Тадалафил вертекс 20мг 2 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Тадалафил вертекс 20мг 2 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• действующее вещество: тадалафил — 20,000 мг;
• вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлозамикрокристаллическая 102, кроскармеллоза натрия, гипролоза(гидроксипропилцеллюлоза), магния стеарат, тальк, натриялаурилсульфат;
• пленочная оболочка: [гипромеллоза, гипролоза(гидроксипропилцеллюлоза), тальк, титана диоксид, краситель железаоксид желтый (железа оксид)] или [сухая смесь для пленочногопокрытия, содержащая гипромеллозу, гипролозу(гидроксипропилцеллюлозу), тальк, титана диоксид, краситель железаоксид желтый (железа оксид)].

1, 2, 5, 7, 10, 14, 20 или 30 таблеток в контурной ячейковойупаковке из пленки поливинилхлоридной илиполивинилхлоридной/поливинилиденхлоридной и фольги алюминиевой.

10, 20 или 30 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности,укупоренной крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия изполиэтилена высокой плотности.

1 контурная ячейковая упаковка по 1 таблетке, 1, 2 или 4контурных ячейковых упаковок по 2 таблетки, 1 или 2 контурныеячейковые упаковки по 5 таблеток, 1, 2 или 4 контурных ячейковыхупаковок по 7 таблеток, 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковок по10 таблеток, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 14 таблеток, 1контурная ячейковая упаковка по 20 таблеток, 1 контурная ячейковаяупаковка по 30 таблеток или одна банка вместе с инструкцией поприменению в пачке из картона.

Описание лекарственной формы

Продолговатые двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны,покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезеядро белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Эректильной дисфункции средство лечения — ФДЭ-5 ингибитор.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь тадалафил быстро всасывается. Средняямаксимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается всреднем через 2 часа после приема внутрь. Скорость и степеньвсасывания тадалафила не зависят от времени приема пищи, поэтомупрепарат можно применять вне зависимости от приема пищи. Времяприема (утром или вечером) не оказывало клинически значимоговлияния на скорость и степень всасывания.

Распределение

Средний объем распределения составляет около 63 л,следовательно, тадалафил распределяется в тканях организма. Втерапевтических концентрациях 94 % тадалафила в плазме кровисвязывается с белками. Нарушение функции почек не влияет насвязывание тадалафила с белками.

У здоровых добровольцев менее 0,0005 % введенной дозыобнаруживается в сперме.

Метаболизм

Тадалафил в основном метаболизируется с участием изоферментаCYP3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом являетсяметилкатехолглюкуронид. Этот метаболит как минимум в 13 000 разменее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил.

Следовательно, не ожидается, что метилкатехолглюкуронид будетклинически активным при наблюдаемых концентрациях.

Выведение

У здоровых добровольцев средний клиренс тадалафила при приемевнутрь составляет 2,5 л/час, а средний период полувыведения — 17,5часов. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивныхметаболитов, в основном, через кишечник (около 61 % дозы) и, вменьшей степени, почками (около 36 % дозы).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика тадалафила у здоровых добровольцев линейна вотношении времени и дозы. В диапазоне доз от 2,5 до 20 мг площадьпод кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается пропорциональнодозе. При приеме тадалафила один раз в день равновеснаяконцентрация в плазме крови достигается в течение 5 дней.

Фармакокинетика тадалафила, определенная популяционным методом упациентов с нарушением эрекции, аналогична фармакокинетике упациентов без нарушения эрекции.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Здоровые добровольцы в возрасте 65 лет и старше имели болеенизкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось вувеличении AUC на 25 % по сравнению со здоровыми добровольцами ввозрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клиническизначимым и не требует подбора дозы.

Почечная недостаточность

В клинических фармакологических исследованиях с однократнымприемом тадалафила (5-20 мг) у пациентов с почечнойнедостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина от 51до 80 мл/мин) и умеренной степени тяжести (клиренс креатинина от 31до 50 мл/мин), а также у пациентов с терминальной стадией почечнойнедостаточности, находящихся на гемодиализе, экспозиция тадалафила(AUC) приблизительно удваивалась. У пациентов, находящихся нагемодиализе, Сmах была на 41 % выше по сравнению со здоровымидобровольцами. Выведение тадалафила с помощью гемодиализа являетсянезначительным.

Печеночная недостаточность

При применении дозы 10 мг экспозиция тадалафила (AUC) упациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс Аи В по классификации Чайлд-Пью) сравнима с таковой у здоровыхдобровольцев. В отношении пациентов с тяжелой печеночнойнедостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) клиническиеданные ограничены. Данные о ежедневном применении тадалафилапациентами с печеночной недостаточностью отсутствуют. Приназначении тадалафила в ежедневном режиме пациентам с тяжелойпеченочной недостаточностью необходимо предварительно провестиоценку риска и пользы применения препарата.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафилаAUC была меньше, примерно на 19 %, по сравнению со здоровымидобровольцами. Это различие не требует подбора дозы.

Фармакодинамика

Механизм действия

Эректильная дисфункция

Тадалафил является обратимым селективным ингибиторомспецифической к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ)фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ-5). Когда сексуальное возбуждениевызывает местное высвобождение оксида азота, ингибирование ФДЭ-5тадалафилом ведет к повышению концентрации цГМФ в пещеристом телеполового члена. Следствием этого является расслабление гладкоймускулатуры и приток крови к тканям полового члена, что и вызываетэрекцию. Тадалафил не оказывает эффекта при лечении эректильнойдисфункции в отсутствие сексуального возбуждения.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ)

В гладкой мускулатуре предстательной железы, мочевого пузыря исосудов, которые их кровоснабжают, ингибирование ФДЭ-5 оказываетаналогичное влияние на концентрацию цГМФ, как и в пещеристом телеполового члена. В результате, гладкая мускулатура сосудоврасслабляется, что приводит к увеличению перфузии крови и, какследствие, к снижению выраженности симптомов ДГПЖ. Ингибированиеафферентной активности нервов мочевого пузыря и расслаблениегладкой мускулатуры предстательной железы и мочевого пузыря могутдополнительно усиливать сосудистые эффекты.

Фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro показали, что тадалафил являетсяселективным ингибитором ФДЭ-5. ФДЭ-5 представляет собой фермент,обнаруженный в гладкой мускулатуре пещеристого тела, сосудистой ивисцеральной гладкой мускулатуре, в скелетных мышцах, тромбоцитах,почках, легких и мозжечке. Среди всех фосфодиэстераз, наиболеевыраженное влияние тадалафил оказывает на ФДЭ-5. Влияние тадалафилана ФДЭ-5 более чем в 10 000 раз выше, чем на ФДЭ-1, ФДЭ-2, ФДЭ-3 иФДЭ-4, (ферменты, которые находятся в сердце, головном мозге,кровеносных сосудах, печени, и других органах). Избирательностьтадалафила в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет особоезначение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, регулирующимсократительную способность миокарда. Кроме того, влияние тадалафилана ФДЭ-5 приблизительно в 700 раз выше, чем на ФДЭ-6 (фермент,который находится в сетчатке и отвечает за фототрансдукцию).Тадалафил также более чем в 10 000 раз более активен в отношенииФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-7 — ФДЭ-10.

Клиническая эффективность и безопасность

Тадалафил у здоровых добровольцев не вызывает достоверногоизменения систолического и диастолического артериального давления вположении лежа в сравнении с плацебо (среднее максимальное снижениесоставляет 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно) и в положении стоя(среднее максимальное снижение составляет 0,2/4,6 мм рт. ст.соответственно). Тадалафил не вызывает достоверного изменениячастоты сердечных сокращений.

В исследовании по оценке влияния тадалафила на зрение, нарушенияцветового восприятия (синий/зеленый) при использовании теста 100цветовых оттенков Фарнсворта-Манселла обнаружено не было, чтообъясняется более низким сродством тадалафила к ФДЭ-6 в сравнении сФДЭ-5. Во всех клинических исследованиях сообщения о нарушенияхцветового зрения были редкими (

Для оценки потенциального влияния тадалафила на сперматогенезбыло проведено три исследования с участием мужчин с применениемтадалафила в дозе 10 мг (одно 6-месячное исследование) и 20 мг(одно 6-месячное и одно 9-месячное исследование) в ежедневномрежиме. В двух из этих исследований наблюдалось снижение количестваи концентрации сперматозоидов, клиническая значимость которогомаловероятна. Эти эффекты не сопровождались изменением другихпараметров, таких как подвижность, морфология и уровеньфолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Эректильная дисфункция

Для оценки периода ответа при применении тадалафила потребованию, было проведено три клинических исследования. Пациентыпринимали тадалафил в домашних условиях. Тадалафилпродемонстрировал статистически значимое улучшение эректильнойфункции, способность к совершению полового акта до 36 часов послеего приема, а также способность пациентов достичь и поддерживатьэрекцию для совершения полового акта уже через 16 минут послеприменения тадалафила в сравнении с плацебо.

В 12-недельном исследовании с участием пациентов с эректильнойдисфункцией, развившейся на фоне повреждения спинного мозга,тадалафил в дозе 10 или 20 мг (нестрогая доза, по требованию)значительно улучшал эректильную функцию по сравнению с плацебо.

Для оценки ежедневного приема тадалафила в дозах 2,5, 5 и 10 мгбыло проведено 3 клинических исследования, продемонстрировавшихэффективность тадалафила по сравнению с плацебо. Применениетадалафила в дозах от 2 до 100 мг было изучено в 16 клиническихисследованиях, продемонстрировавших эффективность тадалафила посравнению с плацебо. В данные исследования были включены пациентыразного возраста (в диапазоне от 21 до 82 лет) и этнических групп сэректильной дисфункцией различной степени тяжести (легкая,умеренная, тяжелая) и этиологии. У большинства пациентовэректильная дисфункция возникла не менее чем за год до участия висследовании. В одном из данных исследований участвовали пациенты,у которых эректильная дисфункция развилась на фоне сахарногодиабета.

Доброкачественная гиперплазия предстательной железы

Тадалафил оценивали в 4 клинических исследованияхпродолжительностью 12 недель, в которых принимали участие пациентыс симптомами ДГПЖ. Во всех 4-х исследованиях через 1 неделю посленачала приема тадалафила в дозе 5 мг наблюдалось улучшение общегорезультата оценки по международной шкале симптомов при заболеванияхпредстательной железы. Кроме того, в рамках данных исследованийбыло оценено улучшение эректильной дисфункции, а также уменьшениесимптомов ДГПЖ у пациентов с обоими этими состояниями на фонеприема тадалафила. Сохранение эффекта оценивали в дополнительнойчасти одного из исследований, проводимой по открытой схеме, котораяпоказала, что улучшение общего результата оценки по международнойшкале симптомов при заболеваниях предстательной железы, наблюдаемоечерез 12 недель после начала лечения, сохранялось до 1дополнительного года при лечении тадалафилом в дозе 5 мг.

Показания к применению

• Эректильная дисфункция;
• симптомы со стороны нижних мочевых путей у пациентов сдоброкачественной гиперплазией предстательной железы (для дозировки5 мг);
• эректильная дисфункция у пациентов с симптомами со сторонынижних мочевых путей на фоне доброкачественной гиперплазиипредстательной железы (для дозировки 5 мг).

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к тадалафилу или к любому веществу,входящему в состав препарата;
• в случае приема препаратов, содержащих любые органическиенитраты. В клинических исследованиях было показано, что тадалафилусиливает гипотензивное действие нитратов. Считается, что этосвязано с комбинированным воздействием нитратов и тадалафила наметаболический путь оксида азота/цГМФ;
• детский возраст до 18 лет;
• наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов сзаболеваниями сердечно-сосудистой системы. Врачи должны учитыватьвозможный кардиологический риск сексуальной активности у пациентовс сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе. Следующие группыпациентов с заболеваниями сердечно­сосудистой системы не быливключены в клинические исследования, в связи с чем, приемтадалафила им противопоказан: пациенты с инфарктом миокарда втечение последних 90 дней, пациенты с нестабильной стенокардией иливозникновением приступа стенокардии во время полового акта,пациенты с хронической сердечной недостаточностью II класса и вышепо классификации NYHA в течение последних 6 месяцев, пациенты снеконтролируемыми аритмиями, артериальной гипотензией (АД менее90/50 мм рт. ст.), неконтролируемой артериальной гипертензией,пациенты с инсультом в течение последних 6 месяцев;
• потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной переднейишемической оптической нейропатии (вне зависимости от связи спредшествующим приемом ингибиторов ФДЭ-5);
• одновременное применение с доксазозином, с другими ингибиторамиФДЭ-5 и другими вариантами терапии эректильной дисфункции;
• одновременное применение со стимуляторами гуанилатциклазы,такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку оно может привестик симптоматической гипотензии;
• применение у пациентов с тяжелой хронической почечнойнедостаточностью (КК менее 30 мл/мин);
• редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы,синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

С осторожностью:

• У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С поклассификации Чайлд-Пью) в связи с недостаточностью данных;
• у пациентов с предрасположенностью к приапизму (присерповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии)или у пациентов с анатомической деформацией полового члена (угловоеискривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони);
• при одновременном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A4(ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин,эритромицин, грейпфрутовый сок), гипотензивными средствами,ингибиторами 5-альфа-редуктазы;
• у пациентов, принимающих альфа-адреноблокаторы, посколькуодновременное применение в некоторых случаях может привести ксимптоматической артериальной гипотензии. В исследованияхлекарственного взаимодействия с альфузозином или тамсулозином,проведенных с участием ограниченного количества здоровыхдобровольцев, таких эффектов зарегистрировано не было.

Беременность и лактация

Тадалафил не предназначен для применения у женщин.

Побочные действия

Классификация частоты развития побочных эффектов согласнорекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): оченьчасто ≥ 1/10; часто от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто от ≥ 1/1000 до< 1/100; редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко <1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна — поимеющимся данным установить частоту возникновения не представляетсявозможным.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — реакциигиперчувствительности; редко — ангионевротический отек2.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головная боль;нечасто — головокружение; редко — инсульт1 (в том числе остроенарушение мозгового кровообращения (ОНМК) по геморрагическомутипу), обморок, транзиторные ишемические атаки1, мигрень2,эпилептические припадки, транзиторная амнезия.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто — нечеткостьзрительного восприятия, болевые ощущения в глазном яблоке; редко -нарушение полей зрения, припухлость век, конъюнктивальнаягиперемия, неартериальная передняя ишемическая оптическаянейропатия2, окклюзия сосудов сетчатки глаза2.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта: нечасто — звон вушах; редко — внезапная потеря слуха.

Нарушения со стороны сердца1: нечасто — тахикардия, ощущениесердцебиения; редко — инфаркт миокарда, желудочковые нарушенияритма2, нестабильная стенокардия2.

Нарушения со стороны сосудов: часто — «приливы» крови к лицу;нечасто — снижение артериального давления3, повышение артериальногодавления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: часто — заложенность носа; нечасто — одышка, носовоекровотечение.

Желудочно-кишечные нарушения: часто — диспепсия; нечасто — больв животе, гастроэзофагеальный рефлюкс; диарея у пациентов старше 65лет, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожнаясыпь; редко — крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2;эксфолиативный дерматит2, гипергидроз (повышенная потливость).

Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани:часто — боль в спине, миалгия, боль в конечностях.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто -гематурия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:нечасто — длительная эрекция; редко — приапизм, гематоспермия,кровотечение из полового члена.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — боль вгруди1, периферический отек, усталость; редко — отек лица2,внезапная сердечная смерть1’2.

Побочные реакции наблюдались у пациентов, ранее имевшихсердечно-сосудистые факторы риска. Однако невозможно точноопределить связаны ли эти явления непосредственно с этими факторамириска, с тадалафилом, с сексуальным возбуждением, или с комбинациейэтих или других факторов.

Побочные реакции, выявленные при постмаркетинговом применении,не наблюдавшиеся в ходе клинических плацебо-контролируемыхисследованиях.

Побочные реакции чаще наблюдались, когда тадалафил применялся упациентов, уже принимавших гипотензивные средства.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Исследования лекарственного взаимодействия проводили стадалафилом 10 мг и/или 20 мг, в соответствии с указаниями ниже.Что касается тех исследований взаимодействия, в которых применяласьтолько доза тадалафила 10 мг, нельзя полностью исключить клиническизначимые взаимодействия при применении более высоких доз.

Влияние других препаратов на тадалафил

Ингибиторы цитохрома Р450

Тадалафил в основном метаболизируется изоферментом CYP3A4.Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол в дозе 200 мгв сутки увеличивает AUC тадалафила (10 мг) в 2 раза и Сmахтадалафила на 15 % относительно значений AUC и Сmах при применениитадалафила в монотерапии. А кетоконазол в дозе 400 мг в суткиувеличивает AUC тадалафила (20 мг) в 4 раза и Сmах тадалафила на 22%.

Ингибитор протеаз ритонавир (200 мг два раза в сутки), которыйподавляет активность изоферментов CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6,увеличивал AUC тадалафила (20 мг) в 2 раза без изменения Сmах. Хотяспецифические взаимодействия с другими ингибиторами протеаз, такимикак саквинавир, и другими ингибиторами CYP3A4, такими какэритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок, неизучались, их следует назначать совместно с тадалафилом состорожностью, поскольку они могут способствовать повышениюконцентрации тадалафила в плазме крови. Следовательно, частотанежелательных реакций может повышаться.

Переносчики

Роль переносчиков (например, Р-гликопротеина) в распределениитадалафила неизвестна. Существует возможность лекарственноговзаимодействия, опосредованного ингибированием переносчиков.

Индукторы цитохрома Р450

Селективный индуктор изофермента CYP3A4, рифампицин, снижаетвеличину AUC тадалафила на 88 % в сравнении со значениями AUC примонотерапии тадалафилом (10 мг). Возможно, при этом снижаетсяэффективность тадалафила; степень снижения эффективностинеизвестна. Можно предполагать, что одновременное применение другихиндукторов изофермента CYP3A4 (таких как фенобарбитал, фенитоин иликарбамазепин) также может снижать концентрацию тадалафила в плазмекрови.

Влияние тадалафила на другие лекарственные препараты

Нитраты

В клинических исследованиях было показано, что тадалафил (5, 10и 20 мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Поэтомуприменение тадалафила на фоне приема любой формы органическихнитратов противопоказано. Клинические исследования, в которыхпациенты на протяжении 7 дней ежедневно в разное время получалитадалафил в дозе 20 мг и сублингвальный нитроглицерин в дозе 0,4мг, показали, что взаимодействие длится более 24 часов и неопределяется по истечении 48 часов после последнего приематадалафила. Таким образом, у пациентов, получающих тадалафил влюбой из доз (от 2,5 мг до 20 мг), в случае возникновениямедицинской необходимости применения нитратов в угрожающей жизниситуации, должно пройти как минимум 48 часов после последнегоприема тадалафила, чтобы иметь возможность ввести нитрат. При такихобстоятельствах нитраты следует вводить под тщательным медицинскимнаблюдением с соответствующим мониторингом гемодинамики.

Гипотензивные препараты (включая блокаторы медленных кальциевыхканалов)

Введение доксазозина (4 и 8 мг в сутки) в сочетании стадалафилом (суточная доза 5 мг и 20 мг в виде однократной дозы)значительно усиливает антигипертензивный эффект данногоальфа1-адреноблокатора. Этот эффект длится не менее двенадцатичасов и может проявляться симптоматически, включая обморочныесостояния. Поэтому такая комбинация препаратов нерекомендуется.

В исследованиях лекарственного взаимодействия с альфузозином илитамсулозином, проведенных с участием ограниченного количестваздоровых добровольцев, таких эффектов зарегистрировано не было. Темне менее, следует проявлять осторожность при применении тадалафилау пациентов (особенно пожилого возраста), получающихальфа-адреноблокаторы. Лечение должно начинаться с минимальной дозыи постепенно корректироваться.

В клинических фармакологических исследованиях был изученпотенциал тадалафила в отношении усиления антигипертензивныхэффектов гипотензивных лекарственных препаратов. Были изученыосновные классы гипотензивных лекарственных средств, включаяблокаторы медленных кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторыангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), блокаторыбета-адренергических рецепторов (метопролол), тиазидные диуретики(бендрофлуазид) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (различныетипы и дозы, отдельно или в сочетании с тиазидами, блокаторамимедленных кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами и/илиальфа-адреноблокаторами). Тадалафил (10 мг, за исключениемисследований с антагонистами рецепторов ангиотензина II иамлодипином, в которых применялась доза 20 мг) не оказывалклинически значимого взаимодействия ни с одним из вышеперечисленныхклассов лекарственных препаратов. В другом клиническомфармакологическом исследовании изучали применение тадалафила (20мг) в сочетании с 4 классами гипотензивных средств. У участников,получающих несколько гипотензивных препаратов, колебанияизмеренного в амбулаторных условиях артериального давления,по-видимому, были связаны со степенью контроля артериальногодавления. У участников исследования, чье артериальное давлениехорошо контролировалось, снижение было минимальным и схожим снаблюдаемым у здоровых добровольцев. У участников, артериальноедавление которых не контролировалось, снижение было болеевыраженным, хотя у большинства испытуемых оно не сопровождалосьгипотензивными симптомами. У пациентов, получающих сопутствующееантигипертензивное лечение, тадалафил в дозе 20 мг может вызыватьнезначительное (за исключением альфа-блокаторов) снижениеартериального давления, которое, скорее всего, не являетсяклинически значимым. Анализ данных клинических исследований IIIфазы не показал различия в профиле нежелательных явлений,зарегистрированных у пациентов, получавших тадалафил в монотерапиии в сочетании с гипотензивными препаратами. Тем не менее,пациентам, получающим гипотензивные препараты, следует датьсоответствующие клинические рекомендации относительно возможногоснижения у них артериального давления. Риоцигуат

В клинических исследованиях было показано, что риоцигуатусиливает антигипертензивные эффекты ингибиторов ФДЭ-5.Доказательств благоприятного клинического эффекта от применениякомбинации в проанализированной популяции пациентов получено небыло. Сопутствующее применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5,включая тадалафил, противопоказано.

Ингибиторы 5-альфа-редуктазы

Целенаправленных исследований лекарственного взаимодействиятадалафила и ингибиторов 5-альфа-редуктазы не проводилось, при иходновременном приеме следует соблюдать осторожность.

Субстраты CYP1A2 (например, теофиллин)

При применении тадалафила в дозе 10 мг с теофиллином(неселективным ингибитором фосфодиэстеразы) в клиническомфармакологическом исследовании фармакокинетического воздействиязарегистрировано не было. Единственным фармакодинамическим эффектомявлялось незначительное (3,5 уд. в минуту) увеличение частотысердечных сокращений. Хотя данный эффект является незначительным ине имел клинического значения в данном исследовании, его следуетучитывать при совместном применении этих лекарственныхпрепаратов.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Тадалафил вызывает увеличение биодоступности этинилэстрадиолапри приеме внутрь. Сходное повышение биодоступности можно ожидатьпри приеме внутрь тербуталина, однако клинические последствия неустановлены.

Алкоголь

Тадалафил (10 мг или 20 мг) не оказывал влияния на концентрациюалкоголя (средняя максимальная концентрация в крови 0,08 %) присовместном приеме. Как и алкоголь не оказывал влияния наконцентрацию тадалафила через 3 часа после совместного применения.Алкоголь принимали таким образом, чтобы максимизировать скоростьего всасывания (утром натощак с воздержанием от приема пищи втечение 2 часов после употребления). При высоких дозах алкоголя(0,7 г/кг) прием тадалафила не вызывал статистически значимогоснижения средней величины артериального давления. У некоторыхпациентов наблюдались постуральное головокружение и ортостатическаягипотензия. При приеме тадалафила в сочетании с более низкимидозами алкоголя (0,6 г/кг), снижения артериального давления ненаблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что ипри приеме одного алкоголя.

Тадалафил (10 мг) не усиливал влияние алкоголя на когнитивныефункции.

Лекарственные препараты, метаболизируемые цитохромом Р450

Тадалафил не оказывает клинически значимого влияния на клиренспрепаратов, метаболизм которых протекает с участием изоферментовсистемы цитохрома Р450. Исследования подтвердили, что тадалафил неингибирует и не индуцирует изоферменты CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9,CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1.

Субстраты CYP2C9 (например, R-варфарин)

Тадалафил (10 и 20 мг) не оказывает клинически значимого влиянияна AUC S-варфарина или R-варфарина и не влияет на изменениепротромбинового времени, вызванное варфарином.

Аспирин

Тадалафил (10 и 20 мг) не способствовал увеличению временикровотечения, вызванного приемом ацетилсалициловой кислоты.

Сахароснижающие лекарственные препараты

Исследований взаимодействия с сахароснижающими лекарственнымисредствами не проводились.

Способ применения и дозы

Для приема внутрь.

Применение препарата по показанию эректильная дисфункция(ЭД)

Для пациентов с частой сексуальной активностью (два раза внеделю и более): рекомендованная частота приема — ежедневно, одинраз в сутки 5 мг, в одно и то же время, вне зависимости от времениприема пищи. Доза может быть снижена до 2,5 мг один раз в сутки взависимости от индивидуальной чувствительности.

Целесообразность ежедневного применения препарата должнапериодически пересматриваться.

Для пациентов с нечастой сексуальной активностью (реже двух разв неделю): рекомендуемая доза тадалафила составляет 20 мг, которыепринимаются перед предполагаемой сексуальной активностью независимоот приема пищи.

Препарат следует принимать как минимум за 30 минут досексуальной активности. Максимальная частота приема — один раз всутки.

Тадалафил в дозе 20 мг предназначен для применения передпредполагаемым половым актом, и не рекомендуется для постоянногоежедневного приема.

Применение препарата при ДГПЖ или ЭД/ДГПЖ

Рекомендуемая доза составляет 5 мг, которые принимаются примернов одно и то же время, каждый день, независимо от приема пищи. Длявзрослых мужчин, проходящих лечение как доброкачественнойгиперплазии предстательной железы, так и эректильной дисфункции,рекомендуемая доза также составляет 5 мг, которые принимаютпримерно в одно и то же время каждый день.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста подбора дозы не требуется.

Почечная недостаточность

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностьюкоррекция дозы препарата не требуется.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальнойрекомендуемой дозой при применении по требованию является доза 10мг.

Ежедневный прием тадалафила в дозах 2,5 или 5 мг как для леченияэректильной дисфункции, так и доброкачественной гиперплазиипредстательной железы, пациентам с тяжелой почечнойнедостаточностью не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

При лечении эректильной дисфункции рекомендуемая доза тадалафиласоставляет 10 мг, которые принимаются перед предполагаемойсексуальной активностью независимо от приема пищи. Имеютсяограниченные клинические данные о безопасности тадалафила упациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С поклассификации Чайлд-Пью); поэтому при назначении данного препаратаврачом должна быть проведена тщательная индивидуальная оценкасоотношения пользы и риска его применения. Данные о применениипациентами с печеночной недостаточностью тадалафила в дозах более10 мг отсутствуют.

Ежедневный прием тадалафила как для лечения эректильнойдисфункции, так и доброкачественной гиперплазии предстательнойжелезы у пациентов с печеночной недостаточностью не оценивался;поэтому при назначении данного препарата врачом должна бытьпроведена тщательная индивидуальная оценка соотношения пользы ириска его применения.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом коррекции дозы не требуется.

Передозировка

При однократном назначении здоровым добровольцам тадалафила вдозе до 500 мг и пациентам с эректильной дисфункцией — многократнодо 100 мг/сутки, нежелательные эффекты были такие же, как и прииспользовании более низких доз.

В случае передозировки необходимо проводить стандартноесимптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически невыводится.

Меры предосторожности и особые указания

Перед началом приема препарата Тадалафил

Прежде чем принять решение о фармакотерапии, необходимо собратьмедицинский анамнез и провести медицинский осмотр для диагностикиэректильной дисфункции или доброкачественной гиперплазиипредстательной железы и определения возможных причин ихразвития.

Перед началом любого лечения эректильной дисфункции врачи должныучитывать состояние сердечно-сосудистой системы своих пациентов,поскольку существует определенная степень кардиологического риска,связанного с сексуальной активностью. Тадалафил обладаетсосудорасширяющими свойствами, что приводит к незначительномупреходящему снижению артериального давления и, таким образом,усиливает гипотензивное действие нитратов.

Перед началом лечения тадалафилом ДГПЖ следует обследоватьпациентов, чтобы исключить наличие карциномы предстательной железы,и провести тщательную оценку состояния сердечно-сосудистойсистемы.

Диагностика эректильной дисфункции должна включать в себявыявление потенциальной основно