет очень низкую вероятностьфармакокинетических взаимодействий.

Пища

Не сообщалось о том, что прием пищи влияет на абсорбцию и другиефармакокинетические свойства циталопрама.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетикуциталопрама При совместном применении кетоконазол (сильныйингибитор изофермента CYP3A4) не изменял фармакокинетикуциталопрама.

Фармакокинетические исследования взаимодействия лития ициталопрама не выявили никаких взаимодействий.

Циметидин (сильный ингибитор изоферментов CYP2D6, ЗА4 и 1А2)вызывал умеренное повышение уровня равновесной концентрациициталопрама. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначениициталопрама в сочетании с циметидином. Может потребоватьсякоррекция дозы.

Влияние циталопрама на фармакокинетику других лекарственныхсредств Исследования фармакокинетического/фармакодинамическоговзаимодействия циталопрама и метопролола (субстрата изоферментаCYP2D6) показали 2-кратное увеличение концентрации метопролола, ностатистически значимого увеличения действия метопролола наартериальное давление и сердечный ритм у здоровых добровольцев неотмечено. Необходимо соблюдать осторожность при совместномприменении метопролола и циталопрама. Может потребоваться коррекциядозы.

Циталопрам и деметилциталопрам являются незначительнымиингибиторами изоферментов CYP2C9, CYP2E1 и CYP3A4 и лишь слабымиингибиторами CYP1A2, CYP2C19 и CYP2D6 по сравнению с другими СИОЗС,считающимися значительными ингибиторами.

Левомепромазин, дигоксин, карбамазепин

Никаких изменений или только очень небольшие клинически значимыеизменения наблюдались при одновременном применении циталопрама ссубстратами CYP1A2 (клозапин и теофиллин), CYP2C9 (варфарин),CYP2C19 (имипрамин и мефенитоин), CYP2D6 (спартеин, имипрамин,амитриптилин, рисперидон) и CYP3A4 (варфарин, карбамазепин (и егометаболит карбамазепин-эпоксид) и триазолам).

Никакого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалосьмежду циталопрамом и левомепромазином или дигоксином (чтосвидетельствует о том, что циталопрам не индуцирует и не ингибируетР-гликопротеин).

Дезипрамин, имипрамин

В фармакокинетических исследованиях не было обнаружено измененийуровня ни циталопрама, ни имипрамина, хотя уровень дезипрамина,главного метаболита имипрамина, был повышен. При одновременномприменении циталопрама и дезипрамина уровень последнего в плазмекрови был повышен. Может потребоваться снижение дозыдезипрамина.

Способ применения и дозы

Ципрамил назначают перорально один раз в сутки. Препарат можнопринимать в любое время дня вне зависимости от приема пищи.Таблетки могут быть разделены пополам на две равные части.

Депрессии

Ципрамил назначают один раз в сутки 20 мг. В зависимости отиндивидуальной ответной реакции пациента доза может быть увеличенадо максимальной — 40 мг в сутки.

Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 неделипосле начала лечения. Терапия антидепрессантами носитсимптоматический характер и должна продолжаться в течениедостаточного периода времени, обычно не менее 6 месяцев послеполного устранения симптомов депрессии во избежание развитиярецидивов. У пациентов с рекуррентной (униполярной) депрессиейнеобходимая поддерживающая терапия может продолжаться в течениенескольких лет для предотвращения развития новых эпизодов.

Паническое расстройство

В течение первой недели лечения рекомендуемая однократная дозасоставляет 10 мг/сутки перорально, затем доза повышается до 20 мг всутки. В зависимости от индивидуальной ответной реакции пациентадоза может быть увеличена до максимальной — 40 мг/сут.

При лечении панического расстройства максимальныйтерапевтический эффект циталопрама достигается примерно через 3месяца после начала лечения и сохраняется при продолжениитерапии.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Суточную дозу для пожилых пациентов следует уменьшить дополовины рекомендуемой дозы, т.е. до 10-20 мг. Рекомендуемаямаксимальная доза для пожилых пациентов составляет 20 мг/сут.

Дети и подростки (до 18 лет)

Ципрамил не следует применять у детей и подростков младше 18лет. Кроме того, нет достаточного объема данных долгосрочныхисследований по безопасности применения препарата у детей иподростков, касающихся роста, созревания, когнитивного иповеденческого развития.

Сниженная функция почек

При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции доз нетребуется. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью(клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) следует применять Ципрамил состорожностью.

Сниженная функция печени

При легкой и умеренной печеночной недостаточности рекомендуемаяначальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 10мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакции пациента доза можетбыть увеличена до максимальной — 20 мг/сут. Пациентам с выраженнойпеченочной недостаточностью необходимо применять препарат состорожностью, требуется тщательное титрование дозы.

Сниженная активность изофермента CYP2C19

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечениясоставляет 10 мг/сут. В зависимости от индивидуальной реакциипациента доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг/сут.

Прекращение лечения

Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращениитерапии Ципрамилом доза должна постепенно снижаться в течениеминимум 1-2 недель для того, чтобы избежать возникновения реакций»отмены». Если при уменьшении дозы или прекращении леченияциталопрамом возникают непереносимые симптомы, возможен возврат кпредыдущей дозе или возобновление приема препарата. Впоследствииснижение дозы может быть продолжено, но более постепенно.

Передозировка

Клинические данные о передозировке циталопрама ограничены и вомногих случаях связаны с сопутствующей передозировкой другихпрепаратов или алкоголя. Случаи передозировки циталопрама слетальным исходом были зарегистрированы, однако, большинстволетальных случаев было связано с сопутствующей передозировкойдругих лекарственных средств.

Симптомы.

При передозировке были засвидетельствованы следующие симптомы:судороги, тахикардия, сонливость, удлинение интервала QT, кома,рвота, тремор, гипотензия, остановка сердца, тошнота, серотониновыйсиндром, ажитация, брадикардия, головокружение, блокада пучковГиса, удлинение комплекса QRS, гипертензия, мидриаз, аритмия потипу «пируэт», ступор, потоотделение, цианоз, гипервентиляция, атакже предсердные и желудочковые нарушения ритма.

Лечение.

Специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое иподдерживающее. Должно быть выполнено промывание желудка и даныактивированный уголь и осмотические слабительные (например, сульфатнатрия). В случае нарушения сознания пациент должен бытьинтубирован. Необходимо осуществлять мониторинг ЭКГ и показателейжизненно важных функций.

ЭКГ-мониторинг рекомендуется в случае передозировки у больных сзастойной сердечной недостаточностью / брадиаритмиями, у пациентов,получающих сопутствующее лечение препаратами, удлиняющими интервалQT, или у пациентов с нарушениями метаболизма, например, припеченочной недостаточности.

Меры предосторожности и особые указания

Применение у детей и подростков младше 18 лет

Антидепрессанты не следует назначать детям и подросткам ввозрасте до 18 лет. В ходе клинических исследований среди детей иподростков, принимавших антидепрессанты, чаще, чем в группе плацебоотмечались случаи суицидального поведения (попыток суицида исуицидальных мыслей) и враждебности (с преобладанием агрессивногоповедения, склонности к конфронтации и раздражения).

При применении препаратов, принадлежащих к терапевтическойгруппе СИОЗС, включая циталопрам, следует учитывать следующее.

Парадоксальная тревога

У некоторых пациентов с паническим расстройством в началетерапии антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Такаяпарадоксальная реакция обычно проходит в течение первых двух недельпосле начала лечения. Чтобы снизить вероятность возникновенияанксиогенного действия рекомендуется использовать низкие начальныедозы.

Гипонатриемия

При применении СИОЗС сообщалось о редких случаях развитиягипонатриемии, возникающей, по-видимому, вследствие неадекватнойсекреции антидиуретического гормона (АДГ). Данная реакция была вцелом обратима в случае прекращения лечения препаратом. Рисквозникновения был выше у пожилых женщин.

Суицид / суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальныхмыслей, нанесения самоповреждений и самоубийств (суицидальныеявления). Этот риск сохраняется до момента развития стабильнойремиссии. Так как в течение первых нескольких недель лечения илидаже большего промежутка времени улучшение может не отмечаться,пациенты должны находиться под постоянным наблюдением длясвоевременного выявления такого улучшения.