Тафлотан 0,0015% 0,3мл 30 шт. капли глазные

Описание

Инструкция по применению Тафлотан 0,0015% 0,3мл 30 шт. капли глазные

Состав, форма выпуска и упаковка

Капли глазные — 1 мл:

• активные вещества: тафлупрост — 15 мкг;
• Вспомогательные вещества: глицерол — 22.5 мг, натриягидрофосфата дигидрат — 2 мг, динатрия эдетат — 0.5 мг, полисорбат80 — 0.75 мг, хлористоводородная кислота и/или натрия гидроксид(для коррекции pH), вода д/и — до 1 мл.

0.3 мл — тюбики-капельницы (10), спаянные в виде пластмассовойленты — пакеты из ламинированной алюминиевой фольги (3) — пачкикартонные.

Описание лекарственной формы

Капли глазные в виде прозрачного, бесцветного раствора.

Фармакотерапевтическая группа

Противоглаукомные препараты и миотики. Аналогипростагландина.

Фармакокинетика

Всасывание

После инстилляции глазных капель тафлупрост 0.0015% втюбике-капельнице, без консерванта, 1 раз/сут по 1 капле в обаглаза в течение 8 дней концентрации тафлупроста в плазме былинизкими и имели сходный профиль на 1 и 8 день. Cmax в плазмедостигалась через 10 мин после инстилляции и снижалась до уровня,более низкого, чем нижний предел обнаружения (10 пг/мл) менее чемза 1 ч после введения препарата. Средние величины Cmax (26.2 и 26.6пг/мл) и AUC0-last (394.3 и 431.9 пг/мин/мл) были почти одинаковымина 1 и 8 день, что свидетельствует о том, что уже в течение первойнедели лечения была достигнута стабильная концентрация препарата.Между лекарственными формами с консервантом и без консерванта небыло выявлено никаких статистически значимых различий в системнойбиодоступности.

В исследовании на кроликах абсорбция тафлупроста в водянистуювлагу после однократной инстилляции офтальмологического растворатафлупроста 0.0015% с консервантом и без консерванта быласопоставима.

Распределение

Связывание кислоты тафлупроста с сывороточным альбуминомчеловека in vitro составляет 99% при концентрации кислотытафлупроста 500 нг/мл.

В исследовании на обезьянах не было отмечено специфическогораспределения меченного радиоактивностью тафлупроста в радужке,цилиарном теле или в сосудистой оболочке глаза, включая ретинальныйпигментный эпителий, что свидетельствует о низком сродствепрепарата к меланиновому пигменту.

Ауторадиографическое исследование на крысах показало, что самаявысокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, азатем в веках, склере и радужной оболочке. Системно радиоактивностьраспространялась на слезный аппарат, небо, пищевод, ЖКТ, почки,печень, желчный и мочевой пузырь.

Метаболизм

Основной путь метаболизма тафлупроста в организме человека,протестированный in vitro, — гидролиз с образованиемфармакологически активного метаболита, кислоты тафлупроста, котораязатем метаболизируется посредством глюкуронизации илибета-окисления с образованием фармакологически неактивных 1,2-динори 1,2,3,4-тетранор кислот тафлупроста, которые могут подвергатьсяглюкуронизации или гидроксилированию. Ферментная система цитохромаР450 не участвует в метаболизме кислоты тафлупроста. Висследовании, проведенном на тканях роговицы кролика срафинированными ферментами, было выявлено, что основной эстеразойотвечающей за эфирный гидролиз кислоты тафлупроста являетсякарбоксилэстераза. Бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза,также может способствовать гидролизу.

Выведение

В исследовании на крысах после однократной инстилляции3Н-тафлупроста (0.005% офтальмологического раствора, 5 мкл/глаз) воба глаза в течение 21 дня около 87% от общей радиоактивной дозыбыло выявлено в экскрементах. С мочой выводилось примерно 27-38% отобщей дозы, с калом — около 44-58%.

Фармакодинамика

Противоглаукомный препарат, фторированный аналог простагландинаF2α.

Механизм действия

Кислота тафлупроста, являясь его биологически активнымметаболитом, обладает высокой активностью и селективностью вотношении FP-простаноидного рецептора человека. Сродство кислотытафлупроста к FP-рецептору в 12 раз выше, чем сродстволатанопроста. Фармакодинамические исследования на обезьянахпоказали, что тафлупрост снижает внутриглазное давление (ВГД),усиливая увеосклеральный отток водянистой влаги.

Фармакодинамический эффект

Эксперименты на обезьянах с нормальным и повышенным ВГДпродемонстрировали, что тафлупрост является эффективнымлекарственным препаратом для снижения ВГД. В исследовании поизучению ВГД-понижающего эффекта метаболитов тафлупроста, быловыявлено, что только кислота тафлупроста значительно снижаетВГД.

Исследования на кроликах, пролеченных в течение 4 недельофтальмологическим раствором тафлупроста 0.0015% 1 раз/сут,показали, что кровоток в диске зрительного нерва значительно (на15%) усилился по сравнению с исходным уровнем, при измерении на 14и 28 день с использованием лазерной спекл-флоуграфии.

Клинический эффект

Снижение ВГД начинается в течение 2-4 ч после первой инстилляциипрепарата, максимальный эффект достигается примерно через 12 ч.Продолжительность эффекта сохраняется, по меньшей мере, в течение24 ч. Ведущие исследования по применению тафлупроста, содержащегоконсервант бензалкония хлорид, показали, что тафлупрост эффективенв качестве монотерапии, а также обладает аддитивным эффектом приприменении его в качестве дополнительной терапии к тимололу. В6-месячном исследовании показан существенный ВГД-понижающий эффекттафлупроста в различных временных точках в течение дня: от 6 до 8мм рт. ст., по сравнению с латанопростом, снижающим ВГД на 7-9 ммрт. ст.

В другом 6-месячном клиническом исследовании тафлупрост снижалВГД на 5-7 мм рт. ст., а тимолол на 4-6 мм рт. ст. ВГД-понижающийэффект тафлупроста сохранялся также и при увеличениипродолжительности этих исследований до 12 месяцев. В 6-недельномисследовании ВГД-понижающий эффект тафлупроста сравнили с эффектомего индифферентного наполнителя при применении в совокупности стимололом. По сравнению с исходными показателями (измерениепроводилось после 4-недельного курса лечения с тимололом)дополнительный ВГД-понижающий эффект составлял 5-6 мм рт. ст. втимолол-тафлупрост группе и 3-4 мм рт. ст. — в группетимолол-индифферентный наполнитель.

В небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным периодомлечения был продемонстрирован сходный ВГД-понижающий эффектлекарственных форм с консервантом и без консерванта — более 5 ммрт. ст.

Кроме того, в 3-месячном исследовании в США при сравнениисостава тафлупроста без консерванта с тимололом, также безконсерванта, было установлено, что тафлупрост снижал ВГД на 6.2-7.4мм рт.ст. в разных временных точках, тогда как значения длятимолола варьировали между 5.3 и 7.5 мм рт.ст.

Показания к применению

Для снижения повышенного внутриглазного давления у пациентов соткрытоугольной глаукомой и офтальмогипертензией в качествемонотерапии у пациентов:

• которым показаны глазные капли, не содержащие консервант;
• с недостаточной реакцией на препараты первой линиитерапии;
• не переносящих препараты первой линии или имеющихпротивопоказания к этим препаратам.

В качестве дополнительной терапии к бета-адреноблокаторам.

Тафлупрост предназначен для пациентов старше 18 лет.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Беременность и лактация

Данных о применении тафлупроста у беременных женщиннедостаточно. Тафлупрост может оказывать неблагоприятноефармакологическое воздействие на течение беременности и/или наплод/новорожденного ребенка. В связи с этим Тафлотан® не следуетприменять при беременности, за исключением случаев, когда нетдругих вариантов лечения.

Женщинам детородного возраста не следует назначать Тафлотан®,если они не применяют адекватные средства контрацепции.

Неизвестно, выделяются ли тафлупрост или его метаболиты сгрудным молоком у человека. Тафлотан® не следует применять в периодгрудного вскармливания.

В исследовании на крысах было установлено, что после местногоприменения тафлупрост выделяется с грудным молоком.

Фертильность женских и мужских особей крыс, способность кспариванию и рождаемость оставались неизменными при введениитафлупроста до 100 мкг/кг/сут в/в.

Тафлупрост предназначен для пациентов старше 18 лет.

Побочные действия

В клинических исследованиях свыше 1400 пациентов были пролеченытафлупростом с консервантом — или в качестве монотерапии, или вкачестве дополнительного препарата к лечению тимололом 0.5%.Наиболее часто выявляемым побочным эффектом, связанным с лечением,была конъюнктивальная инъекция. Она отмечалась примерно у 13%пациентов, принимавших участие в клинических исследованияхтафлупроста в Европе и США. В большинстве случаев гиперемия былаумеренной и привела к прекращению лечения в среднем у 0.4%пациентов. В 3-месячном исследовании III фазы в США при сравненииcостава тафлупроста 0.0015% без консерванта с тимололом, также безконсерванта, конъюнктивальная инъекция отмечалась у 4.1% (13/320)пациентов, получавших тафлупрост.

Следующие побочные эффекты, связанные с лечением, былизарегистрированы в ходе клинических исследований тафлупроста вЕвропе и США после их максимального расширения до 24 месяцев.

В пределах каждой группы эффектов, объединенных по частотепроявления, побочные эффекты представлены в зависимости от степениих серьезности в порядке убывания.

Со стороны нервной системы: часто (от ≥1/100 до

Со стороны органа зрения: часто (от ≥1/100 до

Сообщалось об очень редких случаях кальцификатов в тканироговицы в связи с применением фосфатсодержащих глазных капель унекоторых пациентов со значительным поражением роговицы.

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна (не можетбыть определена на основании имеющихся данных) — обострениебронхиальной астмы, одышка.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто (от ≥1/1000 до

Взаимодействие с лекарственными средствами

Не ожидается никакого перекрестного взаимодействия с другимипрепаратами, поскольку концентрация тафлупроста в системномкровотоке после инстилляции препарата в глаза чрезвычайно низкая,поэтому специальных исследований по изучению специфическоговзаимодействия тафлупроста с другими лекарственными средствами непроводилось.

В клинических исследованиях тафлупрост применялся одновременно стимололом, при этом не отмечалось никаких симптомов перекрестноговзаимодействия.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза — 1 капля препарата Тафлотан® вконъюнктивальный мешок пораженного глаза (глаз) 1 раз/сут,вечером.

Препарат в указанной дозе следует закапывать строго 1 раз/сут,т.к. более частое применение может уменьшить эффект сниженияВГД.

Только для однократного применения. Содержимого одноготюбика-капельницы достаточно для закапывания в оба глаза.Оставшийся препарат следует утилизировать немедленно послеиспользования.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность тафлупроста у детей и подростков ввозрасте до 18 лет не установлена, данных о применении неимеется.

Эффективность и безопасность тафлупроста у пациентов снарушениями функций печени и/или почек не изучены, поэтому принеобходимости применения препарата у данной категории пациентовтребуется осторожность.

Способ применения

Чтобы уменьшить риск потемнения кожи век, пациентам следуетудалять избыток раствора с кожи.

Как и при применении других глазных капель, рекомендуетсяносослезная окклюзия — мягкое закрытие век после инстилляциипрепарата. Это может снизить системную абсорбцию лекарственныхпрепаратов, вводимых путем инстилляции в конъюнктивальныймешок.

При применении нескольких офтальмологических препаратов местногодействия интервалы между их применением должны составлять не менее5 мин.

Передозировка

Сообщений о случаях передозировки не было. После инстилляциипрепарата в глаз передозировка маловероятна.

Лечение: в случае передозировки проводится симптоматическаятерапия.

Меры предосторожности и особые указания

До начала лечения пациентов следует предупредить о возможностичрезмерного роста ресниц, потемнения кожи век и усиленияпигментации радужной оболочки глаза. Некоторые из указанныхизменений могут быть перманентными, что может привести к различиямво внешнем виде глаз, если лечению подвергался только одинглаз.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно, и втечение нескольких месяцев может оставаться незаметным. Изменениецвета глаз наблюдается преимущественно у пациентов с радужнымиоболочками смешанных цветов, например, если глазакоричнево-голубые, серо-коричневые, желто-коричневые илизелено-коричневые. Лечение только одного глаза может привести кстойкой гетерохромии.

Нет опыта применения тафлупроста в случаях неоваскулярной,закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Имеется лишьограниченный опыт лечения тафлупростом пациентов с афакией,пигментной или псевдоэксфолиативной глаукомой.

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении тафлупростомпациентов с афакией, артифакией, поврежденной задней капсулойхрусталика или имплантацией хрусталика в переднюю камеру глаза, атакже пациентов с установленными факторами риска развитиякистоидного макулярного отека или ирита/увеита.

Нет опыта применения препарата у пациентов с тяжелой астмой. Всвязи с этим пациентов данной группы следует лечить состорожностью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Тафлупрост не оказывает влияния на способность к управлениютранспортными средствами и работе с механизмами. Как и приприменении любых других офтальмологических средств, послеинстилляции препарата может возникнуть кратковременноезатуманивание зрения. В этом случае пациент должен подождать показрение полностью восстановится и только после этого управлятьавтомобилем или работать с механическим оборудованием.

Условия отпуска из аптек

По рецепту