Описание
Инструкция по применению Реагила 6мг 28 шт. капсулы
Состав, форма выпуска и упаковка
Капсулы — 1 капс.:
- Действующее вещество: карипразина гидрохлорид 6,54 мг(эквивалентно карипразину 6 мг);
- Вспомогательные вещества: крахмал кукурузныйпрежелатинизированный, магния стеарат, твердая желатиновая капсула,размер № 3 (крышечка: желатин, титана диоксид Е171, красительбриллиантовый голубой Е133, краситель красный очаровательный Е129;корпус: желатин, титана диоксид Е171);
- Состав чернил черного цвета для печати: краситель железа оксидчерный Е172, шеллак, этанол, вода, пропиленгликоль, изопропанол,бутанол, аммиак водный, калия гидроксид.
Капсулы 6 мг.
По 7 капсул 1,5 мг, 3 мг в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевойфольги. По 1 или 4 блистера вместе с инструкцией по применениюпомещают в картонную пачку.
По 7 капсул 4,5 мг, 6 мг в блистер из ПВХ/ПЭ/ПВДХ и алюминиевойфольги. По 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают вкартонную пачку.
Описание лекарственной формы
Твердые желатиновые капсулы, размер №3. Крышечка капсулы -фиолетовая, непрозрачная, корпус капсулы — белый непрозрачный. Накорпус капсулы нанесена надпись «GR 6» черным цветом. Содержимоекапсул — порошок белого или желтовато-белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик).
Фармакокинетика
Карипразин имеет два фармакологически активных метаболита,дезметилкарипразин (DCAR) и дидезметилкарипразин (DDCAR),обладающих сходной с карипразином активностью. Общая экспозиция(сумма карипразина и метаболитов DCAR и DDCAR) достигает 50% отэкспозиции в равновесном состоянии приблизительно через 1 неделюежедневного применения, а 90% от экспозиции в равновесном состояниидостигаются через 3 недели.
В равновесном состоянии экспозиция дидезметилкарипразинаприблизительно в 2-3 раза превышает экспозицию карипразина, аэкспозиция дезметилкарипразина составляет приблизительно 30%экспозиции карипразина.
Всасывание
Абсолютная биодоступность карипразина неизвестна. При приемевнутрь карипразин хорошо всасывается. При многократном приёмепрепарата максимальная концентрация (Сmах) в плазме кровикарипразина и основных активных метаболитов наблюдаетсяприблизительно через 3-8 часов.
Однократный прием карипразина в дозе 1,5 мг вместе с жирнойпищей (900-1000 калорий) не оказывал значимого влияния на значенияСmах или AUC (площадь под кривой «концентрация-время») карипразина(AUC0-∞) увеличивалась на 12%, Сmах снижалась на
Карипразин может применяться вне зависимости от приема пищи.
Распределение
На основании популяционного фармакокинетического анализакажущийся объем распределения (V/F) карипразина составил 916 л,DCAR — 475 л, DDCAR — 1568 л, что указывает на широкоераспределение карипразина и его основных активных метаболитов.Карипразин (CAR) и его основные активные метаболиты в высокойстепени связываются с белками плазмы крови (96-97% для CAR, 94-97%для DCAR, 92-97% DDCAR).
Метаболизм
Метаболизм карипразина осуществляется путем деметилирования(DCAR и DDCAR), гидроксилирования (гидроксикарипразин, HCAR) исочетания деметилирования и гидроксилирования(гидроксидезметилкарипразин, HDCAR, и гидроксидидезметилкарипразин,HDDCAR). Метаболиты HCAR, HDCAR и HDDCAR впоследствиитрансформируются в соответствующие конъюгаты с сульфатом иглюкуронидом. Еще один метаболит,дездихлорофенилпиперазинкарипразиновая кислота (DDCPPCAR),образуется путем деалкилирования и последующего окислениякарипразина.
Карипразин метаболизируется изоферментом CYP3A4 и, в меньшейстепени, CYP2D6 до метаболитов DCAR и HCAR. DCAR далеетрансформируется с помощью изофермента CYP3A4 и, в меньшей степени,CYP2D6 в DDCAR и HDCAR. DDCAR в дальнейшем метаболизируетсяизоферментом CYP3A4 до HDDCAR.
Карипразин и его основные активные метаболиты не являютсясубстратами Р-гликопротеина (P-gp), транспортных полипептидоворганических анионов 1В1 и 1В3 (ОАТР1В1 и ОАТР1В3) и белкарезистентности рака молочной железы (BCRP). Это значит, чтовзаимодействие карипразина с ингибиторами P-gp, ОАТР1В1, ОАТР1В3 иBCRP маловероятно.
Выведение
Карипразин и его основные активные метаболиты выводятсяпреимущественно посредством печеночного метаболизма. У пациентов сшизофренией после приема карипразина в дозе 12,5 мг/сут 20,8% дозывыводилось почками в виде карипразина и его метаболитов.
В неизмененном виде 1,2% дозы карипразина выводится почками,3,7% — через кишечник. Средний конечный период полувыведения (от 1до 3 суток для карипразина и дезметилкарипразина и от 13 до 19суток для дидезметилкарипразина) не определял время достиженияравновесного состояния или снижение концентрации в плазме кровипосле прекращения лечения. При лечении пациентов карипразиномэффективный период полувыведения имеет большее значение, чемконечный период полувыведения.
Эффективный период полувыведения составляет приблизительно 2суток для карипразина и дезметилкарипразина, 8 суток — длядидезметилкарипразина или приблизительно 1 неделю для общегокарипразина. Общая концентрация карипразина в плазме кровипостепенно снижается после прекращения или перерыва в приемепрепарата. Концентрация общего карипразина в плазме крови снижаетсяна 50% приблизительно через 1 неделю и более чем на 90%приблизительно через 3 недели после окончания приема.
Линейность
При многократном приеме экспозиция карипразина и его двухосновных активных метаболитов, дезметилкарипразина идидезметилкарипразина, в плазме крови увеличивается пропорциональнотерапевтической дозе от 1,5 до 6 мг.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек
Было выполнено популяционное фармакокинетическое моделирование сиспользованием данных, полученных у пациентов с шизофренией,участвовавших в программе клинических исследований карипразина,имеющих различия функции почек, включая нормальную функцию почек(клиренс креатинина (КК) ≥90 мл/мин), а также легкую (КК от 60 до89 мл/мин) и умеренную (КК от 30 до 59 мл/мин) почечнуюнедостаточность. Не было выявлено значимой связи между клиренсомкарипразина из плазмы крови и клиренсом креатинина.
Применение карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функциипочек (КК
Нарушение функции печени
Было проведено исследование, состоявшее из 2 частей,(однократный прием карипразина в дозе 1 мг [часть А] и ежедневныйприем карипразина в дозе 0,5 мг в течение 14 дней [часть В]) сучастием пациентов с различными нарушениями функции печени (классыА и В по Чайлд-Пью).
По сравнению со здоровыми лицами, у пациентов с нарушениемфункции печени легкой и умеренной степени было выявлено увеличениеэкспозиции (Сmax и AUC) карипразина примерно на 25%. Также былавыявлена приблизительно на 45% более низкая экспозиция основныхактивных метаболитов, дезметилкарипразина и дидезметилкарипразина,при применении карипразина в дозе 1 мг или 0,5 мг в сутки в течение14 дней.
При многократном приеме карипразина общая экспозиция активныхвеществ (CAR+DCAR+DDCAR) (AUC и Сmах) у пациентов с легкой иумеренной печеночной недостаточностью (ПН) снизилась на 21-22% и13-15%, соответственно. При этом по сравнению со здоровыми лицами,если учитывать концентрации несвязанных веществ у пациентов с ПНлегкой и средней степени тяжести, общая экспозиция снизилась на12-13% и увеличилась на 20-25%, соответственно.
Применение карипразина у пациентов с тяжелым нарушением функциипечени (класс С по Чайлд-Пью) не изучалось.
Возраст, пол и раса
В популяционном фармакокинетическом анализе клинически значимыхразличий фармакокинетических показателей (AUC и Стах суммыкарипразина и его основных активных метаболитов) в зависимости отвозраста, пола и расы не выявлено. В данный анализ было включено2844 пациента различных рас, из них 536 пациентов в возрасте от 50до 65 лет. Из 2844 пациентов 933 были женщины. Данных по применениюкарипразина у пациентов старше 65 лет недостаточно.
Курение
Карипразин не является субстратом изофермента CYP1A2, поэтомувлияния курения на фармакокинетику карипразина не ожидается.
Способность карипразина оказывать влияние на другиелекарственные средства
Карипразин и его основные активные метаболиты не индуцировалиизоферменты CYP1А2, CYP2B6 и CYP3A4 и не ингибировали изоферментыCYP1А2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP219, CYP2D6, CYP2E1 иCYP3A4 in vitro. Карипразин и его основные активные метаболиты неявляются ингибиторами переносчиков ОАТР1В1, ОАТР1В3, BCRP,белка-переносчика органических катионов 2 (ОСТ2) и переносчиковорганических анионов 1 и 3 (ОАТ1 и ОАТ3) in vitro. Метаболиты DCARи DDCAR не являются ингибиторами переносчика P-gp, тогда каккарипразин ингибирует P-gp в кишечнике.
Фармакодинамика
Механизм действия
Механизм действия карипразина полностью не известен. Тем неменее, предполагается, что терапевтический эффект карипразинаобеспечивается комбинацией частичного агонизма по отношению к D3-,D2-дофаминовым рецепторам (величина Ki 0,085-0,3 нмоль/л всравнении с 0,49-0,71 нмоль/л, соответственно) и5-HT1А-серотониновым рецепторам (величина Ki 1,4-2,6 нмоль/л) иантагонизма по отношению к 5-HT2В- и 5-HT2А-серотониновымрецепторам и Н1-гистаминовым рецепторам (значения Ki 0,58-1,1нмоль/л, 18,8 нмоль/л и 23,3 нмоль/л, соответственно). Карипразинобладает низкой аффинностью к 5-HT2С-серотониновым иальфа1-адренорецепторам (значения Ki 134 нмоль/л и 155 нмоль/л,соответственно).
Карипразин не обладает значимой аффинностью к мускариновымхолинергическим рецепторам (ИК50>1000 нмоль/л).
Два основных активных метаболита, дезметилкарипразин идидезметилкарипразин, обладают сходным с карипразином профилемсвязывания с рецепторами и профилем функциональной активности invitro, как и исходное лекарственное вещество.
Фармакодинамические эффекты
Доклинические исследования in vivo показали, что карипразин вфармакологически эффективных дозах связывается с D3-рецепторами втакой же степени, как и с D2-рецепторами. У пациентов с шизофрениейнаблюдалось дозозависимое связывание карипразина с D3 иD2-дофаминовыми рецепторами головного мозга (преимущественно взонах с преобладанием D3-рецепторов) в терапевтическом диапазонедоз в течение 15 суток.
Влияние карипразина на интервал QT изучалось у пациентов сшизофренией или шизоаффективным расстройством. Были получены данныехолтеровского мониторирования ЭКГ в течение 12 часов у 129пациентов до назначения препарата и по достижении равновесногосостояния. Удлинения интервала QT при применении карипразина вдозах, превышающих терапевтические (9 мг/сут или 18 мг/сут), ненаблюдалось. У пациентов, получавших карипразин в рамкахисследования, не было зарегистрировано ни удлинения интервала QTcна ≥60 мс от исходного показателя, ни удлинения QTc >500 мс входе исследования.
Клиническая эффективность
Эффективность при краткосрочном применении
Эффективность карипразина при острой шизофрении изучалась в трех6-недельных многоцентровых, международных, рандомизированных,двойных слепых, плацебо-контролируемых исследованиях с участием1754 пациентов в возрасте от 18 до 60 лет.
Первичной конечной точкой во всех исследованиях остройшизофрении было изменение исходной общей оценки по шкале позитивныхи негативных синдромов (PANSS) через 6 недель, вторичной конечнойточкой — изменение исходной оценки по шкале общего клиническоговпечатления о тяжести заболевания (CGI-S) через 6 недель.
В международном плацебо-контролируемом исследовании сприменением фиксированных доз карипразина 1,5 мг, 3,0 мг и 4,5 мг ирисперидона 4,0 мг для чувствительности анализа былопродемонстрировано статистически достоверное улучшение первичной ивторичной конечных точек для всех доз карипразина и активногоконтроля по сравнению с плацебо.
В другом международном плацебо-контролируемом исследовании сприменением фиксированных доз карипразина 3,0 мг и 6,0 мг иарипипразола 10 мг для чувствительности анализа обе дозыкарипразина и активный контроль привели к статистическидостоверному улучшению и первичной, и вторичной конечной точки посравнению с плацебо.
В третьем международном плацебо-контролируемом исследовании сприменением фиксированных/изменяемых доз карипразина 3,0-6,0 мг и6,0-9,0 мг обе группы доз карипразина привели к статистическидостоверному улучшению и первичной, и вторичной конечной точки посравнению с плацебо.
Результаты изменения первичной конечной точки обобщены ниже вТаблице 1. Результаты изменения вторичной конечной точки (CGI) идополнительных конечных точек подтвердили данные, полученные вотношении первичной конечной точки.
Таблица 1. Изменения исходной общей оценки по шкале PANSS через6 недель в исследованиях обострений шизофрении-выборка ITT
| Исходно Среднее ± СКО | Изменение Среднее МИК (СО) | Различия между препаратами и плацебо (95% ДИ) | Величина р | |
| Общая оценка по шкале PANSS (модель MMRM) | ||||
| ИсследованиеRGH-MD-16 (n=711) | ||||
| Плацебо | 97,3 ± 9,22 | -13,29(1,82) | — | — |
| Карипразин 1,5 мг/сут | 97,1 ±9,13 | -21,27 (1,77) | -7,97 (-12,94,-3,01) | 0,0017 |
| Карипразин 3 мг/сут | 97,2 ± 8,66 | -21,45 (1,74) | -8,16 (-13,09,-3,22) | 0,0013 |
| Карипразин 4,5 мг/сут | 96,7 ±9,01 | -23,77 (1,74) | -10,48 (-15,41,-5,55) | < 0,0001 |
| Рисперидон 4 мг/сут | 98,1 ±9,50 | -29,27(1,74) | -15,98 (-20,91,-11,04) | <0,0001* |
| Исследование RGH-MD-04 (n=604) | ||||
| Плацебо | 96,5 ±9,1 | -14,3(1,5) | — | — |
| Карипразин 3 мг/сут | 96,1 ±8,7 | -20,2(1,5) | -6,0 (-10,1,-1,9) | 0,0044 |
| Карипразин 6 мг/сут | 95,7 ± 9,4 | -23,0(1,5) | -8,8 (-12,9, -4,7) | < 0,0001 |
| Арипипразол 10 мг/сут | 95,6 ± 9,0 | -21,2(1,4) | -7,0 (-11,0,-2,9) | 0,0008* |
| Исследование RGH-MD-05 (n=439) | ||||
| Плацебо | 96,6 ± 9,3 | -16,0(1,6) | — | — |
| Карипразин от 3 до 6 мг/сут | 96,3 ± 9,3 | -22,8(1,6) | -6,8 (-11,3,-2,4) | 0,0029 |
| Карипразин от 6 до 9 мг/сут | 96,3 ± 9,0 | -25,9(1,7) | -9,9 (-14,5,-5,3) | < 0,0001 |
ДИ — доверительный интервал; ITT — выборка всехрандомизированных пациентов; МНК — метод наименьших квадратов;PANSS — шкала позитивных и негативных синдромов; СКО -среднеквадратичное отклонение; СО — стандартная ошибка.
*по сравнению с плацебо
Эффективность при длительном применении
Сохранение антипсихотического эффекта карипразина изучалось вдолгосрочном клиническом исследовании с рандомизированнымпрекращением применения препарата. В общей сложности 751 пациент ссимптомами обострения шизофрении принимал карипразин в дозе 3-9мг/сут в течение 20 недель, при этом 337 пациентов получаликарипразин в дозах от 3 до 6 мг/сут. После стабилизации состоянияпациентов рандомизировали на прием карипразина в фиксированной дозе3 или 6 мг (n=51) или плацебо (n=51) в двойном слепом режиме насрок до 72 недель. Первичной конечной точкой исследования быловремя, прошедшее до развития рецидива. К концу исследованиясимптомы шизофрении возобновились у 49,0% пациентов, принимавшихплацебо, и у 21,6% пациентов, получавших карипразин. Таким образом,время до развития рецидива (92 дня в сравнении с 326 днями, наосновании 25-го перцентиля) в группе карипразина было достовернодлиннее, чем в группе плацебо (р=0,009).
Эффективность у пациентов с шизофренией с преобладаниемнегативной симптоматики Эффективность карипразина в лечениишизофрении с преобладанием негативной симптоматики изучалась в26-недельном многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемомклиническом исследовании. Карипразин (диапазон доз 3-6 мг, целеваядоза 4,5 мг) оценивался в сравнении с рисперидоном (диапазон доз3-6 мг, целевая доза 4 мг) у пациентов с шизофренией со стойкойнегативной симптоматикой (n=461), 86% пациентов были моложе 55 лет,54% из них были мужского пола.
Стойкая негативная симптоматика определялась как симптоматикапродолжительностью не менее 6 месяцев с высоким уровнем негативныхсимптомов и низким уровнем позитивных симптомов [(оценка факторанегативных симптомов по шкале PANSS ≥24, оценка ≥4 минимум по 2 из3 пунктов PANSS (N1: уплощенный аффект; N4: абулия; N6: бедностьречи) и оценка фактора позитивных симптомов по шкале PANSS≤19].
Пациентов с вторичной негативной симптоматикой, например, ссимптомами умеренной или тяжелой депрессии и клинически выраженнымпаркинсонизмом (ЭПС), исключали из исследования.
У пациентов и в группе карипразина, и в группе рисперидонаотмечалось статистически достоверное улучшение исходной величиныпервичной конечной точки эффективности — оценки фактора негативныхсимптомов по шкале PANSS (PANSS-FSNS) (р
У пациентов и в группе карипразина, и в группе рисперидонаотмечалось статистически достоверное улучшение исходной величинывторичной конечной точки эффективности — общей оценки по шкалеличностного и социального функционирования (PSP) (р
Различия в оценках по шкалам общего клинического впечатления отяжести заболевания (р=0,005) и об улучшении (р
Таблица 2 Резюме результатов исследования RGH-188-005
| Показатель эффективности | Карипразин Среднее МНК |
Рисперидон Среднее МНК |
Ожидаемые различия между препаратами | 95% ДИ | Величина р |
| Оценка PANSS- FSNS исходно | 27,8 | 27,5 | — | — | — |
| Оценка PANSS- FSNS на неделе 26 | 18,5 | 19,6 | — | — | — |
| CfB оценки PANSS- FSNS к неделе 26 | -8,9 | -7,4 | -1,5 | -2,4; -0,5 | 0,002 |
| Общая оценка PSP исходно | 48,8 | 48,2 | — | — | — |
| Общая оценка PSP на неделе 26 | 64,0 | 59,7 | — | — | — |
| CfB общей оценки PSP к неделе 26 | 14,3 | 9,7 | 4.6 | 2,7; 6,6 | <0,001 |
CfB (change from baseline) — изменение относительно исходнойоценки
Показания к применению
Лечение шизофрении у взрослых пациентов.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность к действующему веществу или какому-либовспомогательному компоненту препарата.
Одновременный прием мощных или умеренных ингибиторов изоферментаCYP3A4.
Одновременный прием мощных или умеренных индукторов изоферментаCYP3А4.
Лица пожилого возраста с деменцией. Применение карипразина упациентов пожилого возраста с деменцией не изучалось. Карипразинпротивопоказан таким пациентам ввиду повышенного риска общейсмертности.
С осторожностью:
Препарат Реагила® следует применять с осторожностью: у пациентовс высоким риском совершения суицида, с акатизией, неусидчивостью,повышенным риском поздней дискинезии, болезнью Паркинсона,нейролептическим злокачественным синдромом в анамнезе, судорогами ванамнезе или состояниями, снижающими порог судорожной готовности,катарактой, у пациентов с факторами риска развития инсульта,сахарного диабета, факторами риска развития гипергликемии, рискоможирения; склонностью к артериальной гипотензии (например, придегидратации, гиповолемии, при лечении гипотензивными препаратами),сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе, риском венозныхтромбоэмболических осложнений.
Женщины детородного возраста должны применять высокоэффективныемеры контрацепции во время приема карипразина и, как минимум, 10недель после его отмены.
Если у Вас имеется одно из перечисленных заболеваний, передприемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.
Беременность и лактация
Врач должен рекомендовать женщинам детородного возраста избегатьбеременности во время приема препарата Реагила®. Пациентки ссохраненной детородной функцией должны применять высокоэффективныеметоды контрацепции во время лечения и в течение минимум 10 недельпосле прекращения приема препарата Реагила®. В настоящее времянеизвестно, обладает ли карипразин способностью снижатьэффективность гормональных контрацептивов системного действия,поэтому пациентки, принимающие гормональные контрацептивысистемного действия, должны дополнительно использовать барьерныйметод контрацепции.
Беременность
Данные по применению карипразина у беременных женщин отсутствуютили их недостаточно.
В доклинических исследованиях на животных выявленарепродуктивная токсичность, включая пороки развития у крыс.
Применение препарата Реагила® во время беременности и у женщиндетородного возраста, не использующих надежные методы контрацепции,не рекомендуется.
После прекращения приема карипразина следует продолжатьконтрацепцию в течение не менее 10 недель в связи с медленнымвыведением активных метаболитов.
Новорожденные, подвергавшиеся воздействию антипсихотическихпрепаратов (в том числе карипразина) в течение третьего триместрабеременности, имеют риск развития нежелательных реакций послеродов, включая экстрапирамидные расстройства и/или синдром отмены,которые могут варьироваться по степени тяжести и продолжительности.У этих новорожденных были отмечены возбуждение, гипертонус,гипотонус, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушениевскармливания. Тяжесть этих осложнений варьировала. В некоторыхслучаях симптомы прекращались самостоятельно, в то время как вдругих случаях требовались лечение в условиях отделения интенсивнойтерапии и продление госпитализации. Поэтому такие новорожденныенуждаются в тщательном наблюдении.
Период грудного вскармливания
Неизвестно, проникают ли карипразин и его основные активныеметаболиты в грудное молоко. Карипразин и его метаболиты проникаютв молоко крыс во время лактации. Нельзя исключить риск дляноворожденных/младенцев. Женщинам, принимающим препарат Реагила®,следует отказаться от грудного вскармливания.
Фертильность
Влияние карипразина на фертильность человека не изучалось. Вдоклинических исследованиях у самок крыс было отмечено снижениефертильности и способности к зачатию.
Побочные действия
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями (НЛР)при применении карипразина в дозах 1,5 — 6 мг были акатизия (19%) ипаркинсонизм (17,5%). Большинство нежелательных явлений были легкойили средней степени тяжести.
Перечень нежелательных реакций
Перечисленные ниже нежелательные реакции, основанные наобъединенных данных исследований карипразина при шизофрении,распределены по классам систем органов и терминам предпочтительногоупотребления.
Нежелательные реакции представлены в соответствии с частотойвозникновения: очень часто — 1/10 назначений (≥10%); часто — 1/100назначений (≥1% и
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия, эозинофилия; Редко: нейтропения.
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Нечасто: снижение концентрации тиреотропного гормона в крови;Редко: гипотиреоидизм.
Нарушения обмена веществ и питания
Часто: увеличение массы тела, снижение аппетита, повышениеаппетита, дислипидемия; Нечасто: нарушение содержания натрия всыворотке крови, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови,сахарный диабет.
Нарушения психики
Часто: нарушения сна1, тревога; Нечасто: суицидальное поведение,делирий, депрессия, снижение либидо, повышение либидо, эректильнаядисфункция.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто: акатизия2, паркинсонизм3; Часто: вялость,головокружение, дистония4, прочие экстрапирамидные нарушения идвигательные расстройства5; Нечасто: летаргия, дизестезия,дискинезия6, поздняя дискинезия; Редко: судорожныеприпадки/судороги, амнезия, афазия; Частота неизвестна:злокачественный нейролептический синдром.
Нарушения со стороны органа зрения
Часто: нечеткость зрения; Нечасто: раздражение глаз, повышенноевнутриглазное давление, нарушение аккомодации, снижение остротызрения; Редко: фотофобия, катаракта.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны сердца
Часто: тахиаритмия; Нечасто: нарушения сердечной проводимости,брадиаритмия, удлинение интервала QT на ЭКГ, нарушение Т волны наЭКГ.
Нарушения со стороны сосудов
Часто: повышение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения
Нечасто: икота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: тошнота, запор, рвота; Нечасто: гастроэзофагеальнаярефлюксная болезнь; Редко: дисфагия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности «печеночных» ферментов; Нечасто:повышение содержания билирубина крови ;Частота неизвестна:токсический гепатит
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Нечасто: зуд, сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительнойткани
Часто: повышение активности креатинфосфокиназы сыворотки крови;Редко: рабдомиолиз.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: дизурия, поллакиурия.
Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальныесостояния
Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто: утомляемость; Нечасто: жажда.
1 Нарушения сна: бессонница, необычные/кошмарные сновидения,нарушение циркадного ритма сна, диссомния, гиперсомния, нарушениезасыпания, интрасомническое расстройство, кошмарные сновидения,нарушение сна, сомнамбулизм, раннее пробуждение.
2 Акатизия: акатизия, психомоторная гиперактивность,неусидчивость.
3 Паркинсонизм: акинезия, брадикинезия, брадифрения, ригидностьпо типу «зубчатого колеса», экстрапирамидные расстройства,нарушение походки, гипокинезия, скованность суставов, тремор,маскообразное лицо, ригидность мышц, скованностьопорно-двигательного аппарата, ригидность затылочных мышц,паркинсонизм.
4 Дистония: блефароспазм, дистония, мышечное напряжение,оромандибулярная дистония, кривошея, тризм.
5 Прочие экстрапирамидные нарушения и двигательные расстройства:нарушения равновесия, бруксизм, слюнотечение, дизартрия, шаткостьпоходки, нарушение глабеллярного рефлекса, понижение рефлексов,двигательные расстройства, синдром «беспокойных ног», слюнотечение,нарушение движений языка.
6 Дискинезия: хореоатетоз, дискинезия, кривляние, окулогирныйкриз, протрузия языка.
Описание отдельных нежелательных реакций
Помутнение хрусталика/катаракта
В доклинических исследованиях карипразина наблюдалось развитиекатаракты. Поэтому в клинических исследованиях образованиекатаракты тщательно контролировалось путем осмотра глаз с помощьющелевой лампы, а пациенты с имеющейся катарактой исключались изисследований.
В ходе программы клинической разработки карипразина для леченияшизофрении было зарегистрировано несколько случаев катаракты,характеризовавшихся незначительным помутнением хрусталика безнарушения зрения (13/3192; 0,4%). У некоторых из этих пациентовбыли отягощающие факторы. Наиболее часто регистрируемымнежелательным явлением со стороны органа зрения была нечеткостьзрения (плацебо: 1/683; 0,1%, карипразин: 22/2048; 1,1%).
Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)
В краткосрочных исследованиях развитие ЭПС отмечалось у 27%,11,5%, 30,7% и 15,1% пациентов, получавших карипразин, плацебо,рисперидон и арипипразол, соответственно. Акатизия былазарегистрирована у 13,6%; 5,1%; 9,3% и 9,9% пациентов, получавшихкарипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол, соответственно.Паркинсонизм наблюдался у 13,6%; 5,7%; 22,1% и 5,3% пациентов,получавших карипразин, плацебо, рисперидон и арипипразол,соответственно. Дистония отмечалась у 1,8%; 0,2%; 3,6% и 0,7%пациентов, получавших карипразин, плацебо, рисперидон иарипипразол, соответственно.
В плацебо-контролируемой фазе долгосрочного исследованиясохранения терапевтического эффекта ЭПС наблюдались у 13,7%пациентов в группе карипразина по сравнению с 3,0% в группеплацебо. Акатизия была зарегистрирована у 3,9% пациентов,получавших карипразин, и у 2,0% пациентов, принимавших плацебо.Паркинсонизм отмечался у 7,8% и 1,0% пациентов в группахкарипразина и плацебо, соответственно.
В исследовании негативной симптоматики ЭПС были выявлены у 14,3%пациентов в группе карипразина и у 11,7% пациентов в групперисперидона. Акатизия наблюдалась у 10,0% пациентов, получавшихкарипразин, и у 5,2% пациентов, принимавших рисперидон.Паркинсонизм отмечался у 5,2% и 7,4% пациентов в группахкарипразина и рисперидона, соответственно. В большинстве случаевЭПС были легкой или средней степени тяжести и устранялись обычнымилекарственными препаратами для лечения ЭПС. Частота отмены лечениявследствие НЛР, связанных с ЭПС, была низкой.
Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
При применении антипсихотических препаратов былизарегистрированы случаи венозной тромбоэмболии, включаятромбоэмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен, снеустановленной частотой.
Повышение активности «печеночных» ферментов
При применении антипсихотических препаратов часто наблюдаетсяповышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT). Вклинических исследованиях карипразина частота повышения активностиАЛТ, ACT составила 2,2% у пациентов, принимавших карипразин, 1,6% -у пациентов, получавших рисперидон, и 0,4% — у пациентов,принимавших плацебо. При применении карипразина поражения печени неотмечалось.
Изменения массы тела
В краткосрочных исследованиях в группе карипразина отмечалосьнесколько более выраженное увеличение массы тела по сравнению сгруппой плацебо: 1 кг и 0,3 кг, соответственно. В долгосрочномисследовании сохранения терапевтического эффекта не отмечалоськлинически значимых различий изменения исходной массы тела к концупериода лечения (1,1 кг в группе карипразина и 0,9 кг в группеплацебо). В открытой фазе исследования в течение 20 недель приемакарипразина у 9,0% пациентов развилось потенциально клиническизначимое увеличение массы тела (то есть увеличение не менее чем на7%), тогда как в двойной слепой фазе потенциально клиническизначимое увеличение массы тела наблюдалось у 9,8% пациентов,продолживших прием карипразина, в сравнении с 7,1% пациентов,рандомизированных в группу плацебо после 20 недель приемакарипразина в открытом режиме. В исследовании негативнойсимптоматики среднее изменение массы тела составило -0,3 кг приприеме карипразина и +0,6 кг при приеме рисперидона, а потенциальноклинически значимое увеличение массы тела наблюдалось у 6%пациентов в группе карипразина и у 7,4% в группе рисперидона.
Удлинение интервала QT
В клиническом плацебо-контролируемом исследовании удлиненияинтервала QT при применении карипразина удлинения интервала QT неотмечалось (см. раздел «Фармакокинетика»). В других клиническихисследованиях было зарегистрировано всего несколько случаевудлинения интервала QT при приеме карипразина, не отвечавшихкритериям серьезности. В ходе долгосрочного открытого периодалечения у 3 пациентов (0,4%) была зарегистрирована длительностьинтервала QT с корректировкой Базетта (QTcB) >500 мс. У одногоиз этих пациентов та
Отзывы
Отзывов пока нет.