Кветиапин 100мг 60 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Кветиапин 100мг 60 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

В 1 таблетке содержится активное вещество: кветиапин — 100мг.

60 штук в упаковке.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белогоцвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро почтибелого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом,который проявляет более высокое сродство к серотониновым(гидрокситриптаминовым) рецепторам (5НТ2), чем к дофаминовымрецепторам D1 и D2 головного мозга. Кветиапин также обладает болеевыраженным сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам именьшим по отношению к альфа2-адренорецепторам. Не обнаруженозаметного сродства кветиапина к мускариновым и бензодиазепиновымрецепторам. В стандартных тестах кветиапин проявляетантипсихотическую активность.

Фармакокинетика

При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ иактивно метаболизируется в печени. Основные метаболиты, находящиесяв плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью.

Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.Т1/2 составляет около 7 ч. Приблизительно 83% кветиапинасвязывается с белками плазмы.

Фармакокинетика кветиапина линейная, различийфармакокинетических показателей у мужчин и женщин ненаблюдается.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше,чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренскреатинина менее 30 мл/мин/1.73 м2) и у пациентов с поражениемпечени, но межиндивидуальные показатели клиренса находятся впределах, соответствующих здоровым добровольцам. Приблизительно 73%кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Менее 5% кветиапинане подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почкамиили с фекалиями. Установлено, что CYP3A4 является ключевымизоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромомР450.

В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозеприменение кветиапина до приема кетоконазола или одновременно скетоконазолом, приводило к увеличению, в среднем, Сmах и площадипод кривой «концентрация-время» (AUC) кветиапина на 235% и 522%соответственно, а также к уменьшению клиренса кветиапина, всреднем, на 84%. Т1/2 кветиапина увеличивался, но Тmax неизменялось.

Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабойингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р4501А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только при концентрации в 10-50 разпревышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемойэффективной дозе 300-450 мг/сут.

Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, чтоодновременное применение кветиапина с другими препаратами приведетк клинически выраженному ингибированию цитохромР450-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.

Фармакодинамика

Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом.Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин(норкветиапин) взаимодействует с широким спектромнейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин иN-дезалкилкветиапин проявляют высокое свойство к 5НТ2 –серотониновым рецепторам и D1 и D2 – дофаминовым рецепторам,обуславливает основные клинические антипсихотические свойствапрепарата и низкую частоту развития экствапирамидных побочныхэффектов. Кветиапин не обладает сродством к переносчикунорадреналина и обладает низким сродством к 5НТ1А , в то время какN-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим.

Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм вотношении 5НТ1А – серотониновых рецепторов, проявляемый метаболитоммогут обуславливать антидепрессивное действие препарата. Кветиапини N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым иα1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению иα2-адренорецепторам. Кветиапин не проявляет заметного сродства кмускариновым рецепторам, в то время как его метаболитN-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство кнескольким подтипам мускариновых рецепторов. В стандартных тестах уживотных кветиапин проявляет антипсихотическую активность. Удельныйвклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическуюактивность кветиапина не установлен. Результаты изученияэкстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапинвызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующих D2 –дофаминовые рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшениеактивности мезолимбических А10- дофаминергических нейронов всравнении с А9- нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторнуюфункцию. При приеме препарата кветиапина с титрованием дозы пришизофрении частота ЭПС и сопутствующего примененияМ-холиноблокираторов была сопоставима с таковой при приемеплацебо.

Препарат хорошо переносится при приеме в рекомендованных дозах,в том числе пожилыми пациентами. В плацебо – контролируемыхисследованиях у пожилых пациентов с деменцией при применениикветиапина частота цереброваскулярных осложнений не превышалатаковые в группе плацебо. Препарат эффективен в отношении какпозитивных, так и негативных симптомов шизофрении. Кветиапинпроявляет эффективность в качестве монотерапии при маниакальныхэпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные одлительном применении препарата для профилактики последующихманиакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют. Данные поприменению кветиапина в комбинации с вальпроатами или препаратамилития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степениограничены, однако комбинация в целом хорошо переносилась, частотаЭПС и сопутствующего применения М-холиноблокираторов сопоставима стаковой при применении плацебо

Кветиапин эффективен в дозах 300 мг и 600 мг у пациентов сбиполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженнойстепени тяжести. При этом эффективность препарата в дозе 300 мг и600 мг сопоставима. Кветиапин эффективен у пациентов с шизофрениейи манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, чтопериод полувыведения равен приблизительно 7 часам. Воздействиекветиапина на 5НТ2 и D2 – рецепторы продолжается до 12 часов послеприема препарата. В клиническом исследовании у пациентов сдепрессивными эпизодами в структуре биполярного расстройства I и IIтипа применение кветиапина в дозе 300 мг в сутки с большейэффективностью по сравнению с плацебо уменьшал общий балл по шкаледепрессии MADRS (Montgomery-Asberg Depression Rating Scale. Шкалаоценки депрессии Монтгомери-Асберга). В 4 дополнительныхклинических исследованиях кветиапина продолжительностью 8 недель упациентов с умеренными и тяжелыми депрессивными эпизодами вструктуре биполярного расстройства, кветиапин в дозах 300 мг и 600мг показал большую эффективность по сравнению с плацебо: среднееулучшение баллов шкалы MADRS и улучшение состояния по общим балламMADRS (не менее 50%) по сравнению с начальными значениями. Вкраткосрочном (9-недельном) исследовании у пациентов без деменции ввозрасте от 66 до 89 лет с большим депрессивным расстройствомкветиапин в дозах от 50 мг до 300 мг (дозу подбирали с учетомклинического ответа, среднесуточная доза составила 160 мг) уменьшалсимптомы депрессии по сравнению с плацебо.

Частота ЭПС и увеличения массы тела у стабильных пациентов сшизофренией не возрастает при длительной терапии препаратом. Висследованиях большого депрессивного расстройства по критериямDSM-IV (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4thed.)) не наблюдали повышения риска суицидального поведения исуицидального мышления при приеме препарата по сравнению с плацебо.При применении кветиапина в дозе 75-750 мг в сутки по сравнению сплацебо не выявлено различий по частоте возникновения случаевэкстрапирамидной симптоматики и по сопутствующему использованиюантихолинергических препаратов. Кветиапин не вызывает длительногоповышения концентрации пролактина в плазме крови. Не выявленоразличий в концентрации пролактина при использовании кветиапина илиплацебо в фиксированной дозе.

При применении кветиапина в дозах до 800 мг/сутки для леченияманиакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжестикак в монотерапии, так и в комбинации с препаратом лития иливальпроатом семинатрия частота ЭПС и сопутствующего примененияМ-холиноблокираторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.В двух краткосрочных (6-недельных) исследованиях комбинированнойтерапии депрессивного эпизода кветиапином в дозе 150 мг/сутки и 300мг/сутки с амитриптилином, бупропионом, цитапопрамом,дулоксетином,эсциталопрамом, флуоксетином, пароксетином,сертралином или венлафаксином у пациентов с субоптимальным ответомна монотерапию антидепрессантом, показало улучшение симптомовдепрессии по шкале MADRS (Montgomery-Asberg Depression RatingScale. Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга)(среднеквадратичное изменение 2-3.3 балла) по сравнению смонотерапией антидепрессантом.

Показания к применению

• острые и хронические психозы, включая шизофрению;
• маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к любому из компонентовпрепарата;
• одновременный прием с ингибиторами CYP3A4, такими какингибиторы ВИЧ-протеазы, азольные противогрибковые лекарственныесредства, эритромицин, кларитромицин, нефазодон;
• детский возраст до 18 лет;
• период лактации.

С осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми ицереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями,предрасполагающими к артериальной гипотензии; в пожилом возрасте;при печеночной недостаточности; судорожных припадках в анамнезе;беременности.

Беременность и лактация

С осторожностью применять при беременности. Противопоказан впериод лактации.

Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.

Побочные действия

Наиболее часто встречающиеся неблагоприятные реакции, связанныес приемом препарата: сонливость (17.5%), головокружение (10%),запор (9%), диспепсия (6%), ортостатическая гипотензия и тахикардия(7%), сухость во рту (7%), повышение активности «печеночных»ферментов в сыворотке крови (6%), повышение концентрациихолестерина и триглицеридов в плазме крови.

Прием кветиапина может сопровождаться развитием умереннойастении, ринита и диспепсии, увеличением массы тела(преимущественно в первые недели лечения). Кветиапин может вызватьортостатическую гипотензию (сопровождающуюся головокружением),тахикардию и у некоторых пациентов — обморок; эти побочные реакциив основном встречаются в начальный период подбора дозы (см. раздел«Особые указания»). Терапия кветиапином связана с небольшимдозозависимым снижением концентрации гормонов щитовидной железы, вчастности, общего T4 и свободного Т4. Максимальное снижение общегои свободного T4 зарегистрировано на 2-ой и 4-ой неделе терапиикветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов придлительном лечении. В дальнейшем не было признаков клиническизначимых изменений в концентрации тиреотропного гормона.

При длительном применении кветиапина существует потенциальнаявозможность развития поздней дискинезии. При возникновениисимптомов поздней дискинезии необходимо уменьшить дозу илипрекратить дальнейшее лечение кветиапином. При резкой отменевысоких доз антипсихотических препаратов могут наблюдатьсяследующие острые реакции (синдром «отмены»): тошнота, рвота, редко- бессонница.

Возможны случаи обострения психотических симптомов и появлениянепроизвольных двигательных расстройств (акатизия, дистония,дискинезия). В связи с чем отмену препарата рекомендуется проводитьпостепенно.

Ниже перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся при применениикветиапина и распределенные по органам и системам:

• Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение,головная боль, тревожность, астения, враждебность, возбуждение,бессонница, акатизия, тремор, судороги, депрессия, парестезии,злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечнаяригидность, изменения ментального статуса, лабильность вегетативнойнервной системы, повышение активности креатинфосфокиназы), синдром«беспокойных ног».
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическаягипотензия, тахикардия, удлинение интервала Q-T.
• Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочкиполости рта, тошнота, рвота, боль в животе, диарея или запор,повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха,гепатит.
• Со стороны дыхательной системы: фарингит, ринит.
• Аллергические реакции:к ожная сыпь, эозинофилия,ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона,анафилактические реакции.
• Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения,гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, снижение концентрации Т4(первые 4 нед), гипергликемия.
• Прочие: боль в пояснице, боль в грудной клетке, субфебрилитет,повышение массы тела (преимущественно в первые недели лечения),миалгия, сухость кожи, нарушение зрения, в т.ч. нечеткостьзрительного восприятия, декомпенсация существующего сахарногодиабета, приапизм, галакторея.

Взаимодействие с лекарственными средствами

При одновременном применении препаратов, обладающих мощнымингибирующим действием на изофермент CYP3A4 (таких какпротивогрибковые средства группы азолов и эритромицин,кларитромицин, нефазодон) концентрация кветиапина в плазмеповышается, поэтому одновременный прием их с кветиапиномпротивопоказан. При одновременном применении кветиапина спрепаратами, индуцирующими ферментную систему печени, такими каккарбамазепин, возможно снижение концентрации препарата в плазме,что может потребовать увеличения дозы кветиапина, в зависимости отклинического эффекта. В исследовании фармакокинетики кветиапина вразличных дозах, при применении его до или одновременно скарбамазепином (индуктором печеночных ферментов) приводило кзначительному увеличению клиренса кветиапина. Такое увеличениеклиренса кветиапина уменьшало AUC в среднем на 13% по сравнению сприменением кветиапина без карбамазепина. Одновременное применениекветиапина с другим индуктором микросомальных ферментов печени -фенитоином, также приводило к повышению клиренса кветиапина. Приодновременном применении кветиапина и фенитоина (или другихиндукторов печеночных ферментов, таких как барбитураты, рифампицин)может потребоваться увеличение дозы кветиапина. Также можетпотребоваться снижение дозы кветиапина при отмене фенитоина иликарбамазепина или другого индуктора ферментной системы печени илизамене на препарат, не индуцирующий микросомальные ферменты печени(например, вальпроевую кислоту).

Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременномприменении кветиапина.

Кветиапин не вызывал индукции печеночных ферментных систем,участвующих в метаболизме антипирина. Фармакокинетика кветиапинасущественно не изменяется при одновременном применении сантипсихотическими препаратами — рисперидоном или галоперидолом.Однако одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводил кповышению клиренса кветиапина. CYP3A4 является ключевым ферментом,принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизмекветиапина. Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяетсяпри одновременном применении циметидина, являющегося ингибиторомР450.

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась приодновременном применении имипрамина (CYP2D6 ингибитор) илифлуоксетина (CYP3A4 и CYP2D6 ингибитор). Лекарственные средства,угнетающие ЦНС, и этанол повышают риск развития побочных эффектовкветиапина.

Способ применения и дозы

Взрослые:

Острые и хронические психозы, включая шизофрению

Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет: 1-й день -50 мг, 2-й день – 100 мг, 3-й день — 200 мг, 4-й день — 300 мг.Начиная с 4-го дня, доза должна подбираться до клиническиэффективной дозы, которая обычно находится в пределах от 300 до 450мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальнойпереносимости доза может варьировать в пределах от 150 до 750мг/сут.

Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярногорасстройства

Кветиапин применяется в качестве монотерапии или в качествеадьювантной терапии для стабилизации настроения.

Суточная доза для первых 4-х дней терапии составляет: 1 -й день- 100 мг, 2-й день — 200 мг, 3-й день — 300 мг, 4-й день — 400 мг.В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может бытьувеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать200 мг в день.

В зависимости от клинического эффекта и индивидуальнойпереносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800мг/сут.

Для лечения шизофрении максимальная рекомендованная суточнаядоза кветиапина составляет 750 мг, для лечения маниакальныхэпизодов в структуре биполярного расстройства максимальнаярекомендованная суточная доза кветиапина составляет 800 мг/сут.

У пожилых пациентов начальная доза кветиапина составляет 25мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг додостижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем умолодых пациентов.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностьюрекомендуется начинать терапию кветиапином с 25 мг/сут.Рекомендуется увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достиженияэффективной дозы.

Передозировка

Данные о передозировке кветиапина ограничены. Описаны случаиприема кветиапина в дозе, превышающей 20 г, без фатальныхпоследствий и с полным восстановлением, однако имеются сообщения окрайне редких случаях передозировки кветиапином, приводивших ксмерти или коме.

Симптомы могут быть следствием усиления известныхфармакологических эффектов препарата, таких как сонливость ичрезмерная седация, тахикардия и снижение АД.

Лечение: нет специфических антидотов к кветиапину. В случаяхпередозировки возможно промывание желудка (после интубации, вслучае, если пациент находится без сознания), прием активированногоугля и слабительных средств для выведения неабсорбированногокветиапина, однако, эффективность этих мер не изучена. Показанасимптоматическая терапия и мероприятия, направленные на поддержаниефункции дыхания, сердечно-сосудистой системы, обеспечениеадекватной оксигенации и вентиляции. Медицинский контроль инаблюдение должно быть продолжено до полного выздоровленияпациента.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту