Торендо ку-таб 0,5мг 30 шт. таблетки для рассасывания

Описание

Инструкция по применению Торендо ку-таб 0,5мг 30 шт. таблетки для рассасывания

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Действующее вещество: Рисперидон — 0,50 мг/1,00 мг/2,00мг;
• Вспомогательные вещества: маннитол, бутилметакрилата,диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер [1:2:1],повидон-К25, целлюлоза микрокристаллическая, гипролозанизкозамещенная, аспартам, кросповидон, краситель железа оксидкрасный (Е172), ароматизатор мятный (альтодекстрин кукурузный,акации камедь, сорбитол, мяты полевой масло, левоментол),ароматизатор ментоловый (мальтодекстрин кукурузный, ароматизирующиекомпоненты), кальция силикат, магния стеарат.

По 10 таблеток в блистер из комбинированного материалаОПА/Ал/ПВХ, ПЭТ/Ал фольги (OPA/Al/PVC, РЕТ/Аl peel off foil).

По 3 блистера в пачку картонную вместе с инструкцией поприменению.

Описание лекарственной формы

Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки светло-розового цвета свидимыми вкраплениями.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик).

Фармакокинетика

Всасывание

Рисперидон после приема внутрь полностью абсорбируется, достигаямаксимальных концентраций в плазме крови через 1-2 часа. Абсолютнаябиодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70%.Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона вформе таблеток составляет 94% при сравнении с рисперидоном в формераствора.

Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтомурисперидон можно применять независимо от времени приема пищи.

Равновесная концентрация рисперидона в организме у большинствапациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация9-гидроксирисперидона достигается в течение 4-5 дней.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объемраспределения составляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидонсвязывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Рисперидонна 90% связывается белками плазмы крови, 9-гидроксирисперидон — на77%.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируется в печени с участием изоферментаCYP2D6. Основной метаболит — 9-гидроксирисперидон, который обладаетсходной фармакологической активностью с рисперидоном. Рисперидон и9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическуюфракцию.

Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. Упациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то времякак у пациентов со слабым метаболизмом по изоферменту CYP2D6 этотпроцесс происходит значительно медленнее. Хотя у пациентов синтенсивным метаболизмом концентрация риснеридона ниже, аконцентрация 9-гидроксирисперидона выше, чем у пациентов со слабымметаболизмом, фармакокинетика активной антипсихотической фракциипосле приема одной или нескольких доз сходная в двух группахпациентов.

Другим путем метаболизма рисперидона являетсяN-дезалкилирование. Исследования в условиях in vitro на микросомахпечени человека показали, что рисперидон в клинически значимыхконцентрациях существенно не ингибирует метаболизм лекарственныхпрепаратов, биотрансформирующихся под действием изоферментовсистемы цитохрома Р450, в том числе CYP1А2, CYP2A6, CYP2C8/9/10,CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5.

Через неделю после начала приема риснеридона 70% дозы выводитсяпочками (при этом выведение рисперидона и 9-гидроксириснеридонапочками составляет 35-45 % от принятой дозы, оставшаяся часть -неактивные метаболиты) и 14% — через кишечник.

После приёма внутрь у пациентов с психозами период полувыведения(Т1/2) рисперидона составляет около 3-х часов, Т1/29-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции — 24часа.

Линейность

Концентрация рисперидона в плазме крови прямо пропорциональнапринимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста, пациенты с нарушением функции печении почек

После однократного приема рисперидона у пациентов пожилоговозраста концентрация активной антипсихотической фракции в плазмекрови увеличилась в среднем на 43%, Т1/2 — на 38%, а клиренс -снизился на 30%.

У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышениеплазменной концентрации и понижение клиренса активнойантипсихотической фракции в среднем на 60%.

У пациентов с печеночной недостаточностью концентрациирисперидона в плазме крови не изменялись, однако средняяконцентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на35%.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активнойантипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослыхпациентов.

Пол, расовая принадлежность, курение

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидноговлияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона иактивной антипсихотической фракции.

Фармакодинамика

Рисперидон — селективный моноаминергический антагонист, обладаетвысоким сродством к серотониновым 5-НТ2 и дофаминовымD2-рецепторам. Рисперидон также связывается сальфа1-адренорецепторами и в меньшей степени с H1-гистаминовыми иальфа2-адренорецепторами.

Обладает слабо выраженной аффинностью к 5-НТ1A-, 5-НТ1C-,5-НТ1D-серотонинергическим, D1-дофаминергическим рецепторам игалоперидолчувствительным участкам связывания сигма-рецепторов,незначительной аффинностью к 5-НТ1B- и 5-НТ3 рецепторам. Необладает способностью взаимодействовать с м-холинергическими ибета1-, бета2-адренергичсскими рецепторами.

Рисперидон уменьшает продуктивную симптоматику шизофрении,вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степенииндуцирует каталепсию, чем классические нейролептики.

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофаминуснижает вероятность развития экстрапирамидных нарушений и расширяеттерапевтическое действие препарата с охватом негативных иаффективных симптомов шизофрении.

Показания к применению

Лечение шизофрении у взрослых и детей от 13 лет.

Лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярнымрасстройством, средней и тяжелой степени у взрослых и детей от 10лет.

Краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии упациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, среднейи тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методамкоррекции, и при наличии риска причинения вреда пациентом самомусебе или другим лицам.

Краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечениенепрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения удетей от 5 лет и старше с умственной отсталостью, диагностированнойв соответствии с критериями DSM-IV, при которой в силу тяжестиагрессии или иного деструктивного поведения требуетсямедикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частьюкомплексной программы лечения, в том числе психологических иобразовательных мероприятий. Рисперидон должен назначатьсяспециалистом в области детской неврологии и детской психиатрии иливрачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей иподростков.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к рисперидону или любым другимкомпонентам препарата.

Фенилкетонурия.

Врожденная непереносимость фруктозы.

С осторожностью:

• Заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечнаянедостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушенияпроводимости сердечной мышцы);
• гипотензия (необходима коррекция дозы препарата);
• обезвоживание и гиповолемия;
• нарушения мозгового кровообращения;
• болезнь Паркинсона;
• судороги (в том числе в анамнезе);
• тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
• злоупотребление лекарственными средствами или лекарственнаязависимость;
• состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа»пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса,одновременное применение лекарственных средств, удлиняющих интервалQT);
• нарушения метаболизма, включая гипергликемию, дислипидемию(требуется контроль веса пациента);
• гиперпролактинемия;
• лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз;
• опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи остройпередозировки лекарств, синдром Рейс (противорвотный эффектрисперидона может маскировать симптомы этих состояний);
• факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;
• болезнь диффузных телец Леви;
• применение у пациентов пожилого возраста с цереброваскулярнойдеменцией;
• беременность;
• одновременное применение с фуросемидом.

Беременность и лактация

Беременность

Контролируемых исследований применения рисперидона у беременныхженщин не проводилось. В исследованиях на животных рисперидон необладал тератогенным действием, однако наблюдались другие видытоксического действия на репродуктивную систему.

Потенциальпый риск применения рисперидона у человека неизвестен.

При применении антипсихотических средств (в том числерисперидона) в течение третьего триместра беременности уноворожденного развивались обратимые экстрапирамидные симптомыи/или синдром «отмены», которые варьировались но степени тяжести идлительности. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии,тремора, сонливости, расстройства дыхания и нарушения питания.Поэтому новорожденные должны находиться под пристальнымнаблюдением.

Применение препарата Торендо® Ку-таб® во время беременностивозможно только в том случае, если ожидаемая польза для материпревышает потенциальный риск для плода. При необходимостипрекращения терапии во время беременности следует проводить отменупрепарата постепенно.

Период грудного вскармливания

В исследованиях на животных рисперидон и 9-гидроксирисперидонпроникали в грудное молоко. Было также продемонстрировано, чторисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникаютв грудное молоко человека. Нет данных о развитии побочных эффектову младенцев при грудном вскармливании. Поэтому вопрос о грудномвскармливании должен решаться с учетом возможного риска дляребенка.

Фертильность

Как и другие препараты, которые являются антагонистамидофаминовых D2-рецепторов, рисперидон повышает концентрациюпролактина в плазме крови. Гиперпролактинемия может подавлятьсекрецию гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона, чтоприводит к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это, всвою очередь, может вызывать подавление репродуктивной функции засчет нарушения стероидогенеза в половых железах у пациентовмужского и женского пола. В доклинических исследованиях значимыхэффектов не наблюдалось.

Побочные действия

Наиболее часто наблюдаемыми побочными реакциями (частотавозникновения ≥ 5%) являлись бессонница, беспокойство, головнаяболь, инфекции верхних дыхательных путей, паркинсонизм.

Дозозависимыми побочными реакциями являются паркинсонизм иакатизия.

Побочные эффекты рисперидона, отмеченные в клиническихисследованиях рисперидона в лекарственных формах для приема внутрьи в инъекционной форме пролонгированного действия, а такжеполученные в ходе пострегистрационного наблюдения, приведены сраспределением по частотам и системам органов.

Частоту побочных эффектов классифицировали следующим образом:очень часто (≥ 1/10 случаев), часто (от ≥ 1/100 до

Инфекционные и паразитарные заболевания — часто: пневмония,грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекциимочевыводящих путей, синусит, инфекции уха; нечасто: вирусныеинфекции, тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки,средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции,акародерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз;редко: инфекции нижних дыхательных путей, хронический средний отит,инфекции, подкожный абсцесс.

Нарушения со стороны органов крови и лимфатической системы -нечасто: нейтропения, снижение числа лейкоцитов, анемия,тромбоцитопения, снижение гематокрита, снижение числа эозинофилов,снижение гемоглобина; редко: гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы — нечасто: реакциигиперчувствительности к компонентам препарата; редко: лекарственнаягиперчувствительность, анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны эндокринной системы — часто: повышениеуровня пролактина1; редко: нарушение выработки антидиуретическогогормона, глюкозурия.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания — часто:увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита;нечасто: уменьшение массы тела, сахарный диабет3, анорексия,полидипсия, гипергликемия, повышение концентрации холестерина вплазме крови; редко: гипогликемия, водная интоксикация, повышениеинсулина, повышение концентрации триглицеридов в плазме крови;очень редко: диабетический кетоацидоз.

Нарушения психики — очень часто: бессонница; часто:беспокойство, возбуждение, нарушения сна, тревога, депрессия;нечасто: спутанность сознания, мании, снижение либидо, вялость,нервозность, кошмары; редко: аноргазмия, уплощение аффекта.

Нарушения со стороны нервной системы — очень часто:паркинсонизм2, головная боль, сонливость, седация; часто:акатизия2, головокружение2, тремор2, дистония2, летаргия,дискинезия2; нечасто: отсутствие реакции на раздражители, потерясознания, сниженный уровень сознания, обморок, нарушение сознания,инсульт, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушениевнимания, гинерсомния, постуральное головокружение, нарушениеравновесия, поздняя дискинезия, нарушение речи, нарушениекоординации, кинестезия, расстройство вкусовых ощущений, извращениевкуса, судороги, церебральная ишемия, нарушение движений,психомоторное возбуждение, парестезия; редко: злокачественныйнейролептический синдром (ЗНС), диабетическая кома,цереброваскулярные нарушения, тремор головы; частота неизвестна:заикание.

Нарушения со стороны органа зрения — часто: нечеткое зрение,конъюнктивит; нечасто: гиперемия конъюнктивы, нарушение зрения,выделения из глаз, периорбитальный отек, сухость глаз, усиленноеслезотечение, светобоязнь; редко: снижение остроты зрения,нарушение движения глаз, непроизвольные вращения глазных яблок,образование корок на краю века, глаукома, интраоперационный синдром»дряблой» радужки (ИСДР), окклюзия артерии сетчатки.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения -нечасто: вертиго, боль в ухе, шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца — часто: тахикардия; нечасто:атриовентрикулярная блокада, блокада правой или левой ножек пучкаГиса, фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, нарушениепроводимости сердца, удлинение интервала QT на ЭКГ, брадикардия,отклонения на ЭКГ; редко: синусовая аритмия, синусовая брадикардия;частота неизвестна: атриовентрикулярная блокада I степени.

Нарушения со стороны сосудов — часто: артериальная гипертензия;нечасто: гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редко:легочная эмболия, тромбоз глубоких вен.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения — часто: одышка, носовое кровотечение, кашель,заложенность носа, боль в области гортани и глотки; нечасто:свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких,нарушение дыхания, влажные хрипы, нарушение проходимостидыхательных путей, дисфония; редко: синдром апноэ во сне,гипервентиляция.

Нарушения со стороны пищеварительной системы — часто: рвота,диарея, запор, тошнота, боль в области живота, диспепсия, сухостьслизистой оболочки полости рта, дискомфорт в области живота,гиперсаливация, зубная боль; нечасто: дисфагия, гастрит, недержаниекала, фекалома, гастроэнтерит, метеоризм; редко: непроходимостькишечника, панкреатит, отек губ, отек языка, хейлит; очень редко:илеус.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей — нечасто:повышение активности трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы,»печеночных» ферментов (в частности, повышение уровня активностиаланинаминотрансферазы) в плазме крови; редко: желтуха.

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей — часто: кожнаясыпь, эритема; нечасто: крапивница, поражение кожи, нарушениецелостности кожных покровов, кожный зуд, акне, угревая сыпь,изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи,гиперкератоз, экзема; редко: лекарственная сыпь, перхоть; оченьредко: отек Квинке.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани -часто: мышечные спазмы, скелетно-мышечные боли, артралгия, боль вспине, боль в конечностях, боль в ягодицах; нечасто: повышениеактивности креатинфосфокиназы в плазме крови, мышечная слабость,миалгия, боль в шее, опухание суставов, нарушение осанки,скованность в суставах, мышечные боли в груди; редко:рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей — часто:энурез, недержание мочи; нечасто: задержка мочевыделения, дизурия,поллакиурия.

Беременность, послеродовые и перинатальные состояния — редко:синдром «отмены» у новорожденных.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы -нечасто: аменорея, сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция,нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, расстройствоменструального цикла, выделения из влагалища, боль в областимолочной железы, дискомфорт в области молочной железы; редко:приапизм, задержка менструации, нагрубание молочных желез,увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.

Общие расстройства и нарушения в месте введения — часто: отек,пирексия, усталость, периферический отек, генерализованный отек,астения, боль в области грудной клетки, боль; нечасто: отек лица,нарушение походки, плохое самочувствие, медлительность,гриппоподобное состояние, недомогание, жажда, дискомфорт в областигрудной клетки, озноб, повышение температуры тела, дискомфорт;редко: гипотермия, понижение температуры тела, синдром «отмены»,похолодание конечностей, индурация.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций — часто: падение;нечасто: боль во время процедур.

1 — гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить кгинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее игалакторее.

2 — экстрапирамидные расстройства могут проявляться какпаркинсонизм (гиперсаливация, костно-мышечная скованность,паркинсонизм, слюнотечение, ригидность но тину «зубчатого колеса»,брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряженность мышц,акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность,паркинсоническая походка, нарушения глабеллярного рефлекса,паркинсонический тремор покоя), акатизия (акатизия, беспокойство,гиперкинезия и синдром «беспокойных» ног), тремор, дискинезия(дискинезия, подергивание мышц, хореоатетоз, атетоз и миоклонус),дистония.

Термин «дистония» включает дистонию, мышечные спазмы, мышечнуюгипертонию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечнуюконтрактуру, блефароспазм, движения глазного яблока, паралич языка,лицевой спазм, ларингоспазм. миотонию, опистотонус,орофарингеальный спазм, плеврототонус, спазм языка и тризм. Треморвключает тремор и паркинсонический тремор покоя.

Также следует отметить, что существует более широкий рядсимптомов, которые не всегда имеют экстрапирамидное происхождение.Бессонница включает расстройство засыпания, и нтрасом ни чес коерасстройство. Судороги включают большой судорожный припадок.Менструальные расстройства включают нерегулярные менструации,олигоменорею. Отек включает генерализованный отек, периферическийотек, мягкий отек.

3 — в плацебо-контролируемых исследованиях сахарный диабетнаблюдался у 0,18% пациентов, принимавших рисперидон, по сравнениюс 0,11% пациентов в группе плацебо. Во всех клиническихисследованиях, в целом, частота развития сахарного диабета упациентов, принимавших рисперидон, составила 0,43%.

Нежелательные эффекты при применении палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтомупрофили побочных реакций рисперидона и палиперидонавзаимосвязаны.

В дополнение к вышеперечисленным, при применении палиперидонабыли отмечены следующие побочные реакции, которые могут возникнутьи при применении рисперидона:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синдром постуральнойортостатической тахикардии.

Класс-эффекты

Как и при применении других антипсихотических препаратов, былиотмечены очень редкие случаи удлинения интервала QT впостмаркетинговом периоде наблюдения.

Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы,наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, удлиняющихинтервал QT: желудочковые аритмии, фибрилляция желудочков,желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца иполиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт».

Венозная тромбоэмболия

Случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаитромбоза глубоких вен, наблюдались при применении антипсихотическихпрепаратов (частота неизвестна).

Увеличение массы тела

В ходе плацебо-контролируемых исследований у пациентов сшизофренией, увеличение массы тела не менее 7% через 6-8 недельнаблюдалось у 18% пациентов, принимающих рисперидон, и у 9%пациентов, принимающих плацебо.

В плацебо-контролируемых клинических исследованиях у пациентов сманиакальными эпизодами число случаев увеличения массы тела на 7% иболее после 3-х недель лечения было сравнимо в группе, принимающейрисперидон (2,5%), и в группе, принимающей плацебо (2,4%), а вгруппе активного контроля было немного больше (3,5%).

У детей с расстройствами поведения в ходе долговременныхклинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое увеличение массы тела удетей 5-12 лет с нормальным развитием составляет 3-5 кг в год, с12-16 лег — 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг в год длямальчиков.

Особые группы пациентов

Побочные эффекты, которые отмечались с большей частотой упациентов пожилого возраста с деменцией и у детей, нежели чем увзрослых пациентов, описаны ниже.

Пациенты пожилого возраста с деменцией

Транзиторные ишемические атаки и инсульт наблюдались в ходеклинических исследований с частотой 1,4% и 1,5%, соответственно, упациентов пожилого возраста с деменцией.

Кроме того, следующие побочные действия отмечались у пациентовпожилого возраста с деменцией с частотой ≥ 5% и с частотой, покрайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяцияхпациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек,летаргия и кашель.

Дети

Следующие побочные действия отмечались у детей (от 5 до 17 лег)с частотой ≥ 5% и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающейтаковую в других популяциях пациентов в ходе клиническихисследований: сонливость/седация, усталость, головная боль,повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей,заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель,пирексия, тремор, диарея, энурез.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Взаимодействия, связанные с фармакодинамикой препарата

Препараты, удлиняющие интервал QT

Как и в случае с другими антипсихотическими препаратами, следуетсоблюдать осторожность при одновременном применении препаратаТорендо® Ку-таб® с препаратами, удлиняющими интервал QT, например,с антиаритмическими средствами (хинидин, дизопирамид, прокаинамид,пропафенон, амиодарон, соталол и др.), трициклическимиантидепрессантами (амитриптилин и др.), тетрациклическимиантидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми антигистаминнымипрепаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторымипротивомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.),препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемия,гипомагниемия), брадикардию или ингибирующими печеночный метаболизмрисперидона.

Данный перечень не является исчерпывающим.

Препараты центрального действия и алкоголь

Препарат Торендо® Ку-таб® следует применять с осторожностью всочетании с другими препаратами и веществами центрального действия,особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами ибензодиазепинами из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов

Препарат Торендо® Ку-таб® может снижать эффективность леводопы идругих агонистов дофаминовых рецепторов. В случае если необходимприем данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезниПаркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждогоиз препаратов.

Гипотензивные препараты

При применении рисперидона одновременно с гипотензивнымипрепаратами в пострегистрационном периоде наблюдалась клиническизначимая артериальная гипотензия.

Палиперидон

Не рекомендуется одновременно применять препарат Торендо®Ку-таб® и палиперидон, поскольку палиперидон является активнымметаболитом рисперидона. Одновременное применение комбинациирисперидона и палиперидона может приводить к повышению концентрацииактивной антипсихотической фракции.

Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой препарата

Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона.

Рисперидон в основном метаболизируется изоферментом CYP2D6 и вменьшей степени изоферментом CYP3A4. Рисперидон и его активныйметаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина(P-gp). Препараты, влияющие на активность изофермента CYP2D6, ипрепараты, в значительной степени ингибирующие или индуцирующиеактивность изофермента CYP3A4 и/или Р-gp, могут оказывать влияниена фармакокинетику активной антипсихотической фракциирисперидона.

Мощные ингибиторы изофермента CYP2D6

При одновременном применении рисперидона и мощных ингибиторовизофермента CYP2D6 может повышаться плазменная концентрациярисперидона и в меньшей степени активной антипсихотической фракции.Более высокие дозы мощного ингибитора изофермента CYP2D6 могутповышать концентрацию активной антипсихотической фракциирисперидона (например, пароксетин, см. ниже).

Ожидается, что другие ингибиторы изофермента CYP2D6, такие какхинидин, могут оказывать подобное влияние на концентрациюрисперидона в плазме крови.

При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона ипароксетина, хинидина или другого мощного ингибитора изоферментаCYP2D6, особенно в более высоких дозах, следует скорректироватьдозу препарата Торендо® Ку-таб®.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или Р-gP

Одновременное применение препарата Торендо® Ку-таб® и мощныхингибиторов изофермента CYP3A4 и/или P-gp может существенноповысить концентрацию активной антипсихотической фракциирисперидона в плазме крови. При инициации или отмене терапиикомбинацией рисперидона и итраконазола или другого мощногоингибитора изофермента CYP3A4 и/или P-gp следует скорректироватьдозу препарата Торендо® Ку-таб®.

Индукторы изофермента CYP3A4 и/или Р-gр

Одновременное применение препарата Торендо® Ку-таб® с мощныминдуктором изофермента CYP3A4 и/или P-gp может снизить концентрациюактивной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови.

При инициации или отмене терапии комбинацией рисперидона икарбамазепина или другого мощного индуктора изофермента CYP3A4и/или P-gp следует скорректировать дозу препарата Торендо®Ку-таб®.

Действие индукторов изофермента CYP3A4 проявляется с течениемвремени, поэтому может потребоваться до 2 недель до достижениямаксимального эффекта после начала приема. Соответственно, приотмене индуктора изофермента CYP3A4 может потребоваться до 2 недельдо исчезновения эффекта.

Препараты, прочно связывающиеся с белками плазмы крови

При одновременном применении препарата Торендо® Ку-таб® спрепаратами, обладающими высокой связью с белками плазмы крови, ненаблюдается клинически значимого вытеснения препарата из комплексас белками плазмы крови.

При применении сопутствующего лечения следует обратиться кинструкции по применению соответствующего лекарственного препаратаи при необходимости скорректировать дозы принимаемыхпрепаратов.

Психостимуляторы

При одновременном применении психостимуляторов (например,метилфенидата) и рисперидона изменение порядка приема одного илиобоих препаратов может привести к появлению экстрапирамидныхсимптомов.

Дети

Исследования лекарственных взаимодействий проводились только увзрослых пациентов. Релевантность результатов данных исследований удетей неизвестна.

Одновременное применение психостимуляторов (например,метилфенидата) и препарата Торендо® Ку-таб® у детей не изменяетфармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.

Влияние других препаратов на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные препараты

Эритромицин, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, невлияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотическойфракции.

Рифампицин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp, вызываетснижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазмекрови.

Антихолинэстеразные препараты

Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами изоферментовCYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния нафармакокинетику рисперидона и активной антипсихотическойфракции.

Противоэпилептические препараты

Карбамазепин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp, снижаетконцентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона вплазме крови. Подобные эффекты наблюдались при применении фенитоинаи фенобарбитала, которые также являются индукторами изоферментаCYP3A4 и P-gp.

Топирамат умеренно уменьшает биодоступность рисперидона, но неактивной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие несчитается клинически значимым.

Противогрибковые препараты

Итраконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе200 мг/сутки увеличивает концентрацию активной антипсихотическойфракции в плазме примерно на 70% при применении рисперидона в дозеот 2 до 8 мг/сутки.

Кетоконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе200 мг/сутки увеличивает концентрацию рисперидона в плазме крови иснижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Нейролептики

Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазмекрови, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные препараты

Ингибиторы протеазы: данные официальных исследованийотсутствуют. Так как ритонавир является мощным ингибиторомизофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP2D6,ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могутпривести к повышению концентрации активной антипсихотическойфракции рисперидона.

Бета-адреноблокаторы

Некоторые бета-адреноблокаторы могут увеличивать концентрациюрисперидона в плазме крови, но не активной антипсихотическойфракции.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp,увеличивает концентрацию рисперидона и активной антипсихотическойфракции в плазме крови.

Препараты для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта

Антагонисты Н2-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиесяслабыми ингибиторами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, увеличиваютбиодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют наконцентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклическиеантидепрессанты

Флуоксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6, повышаетконцентрацию рисперидона в плазме крови, но в меньшей степенивлияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Пароксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6, увеличиваетконцентрацию рисперидона в плазме крови, но в дозах до 20 мг/суткив меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотическойфракции. Однако более высокие дозы пароксетина могут повышатьконцентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Трициклические антидепрессанты