Раеном 7,5мг 56 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Раеном 7,5мг 56 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активное вещество: ивабрадина гидробромид 8.795 мг, чтосоответствует содержанию ивабрадина 7.5 мг;
• Вспомогательные вещества: лактоза — 41.675 мг, маннитол — 44.53мг, мальтодекстрин — 3 мг, кроскармеллоза натрия — 1 мг, кремниядиоксид коллоидный — 0.5 мг, магния стеарат — 0.5 мг;
• оболочка: Опадрай розовый — 3 мг (поливиниловый спирт — 1.05мг, тальк — 0.716 мг, титана диоксид — 0.705 мг, макрогол-3350 -0.36 мг, метакриловой кислоты сополимер (тип С) — 0.12 мг,краситель железа оксид желтый — 0.038 мг, краситель железа оксидкрасный — 0.007 мг, натрия гидрокарбонат — 0.004 мг).

14 шт. — упаковки ячейковые контурные (4) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета,круглые, двояковыпуклые, с гравировкой «СК4» на одной стороне; напоперечном разрезе ядро таблетки белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антиангинальный препарат, замедляющий сердечный ритм. Механизмдействия ивабрадина заключается в избирательном и специфическомингибировании If каналов синусового узла, контролирующих спонтаннуюдиастолическую деполяризацию в синусовом узле и регулирующихЧСС.

Ивабрадин оказывает избирательное воздействие на синусовый узел,не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным,предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, атакже на сократительную способность миокарда и реполяризациюжелудочков.

Ивабрадин может также взаимодействовать с Ih каналами сетчаткиглаза, сходными по строению с If каналами сердца, участвующими вмеханизмах временной адаптации системы зрительного восприятия путемизменения реакции сетчатки на яркие световые стимулы.

При провоцирующих обстоятельствах (например, резкое изменениеинтенсивности освещения в зоне зрительного поля) частичноеингибирование Ih каналов ивабрадином приводит к феномену изменениясветовосприятия (фотопсия). Для фотопсии характерно преходящееизменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля.

Основной фармакологический эффект ивабрадина — дозозависимоеурежение ЧСС. Анализ зависимости величины урежения ЧСС от дозыпрепарата проводился при постепенном увеличении дозы ивабрадина до20 мг 2 раза/сут и выявил тенденцию к достижению эффекта плато(отсутствие нарастания терапевтического эффекта при дальнейшемувеличении дозы препарата), что снижает риск развития выраженнойбрадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин).

При применении препарата в рекомендуемых дозах степень уреженияЧСС зависит от ее исходной величины и составляет примерно 10-15уд./мин как в покое, так и при физической нагрузке, в результатеэтого снижается работа сердца и потребность миокарда вкислороде.

Ивабрадин не влияет на внутрисердечную проводимость,сократительную способность миокарда (не оказывает отрицательногоинотропного эффекта) и процесс реполяризации желудочков. Вклинических электрофизиологических исследованиях ивабрадин неоказывал влияния на время проведения импульсов попредсердно-желудочковым или внутрижелудочковым проводящим путям, атакже на скорректированные интервалы QT. В исследованиях упациентов с дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ 30-45%) былопоказано, что ивабрадин не влияет на сократительную способностьмиокарда.

Установлено, что ивабрадин в дозе 5 мг 2 раза/сут улучшалпоказатели нагрузочных проб уже через 3-4 недели лечения.Эффективность была подтверждена и для дозы 7.5 мг 2 раза/сут.Дополнительный эффект при увеличении дозы с 5 мг до 7.5 мг 2раза/сут был установлен в сравнительном исследовании с атенололом.Время выполнения физической нагрузки увеличилось примерно на 1 минчерез 1 мес применения ивабрадина в дозе 5 мг 2 раза/сут, при этомпосле дополнительного 3-месячного курса применения ивабрадинавнутрь в дозе 7.5 мг 2 раза/сут отмечен дальнейший прирост этогопоказателя на 25 сек. Антиангинальная и антиишемическая активностьивабрадина также была подтверждена у пациентов в возрасте 65 лет истарше. Эффективность ивабрадина при применении в дозах 5 мг и 7.5мг 2 раза/сут отмечалась в отношении всех показателей нагрузочныхпроб (общая продолжительность физической нагрузки, время долимитирующего приступа стенокардии, время до начала развитияприступа стенокардии и время до развития депрессии сегмента ST на 1мм) и сопровождалась уменьшением частоты развития приступовстенокардии примерно на 70%. Применение ивабрадина 2 раза/сутобеспечивало постоянную терапевтическую эффективность в течение 24ч.

У пациентов, принимавших ивабрадин, показана дополнительнаяэффективность в отношении всех показателей нагрузочных проб придобавлении к максимальной дозе атенолола (50 мг) на спаде еготерапевтической активности (через 12 ч после приема внутрь).

Не выявлено улучшение показателей эффективности ивабрадина придобавлении к максимальной дозе амлодипина на спаде еготерапевтической активности (через 12 ч после приема внутрь), в товремя как на максимуме активности амлодипина (через 3-4 ч послеприема внутрь) была доказана дополнительная эффективностьивабрадина.

В исследованиях клинической эффективности ивабрадина еготерапевтическое действие полностью сохранялось в течение 3-4 местерапии. Во время лечения не было отмечено признаков сниженияэффективности, а после прекращения лечения синдрома отмены ненаблюдалось. Антиангинальный и антиишемический эффекты ивабрадинабыли связаны как с дозозависимым урежением ЧСС, так и созначительным уменьшением рабочего произведения (ЧСС×систолическоеАД) как в покое, так и при физической нагрузке. Влияние напоказатели АД и ОПСС было незначительным и клиническинезначимым.

Устойчивое урежение ЧСС было отмечено у пациентов, которыепринимали ивабрадин как минимум в течение 1 года. Влияния науглеводный обмен и липидный профиль при этом не наблюдалось.

У пациентов с сахарным диабетом показатели эффективности ибезопасности ивабрадина были сходными с таковыми в общейпопуляции.

Не выявлено различий между группами пациентов, принимавшихивабрадин на фоне стандартной терапии, и у пациентов со стабильнойстенокардией и дисфункцией левого жердочка (ФВЛЖ менее 40%), 86.9%которых получали бета-адреноблокаторы и плацебо, по суммарнойчастоте летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний,госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализациипо поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности илиухудшения течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) и вподгруппе пациентов с ЧСС не менее 70 уд./мин.

На фоне применения ивабрадина у пациентов с ЧСС не менее 70уд./мин показано снижение частоты госпитализаций по поводуфатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% и частотыреваскуляризации на 30%.

У пациентов со стенокардией напряжения на фоне примененияивабрадина отмечено снижение относительного риска наступленияосложнений (частота летальных исходов от сердечно-сосудистыхзаболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда,госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечнойнедостаточности или ухудшения течения ХСН) на 24%. Отмеченноетерапевтическое преимущество достигается, в первую очередь, за счетснижения частоты госпитализаций по поводу острого инфаркта миокардана 42%.

Снижение частоты госпитализации по поводу фатального инефатального инфаркта миокарда у пациентов с ЧСС более 70 уд./минеще более значимо и достигает 73%. В целом, отмечена хорошаяпереносимость и безопасность препарата.

На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IV ФК поклассификации NYHA с ФВЛЖ менее 35% показано клинически истатистически значимое снижение относительного риска наступленияосложнений (частоты летальных исходов от сердечно-сосудистыхзаболеваний и снижение частоты госпитализаций в связи с ухудшениемтечения ХСН) на 18%. Абсолютное снижение риска составило 4.2%.Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 мес от началатерапии ивабрадином.

Снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и частотыгоспитализаций в связи с ухудшением течения ХСН наблюдалосьнезависимо от возраста, пола, функционального класса ХСН,применения бета-адреноблокаторов, ишемической или неишемическойэтиологии ХСН, наличия сахарного диабета или артериальнойгипертензии в анамнезе.

Пациенты с симптомами ХСН с синусовым ритмом и с ЧСС не менее 70уд./мин получали стандартную терапию, которая включалабета-адреноблокаторы (89%), ингибиторы АПФ и/или антагонистырецепторов ангиотензина II (91%), диуретики (83%) и антагонистыальдостерона (60%).

Показано, что применение ивабрадина в течение 1 года можетпредотвратить один летальный исход или одну госпитализацию в связис сердечно-сосудистым заболеванием на каждые 26 пациентов,принимающих препарат. На фоне применения ивабрадина показаноулучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA.

У пациентов с ЧСС 80 уд./мин отмечено урежение ЧСС в среднем на15 уд./мин.

Фармакокинетика

Ивабрадин представляет собой S-энантиомер без признаковбиоконверсии (по данным исследований in vivo). Основным активнымметаболитом является N-десметилированное производноеивабрадина.

Всасывание.

После приема внутрь ивабрадин быстро и практически полностьювсасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается в течение 1 чпосле приема внутрь натощак. Биодоступность составляетприблизительно 40% вследствие эффекта «первого прохождения» черезпечень. Прием пищи увеличивает время всасывания приблизительно на 1ч и увеличивает концентрацию в плазме крови с 20% до 30%. Дляуменьшения вариабельности концентрации препарат рекомендуетсяпринимать одновременно с приемом пищи.

Распределение.

Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 70%. Vd вравновесном состоянии — около 100 л. Сmах в плазме крови придлительном применении в рекомендуемой дозе 5 мг 2 раза/сутсоставляет приблизительно 22 нг/мл (коэффициент вариации = 29%).Средняя Css в плазме крови составляет 10 нг/мл (коэффициентвариации = 38%).

Фармакокинетика ивабрадина является линейной в диапазоне доз от0.5 до 24 мг.

Метаболизм.

Ивабрадин преимущественно метаболизируется в печени и кишечникепутем окисления с участием изофермента CYP3A4. Основным активнымметаболитом является N-десметилированное производное (S 18982),доля которого составляет 40% дозы ивабрадина. Метаболизм активногометаболита ивабрадина также происходит с вовлечением изоферментаCYP3A4. Ивабрадин обладает малым сродством к изоферменту CYP3A4, неиндуцирует и не ингибирует его. В связи с этим маловероятно, чтоивабрадин влияет на метаболизм или концентрацию субстратовизофермента CYP3A4 в плазме крови. В то же время, одновременноеприменение ивабрадина с мощными ингибиторами или индукторамицитохрома Р450 может значительно влиять на концентрацию ивабрадинав плазме крови.

Выведение.

Т1/2 ивабрадина составляет, в среднем, 2 ч (70-75% AUC),эффективный Т1/2 — 11 ч. Общий клиренс составляет приблизительно400 мл/мин, почечный клиренс — около 70 мл/мин. Выведениеметаболитов происходит с одинаковой скоростью через почки икишечник. Около 4% принятой дозы выводится почками в неизмененномвиде.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Фармакокинетические показатели (AUC и Сmax) не имеютсущественных различий в группах пациентов в возрасте 65 лет истарше, 75 лет и старше и общей популяции пациентов.

Влияние почечной недостаточности (КК от 15 до 60 мл/мин) накинетику ивабрадина минимально, т.к. лишь около 20% ивабрадина иего активного метаболита S 18982 выводится почками.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени (до 7баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC свободного ивабрадина и егоактивного метаболита на 20% больше, чем у пациентов с нормальнойфункцией печени. Данные о применении ивабрадина у пациентов спеченочной недостаточностью средней степени (7-9 баллов по шкалеЧайлд-Пью) ограничены и не позволяют оценить показателифармакокинетики препарата у данной группы пациентов. Данные оприменении ивабрадина у пациентов с тяжелой печеночнойнедостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) на данныймомент отсутствуют.

Взаимосвязь между фармакокинетическими и фармакодинамическимисвойствами.

Анализ взаимосвязи между фармакокинетическими ифармакодинамическими свойствами ивабрадина позволил установить, чтоурежение ЧСС находится в прямой пропорциональной зависимости отувеличения концентрации ивабрадина и активного метаболита S18982 вплазме крови при применении в дозах до 15-20 мг 2 раза/сут. Приболее высоких дозах препарата замедление сердечного ритма не имеетпропорциональной зависимости от концентрации ивабрадина в плазмекрови и характеризуется тенденцией к достижению плато. Высокиеконцентрации ивабрадина, которых можно достичь при одновременномприменении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, могутприводить к выраженному урежению ЧСС, однако этот риск ниже прикомбинации с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4.

Показания к применению

Стабильная стенокардия.

Терапия стабильной стенокардии у пациентов с нормальнымсинусовым ритмом:

• При непереносимости или наличии противопоказаний к применениюбета-адреноблокаторов;
• в комбинации с бета-адреноблокаторами при неадекватном контролесимптомов стабильной стенокардии на фоне оптимальной дозыбета-адреноблокатора.

Хроническая сердечная недостаточность:

Для снижения частоты развития сердечно-сосудистых осложнений(смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализации всвязи с ухудшением течения ХСН) у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70 уд./мин.

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к ивабрадину или любому извспомогательных компонентов препарата;
• брадикардия (ЧСС в покое менее 60 уд./мин (до началалечения));
• кардиогенный шок;
• острый инфаркт миокарда;
• тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 ммрт. ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт. ст.);
• печеночная недостаточность тяжелой степени (более 9 баллов пошкале Чайлд-Пью);
• сССУ;
• синоатриальная блокада;
• наличие искусственного водителя ритма;
• нестабильная стенокардия;
• AV-блокада III степени;
• одновременное применение с мощными ингибиторами изоферментаCYP3A4, такими как противогрибковые средства группы азолов(кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов(кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин,телитромицин), ингибиторами протеазы ВИЧ (нелфинавир, ритонавир) инефазодон;
• одновременное применение с блокаторами медленных кальциевыхканалов (БМКК), урежающими ЧСС, такими как верапамил илидилтиазем;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбцииглюкозы/галактозы.

С осторожностью следует назначать препарат при печеночнойнедостаточности средней степени (менее 9 баллов по шкалеЧайлд-Пью); почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 15мл/мин); врожденном удлинении интервала QT; одновременномприменении лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT;одновременном применении умеренных ингибиторов и индукторов CYP3A4и грейпфрутового сока; одновременном применении скалийнесберегающими диуретиками; бессимптомной дисфункции левогожелудочка; AV-блокаде II степени; недавно перенесенном инсульте;ХСН IV функционального класса по классификации NYHA; пигментнойдегенерации сетчатки глаза (retinitis pigmentosa); артериальнойгипотензии; пациентам в возрасте старше 75 лет.

Беременность и лактация

Применение препарата Раеном противопоказано при беременности. Внастоящий момент имеется недостаточное количество данных оприменении ивабрадина при беременности. В доклиническихисследованиях ивабрадина выявлено эмбриотоксическое и тератогенноедействие.

Женщины репродуктивного возраста должны применять надежныеметоды контрацепции в период лечения препаратом Раеном.

Применение препарата Раеном противопоказано в период кормлениягрудью. Сведения о выделении ивабрадина с грудным молокомотсутствуют. В исследованиях на животных было показано, чтоивабрадин выделяется с грудным молоком.

Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет(эффективность и безопасность в данной возрастной группе неизучалась).

Побочные действия

Со стороны органов чувств: очень часто — изменениясветовосприятия (фотопсия); часто — нечеткость зрения; нечасто -вертиго; неуточненной частоты — диплопия, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия,AV-блокада I степени, желудочковая экстрасистолия, кратковременноеповышение АД; нечасто — ощущение сердцебиения, наджелудочковаяэкстрасистолия; очень редко — фибрилляция предсердий, AV-блокада IIи III степени, СССУ; неуточненной частоты — выраженное снижение АД,возможно, связанное с брадикардией.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, запор,диарея.

Со стороны ЦНС: часто — головная боль (особенно в первый месяцтерапии), головокружение, возможно связанное с брадикардией;неуточненной частоты — обморок, возможно связанный сбрадикардией.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Нежелательные комбинации.

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT:

• Антиаритмические средства, удлиняющие интервал QT (например,хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол, ибутилид, амиодарон);
• лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT, не относящиесяк антиаритмическим средствам (например, пимозид, зипрасидон,сертиндол, мефлохин, галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромициндля в/в введения).

Следует избегать одновременного применения ивабрадина иуказанных лекарственных препаратов, поскольку урежение ЧСС можетвызвать дополнительное удлинение интервала QT. При необходимостиодновременного применения данных препаратов следует тщательноконтролировать показатели ЭКГ.

Изофермент CYP3A4.

Ивабрадин метаболизируется в печени с участием изоферментаCYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного цитохрома.Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм иконцентрацию в плазме крови других субстратов (мощных, умеренных ислабых ингибиторов) изофермента CYP3A4. В то же время, ингибиторы ииндукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие сивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на егометаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, чтоингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изоферментаCYP3A4 снижают концентрацию ивабрадина в плазме крови.

Повышение концентрации ивабрадина в плазме крови можетувеличивать риск развития выраженной брадикардии.

Противопоказанные комбинации.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4.

Одновременное применение ивабрадина с мощными ингибиторамиизофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группыазолов (кетоконазол, итраконазол); антибиотики группы макролидов(кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин,телитромицин); ингибиторы протеазы ВИЧ (нелфинавир, ритонавир) инефазодон, противопоказано. Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 -кетоконазол (200 мг 1 раз/сут) или джозамицин (по 1 г 2 раза/сут) -повышают средние концентрации ивабрадина в плазме крови в 7-8раз.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4.

Одновременное применение ивабрадина и дилтиазема или верапамила(препаратов, урежающих сердечный ритм) у здоровых добровольцев ипациентов сопровождалось увеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза идополнительным урежением ЧСС на 5 уд./мин. Применение данныхкомбинаций противопоказано.

Комбинации, требующие соблюдения осторожности.

Применение ивабрадина в комбинации с другими умереннымиингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) возможнопри условии, что ЧСС в покое составляет более 60 уд./мин.Рекомендуемая начальная доза ивабрадина — 2.5 мг 2 раза/сут.Необходим контроль ЧСС.

Одновременное применение с индукторами изофермента CYP3A4,такими как рифампицин, барбитураты, фенитоин и растительныесредства, содержащие зверобой продырявленный (Hypericumperforatum), может привести к снижению концентрации в плазме кровии активности ивабрадина и потребовать подбора более высокой дозыивабрадина. При совместном применении ивабрадина и препаратов,содержащих зверобой продырявленный, было отмечено двукратноеснижение AUC ивабрадина. В период терапии препаратом Раеном следуетпо возможности избегать применения препаратов и продуктов,содержащих зверобой продырявленный.

Следует с осторожностью применять препарат одновременно скалийнесберегающими диуретиками (диуретики группы тиазидов и»петлевые» диуретики), т.к. гипокалиемия может повысить рискразвития аритмии. Поскольку ивабрадин может вызывать брадикардию,сочетание гипокалиемии и брадикардии является предрасполагающимфактором для развития тяжелой формы аритмии, особенно у пациентов ссиндромом удлинения интервала QT, как врожденным, так и вызваннымвоздействием каких-либо веществ.

Комбинированное применение с другими лекарственнымипрепаратами.

Показано отсутствие клинически значимого влияния нафармакодинамику и фармакокинетику ивабрадина при одновременномприменении следующих лекарственных средств: ингибиторов протоновойпомпы (омепразол, лансопразол), ингибиторов ФДЭ5 (например,силденафил), ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (например, симвастатин),БМКК — производных дигидропиридинового ряда (например, амлодипин,лацидипин), дигоксина и варфарина. Показано, что ивабрадин неоказывает клинически значимого влияния на фармакокинетикусимвастатина, амлодипина, лацидипина, фармакокинетику ифармакодинамику дигоксина, варфарина и на фармакодинамикуацетилсалициловой кислоты.

Ивабрадин применялся в комбинации с ингибиторами АПФ,антагонистами рецепторов ангиотензина II, бета-адреноблокаторами,диуретиками, антагонистами альдостерона, нитратами короткого ипролонгированного действия, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы,фибратами, ингибиторами протоновой помпы, гипогликемическимисредствами для приема внутрь, ацетилсалициловой кислотой и другимиантиагрегантными средствами. Применение вышеперечисленныхлекарственных средств не сопровождалось изменением профилябезопасности проводимой терапии.

Прочие виды взаимодействия, требующие осторожности присовместном применении.

На фоне приема грейпфрутового сока отмечалось двукратноеповышение концентрации ивабрадина в плазме крови. В период терапиипрепаратом Раеном по возможности следует избегать употреблениягрейпфрутового сока.

Способ применения и дозы

При стабильной стенокардии рекомендуемая начальная дозапрепарата составляет 10 мг/сут (по 1 таб. 5 мг 2 раза/сут) дляпациентов в возрасте менее 75 лет. Через 3-4 недели примененияпрепарата, в зависимости от терапевтического эффекта, суточная дозаможет быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут).

Если на фоне терапии препаратом Раеном ЧСС в покое урежается дозначений менее 50 уд./мин или у пациента возникают симптомы,связанные с брадикардией (такие как головокружение, повышеннаяутомляемость или выраженное снижение АД), дозу препарата Раеномнеобходимо уменьшить (например, до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2раза/сут). Если при снижении дозы препарата ЧСС остается менее 50уд./мин или сохраняются симптомы выраженной брадикардии, приемпрепарата Раеном следует прекратить.

Если на фоне проводимой терапии симптомы стенокардии сохраняютсяв течение 3 мес, лечение препаратом необходимо прекратить.

При хронической сердечной недостаточности рекомендуемаяначальная доза препарата Раеном составляет 10 мг/сут (по 1 таб. 5мг 2 раза/сут) для пациентов в возрасте менее 75 лет. Лечениеследует начинать только у пациентов со стабильной ХСН. После 2недель применения суточная доза препарата Раеном может бытьувеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут), если ЧСС всостоянии покоя стабильно более 60 уд./мин.

В случае если ЧСС стабильно не более 50 уд./мин или в случаепоявления симптомов брадикардии, таких как головокружение,повышенная утомляемость или артериальная гипотензия, доза можетбыть уменьшена до 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут.

Если значение ЧСС находится в диапазоне от 50 до 60 уд./мин,рекомендуется применять препарат Раеном в дозе 5 мг 2 раза/сут.

Если в процессе терапии ЧСС в состоянии покоя стабильно менее 50уд./мин или если у пациента отмечаются симптомы выраженнойбрадикардии, для пациентов, принимающих препарат в дозе 5 мг 2раза/сут или 7.5 мг 2 раза/сут, дозу препарата следует снизить.

Если у пациентов, получающих препарат Раеном в дозе 2.5 мг (по1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут или 5 мг 2 раза/сут, ЧСС в состояниипокоя стабильно более 60 уд./мин, доза препарата может бытьувеличена.

Если ЧСС не более 50 уд./мин или у пациента сохраняются симптомыбрадикардии, применение препарата Раеном следует прекратить.

Для пациентов в возрасте 75 лет и старше рекомендуемая начальнаядоза препарата составляет 2.5 мг (по 1/2 таб. 5 мг) 2 раза/сут. Вдальнейшем возможно увеличение дозы препарата.

У пациентов с нарушением функции почек при КК более 15 мл/минрекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг/сут (по 1таб. 5 мг 2 раза/сут). Через 3-4 недели применения препарата, взависимости от терапевтического эффекта, суточная доза может бытьувеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут). У пациентов с ККменее 15 мл/мин препарат следует применять с осторожностью (из-занедостаточного количества клинических данных).

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой степени (до 7баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется назначать препарат Раеномв обычной дозе. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет10 мг/сут (по 1 таб. 5 мг 2 раза/сут). Через 3-4 недели примененияпрепарата, в зависимости от терапевтического эффекта, суточная дозаможет быть увеличена до 15 мг (по 1 таб. 7.5 мг 2 раза/сут).Следует соблюдать осторожность при применении препарата Раеном упациентов с печеночной недостаточностью средней степени (7-9 балловпо шкале Чайлд-Пью). Препарат Раеном противопоказан пациентам спеченочной недостаточностью тяжелой степени (более 9 баллов пошкале Чайлд-Пью), поскольку нет данных о применении ивабрадина уданной группы пациентов (можно ожидать существенного увеличенияконцентрации ивабрадина в плазме крови).

Препарат принимают внутрь, утром и вечером, во время приемапищи.

Решение о начале терапии и титровании доз необходимо приниматьпри регулярном контроле ЧСС, ЭКГ.

Передозировка

Симптомы: передозировка ивабрадина может приводить к выраженнойи продолжительной брадикардии.

Лечение: терапия выраженной брадикардии — симптоматическая,проводится в специализированных отделениях. В случае развитиябрадикардии в сочетании с нарушениями показателей гемодинамикипоказано симптоматическое лечение с в/в введениембета-адреномиметиков, таких как изопреналин. При необходимостивозможна постановка искусственного водителя ритма.

Меры предосторожности и особые указания

Нарушение сердечного ритма.

Ивабрадин неэффективен для лечения или профилактики аритмий. Егоэффективность снижается на фоне развития тахиаритмии (например,желудочковой или наджелудочковой тахикардии). Препарат Раеном нерекомендуется пациентам с фибрилляцией предсердий (мерцательнойаритмией) или другими типами аритмий, связанными с функциейсинусового узла.

Во время терапии препаратом Раеном следует проводить клиническоенаблюдение за пациентами на предмет выявления фибрилляциипредсердий (пароксизмальной или постоянной). По клиническимпоказаниям (например, ухудшение течения стенокардии, появлениеощущения сердцебиения, нерегулярный сердечный ритм) в текущийконтроль следует включать ЭКГ.

Риск развития фибрилляции предсердий может быть выше у пациентовс ХСН, принимающих препарат Раеном. Фибрилляция предсердий чащевстречалась среди пациентов, которые одновременно с ивабрадиномпринимали амиодарон или антиаритмические препараты I класса.Пациенты с ХСН и нарушениями внутрижелудочковой проводимости(блокада левой или правой ножки пучка Гиса) и желудочковойдиссинхронией должны находиться под контролем.

Применение у пациентов с брадикардией.

Ивабрадин противопоказан, если до начала терапии ЧСС в покоесоставляет менее 60 уд./мин. Если на фоне терапии ЧСС в покоеурежается до значений менее 50 уд./мин или у пациента возникаютсимптомы, связанные с брадикардией (такие как головокружение,повышенная утомляемость или артериальная гипотензия), дозупрепарата следует уменьшить. Если при снижении дозы препарата ЧССостается менее 50 уд./мин или сохраняются симптомы, связанные сбрадикардией, то прием препарата Раеном следует прекратить.

Комбинированное применение в составе антиангинальнойтерапии.

Применение препарата Раеном совместно с БМКК, урежающими ЧСС,такими как верапамил или дилтиазем, противопоказано. Прикомбинированном применении ивабрадина с нитратами и БМКК,производными дигидропиридинового ряда, такими как амлодипин,изменения профиля безопасности проводимой терапии отмечено не было.Не установлено, что комбинированное применение с БМКК повышаетэффективность ивабрадина.

Инсульт.

Не рекомендуется назначать препарат Раеном сразу послеперенесенного инсульта, т.к. данные по применению препарата в этотпериод отсутствуют.

Функции зрительного восприятия.

Ивабрадин влияет на функцию сетчатки глаза. До настоящеговремени не было выявлено токсического воздействия ивабрадина насетчатку глаза. Однако данных о влиянии ивабрадина на сетчаткуглаза при длительном применении (свыше 1 года) нет. Привозникновении нарушений зрительных функций, не описанных внастоящей инструкции, следует рассмотреть вопрос о прекращенииприема препарата Раеном. Пациентам с пигментной дегенерациейсетчатки (retinitis pigmentosa) препарат Раеном следует принимать состорожностью.

Артериальная гипотензия.

Раеном следует назначать с осторожностью пациентам сартериальной гипотензией (из-за недостаточного количестваклинических данных).

Раеном противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии(систолическое АД менее 90 мм рт. ст. и диастолическое АД менее 50мм рт. ст.).

Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) — сердечныеаритмии.

Увеличение риска развития выраженной брадикардии на фонеприменения ивабрадина при проведении фармакологической кардиоверсиис целью восстановления синусового ритма не было доказано. Однако,вследствие недостаточного количества данных, при возможностиотсрочить плановую электрическую кардиоверсию, прием препаратаРаеном следует прекратить за 24 ч до ее проведения.

Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненногоинтервала QТ или у пациентов, принимающих препараты, удлиняющиеинтервал QТ.

Препарат Раеном не следует применять при врожденным синдромеудлиненного интервала QT, а также в комбинации с препаратами,способными удлинять интервал QT. При необходимости одновременногоприменения таких препаратов необходим строгий контроль ЭКГ.Урежение ЧСС вследствие применения препарата Раеном может усугубитьудлинение интервала QT, что, в свою очередь, может спровоцироватьразвитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфнойжелудочковой тахикардии типа «пируэт».

Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется переходна другой антигипертензивный препарат.

При изменении гипотензивной терапии у пациентов с ХСН,принимающих препарат Раеном, требуется мониторинг АД черезсоответствующие интервалы времени.

Хроническая сердечная недостаточность.

Перед решением вопроса о применении препарата Раеном течениесердечной недостаточности должно быть стабильным. Следует соблюдатьосторожность при применении препарата Раеном у пациентов с ХСН IVфункционального класса по классификации NYHA из-за ограниченныхданных по применению препарата у этой категории пациентов.

Печеночн