Силденафил-сз 50мг 4 шт. гранулы для приема внутрь

Описание

Инструкция по применению Силденафил-сз 50мг 4 шт. гранулы для приема внутрь

Состав, форма выпуска и упаковка

Гранулы — 1 пак.:

• действующее вещество: силденафила цитрат в пересчете насилденафил — 50 мг;
• вспомогательные вещества: сукралоза — мг; фармасперс® 416 -520,0 мг; мятный ароматизатор — 6,0.

Гранулы для приема внутрь 50 мг.

По 0,6 г смеси гранул (дозировки 25 мг и 50 мг) или по 1,2 гсмеси гранул (дозировка 100 мг) в трехслойном пакете(ПЭТ/Ал/ПВД).

По 4, 8, 10 или 20 пакетов с инструкцией по применению вкартонной пачке.

Описание лекарственной формы

Смесь гранул белого или почти белого цвета, с мятнымзапахом.

Фармакотерапевтическая группа

Эректильной дисфункции средство лечения — ФДЭ5-ингибитор.

Фармакокинетика

Всасывание

Силденафил быстро всасывается. Максимальная концентрация вплазме крови (Сmах) при приеме натощак достигается в течение 30-120мин (медиана 60 мин). Абсолютная биодоступность, в среднем,составляет около 41% (25-63%). Фармакокинетика (площадь под кривой»концентрация-время» (AUC) и Сmах) силденафила в диапазонерекомендованных доз (25-100 мг) линейна. Прием пищи снижаетскорость всасывания силденафила, а время достижения максимальнойконцентрации (ТСmах) удлиняется, в среднем, на 60 мин, Сmахснижается, в среднем, на 29%.

Распределение

Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состояниисоставляет, в среднем, 105 л. После однократного приема внутрь 100мг силденафила Сmах составляет примерно 440 нг/мл (коэффициентвариации (CV) 40%). Поскольку силденафил (и его основнойциркулирующий N-деметилированный метаболит) на 96% связаны сбелками плазмы крови, средняя концентрация в плазме крови свободнойфракции силденафила составляет 18 нг/мл (38 нМ).

У здоровых добровольцев через 90 мин после однократного приема100 мг силденафила в сперме определяется менее 0,0002% дозы (всреднем, 188 нг).

Метаболизм

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени поддействием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4(основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основнойциркулирующий активный метаболит образуется в результатеN-деметилирования силденафила. Селективность действия метаболита кфосфодиэстеразам сопоставима с таковой силденафила, а егоактивность в отношении ФДЭ-5 in vitro составляет примерно 50% отактивности неизмененного силденафила. Концентрация метаболита вплазме крови здоровых добровольцев составляет около 40% отконцентрации силденафила. N-деметилированный метаболит подвергаетсядальнейшему метаболизму, период его полувыведения (T1/2 составляетоколо 4-х часов.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный периодполувыведения (Т1/2) — 3-5 часов. Силденафил выводится в видеметаболитов, в основном, кишечником (примерно 80% дозы) и, вменьшей степени, почками (примерно13% дозы).

Фармакокинетика отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

У здоровых пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренссилденафила снижен, а концентрация силденафила и его активногоN-деметилированного метаболита в плазме крови примерно на 90% выше,чем у молодых пациентов (18-45 лет). Учитывая возрастныеособенности связывания с белками плазмы крови, концентрациясвободного силденафила в плазме крови увеличивается примерно на40%.

Нарушение функции почек

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек(клиренс креатинина (КК) 30-80 мл/мин) фармакокинетика силденафилапосле однократного приема 50 мг не изменялась. Средние показателиAUC и Сmах N-деметилированного метаболита увеличивались на 126% и73%, соответственно, по сравнению со здоровыми пациентами такого жевозраста. Вследствие высокой межиндивидуальной вариабельности этиразличия статистически незначимы.

При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин)клиренс силденафила снижается, что приводит к, примерно,двукратному увеличению значения AUC (100%) и Сmах (88%) посравнению с таковыми показателями у пациентов той же возрастнойгруппы без нарушений функции почек.

Нарушение функции печени

У пациентов с циррозом печени класса А и В по классификацииЧайлд-Пью клиренс силденафила снижается, что приводит к повышениюAUC (84%) и Сmах (47%) по сравнению с пациентами с нормальнойфункцией печени той же возрастной группы.

Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелым нарушениемфункции печени не изучалась.

Фармакодинамика

Силденафил — мощный селективный ингибиторциклогуанозинмонофосфата (цГМФ) — специфической фосфодиэстеразы5-го типа (ФДЭ-5). Восстанавливает нарушенную эректильную функцию вусловиях сексуальной стимуляции увеличения кровотока в сосудахполового члена.

Механизм действия

Физиологический процесс, лежащий в основе эрекции половогочлена, включает в себя высвобождение оксида азота (NO) вкавернозном теле на фоне сексуальной стимуляции. Оксид азотаактивирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышениюконцентрации цГМФ и последующему расслаблению гладкомышечных клетоккавернозного тела и способствует его наполнению кровью.

Не обладает прямым расслабляющим действием на изолированноекавернозное тело человека, но усиливает эффект NО посредствомингибирования ФДЭ-5, которая ответственна за распад цГМФ. Приактивации системы NO/цГМФ на фоне сексуальной стимуляцииингибирование ФДЭ-5 под действием силденафила приводит к повышениюуровня цГМФ в кавернозном теле.

Для развития желаемого фармакологического действия силденафилаобязательно необходима сексуальная стимуляция.

Исследования in vitro показали, что силденафил селективен вотношении ФДЭ-5, участвующей в процессе развития эрекции. Егоактивность в отношении ФДЭ-5 превосходит активность в отношениидругих известных фосфодиэстераз. Силденафил в 10 раз менееселективен в отношении ФДЭ-6, которая принимает участие вфотопередаче в сетчатке. В максимальных рекомендуемых дозахсилденафил в 80 раз менее селективен в отношении ФДЭ-1 и в 700 рази более — в отношении ФДЭ-2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Активностьсилденафила в отношении ФДЭ-5 примерно в 4000 раз превосходит егоактивность в отношении ФДЭ-3 (циклоаденозинмонофосфат (цАМФ) -специфической фосфодиэстеразы), участвующей в регуляциисократимости миокарда.

Силденафил вызывает незначительное и транзиторное снижениеартериального давления (АД), которое в большинстве случаев не имеетклинических проявлений. Максимальное снижение систолического АД вгоризонтальном положении после приема силденафила в дозе 100 мг, всреднем, составляет 8,3 мм рт. ст., а диастолического АД — 5,3 ммрт. ст. Это снижение АД обусловлено вазодилатирующим эффектомсилденафила, возможно, связанным с повышением концентрации цГМФ вгладкомышечных клетках сосудов.

Однократный прием силденафила в дозе до 100 мг не сопровождаетсяклинически значимыми изменениями на электрокардиограмме (ЭКГ) уздоровых добровольцев. Силденафил не оказывает влияния на сердечныйвыброс и не изменяет кровоток через стенозированные артерии.

У пациентов с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией,регулярно принимавших антиангинальные препараты (кроме нитратов),время до возникновения приступа стенокардии во время пробы сфизической нагрузкой существенно не отличалось после приемасилденафила в сравнении с плацебо.

У некоторых пациентов через 1 час после приема 100 мгсилденафила с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявилипреходящие изменения способности различать оттенки цвета(синего/зеленого), через 2 часа после приема силденафила этиизменения отсутствовали. Предполагаемым механизмом нарушенияцветовосприятия считают ингибирование ФДЭ-6.

Силденафил не оказывает действия на остроту зрения иливосприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазноедавление или диаметр зрачка.

Отмечено, что у пациентов с ранней возрастной дегенерациеймакулы силденафил в дозе 100 мг однократно не вызывал клиническизначимых изменений зрения, оцениваемых по специальным тестам(острота зрения, решетка Амслера, различие цвета светофора,периметрия Хэмфри и фотостресс).

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг не оказывал действиена подвижность или морфологию сперматозоидов у здоровыхдобровольцев.

Дополнительная информация о клинических исследованиях

В исследованиях по изучению фиксированных доз силденафила, долямужчин, отметивших улучшение эрекции, составила 62% (25 мг), 74%(50 мг) и 82% (100 мг) по сравнению с 25% в группе плацебо. Приэтом частота отмены силденафила была низкой и сопоставимой стаковой в группе плацебо.

Во всех исследованиях доля пациентов, отметивших улучшениеэрекции после применениея силденафила, была следующей: психогеннаяэректильная дисфункция (84%), смешанная эректильная дисфункция(77%), органическая эректильная дисфункция (68%), пациенты пожилоговозраста (67%), сахарный диабет (59%), ишемическая болезнь сердца(ИБС) (69%), артериальная гипертензия (68%), трансуретральнаярезекция предстательной железы (61%), радикальная простатэктомия(43%), повреждение спинного мозга (83%), депрессия (75%). Анализмеждународного индекса эректильной дисфункции показал, чтодополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом такжеповышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения отполового акта и общего удовлетворения.

Безопасность и эффективность силденафила сохранялись придлительном применении.

Показания к применению

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностьюк достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной дляудовлетворения полового акта.

Эффективен только при сексуальной стимуляции.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другомукомпоненту препарата.

Одновременное применение с донаторами оксида азота (N0)(например, амилнитрит) или нитратами в любой форме, т. к.силденафил может усиливать антигипертензивное действие нитратов(опосредовано через NO/цГМФ).

Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции,включая силденафил, не следует применять у мужчин, которым нерекомендуется сексуальная активность (например, пациентам стяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как:нестабильная стенокардия или тяжёлая сердечнаянедостаточность).

Не изучалась безопасность и эффективность силденафила вкомбинации с другими лекарственными средствами для леченияэректильной дисфункции. Поэтому одновременное применениепротивопоказано.

Противопоказано одновременное применение с ритонавиром.

Потеря зрения на один глаз вследствие передней ишемическойоптической нейропатии неартериального генеза, независимо от того,связана она или нет с применением ингибиторов фосфодиэстеразы 5(ФДЭ-5).

Применение противопоказано при: тяжелых нарушениях функциипечени, артериальной гипотензии (АД менее 90/50 мм рт. ст.),недавно перенесенном нарушении мозгового кровообращения илиинфаркте миокарда, фенилкетонурии, наследственных ретинальныхдистрофиях (наследственные дегенеративные заболевания сетчатки),таких как пигментный ретинит (у некоторых пациентов имеютсягенетические дефекты фосфодиэстераз сетчатки), т. к. безопасностьприменения препарата Силденафил-СЗ у таких пациентов неизучалась.

По зарегистрированному показанию препарат Силденафил-СЗ непредназначен для применения у детей до 18 лет и женщин.

С осторожностью:

Артериальная гипертензия (АД выше 170/100 мм рт. ст.),жизнеугрожающие аритмии, обструкция выносящего тракта левогожелудочка сердца (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивнаякардиомиопатия (ГОКМП)) или синдром множественной системнойатрофии, анатомическая деформация полового члена (ангуляция,кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), состояния,предрасполагающие к приапизму (серповидно-клеточная анемия,множественная миелома или лейкемия), одновременный приемальфа-адреноблокаторов, заболевания, сопровождающиесякровотечением, или обострение язвенной болезни желудка илидвенадцатиперстной кишки, эпизоды развития передней неартериитнойишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе.

Беременность и лактация

По зарегистрированному показанию препарат силденафил непредназначен для применения у женщин.

Побочные действия

При применении силденафила в клинических исследованиях наиболеераспространенными нежелательными реакциями были: головная боль,ощущение «приливов», диспепсия, нарушения зрения, заложенностьноса, головокружение и нарушение цветовосприятия (хроматопсия).

Классификация частоты развития побочных эффектов Всемирнойорганизации здравоохранения (ВОЗ): очень часто — ≥1/10; часто — от≥1/100 до

В каждой группе нежелательные эффекты представлены в порядкеуменьшения их серьезности.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко: реакциигиперчувствительности.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: головнаяболь; часто: головокружение; нечасто: сонливость, гипестезия;редко: нарушение мозгового кровообращения, обморок; частотанеизвестна: транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидивсудорог.

Нарушения со стороны органа зрения: часто: нарушения зрения,нарушение цветовосприятия (хроматопсия); нечасто: поражениеконъюнктивы, нарушение слезотечения, другие нарушения со стороныоргана зрения; частота неизвестна: передняя ишемическая оптическаянейропатия неартериального генеза, окклюзия сосудов сетчатки,дефект поля зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:часто: вертиго, шум в ушах; редко: глухота*.

Нарушения со стороны сосудов: часто: ощущение «приливов»; редко:повышение/снижение АД.

Нарушения со стороны сердца: нечасто: сердцебиение, тахикардия;редко: инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; частотанеизвестна: желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия,внезапная сердечная смерть.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: часто: заложенность носа; редко: носовоекровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто:диспепсия; нечасто: рвота, тошнота, сухость слизистой оболочкиполости рта.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кожнаясыпь; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсическийэпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:нечасто: миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто:гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто:гематоспермия, кровотечение из полового члена; частота неизвестна:приапизм, пролонгированная (длительная) эрекция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто: боль вгруди, повышенная утомляемость.

Лабораторные и инструментальные данные: нечасто: увеличениечастоты сердечных сокращений.

* Нарушение слуха: внезапная глухота. Внезапное снижение илипотерю слуха наблюдали в небольшом числе случаев при изучениипостмаркетингового применения или клинических исследований приприменении всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетикусилденафила

Исследования in vitro:

Метаболизм силденафила, в основном, происходит под действиемизоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (неосновной путь). Следовательно, ингибиторы этих изоферментов могутуменьшить клиренс силденафила.

Исследования in vivo:

При популяционном фармакокинетическом анализе результатовклинического исследования было выявлено снижение клиренсасилденафила при одновременном применении ингибиторов изоферментаCYP3A4 (таких как, кетоконазол, эритромицин, циметидин). При этомувеличения частоты нежелательных явлений у этих пациентов отмеченоне было.

Пациентам, принимающим ингибиторы изофермента CYP3A4, лечениесилденафилом рекомендуется начинать с дозы 25 мг.

Одновременное применение силденафила (100 мг однократно в сутки)с ингибитором ВИЧ-протеазы — ритонавиром (500 мг два раза в день)(мощным ингибитором цитохрома Р450) увеличивает Сmах и AUCсилденафила в плазме крови на 300% (т. е. в 4 раза) и 1000% (т. е.в 11 раз), соответственно. Через 24 часа концентрация силденафила вплазме крови составляла примерно 200 нг/мл (при приеме толькосилденафила — 5 нг/мл). Учитывая результаты фармакокинетическогоисследования, одновременное применение силденафила с ритонавиромпротивопоказано.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы — саквинавира(ингибитор изофермента CYP3A4) в равновесном состоянии (1200 мг трираза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно в сутки)увеличивает Сmах и AUC силденафила на 140% и 210%, соответственно.Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира.

Вероятно, более мощные ингибиторы изофермента CYP3A4(кетоконазол и итраконазол) оказывают более выраженное действие нафармакокинетику силденафила.

При одновременном применении силденафила (100 мг однократно) сэритромицином (специфический ингибитор изофермента CYP3A4) вравновесном состоянии (500 мг два раза в сутки в течение 5 дней)AUC силденафила увеличивается на 182%.

У здоровых добровольцев азитромицин (500 мг в сутки в течение 3дней) не вызывает изменений фармакокинетических показателей (AUC,Сmах, ТСmах, скорость выведения или Т1/2 силденафила или егоосновного циркулирующего метаболита.

Циметидин (неспецифический ингибитор изофермента CYP3A4) (800мг) у здоровых добровольцев увеличивает концентрацию силденафила(50 мг) в плазме крови на 56%.

Грейпфрутовый сок, слабый ингибитор изофермента CYP3A4 в стенкекишки, может незначительно увеличить концентрацию силденафила вплазме крови.

Однократное применение антацида (магния гидроксид и алюминиягидроксид) не изменяет биодоступность силденафила.

Хотя взаимодействие с перечисленными ниже препаратами специальноне изучалось, популяционный фармакокинетический анализ не выявилизменений фармакокинетики силденафила при одновременном применениис: ингибиторами изофермента CYP2C9 (такими как: толбутамид,варфарин, фенитоин), ингибиторами изофермента CYP2D6 (такими как:селективные ингибиторы обратного захвата серотонина итрициклические антидепрессанты), тиазидами и тиазидоподобнымидиуретиками, «петлевыми» и калийсберегающими диуретиками,ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистамикальция, бета-адреноблокаторами или индукторами изофермента CYP450(такими как: рифампицин и барбитураты).

Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналови нитрата. В связи с наличием нитрата в составе препарата возможносерьезное взаимодействие с силденафилом.

Влияние силденафила на фармакокинетику других препаратов

Исследования in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохромаР450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 (IС50 > 150 мкмоль). Сmахсилденафила после приема рекомендуемых доз составляет примерно 1мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил влияет на клиренссубстратов этих изоферментов. Отсутствуют данные о взаимодействиисилденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, такимикак: теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo

Силденафил оказывает действие на систему NO/цГМФ, поэтому онусиливает гипотензивное действие нитратов. Одновременное применениес донаторами NJ (такими как: амилнитрит) или нитратами в любыхформах противопоказано.

У некоторых пациентов одновременное применение силденафила сальфа-адреноблокаторами может привести к развитию симптоматическойартериальной гипотензии. Артериальная гипотензия чаще всегоразвивается в течение 4 часов после приема силденафила.

В клинических исследованиях изучали применение силденафила (25мг, 50 мг или 100 мг) на фоне приема альфа-адреноблокатора -доксазозина в дозах 4 мг или 8 мг у пациентов с доброкачественнойгиперплазией предстательной железы и стабильной гемодинамикой.Выявлено дополнительное снижение АД в горизонтальном положениипациента, в среднем, на 7/7, 9/5 и 8/4 мм рт. ст., соответственно,и в вертикальном положении — в среднем, на 6/6, 11/4 и 4/5 мм рт.ст. У пациентов со стабильной гемодинамикой на фоне приемадоксазозина при добавлении к терапии силденафила отмечены редкиеслучаи развития симптоматической ортостатической гипотензии,клинически проявляющейся головокружением, но без развитияобморочных состояний.

Взаимодействия силденафила (50 мг) с голбутамидом (250 мг) иливарфарином (40 мг), которые метаболизируются под действиемизофермента CYP2C9, не выявлено.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного удлинения временикровотечения при одновременном применении с ацетилсалициловойкислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не потенцирует гипотензивное действие этанолау здоровых добровольцев (Сmах этанола в сыворотке крови составила,в среднем, 80 мг/дл).

Нежелательные эффекты гипотензивных препаратов, в том числедиуретиков, бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ. антагонистоврецепторов ангиотензина II, вазодилататоров, препаратовцентрального действия, блокаторов адренергических нейронов,блокаторов «медленных» кальциевых каналов и альфа-адреноблокаторов,не отличались у пациентов, применявших силденафил или плацебо.

В исследовании по изучению лекарственного взаимодействияодновременного применения силденафила (100 мг) с амлодипином упациентов с артериальной гипертензией отмечено дополнительноеснижение в горизонтальном положении систолического АД на 8 мм рт.ст. и диастолического АД — на 7 мм рт. ст. Дополнительное снижениеАД сопоставимо с таковым при приеме только силденафила у здоровыхдобровольцев.

Силденафил (100 мг) в равновесном состоянии не влиял нафармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы:саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами изоферментаCYP3A4.

Способ применения и дозы

Внутрь, при необходимости, запивая небольшим количествомводы.

Рекомендуемая доза составляет 50 мг, которая принимается принеобходимости, примерно за 1 час до предполагаемой сексуальнойактивности. В зависимости от эффективности и переносимости дозупрепарата Силденафил-СЗ можно увеличить до 100 мг.

Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг.

Максимальная рекомендуемая частота применения препаратасоставляет 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы препарата Силденафил-СЗ не требуется.

Нарушение функции почек

При легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности(КК 30-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется, при тяжелой почечнойнедостаточности (КК менее 30 мл/мин) — дозу препарата Силденафил-СЗследует снизить до 25 мг.

С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышенадо 50 мг и 100 мг.

Нарушение функции печени

Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов снарушением функции печени (например, при циррозе печени), дозупрепарата следует снизить до 25 мг.

С учетом эффективности и переносимости доза может быть повышенадо 50 мг и 100 мг.

Одновременное применение с другими лекарственнымипрепаратами

Одновременное применение ритонавира противопоказано.

При одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4(таких как, кетоконазол, эритромицин, циметидин, за исключениемритонавира) начальная доза препарата Силденафил-СЗ не должнапревышать 25 мг.

Чтобы уменьшить вероятность развития ортостатической гипотензии,необходимо добиться стабильного состояния гемодинамики на фонетерапии альфа- адреноблокаторами перед началом применениясилденафила. Следует снизить начальную дозу препарата Силденафил-СЗдо 25 мг.

Передозировка

Симптомы: при однократном приеме силденафила в дозах до 800 мгнежелательные реакции аналогичны таковым при приеме препарата вболее низких дозах, при этом тяжесть и частота увеличивались. Приемсилденафила в дозе 200 мг не приводил к увеличению эффективности,однако частота нежелательных реакций (головная боль, ощущение»приливов», головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушениязрения) увеличивалась.

Лечение: симптоматическое. Гемодиализ неэффективен, т. к.силденафил прочно связывается белками плазмы крови и не выводитсяпочками.

Меры предосторожности и особые указания

Перед применением лекарственной терапии необходимо оценитьанамнез и провести клиническое обследование с целью диагностикиэректильной дисфункции и выявления ее возможных причин.

Препараты для лечения сексуальной дисфункции, включаясилденафил, необходимо с осторожностью применять у пациентов санатомическими деформациями полового члена (такими как ангуляция,кавернозный фиброз или болезнь Пейрони), а также у пациентов ссостояниями, предрасполагающими к приапизму (такими каксерповидно-клеточная анемия, множественная миелома илилейкемия).

Лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции,включая силденафил, не следует применять у мужчин, которым нерекомендуется сексуальная активность. Сексуальная активностьпредставляет определенный риск при наличии заболеванийсердечно-сосудистой системы. Поэтому перед началом любой терапииэректильной дисфункции необходимо оценить состояние пациента.

Применение силденафила противопоказано у пациентов с сердечнойнедостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным впоследние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, артериальнойгипотензией (АД 170/100 мм рт. ст.). Отсутствует разница в частотеразвития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человеко-лет) и показателесмертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100человеко-лет) при применении силденафила по сравнению с пациентамииз группы плацебо.

Сердечно-сосудистые осложнения

При постмаркетинговом применении силденафила зарегистрированысерьезные сердечно-сосудистые события (связанные по времени сприемом силденафила) в т. ч. инфаркт миокарда, нестабильнаястенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия,цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторная ишемическая атака,артериальная гипертензия и артериальная гипотензия. Большинство изпациентов имели сердечно-сосудистые факторы риска. Многие изосложнений развивались во время или сразу после полового акта инекоторые — вскоре после применения силденафила без сексуальнойактивности. Невозможно определить причинно-следственную связь скакими-либо факторами.

Снижение АД

Силденафил оказывает системное сосудорасширяющее действие,приводящее к незначительному и преходящему снижению АД. Передприменением силденафила врач должен тщательно оценить рисквозможных нежелательных сосудорасширяющих эффектов у пациентов ссоответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальнойактивности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорамнаблюдается у пациентов с обструкцией выносящего тракта левогожелудочка (например, аортальным стенозом, ГОКМП) или редковстречающимся синдромом множественной системной атрофии,проявляющимся тяжелым нарушением автономной регуляции АД.

Одновременное применение с альфа-адреноблокаторами

Силденафил следует применять с осторожностью пациентам,принимающим альфа-адреноблокаторы, поскольку одновременноеприменение силденафила и альфа-адреноблокаторов может привести ксимптоматической артериальной гипотензии у отдельных восприимчивыхпациентов. Артериальная гипотензия чаще всего развивается в течение4-х часов после приема силденафила.

Ингибиторы ФДЭ-5, включая силденафил, и альфа-адреноблокаторыявляются вазодилататорами, обладающими гипотензивным эффектом. Приодновременном применении вазодилататоров возможно развитиечрезмерного снижения АД.

Пациенты с нестабильной гемодинамикой на фоне примененияальфа-адреноблокаторов подвергаются повышенному риску развитиясимптоматической артериальной гипотензии при одновременномприменении с ингибиторами ФДЭ-5.

Чтобы свести к минимуму риск развития ортостатической гипотензииу таких пациентов, следует начинать терапию силденафилом толькопосле достижения стабилизации показателей гемодинамики на фонеприёма альфа-адреноблокаторов. Следует рассмотреть возможностьснижения начальной дозы силденафила до 25 мг. Если пациент ужеполучает силденафил, применение альфа-адреноблокаторов следуетначинать с низкой дозы.

При одновременном применении с ингибиторами ФДЭ-5 дальнейшееснижение АД возможно связано с постепенным увеличением дозыальфа-адреноблокаторов. Кроме этого, врач должен разъяснитьпациенту какие действия следует предпринять в случае развитияортостатической гипотензии (например, головокружения,предобморочного состояния, потери сознания). При появлении этихсимптомов пациент должен присесть или принять горизонтальноеположение.

Нарушения зрения

При применении всех ингибиторов ФДЭ-5, включая силденафил, вредких случаях наблюдали развитие передней ишемической оптическойнейропатии неартериального генеза, которая сопровождаласьухудшением или потерей зрения. У большинства таких пациентовимелись факторы риска, такие как экскавация (углубление) головкизрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет,артериальная гипертензия, ИБС, гиперлипидемия и курение.Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 иразвитием передней ишемической оптической нейропатиинеартериального генеза не установлена. При внезапной потере зренияпациенту следует оказать немедленную медицинскую помощь ипрекратить применение препарата Силденафил-СЗ.

У небольшого числа пациентов с наследственным пигментнымретинитом имеются генетически обусловленные дефекты фосфодиэстеразсетчатки. Безопасность силденафила у пациентов с пигментнымретинитом не изучалась, поэтому применение у этих пациентовпротивопоказано.

Нарушение слуха

У пациентов при применении всех ингибиторов ФДЭ-5, включаясилденафил, отмечали случаи внезапного снижения или потери слуха. Убольшинства таких пациентов имелись факторы риска снижения илипотери слуха. Корреляции между применением ингибиторов ФДЭ-5 инарушением слуха не выявлено. В случае внезапного снижения илипотери слуха необходимо прекратить применение препаратаСилденафил-СЗ и немедленно обратиться к врачу.Причинно-следственная связь между применением ингибиторов ФДЭ-5 ивнезапным снижением или потерей слуха не установлена.

Кровотечения

Силденафил потенцирует антиагрегантный эффект нитропруссиданатрия (донатора NO) in vitro. Отсутствует информация обезопасности применения силденафила у пациентов с кровотечениямиили пептическими язвами в стадии обострения. Поэтому силденафилследует применять у таких пациентов с осторожностью только послетщательной оценки соотношения польза/риск.

Одновременное применение с другими лекарственными препаратами,предназначенными для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность силденафила в комбинации с другимилекарственными средствами, предназначенными для лечения эректильнойдисфункции, не изучались. Поэтому применение подобных комбинацийпротивопоказано.

Препарат Силденафил-СЗ не предназначен для применения уженщин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Данных об отрицательном влиянии препарата Силденафил-СЗ врекомендованных дозах на способности к управлению автомобилем илиработе с механизмами нет. Пациенты должны оценить индивидуальнуювосприимчивость на приём препарата Силденафил-СЗ, т. к. возможноснижение АД, развитие нарушения зрения (хроматопсия, нечеткостьзрительного восприятия) и головокружение, особенно в начале леченияи при изменении режима дозирования.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту