Вальсакор нд 160мг+25мг 28 шт. (n30) таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Вальсакор нд 160мг+25мг 28 шт. (n30) таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Действующие вещества: валсартан 160,00 мг, гидрохлоротиазид25,00 мг;
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 82,00мг, кроскармеллоза натрия 4,75 мг, повидон-К25 3,00 мг, лактозымоногидрат 34,25 мг, магния стеарат 9,00 мг, кремния диоксидколлоидный 2,00 мг;
• Оболочка пленочная: гипромеллоза 2910 5,60 мг, титана диоксид(Е171) 1,20 мг, макрогол-4000 0,60 мг, краситель железа оксидкрасный (Е172) 0,10 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,50мг

По 7, 10, 14 или 15 таблеток в блистере (контурной ячейковойупаковке) из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ — алюминиевойфольги.

По 4, 8, 12 или 14 блистеров (контурных ячейковых упаковок (по 7таблеток)), или по 3, 6 или 9 блистеров (контурных ячейковыхупаковок (по 10 таблеток)), или по 2, 4, 6 или 7 блистеров(контурных ячейковых упаковок (по 14 таблеток)), или по 2, 4 или 6блистеров (контурных ячейковых упаковок (по 15 таблеток)) помещаютв пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Описание лекарственной формы

Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойсветло-коричневого цвета. Вид на изломе: белая шероховатая масса спленочной оболочкой светло-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензина IIрецепторов антагонист+диуретик).

Фармакокинетика

Валсартан

Всасывание

После приема валсартана внутрь максимальная концентрация (Сmах)в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя абсолютнаябиодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищейплощадь под кривой «концентрация-время» (AUC) и Сmах в плазме кровиуменьшаются на 40% и 50% соответственно. Тем не менее через 8 часовпосле приема валсартана, принятого натощак и с пищей, егоплазменные концентрации одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождаетсяклинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана,поэтому препарат можно принимать независимо от времени приемапищи.

Распределение

Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесногосостояния после внутривенного введения составлял около 17 л, чтоуказывает на отсутствие выраженного распределения валсартана втканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови(94-97%), преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, толькооколо 20% дозы, принятой внутрь, выводится в виде метаболитов.Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низкихконцентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит необладает фармакологической активностью.

Выведение

Валсартан выводится двухфазно: α-фаза с периодом полувыведения(Т1/2α) менее 1 часа и β-фаза с Т1/2β — около 9 часов. Валсартанвыводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%)и почками (около 13%). После внутривенного введения плазменныйклиренс валсартана составляет около 2 л/час, почечный клиренс -0,62 л/час (около 30% от общего клиренса). Т1/2 валсартанасоставляет 6 часов.

Фармакокинетика валсартана в диапазоне терапевтических доз носитлинейный характер. При повторном применении валсартана измененийфармакокинетических показателей не отмечалось. При приемевалсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Плазменныеконцентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин.

ГХТЗ

Всасывание

При приеме внутрь ГХТЗ всасывается быстро. Сmах в плазме кровидостигается через 2 часа после приема внутрь. Фармакокинетика (AUC)линейна в терапевтическом диапазоне доз. Одновременный прием спищей может привести к увеличению или уменьшению системнойдоступности по сравнению с приемом натощак, данные изменения неимеют клинического значения. При приеме внутрь абсолютнаябиодоступность ГХТЗ составляет 70%.

Распределение

Видимый Vd составляет 4-8 л/кг. Связывание с белками плазмыкрови (преимущественно с альбуминами) составляет около 40-70%. ГХТЗнакапливается в эритроцитах в концентрации, примерно в 3 разапревышающей плазменную.

Метаболизм, выведение

ГХТЗ элиминируется практически в неизмененном виде. Т1/2конечной фазы составляет 6-15 часов. При повторном применениифармакокинетика ГХТЗ не изменяется. При приеме 1 раз в суткинакопление ГХТЗ незначительно. Более 95% всосавшейся дозы выводитсяв неизмененном виде почками.

Валсартан/гидрохлоротиазид

При одновременном применении с валсартаном системнаябиодоступность ГХТЗ уменьшается на 30%, а биодоступность валсартанасущественно не изменяется. Отмеченное взаимодействие не оказываетвлияние на эффективность комбинированного применения валсартана иГХТЗ. В контролируемых клинических исследованиях был выявленотчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, которыйпревышал эффект каждого из компонентов препарата в отдельности илиэффект плацебо.

Фармакокинетика особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

AUC валсартана у некоторых пациентов пожилого возраста больше,чем у добровольцев молодого возраста. Данные изменения клиническогозначения не имеют. Предположительно, у пациентов пожилого возрастас нормальным уровнем АД и АГ системный клиренс ГХТЗ ниже, чем уздоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина(КК) 30-70 мл/мин коррекции дозы препарата Вальсакор® НД 160 нетребуется. Нет данных по применению препарата у пациентов с тяжелымнарушением функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов,находящихся на гемодиализе. Валсартан не выводится с помощьюгемодиализа, в отличие от ГХТЗ.

При наличии почечной недостаточности Сmах и AUC ГХТЗувеличиваются, а скорость выведения снижается. У пациентов снарушением функции почек легкой и средней степени тяжести Т1/2 ГХТЗудлиняется практически в два раза.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) илиумеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функциипечени AUC валсартана в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев.Нет данных по применению препарата у пациентов с тяжелыми (более 9баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени.

Заболевания печени не оказывают существенного влияния нафармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому коррекции его дозы вданном случае не требуется.

Фармакодинамика

Валсартан

Валсартан является селективным АРА II для приема внутрь,небелковой природы. Избирательно блокирует AT1-рецепторы,ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II.Следствием блокады AT1-рецепторов является повышение концентрацииангиотензина II в плазме крови, которое может стимулироватьзаблокированные АТ2-рецепторы, что уравновешивает вазопрессорныеэффекты, связанные с возбуждением АТ1-рецепторов. Валсартан неимеет агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Егосродство к AT1-рецепторам примерно в 20 000 раз выше, чем кАТ2-рецепторам.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ),известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I вангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствиемвлияния на АПФ, не потенцируются эффекты брадикинина и субстанцииР. Частота развития сухого кашля ниже у пациентов, получавших АРАII, в сравнении с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ. Валсартанне вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы другихгормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функцийсердечно-сосудистой системы.

При лечении артериальной гипертензии (АГ) валсартан снижаетартериальное давление (АД), не влияя на частоту сердечныхсокращений (ЧСС).

После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивныйэффект развивается в течение 2-х часов, а максимальное снижение АДдостигается через 4-6 часов. Антигипертензивный эффект валсартанасохраняется в течение 24 часов после его применения. При постоянномприменении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости отдозы, достигается через 2-4 недели и поддерживается на достигнутомуровне в ходе длительной терапии. Одновременное применение сгидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительногоснижения АД.

Внезапная отмена валсартана не сопровождается резким повышениемАД или другими нежелательными клиническими последствиями.

Гидрохлоротиазид (ГХТЗ)

Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являютсядистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидныхдиуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцевкоркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия(Na+) и хлора (С1-). Подавление ко-транспортной системы Na+ и С1,-по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связыванияС1- в данной системе, что приводит к увеличению экскреции Na+ и С1-примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действиянаблюдается уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК), вследствиечего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведениепочками калия и, следовательно, снижение содержания калия всыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредуетсяангиотензином II, поэтому снижение содержания калия в сывороткекрови при одновременном применении ГХТЗ с валсартаном менеевыражено, чем при монотерапии ГХТЗ.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показанакомбинированная терапия).

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду и кдругим производным сульфонамида или любым другим компонентампрепарата;
• тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкалеЧайлд-Пью), билиарный цирроз и холестаз;
• анурия, тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30мл/мин);
• рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия исимптоматическая гиперурикемия;
• одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарнымдиабетом или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (ККменее 60 мл/мин);
• беременность и планирование беременности, период грудноговскармливания;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у детей недоказаны);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдромглюкозо-галактозной мальабсорбции, так как в состав препаратаВальсакор® НД 160 входит лактоза.

С осторожностью:

• Одновременное применение калийсберегающих диуретиков,препаратов калия, калийсодержащих пищевых добавок или другихлекарственных препаратов, способных повышать содержание калия всыворотке крови (например, гепарин);
• состояния, сопровождающиеся водно-электролитными нарушениями:нефропатия с потерей солей и переренальным (кардиогенным)нарушением функции почек, гипокалиемия, гипомагниемия,гиперкальциемия;
• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III-IVфункционального класса по классификации NYHA;
• выраженная гипонатриемия и/или состояния, сопровождающиесяснижением ОЦК (в том числе диарея, рвота, терапия высокими дозамидиуретиков);
• двусторонний или односторонний стеноз почечных артерий илистеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантациипочки;
• первичный гиперальдостеронизм;
• стеноз аортального и/или митрального клапана, гипертрофическаяобструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
• системная красная волчанка (СКВ);
• сахарный диабет (СД);
• гиперхолестеринемия;
• гипертриглицеридемия;
• закрытоугольная глаукома;
• у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком, либоангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии АРА II илиингибиторами АПФ.

Беременность и лактация

Беременность

Валсартан

Применение АРА II в I триместре беременности не рекомендуется.Применение АРА II противопоказано во II-III триместрахбеременности, поскольку применение во II-III триместрахбеременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижениефункции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепаплода) и неонатальные токсические эффекты (почечнуюнедостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Имеютсясообщения о самопроизвольных абортах, маловодий и нарушении функциипочек у новорожденных, матери которых во время беременностинеумышленно получали валсартан.

Если все же применяли препарат во II-III триместрахбеременности, то необходимо провести ультразвуковое исследованиепочек и костей черепа плода.

При планировании беременности рекомендуется пациентку перевестина альтернативную гипотензивную терапию с учетом профилябезопасности.

Новорожденные, матери которых получали АРА II во времябеременности, нуждаются в медицинском наблюдении, так каксуществует риск развития артериальной гипотензии.

ГХТЗ

Опыт применения ГХТЗ во время беременности, особенно в Iтриместре, ограничен. ГХТЗ проникает через плаценту. При применениитиазидных диуретиков во II-III триместре беременности возможноразвитие тромбоцитопении, нарушение водно-электролитного баланса,желтухи у плода или новорожденного.

При подтверждении беременности препарат Вальсакор® НД 160необходимо отменить как можно раньше.

Период грудного вскармливания

Нет данных о выделении валсартана в грудное молоко. ГХТЗвыделяется с грудным молоком у женщин. При необходимости примененияпрепарата Вальсакор® НД 160 в период лактации необходимо прекратитьгрудное вскармливание.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирнойорганизации здравоохранения (ВОЗ): очень часто ≥ 1/10; часто от ≥1/100 до < 1/10; нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко от ≥1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000; частотанеизвестна — не может быть оценена на основе имеющихся данных.

При применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны обмена веществ и питания — нечасто:дегидратация.

Нарушения со стороны нервной системы — часто: головная боль;нечасто: парестезия; очень редко: головокружение; частотанеизвестна: обморок.

Нарушения со стороны органа зрения — нечасто: снижение остротызрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения -нечасто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сосудов — нечасто: выраженное снижение АД,периферические отеки.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения — нечасто: кашель; частота неизвестна: некардиогенныйотек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — нечасто:тошнота; очень редко: диарея.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани -нечасто: миалгия; очень редко: артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — частотанеизвестна: нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения — нечасто:повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные — частота неизвестна:повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышениеконцентрации билирубина в сыворотке крови, повышение концентрациикреатинина в сыворотке крови, гипонатриемия, гипокалиемия,нейтропения, повышение концентрации остаточного азота мочевины всыворотке крови.

При изучении клинического применения фиксированной комбинациивалсартан/гидрохлоротиазид у пациентов с АГ наблюдались следующиенежелательные явления (НЯ) без очевидной связи с приемом препарата:боль в животе, боли в верхней части живота, тревога, артрит,астения, боль в спине, бронхит (в том числе острый), боль в груди,постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость слизистойоболочки полости рта, носовые кровотечения, эректильная дисфункция,гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия,гриппоподобное состояние, бессонница, растяжение связок, мышечныеспазмы, мышечный гипертонус, заложенность носа, назофарингит,тошнота, боль в шее, периферические отеки, средний отит, боль вконечностях, учащенное сердцебиение, боль в гортани и глотке,пирексия, поллакиурия, гипертермия, синусит, сонливость, инфекцииверхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго,вирусные инфекции, нарушение зрения.

При применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид возможновозникновение НЯ, отмечавшихся как при применении валсартана и ГХТЗв монотерапии, так и не выявленных в ходе клиническихисследований.

При применении валсартана

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — частотанеизвестна: снижение гемоглобина, снижение гематокрита,тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы — частота неизвестна:реакции повышенной чувствительности/аллергические реакции, включаясывороточную болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания — частотанеизвестна: повышение содержания калия в сыворотке крови,гипонатриемия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения -нечасто: вертиго.

Нарушения со стороны сосудов — частота неизвестна: васкулит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта — нечасто: больв животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — частотанеизвестна: повышение активности «печеночных» ферментов.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — частотанеизвестна: ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд,буллезный дерматит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — частотанеизвестна: почечная недостаточность.

Следующие НЯ наблюдались при изучении клинического применениявалсартана у пациентов с АГ независимо от их причинной связи сприменением валсартана: артралгия, астения, боль в спине, диарея,головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо,тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхнихдыхательных путей, вирусные инфекции.

При применении тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы — редко:тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко: агранулоцитоз,угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия,лейкопения; частота неизвестна: апластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы — очень редко: реакцииповышенной чувствительности.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания — очень часто:гипокалиемия, повышение концентрации липидов в плазме крови(особенно на фоне высоких доз ГХТЗ); часто: гипонатриемия,гипомагниемия, гиперурикемия; редко: гиперкальциемия,гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения СД; очень редко:гипохлоремический алкалоз.

Нарушения психики — редко: нарушение сна, депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы — редко: головная боль,головокружение, парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения — редко: нарушение зрения(особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна:острый приступ закрытоугольной глаукомы.

Нарушения со стороны сердца — редко: аритмии.

Нарушения со стороны сосудов — часто: ортостатическая гипотензия(может усиливаться при одновременном применении с этанолом,седативными или обезболивающими средствами).

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения — очень редко: респираторный дистресс-синдром,включая отек легких и пневмонит.

Нарушения со стороны пищеварительной системы — часто: снижениеаппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота; редко: дискомфорт вживоте, запор, диарея; очень редко: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — редко:внутрипеченочный холестаз или желтуха.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — частотанеизвестна: нарушение функции почек, острая почечнаянедостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей — часто: крапивницаи другие формы кожной сыпи; редко: фотосенсибилизация; очень редко:некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз,волчаноподобные реакции, обострение кожных проявлений СКВ; частотанеизвестна: мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани -частота неизвестна: мышечные спазмы.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы — часто:импотенция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения — частотанеизвестна: гипертермия, астения.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Общие лекарственные взаимодействия для валсартана игидрохлоротиазида

Одновременное применение не рекомендуется

Препараты лития

При одновременном применении ингибиторов АПФ, АРА II илитиазидных диуретиков с препаратами лития отмечалось обратимоеповышение концентрации лития в плазме крови и развитиеинтоксикации. Риск токсических проявлений, связанных с применениемпрепаратов лития, может дополнительно увеличиваться приодновременном применении с препаратом Вальсакор® НД 160, посколькупочечный клиренс препаратов лития снижается под действием тиазидныхдиуретиков. При необходимости одновременного применения спрепаратами лития следует тщательно контролировать концентрациюлития в плазме крови.

Одновременное применение с осторожностью

Другие гипотензивные препараты

Возможно усиление антигипертензивного эффекта при одновременномприменении с другими лекарственными средствами, снижающими АД(например, ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, блокаторы»медленных» кальциевых каналов (БМКК), гуанетидин, метилдопа,вазодилататоры, прямые ингибиторы ренина, АРА II).

Прессорные амины (например, норэпинефрин и эпинефрин)

Возможно ослабление действия прессорных аминов, не требующеепрекращения одновременного применения валсартана и ГХТЗ.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включаяселективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

При одновременном применении АРА II и ГХТЗ с НПВП возможноослабление диуретического и антигипертензивного действия. Вусловиях гиповолемии возможно развитие острой почечнойнедостаточности (ОПН), рекомендуется контролировать функцию почек вначале терапии, а также адекватное восполнение ОЦК у пациента.

Лекарственные взаимодействия для валсартана

Одновременное применение противопоказано

Одновременное применение АРА II, включая валсартан, салискиреном противопоказано у пациентов с СД или умеренными итяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин).

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон,триамтерен, амилорид), препараты калия, калийсодержащие заменителипищевой соли и другие лекарственные средства и вещества, которыемогут вызвать повышение содержания калия в сыворотке крови(например, гепарин)

При необходимости одновременного применения с препаратами,влияющими на содержание калия, рекомендуется контролироватьсодержание калия в плазме крови.

Одновременное применение с осторожностью

При одновременном применении АРА II, включая валсартан, слекарственными средствами, оказывающими влияние на РААС, такимикак, ингибиторы АПФ или алискирен повышается частота возникновенияслучаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функциипочек. Необходимо контролировать АД, функцию почек, содержаниеэлектролитов в плазме крови у таких пациентов.

Белки-переносчики

Исследования in vitro на культурах печени показали, чтовалсартан является субстратом для белков-переносчиковОАТР1В1/ОАТР1В3 и MRP2. Одновременное применение валсартана сингибиторами белка-переносчика ОАТР1В1/ОАТР1В3 (рифампицин,циклоспорин) или MRP2 (ритонавир) может увеличить системнуюэкспозицию валсартана (Сmах и AUC). Необходимо соблюдатьосторожность в начале одновременного применения с вышеуказаннымипрепаратами или после их отмены.

Отсутствие лекарственного взаимодействия

Не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующимилекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид,дигоксин, атенолол, индометацин, ГХТЗ, амлодипин иглибенкламид.

Лекарственные взаимодействия для ГХТЗ

Одновременное применение с осторожностью

Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в плазмекрови

При одновременном применении с «петлевыми» диуретиками,глюкокортикостероидами (ГКС), адренокортикотропным гормоном (АКТГ),амфотерицином В, бензатина бензилпенициллином, карбеноксолоном,слабительными средствами, ацетилсалициловой кислотой или еепроизводными риск снижения содержания калия в плазме крови игипокалиемии увеличивается. В этом случае рекомендованоконтролировать содержание калия в плазме крови.

Лекарственные препараты, способные вызывать полиморфнуюжелудочковую тахикардию типа «пируэт»

При одновременном применении антиаритмических средств IA и IIIклассов и некоторых антипсихотических препаратов (нейролептиков) сГХТЗ следует соблюдать осторожность, так как существует рискразвития аритмии типа «пируэт» на фоне возможной гипокалиемии.Рекомендован контроль содержания калия в плазме крови.

Миорелаксанты недеполяризующие периферического действия(тубокурарин)

ГХТЗ потенцирует действие миорелаксантов.

Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин)

При одновременном применении может потребоваться коррекция дозыгипогликемических средств.

Метформин следует принимать с осторожностью, так как возможноразвитие лактоацидоза, индуцированного почечной недостаточностью нафоне приема ГХТЗ.

Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в плазмекрови

При длительном одновременном применении с антидепрессантами,противосудорожными, антипсихотическими (нейролептиками) препаратами(например, карбамазепин) и т. д. следует соблюдать осторожность,так как увеличивается риск развития гипонатриемии. Рекомендованорегулярно контролировать содержание натрия в плазме крови.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия и гипомагниемия на фоне приема тиазидных диуретиковмогут способствовать развитию нарушений сердечного ритма упациентов, получающих сердечные гликозиды.

Н- и м-холиноблокаторы

Н- и м-холиноблокаторы (атропин, бипериден) могут повышатьбиодоступность тиазидных диуретиков за счет сниженияперистальтической активности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) изамедления опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторымоторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность тиазидныхдиуретиков.

Анионообменные смолы (колестирамин и колестипол)

Всасывание тиазидных диуретиков, в том числе ГХТЗ уменьшаетсяпри одновременном применении колестирамина и колестипола. ПоэтомуГХТЗ следует принимать за 4 часа либо через 4-6 часов после приемаанионообменных смол.

Метилдопа

Описаны отдельные случаи развития гемолитической анемии приодновременном применении метилдопы и ГХТЗ.

Витамин D и соли кальция

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, свитамином D или солями кальция может приводить к повышениюсодержания кальция в плазме крови в результате усиления реабсорбциикальция.

Циклоспорин

При одновременном применении ГХТЗ и циклоспорина увеличиваетсяриск развития гиперурикемии и симптомов, схожих с обострениемтечения подагры.

Рентгеноконтрастные средства, содержащие йод

При гиповолемии, развившейся на фоне приема диуретиков,увеличивается риск развития ОПН. Следует восполнить ОЦК передприменением средств с высоким содержанием йода (например,рентгеноконтрастных средств, содержащих йод).

Лекарственные средства для лечения подагры (пробенецид,сульфинпиразон и аллопуринол)

При применении ГХТЗ возможно повышение концентрации мочевойкислоты в плазме крови, что может потребовать коррекции дозлекарственных средств для лечения подагры (например увеличение дозысульфинпиразона и пробенецида). Одновременное применение стиазидными диуретиками, включая ГХТЗ, может привести к увеличениючастоты реакций повышенной чувствительности на аллопуринол.

Амантадин

Одновременное применение с тиазидными диуретиками, включая ГХТЗ,увеличивает риск развития побочных эффектов амантадина.

Бета-адреноблокаторы и диазоксид

Одновременное применение с тиазидными диуретиками, включая ГХТЗ,увеличивает риск развития гипергликемии.

Цитотоксические препараты (циклофосфамид, метотрексат)

Одновременное применение с тиазидными диуретиками, включая ГХТЗ,снижает выведение цитотоксических препаратов почками, что приводитк потенцированию их миелосупрессивного действия.

Этанол, барбитураты и наркотические средства

Одновременное применение с тиазидными диуретиками, включая сГХТЗ, может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.

Способ применения и дозы

Перед началом терапии препаратом Вальсакор® НД 160 необходимоскорректировать водно-электролитные нарушения (см. разделы «Состорожностью», «Особые указания»). Внутрь, 1 раз в сутки,ежедневно, независимо от времени приема пищи, таблетку следуетпроглатывать целиком и запивать достаточным количествомжидкости.

Рекомендуемая суточная доза — 1 таблетка препарата Вальсакор® НД160.

Доза препарата Вальсакор® НД 160 подбирается после ранеепроведенного титрования доз отдельных компонентов препарата. Принедостаточности антигипертензивного эффекта возможно увеличениедозы препарата (не ранее, чем через 4-6 недель) путем титрованиядоз до максимальной суточной дозы в пересчете на валсартан 320 мг идо максимальной суточной дозы по ГХТЗ 25 мг.

Максимальное снижение уровня АД обычно достигается в течение 2-4недель терапии, но у некоторых пациентов — в течение 4-8 недель,что необходимо учитывать при титровании дозы.

Нарушение функции почек

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (ККболее 30 мл/мин (0,5 мл/сек)) коррекции дозы препарата нетребуется.

Нарушение функции печени

Максимально рекомендованная суточная доза валсартана у пациентовс легким (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренным (7-9 балловпо шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени без явлений холестаза- 80 мг.

Передозировка

Симптомы: основным ожидаемым проявлением передозировкивалсартана является выраженное снижение АД, которое может привестик нарушению сознания, коллапсу и/или шоку. При передозировке ГХТЗвозможно развитие следующих симптомов: тошнота, сонливость,снижение ОЦК, нарушения ритма сердца и спазмы мышц, вызванныенарушением водно-электролитного баланса.

Лечение: симптоматическое и зависит от времени, прошедшего смомента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случаеранней диагностики передозировки рекомендовано вызвать рвоту и/илипромыть желудок. Следует стабилизировать показатели гемодинамики.При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента вгоризонтальное положение с приподнятыми вверх ногами и восполнитьОЦК (внутривенно ввести 0,9% раствор натрия хлорида) под контролемпоказателей гемодинамики и диуреза. Валсартан не выводится спомощью гемодиализа, так как значительно связывается с белкамиплазмы крови. ГХТЗ выводится с помощью гемодиализа.

Меры предосторожности и особые указания

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции почек (КК более 30 мл/мин) нетребуется изменения дозы препарата. При применении препаратаВальсакор® НД 160 у пациентов с нарушением функции почекрекомендуется регулярно контролировать содержание калия,концентрации креатинина и мочевой кислоты в плазме крови.

Состояние после перенесенной трансплантации почки

Безопасность препарата Вальсакор® НД 160 у пациентов, недавноперенесших трансплантацию почки, не установлена.

Стеноз аортального и/или митрального клапанов, ГОКМП

Препарат Вальсакор® НД 160 необходимо с осторожностью применятьу пациентов с гемодинамически значимым стенозом