Орцепол вм 500мг+500мг 10 шт. таблетки покрытые оболочкой

Описание

Инструкция по применению Орцепол вм 500мг+500мг 10 шт. таблетки покрытые оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• действующие вещества: ципрофлоксацина гидрохлорид — 554,92 мг впересчете на ципрофлоксацин 500,00 мг, орнидазол — 500,00 мг;
• вспомогательные вещества: карбоксиметилкрахмал натрия — 141,44мг, кроскармеллоза натрия — 50,00 мг, повидон К29/32 — 17,40 мг,магния стеарат — 7,80 мг, кремния диоксид коллоидный — 16,60 мг,тальк — 9,30 мг, крахмал кукурузный — до 1420,00 мг;
• пленочная оболочка: опадрай II желтый 02F22025 — 42,00 мг,состоящий из: гипромеллоза — 26,25 мг, титана диоксид — 11,23 мг,макрогол — 2,625 мг, краситель железа оксид желтый — 1,47 мг, тальк- 0,42 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг + 500 мг.

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/Ал.

1 или 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают вкартонную пачку.

Описание лекарственной формы

Овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойсветло-желтого цвета, с гравировкой “ORCP” на одной стороне иразделительной риской на другой.

Фармакотерапевтическая группа

Противомикробное средство комбинированное.

Фармакокинетика

Орнидазол

Всасывание

После приема внутрь орнидазол быстро всасывается вжелудочно-кишечном тракте (ЖКТ), всасывание в среднем составляет90%. Максимальная концентрация (Сmax) орнидазола в плазме кровиотмечается спустя 3 часа после приема препарата.

Распределение

Связывание орнидазола с белками плазмы крови составляет около13%. Орнидазол проникает в грудное молоко и большинство тканей,спинномозговую жидкость, другие жидкости организма, проходит черезгематоэнцефалический барьер и плаценту. Концентрации орнидазола вплазме крови находятся в диапазоне 6-36 мг/л, то есть на уровне,считающимся оптимальным для различных показаний к применениюпрепарата. После многократного применения 500 мг или 1000 мгпрепарата здоровыми добровольцами через каждые 12 часов,коэффициент кумуляции был равен 1,5-2,5.

Метаболизм

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления ипнокуронирования с образованием, в основном, 2-гидроксиметил- иальфа-гидроксиметилметаболитов. Оба метаболита менее активны вотношении Trichomonas vaginalis и анаэробных бактерий, чемнеизмененный орнидазол.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) составляет около 13 ч. Послеоднократного применения препарата 85% от принятой дозы выводится втечение первых 5 дней, главным образом, в виде метаболитов: 60-70%почками и 20-25% кишечником. В неизмененном виде выводится почками(4%). Кумулирует.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с циррозом печени период полувыведения дольше (22 всравнении с 14 часами), а клиренс — ниже (35 в сравнении с 51мл/мин), по сравнению со здоровыми людьми. Интервал дозирования упациентов с тяжелой печеночной недостаточностью должен бытьудвоен.

Пациенты с нарушениями функции почек

При нарушениях функции почек фармакокинетика орнидазола неизменяется, поэтому корректировки дозы не требуется. Орнидазолвыводится во время гемодиализа. Перед началом проведениягемодиализа необходимо принять дополнительно орнидазол (50% отназначенной дозы)».

Ципрофлоксацин

Всасывание

После перорального применения ципрофлоксацин быстро всасываетсяпреимущественно в тонкой кишке. Сmax ципрофлоксацина в плазме кровидостигается через 1-2 ч. Биодоступность составляет около 70-80%.Значения Сmax в плазме крови и площади под кривой»концентрация-время» (AUC) возрастают пропорционально дозе.

Распределение

Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%;активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно внеионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется втканях и жидкостях организма.

Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг.Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышаетконцентрацию в сыворотке крови.

Метаболизм

Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживатьсячетыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях:диэтилципрофлоксацин (M1), сульфоципрофлоксацин (М2),оксоципрофлоксацин (М3), формилципрофлоксацин (М4), три из которых(M1-М3) проявляют антибактериальную активность in vitro,сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты.Антибактериальная активность in vitro метаболита M4,присутствующего в меньшем количестве, больше соответствуетактивности норфлоксацина.

Выведение

Ципрофлоксацин выводится из организма преимущественно почкамипутем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции; незначительноеколичество — через желудочно-кишечный тракт. Почечный клиренссоставляет 0,18-0,3 л/ч/кг, общий клиренс — 0,48-0,60 л/ч/кг.Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчиципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях. У пациентов снеизмененной функцией почек период полувыведения составляет обычно3-5 ч.

При нарушении функции почек период полувыведенияувеличивается.

Фармакодинамика

Орцепол ВМ — комбинированный противомикробный ипротивопротозойный препарат, фармакологическое действие которогообусловлено свойствами входящих в его состав действующихкомпонентов: орнидазола (производное 5-нитроимидазола) иципрофлоксацина (производное фторхинолона II поколения).

Антимикробный и антипротозойный препарат. Орнидазол эффективен вотношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardialamblia (Giardia intestinalis), а также некоторых анаэробныхбактерий, таких, как Bacteroides spp. и Clostridium spp.,Fusobacterium spp., и анаэробных кокков: Peptostreptococcus spp.,Peptococcus spp.

Ципрофлоксацин представляет собой синтетическийантибактериальный препарат широкого спектра действия из группыфторхинолонов.

Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношенииширокого спектра грамотрицательных и грамположительныхмикроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацинаосуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомеразII типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которыенеобходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинациибактериальной ДНК.

Механизмы резистентности

Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловленаточечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы иразвивается медленно посредством многоступенчатых мутаций.Единичные мутации могут приводить скорее к снижениючувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однакомножественные мутации в основном приводят к развитию клиническойрезистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности кпрепаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину, каки ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результатеснижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это частопроисходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активациивыведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитиирезистентности, обусловленной локализованным на плазмидахкодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят кинактивации пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов,макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальнуюактивность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этимпрепаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину.Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) обычно не превышаетминимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.

In vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина вотношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus(метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus,Streptococcus spp.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseriameningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisellatularensis, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp.,Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersiniapestis.

Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.

Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydiapneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.

Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности кципрофлоксадину для следующих микроорганизмов: Acinetobacterbaumannii, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacterfreundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes,Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae,Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae,Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonasaeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens,Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp.,Propionibacterium acnes.

Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксадинуобладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный),Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium,Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasmaurealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncusspp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes).

Показания к применению

Смешанные бактериальные инфекции, вызванные чувствительнымиграмположительными и грамотрицательными микроорганизмами, вкомбинации с анаэробными микроорганизмами и/или простейшими:инфекционно-воспалительные заболевания органов брюшной полости ижелчевыводящих путей, почек (пиелонефрит) и/или осложненныеинфекции мочевыводящих путей, половых органов и органов малого таза(аднексит, простатит, эпидидимит).

При применении препарата Орцепол ВМ следует учитыватьофициальные национальные рекомендации по надлежащему применениюантибактериальных препаратов, а также чувствительность патогенныхмикроорганизмов в конкретном регионе.

Противопоказания к применению

• Повышенная индивидуальная чувствительность к орнидазолу илидругим производным нитроимидазола, к ципрофлоксацину другимпрепаратам из группы фторхинолонов, а также к вспомогательнымвеществам препарата;
• беременность, период грудного вскармливания;
• детский возраст до 18 лет;
• органические заболевания центральной нервной системы(ЦНС);
• патологические изменения крови и аномалии клеток крови;
• одновременное применение с тизанидином из-за клиническизначимых побочных эффектов (артериальная гипотензия, сонливость),связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазмекрови;
• тяжелая печеночная недостаточность, почечная недостаточность(клиренс креатинина менее 60 мл/мин).

С осторожностью:

• При заболеваниях центральной нервной системы: эпилепсия;снижение порога судорожной готовности (или судорожные припадки ванамнезе); выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;нарушение мозгового кровообращения; рассеянный склероз;
• психические заболевания (депрессия, психоз);
• печеночная недостаточность средней и легкой степенитяжести;
• поражение сухожилий при ранее проводившемся лечениихинолонами;
• повышенный риск удлинения интервала QT или развития аритмиитипа «пируэт» (например, синдром врожденного удлинения интервалаQT, заболеваниях сердца (сердечная недостаточность, инфарктмиокарда, брадикардия), электролитный дисбаланс (например, пригипокалиемии, гипомагниемии));
• одновременное применение лекарственных препаратов, удлиняющихинтервал QT (в т.ч. антиаритмические IA и III классов,трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);
• одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP450 1А2(в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин,ропинирол, оланзапин, агомелатин);
• одновременное применение препаратов лития;
• миастения gravis;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• применение у пациентов пожилого возраста;
• алкоголизм;
• у пациентов с сахарным диабетом, получающих сопутствующуютерапию пероральными гипогликемическими препаратами (например,препаратами сульфонилмочевины) или инсулином.

Беременность и лактация

Беременность

Безопасность применения ципрофлоксацина у беременных неустановлена. Однако на основании результатов исследований наживотных нельзя полностью исключить вероятность неблагоприятноговоздействия на суставные хрящи новорожденных, в связи с этимпрепарат противопоказан к применению при беременности.

Период грудного вскармливания

Применение препарата противопоказано в период грудноговскармливания.

Орнидазол и ципрофлоксацин проникают в грудное молоко. Из-запотенциального риска повреждения суставных хрящей новорожденных,применение препарата противопоказано в период грудноговскармливания. При необходимости применения препарата в периодгрудного вскармливания следует прекратить грудное вскармливание.Возобновление грудного вскармливания возможно не ранее чем через 48ч после приема последней дозы препарата.

Побочные действия

Частота побочных эффектов, приведенных ниже, определяласьсоответственно классификации Всемирной организации здравоохранения:очень часто (более 10%); часто (более 1% и менее 10%); нечасто(более 0,1% и менее 1%); редко (более 0,01% и менее 0,1%); оченьредко (менее 0,01%), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (не может быть оценена при помощи доступных данных).

Обусловленные орнидазолом

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы; нечасто -угнетение костномозгового кроветворения, нейтропения.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение,сонливость, усталость, головная боль; редко — тремор, ригидностьмышц, нарушение координации движений, судороги, временная потерясознания, сенсорная или смешанная периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто -нарушения функции ЖКТ, в том числе тошнота, рвота, диарея,»металлический» привкус во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частотанеизвестна — изменение активности аланинаминотрансферазы иаспартатаминотрансферазы, желтуха.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — проявлениякожных реакций и реакций гиперчувствительности (сыпь, зуд,крапивница, отек Квинке).

Обусловленные ципрофлоксацином

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — микотическиесуперинфекции; редко — псевдомембранозный колит (в очень редкихслучаях с возможным смертельным исходом).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто -эозинофилия; редко — лейкопения, анемия, нейтропения, лейкоцитоз,тромбоцитопения, тромбоцитемия; очень редко — гемолитическаяанемия, агранулоцитоз, панцитопения (угрожающая жизни), угнетениекостного мозга (угрожающее жизни).

Нарушения со стороны иммунной системы: редко — аллергическиереакции, аллергический отек / ангионевротический отек; очень редко- анафилактические реакции, анафилактический шок (угрожающийжизни), сывороточная болезнь.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто -снижение аппетита и количества принимаемой пищи; редко -гипергликемия, гипогликемия; частота неизвестна — тяжелаягипогликемия, вплоть до развития гипогликемической комы, особенно упожилых пациентов, пациентов с сахарным диабетом, принимающихпероральные гипогликемические препараты или инсулин.

Нарушения психики: нечасто — психомоторнаягиперактивность/ажитация; редко — спутанность сознания идезориентация, тревожность, нарушение сновидений (ночные кошмары),депрессия (усиление поведения с целью самоповреждения, такое каксуицидальные поступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийсясуицид), галлюцинации; очень редко — психотические реакции(усиление поведения с целью самоповреждения, такое как суицидальныепоступки/мысли, а также попытка суицида или удавшийся суицид);частота неизвестна — нарушения внимания, нервозность, нарушениепамяти, делирий.

Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — головная боль,головокружение, нарушение сна, нарушение вкуса; редко — парестезиии дизестезии, гипестезии, тремор, судороги (включая приступыэпилепсии), вертиго; очень редко — мигрень, нарушение координациидвижений, нарушение обоняния, гиперестезия, внутричерепнаягипертензия (мозговая псевдотуморозная симптоматика); частотанеизвестна — периферическая нейропатия и полинейропатия.

Нарушения со стороны органа зрения: редко — расстройства зрения;очень редко — нарушение цветового восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко- шум в ушах, потеря слуха; очень редко — нарушения слуха.

Нарушения со стороны сердца: редко — тахикардия; частотанеизвестна — удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в томчисле типа «пируэт»)*.

Нарушения со стороны сосудов: редко — вазодилатация, снижениеартериального давления, обморок; очень редко — васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: редко — нарушение дыхания (включая бронхоспазм).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто -тошнота, диарея; нечасто — рвота, боль в животе, диспепсия,метеоризм; очень редко — панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто -повышение активности «печеночных» трансаминаз, повышениеконцентрации билирубина; редко — нарушения функции печени, желтуха,гепатит (неинфекционный); очень редко — некроз тканей печени (вкрайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизнипеченочной недостаточности).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь,зуд, крапивница; редко — фотосенсибилизация, образование волдырей;очень редко — петехии, могоформная эритема малых форм, узловатаяэритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативнаяэритема), в том числе потенциально угрожающий жизни синдром Лайелла(токсический эпидермальный некролиз); частота неизвестна — остраягенерализованная пустулезная экзантема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:нечасто — артралгия; редко — миалгия, артрит, повышение мышечноготонуса, мышечные судороги; очень редко — мышечная слабость,тендинит, разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострениесимптомов миастении.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто -нарушение функции почек; редко — почечная недостаточность,гематурия, кристаллурия, тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие расстройства и нарушения вместе введения: часто — реакциив месте инъекции; нечасто — болевой синдром неспецифическойэтиологии, общее недомогание, лихорадка; редко — отеки, повышенноепотоотделение (гипергидроз); очень редко — нарушение походки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальныхисследований: нечасто — повышение активности щелочной фосфатазы вкрови; редко — изменение содержания протромбина, повышениеактивности амилазы; частота неизвестна — повышение МНО (упациентов, получающих антагонисты витамина К).

* чаще у пациентов, имеющих предрасположенность к развитиюудлинения интервала QT.

Частота развития следующих нежелательных реакций привнутривенном введении и при применении ступенчатой терапииципрофлоксацином (при внутривенном введении препарата с последующимего приемом внутрь) выше, чем при приеме препарата внутрь: часто -рвота, повышение активности «печеночных» трансаминаз, сыпь; нечасто- тромбоцитопения, тромбоцитемия, спутанность сознания идезориентация, галлюцинации, парестезии и дизестезии, судороги,вертиго, нарушения зрения, потеря слуха, тахикардия, вазодилатация,снижение артериального давления, обратимые нарушения функциипечени, желтуха, почечная недостаточность, отеки; редко -панцитопения, депрессия костного мозга, анафилактический шок,психотические реакции, мигрень, нарушения обоняния, нарушенияслуха, васкулит, панкреатит, некроз тканей печени, петехий, разрывсухожилий.

Дети

У детей часто сообщалось о развитии артропатий.

Частота артропатии (артралгия, артрит), указанная в выше,основана на клинических исследованиях у взрослых пациентов. У детейчастота проявления артропатии оценивается как частая.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Орнидазол

В отличие от других производных нитроимидазола, орнидазол неингибирует ацетальдегиддегидрогеназу, и не является поэтомунесовместимым с алкоголем.

Орнидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтовкумаринового ряда, что требует соответствующей коррекции ихдозы.

Одновременное применение с фенобарбиталом и другими индукторамимикросомальных ферментов печени уменьшает период полувыведенияорнидазола из плазмы крови.

При совместном применении орнидазола с ингибиторамимикросомальных ферментов печени (например, циметидин) уменьшаетпериод полувыведения орнидазола из плазмы крови.

Ципрофлоксацин

Лекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT

Следует соблюдать осторожность при одновременном примененииципрофлоксацина, как и других фторхинолонов, пациентам, получающимлекарственные препараты, вызывающие удлинение интервала QT(например, антиаритмические препараты класса IA или класса III,трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики).

Образование хелатных соединений

Одновременный прием таблетированных форм ципрофлоксацина икатионсодержащих препаратов; минеральных добавок, содержащихкальций, магний, алюминий, железо; сукральфата, антацидов,полимерных фосфатных соединений (таких как севеламер, карбонатлантана) и препаратов с большой буферной емкостью (таких кактаблетки диданозина), содержащих магний, алюминий или кальций,снижает всасывание ципрофлоксацина. В таких случаях препаратследует принимать либо за 1-2 ч до, либо через 4 ч после приемаэтих препаратов.

Это ограничение не относится к лекарственным препаратам,принадлежащим к классу блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов.

Прием пищи и молочных продуктов

Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина имолочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например,молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), посколькупри этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однакокальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно невлияет на всасывание ципрофлоксацина.

Омепразол

При сочетанном применении ципрофлоксацина и препаратов,содержащих омепразол, может отмечаться незначительное снижениемаксимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме и уменьшениеплощади под фармакокинетической кривой «концентрация-время».

Теофиллин

Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов,содержащих теофиллин, может вызвать нежелательное повышениеконцентрации теофиллина в плазме крови и соответственно,возникновение теофиллин-индуцированных неблагоприятных явлений; вочень редких случаях эти неблагоприятные явления могут бытьугрожающими для жизни пациента. Если одновременное применение этихдвух препаратов неизбежно, то рекомендуется проводить постоянныйконтроль концентрации теофиллина в плазме крови и, если необходимо,снизить дозу теофиллина.

Другие производные ксантина

Одновременное применение ципрофлоксацина и кофеина илипентоксифиллина (окспентифиллин) может приводить к увеличениюконцентрации производных ксантина в плазме крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты

Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов ДНК-гиразы) инекоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключаяацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.

Циклоспорин

При одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов,содержащих циклоспорин, наблюдалось кратковременное преходящееповышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаяхнеобходимо 2 раза в неделю определять концентрацию креатинина вкрови.

Пероральные гипогликемические средства

При одновременном применении ципрофлоксацина и пероральныхгипогликемических средств, главным образом, препаратовсульфанилмочевины (например, глибенкламида, глимепирида), развитиегипогликемии предположительно обусловлено усилением действияпероральных гипогликемических средств.

Пробенецид

Пробенецид замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками.Одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащихпробенецид, приводит к повышению концентрации ципрофлоксацина вплазме крови.

Фенитоин

При одновременном применении ципрофлоксацина и фенитоинанаблюдалось изменение (повышение или понижение) содержанияфенитоина в плазме крови. Во избежание ослабленияпротивосудорожного эффекта фенитоина вследствие снижения егоконцентрации, а также для предотвращения нежелательных явлений,связанных с передозировкой фенитоином при прекращении приемаципрофлоксацина, рекомендуется осуществлять контроль за терапиейфенитоином у пациентов, принимающих оба препарата, включаяопределение содержания фенитоина в плазме крови в течение всегопериода одновременного применения обоих препаратов инепродолжительное время после завершения комбинированнойтерапии.

Метотрексат

При одновременном применении метотрексата и ципрофлоксацинаможет замедляться почечно-канальцевый транспорт метотрексата, чтоможет сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазмекрови. При этом может увеличиваться вероятность развития побочныхэффектов метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающимиодновременную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно бытьустановлено тщательное наблюдение.

Тизанидин

В результате клинического исследования с участием здоровыхдобровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина ипрепаратов, содержащих тизанидин, выявлено увеличение концентрациитизанидина в плазме крови: увеличение Сmax в 7 раз (ОТ 4 до 21раза), увеличение показателя AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз).Увеличение концентрации тизанидина в плазме крови может вызватьснижение артериального давления и сонливость. Таким образом,одновременное применение ципрофлоксацина и препаратов, содержащихтизанидин, противопоказано.

Дулоксетин

В ходе проведения клинических исследований было показано, чтоодновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторовизофермента CYP450 1А2 (таких как флувоксамин), может привести кувеличению AUC и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствиеклинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином,можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия приодновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.

Ропинирол

Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина,умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2, приводит к увеличениюСmax и AUC ропинирола на 60 и 84%, соответственно. Следуетконтролировать неблагоприятные эффекты ропинирола во время егосовместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткоговремени после завершения комбинированной терапии.

Лидокаин

В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, чтоодновременное применение препаратов, содержащих лидокаин, иципрофлоксацин, умеренного ингибитора изофермента CYP450 1А2,приводит к снижению клиренса лидокаина на 22% при его внутривенномвведении. Несмотря на хорошую переносимость лидокаина приодновременном применении с ципрофлоксацином, возможно усилениепобочных эффектов вследствие взаимодействия.

Клозапин

При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе250 мг в течение 7 дней, наблюдалось увеличение плазменныхконцентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31%,соответственно. Следует контролировать состояние пациента и принеобходимости проводить коррекцию режима дозирования клозапина вовремя его совместного применения с ципрофлоксацином и в течениекороткого времени после завершения комбинированной терапии.

Силденафил

При одновременном применении у здоровых добровольцевципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг,отмечалось увеличение Сmax и AUC силденафила в 2 раза. В связи сэтим применение данной комбинации возможно только после оценкисоотношения польза /риск.

Антагонисты витамина К

Совместное применение ципрофлоксацина и антагонистов витамина К(например, варфарина, аценокумарола, фенпрокумона, флуиндиона)может приводить к усилению их антикоагулянтного действия. Величинаэтого эффекта может изменяться в зависимости от сопутствующихинфекций, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложнооценить влияние ципрофлоксацина на увеличение МНО (международноенормализованное отношение). Следует достаточно часто контролироватьМНО во время совместного применения ципрофлоксацина и антагонистоввитамина К, а также в течение короткого времени после завершениякомбинированной терапии.

Агомелатин

В клинических исследованиях было показано, что флувоксамин каксильный ингибитор изофермента CYP450 1А2 заметно ингибируетметаболизм агомелатина, что приводит к 60-ти кратному увеличениювоздействия агомелатина. Несмотря на отсутствие клинических данныхо возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, умереннымингибитором изофермента CYP450 1А2, подобные эффекты можно ожидатьпри одновременном применении агомелатина и ципрофлоксацина.

Золпидем

Совместное применение ципрофлоксацина и золпидема нерекомендуется, поскольку оно может приводить к увеличениюконцентрации золпидема в плазме крови.

Способ применения и дозы

Препарат Орцепол ВМ принимают внутрь за 1 час до еды или 2 часапосле еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Курс лечения при острых инфекциях составляет 5-7 дней, а вслучае лечения хронических инфекций курс составляет 10-14 дней, вдозе 1 таблетка 2 раза в сутки.

Необходимо продолжать прием препарата на протяжении 2 дней послеустранения симптомов болезни.

Передозировка

Симптомы обусловленные орнидазолом: потеря сознания, головнаяболь, головокружение, дрожь, судороги, диспептические расстройстваи возникновение других дозозависимых симптомов, но в болеевыраженной форме.

Симптомы, обусловленные ципрофлоксацином: обратимое токсическоевоздействие на паренхиму почек.

Лечение: в случае передозировки, кроме проведения стандартныхмероприятий (промывание желудка, после которого следует принятьактивированный уголь; введение большого количества жидкости;создание кислой реакции мочи с целью предотвращения кристаллурии),рекомендуется также следить за функцией почек (включая pH икислотность мочи) и принимать магний- и кальцийсодержащие антациды,которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемо- илиперитонеального диализа выводится только небольшое количествоципрофлоксацина (менее 10%). Показано проведение симптоматическойтерапии. Специфического антидота нет. В случае развития судорогназначают введение диазепама.

Меры предосторожности и особые указания

При лечении высокими дозами орнидазола или продолжительностилечения в течение 10 дней рекомендуется регулярный лабораторный иклинический мониторинг.

При лечении трихомониаза следует проводить одновременное лечениеполовых партнеров.

Следует соблюдать осторожность у пациентов с заболеваниями ЦНС,например, с рассеянным склерозом.

У пациентов, получающих терапию препаратами лития, необходимоконтролировать концентрацию лития, электролитов и креатинина вплазме крови во время лечения орнидазолом.

Имеется определенный риск у пациентов с поражениями печени,головного мозга, злоупотребляющих алкоголем.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, наблюдается сокращениепериода полувыведения, может потребоваться коррекция дозы препарата(дополнительная доза орнидазола до или после гемодиализа).

Эффект других лекарственных средств может усиливаться илиослабляться в период применения препарата.

У пациентов, имеющих заболевания, вызван