Описание
- Инструкция по применению Ламолеп 50мг 30 шт. таблетки
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
- Способ применения и дозы
Инструкция по применению Ламолеп 50мг 30 шт. таблетки
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки — 1 таб.:
- Действующее вещество: 25 мг, 50 мг или 100 мгламотриджина;
- Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный 0,10 мг,0,20 мг или 0,40 мг; магния стеарат 0,40 мг, 0,80 мг или 1,6 мг;карбоксиметилкрахмал натрия, тип А 3,00 мг, 6,00 мг или 12,00 мг;повидон 2,50 мг, 5,00 мг или 10,00 мг; лактозы моногидрат 16,25 мг,32,50 мг или 65,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 32,75 мг,65,50 мг или 131,00 мг.
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ — плёнки и фольгиалюминиевой.
По 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.
Для упаковки и расфасовки на ЗАО «ГЕДЕОН РИХТЕР — РУС»:
По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ — плёнки и фольгиалюминиевой.
По 3 блистера с инструкцией по применению в картонной пачке.
Описание лекарственной формы
Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки сгравировкой «L50» на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептическое средство.
Фармакокинетика
Всасывание: Быстро и полностью всасывается в кишечнике, неподвергается существенному «первичному» метаболизму в печени.Максимальная концентрация (Сmах) в плазме достигается через 2,5часа после приёма внутрь. Приём пищи несколько замедляет всасываниеламотриджина, но не влияет на его степень. Фармакокинетика разовойдозы, не превышающей 450 мг, имеет линейный характер. Максимальнаяконцентрация в стадии насыщения носит индивидуальный характер.
Распределение: Связь с белками плазмы крови составляет 55%,весьма маловероятно, что вытеснение ламотриджина из связи с белкамиплазмы крови может вызвать токсический эффект. Объём распределения0,92-1,22 л/кг массы тела.
Метаболизм: осуществляется благодаря ферменту -уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазе (УДФ-глюкуронилтрансферазе). Вумеренной степени и в зависимости от дозы ламотриджин индуцируетсобственный метаболизм. Данных о влиянии ламотриджина нафармакокинетику других противоэпилептических средств нет и вряд ливозможны лекарственные взаимодействия между ламотриджином илекарственными средствами, метаболизм которых связан с CYP450.
Выведение: Клиренс ламотриджина в состоянии равновесныхконцентраций у здоровых взрослых людей составляет в среднем 39±14мл/мин. Ламотриджин метаболизируется в печени до глюкуронидов (65%метаболитов ламотриджина — N-глюкурониды), которые выводятсяпочками. Менее 10% препарата выводится почками в неизмененном виде,около 2% — через кишечник. Клиренс и период полувыведения независят от дозы. Период полувыведения у здоровых взрослых людейсоставляет в среднем от 24 ч до 35 ч.
У больных с синдромом Жильбера средний клиренс ламотриджинаоказался на 32% ниже, чем в контрольной группе, однако, этипоказатели не отличались от наблюдаемых в общей популяции.
Лекарственные препараты, принимаемые одновременно, значительноизменяют период полувыведения ламотриджина. Период полувыведенияуменьшается до 14 ч, если одновременно больной принимает индукторферментов микросомального окисления в печени, например,карбамазепин или фенитоин — и увеличивается до 70 часов, еслибольной принимает вальпроевую кислоту.
Детский возраст
Клиренс, пересчитанный на кг массы тела, у детей выше, чем увзрослых. Период полувыведения, обычно, короче, чем у взрослых, приодновременном приёме индуктора ферментов микросомального окисленияв печени равен 7 ч, и 45-50 ч — при приёме с вальпроевойкислотой.
Пожилой возраст
По данным фармакокинетического анализа клиренс ламотриджина умолодых и пожилых больных эпилепсией не отличаются друг от друга вклинически значимой степени.
Почечная недостаточность
В этой группе больных начальную дозу ламотриджина следуетрассчитывать по стандартной схеме дозирования противоэпилептическихсредств. Уменьшение дозы может потребоваться только призначительном снижении функции почек.
Печёночная недостаточность
Начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует снизить на50% для больных со средней степенью тяжести печёночнойнедостаточности и на 75% — для больных с тяжёлой степеньюпечёночной недостаточности. Увеличение дозы и поддерживающую дозуподбирают исходя из клинического эффекта.
Фармакодинамика
Стабилизирует клеточную мембрану, воздействуя напотенциалзависимые натриевые каналы, и блокирует выброснейротрансмиттеров, главным образом глутамата. Являясь активирующейаминокислотой, глутамат играет ключевую роль в возникновенииэпилептических приступов.
Эффективность ламотриджина в профилактике нарушений настроения убольных, страдающих биполярными расстройствами, была доказана вдвух клинических исследованиях. При анализе результатов этихисследований было установлено, что ламотриджин увеличиваетпродолжительность ремиссии при биполярных расстройствах, оказываяболее выраженное действие в отношении депрессии.
Показания к применению
Эпилепсия
Для взрослых и детей старше 12 лет: В качестве монотерапии или вкомбинации с другими противоэпилептическими средствами для леченияпарциальных и генерализованных приступов, в т.ч. тонико-клоническихсудорог, судорожных припадков при синдроме Леннокса-Гасто.
Биполярные расстройства
Больным старше 18 лет: Для предупреждения нарушений настроения(главным образом, эпизодов депрессии).
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к какому-либо из компонентовпрепарата; тяжёлые нарушения функции печени; детский возраст до 12лет; биполярные расстройства у пациентов в возрасте до 18 лет,непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактознаямальабсорбция.
С осторожностью: почечная недостаточность (в связи с возможнымнакоплением метаболита ламотриджина — глюкуронида).
Беременность и лактация
Фертильность
Исследования по влиянию ламотриджина на фертильность у человекане проводились.
Беременность
Клинических данных о безопасности применения ламотриджина прибеременности недостаточно. Имеются сообщения об увеличении рискаразвития врожденных аномалий ротовой полости. Ламотриджин долженназначаться при беременности только в том случае, если ожидаемаятерапевтическая польза для матери превышает потенциальный риск дляплода. Физиологические изменения при беременности могут оказатьвлияние на концентрацию ламотриджина и/или его терапевтическийэффект. Имеются сообщения о снижении концентрации ламотриджина вовремя беременности. Назначение ламотриджина беременным должно бытьобеспечено соответствующей состоянию тактикой ведения больных.
Лактация
Ламотриджин в различной степени проникает в грудное молоко,концентрация ламотриджина у младенцев может достигать примерно 50%от концентрации, зарегистрированной у матери. Таким образом, унекоторых детей, находящихся на грудном вскармливании, сывороточныеконцентрации препарата могут достигать значений, при которыхпроявляются фармакологические эффекты.
Следует тщательно соотносить потенциальную пользу грудноговскармливания и возможный риск развития побочных эффектов умладенцев.
Побочные действия
Побочные реакции представлены для каждого заболевания отдельно;для оценки побочных эффектов препарата следует принять во вниманиеобе группы.
Побочные эффекты классифицированы на категории в зависимости отчастоты их возникновения: очень частые (> 1/10), частые (>1/100 — 1/1 000 — < 1/100), редкие (> 1/10 000 — < 1/1000), очень редкие (< 1/10 000).
Эпилепсия
Со стороны кожных покровов: монотерапия (в ходе клиническихисследований): очень часто — в первые 8 недель лечения кожная сыпь(часто макулопапулезная) исчезает после отмены ламотриджина;комбинированная терапия: очень часто — кожная сыпь, редко — синдромСтивенса-Джонсона; очень редко — токсический эпидермальный некролиз(синдром Лайелла, в некоторых случаях выздоровление с образованиемрубцов).
Со стороны системы кроветворения: очень редко — нейтропения,лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическаяанемия, агранулоцитоз, лимфаденопатия. Эти симптомы могут быть, амогут и не быть связаны с синдромом повышенной чувствительности(см. «нарушения со стороны иммунной системы»).
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь являлась составнойсиндрома повышенной чувствительности, протекающего с различнойстепенью тяжести.
Очень редко: синдром повышенной чувствительности (включая такиесиндромы, как лихорадка, лимфаденопатия, отечность лица, нарушениясо стороны крови и печени, синдром диссеминированноговнутрисосудистого свертывания (ДВС), полиорганная недостаточность).Важно отметить, что ранние проявления повышенной чувствительности(лихорадка, лимфаденопатия) могут иметь место даже при отсутствииявных признаков сыпи. При развитии подобных симптомов больнойдолжен быть немедленно осмотрен врачом и, если не будет установленадругая причина развития симптомов, ламотриджин должен бытьотменен.
Психические расстройства: часто — раздражительность,агрессивность, очень редко — тики, галлюцинации, спутанностьсознания.
Со стороны центральной нервной системы: монотерапия вклинических исследованиях: очень часто — головная боль, часто -сонливость, бессонница, головокружение, тремор, не часто — атаксия;редко — нистагм. Комбинированная терапия: очень часто — головнаяболь, головокружение, сонливость, атаксия, часто — нистагм, тремор,бессонница, очень редко — асептический менингит, ажитация, потеряравновесия, двигательные расстройства, ухудшение течения болезниПаркинсона, экстрапирамидные симптомы, хореоатетоз, учащениесудорожных припадков. Имеются сообщения о том, что ламотриджинможет ухудшать экстрапирамидные симптомы паркинсонизма у больных ссопутствующей болезнью Паркинсона, а в единичных случаях вызыватьэкстрапирамидные симптомы и хореоатетоз у больных безпредшествующих нарушений.
Со стороны органов чувств: при монотерапии: нечасто — диплопия,нечеткость зрения; комбинированная терапия: очень часто — диплопия,снижение остроты зрения, редко — конъюнктивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — «приливы»,гипертензия, сердцебиение, постуральная (ортостатическая)гипотензия, синкопальное состояние (обморок), тахикардия,вазодилатация.
Со стороны пищеварительной системы: монотерапия в клиническихисследованиях: часто — тошнота, рвота, диарея; комбинированнаятерапия: очень часто — тошнота, рвота; часто — диарея.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — повышениеактивности «печеночных» ферментов, нарушения функции печени,печёночная недостаточность. Расстройства функции печени, обычно,являются частью синдрома повышенной чувствительности, однако невсегда сопровождаются другими симптомами повышеннойчувствительности.
Со стороны эндокринной системы: редко — струма (зоб),гипотиреоидизм.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко -волчаночно-подобные реакции.
Прочие, дозозависимые: часто — повышенная усталость.
Биполярные расстройства
Нижеперечисленные побочные эффекты следует оценивать вместе свышеперечисленными побочными реакциями, обнаруженными приэпилепсии.
Со стороны кожных покровов: очень часто — кожная сыпь, редко -синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны центральной нервной системы: очень часто — головнаяболь, часто — возбуждение, сонливость, головокружение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость слизистойоболочки полости рта.
Прочие, дозозависимые: миалгия, боли в спине.
Взаимодействие с лекарственными средствами
УДФ-глюкуронилтрансфераза является основным ферментом,метаболизирующим ламотриджин. Нет данных о способности ламотриджинавызывать клинически значимую индукцию или ингибированиемикросомальных ферментов печени. В этой связи взаимодействия междуламотриджином и препаратами, метаболизирующимися изоферментамицитохрома Р450, маловероятно.
Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, но этотэффект выражен умеренно и не имеет клинически значимыхпоследствий.
Влияние других препаратов на глюкуронирование ламотриджина
| Мощные ингибиторы глюкуронирования ламотриджина | Мощные индукторы глюкуронирования ламотриджина | Средства, мало влияющие на глюкуронирование ламотриджина |
| Вальпроевая кислота | Карбамазепин Фенитоин Примидон Фенобарбитал Рифампицин Лопинавир/ритонавир Атазанавир/ритонавир Комбинированный препарат: этинилэстрадиол/левоноргестрел |
Препараты лития Бупропион Оланзапин Окскарбазепин Фелбамат Габапентин Леветирацетам Прегабалин Топирамат Зонизамид |
Вальпроевая кислота, которая подавляет глюкуронированиеламотриджина, снижает скорость его метаболизма и удлиняет егосредний период полувыведения почти в 2 раза.
Некоторые противоэпилептические препараты (такие как, фенитоин,карбамазепин, фенобарбитал и примидон), которые индуцируютмикросомальные ферменты печени, ускоряют глюкуронированиеламотриджина и его метаболизм.
Карбамазепин. Сообщалось о развитии нежелательных эффектов состороны центральной нервной системы, включавших головокружение,атаксию, диплопию, нечеткость зрения и тошноту у больных, начавшихпринимать карбамазепин на фоне терапии ламотриджином. Снижение дозыкарбамазепина обычно приводило к исчезновению этих симптомов.
Фенобарбитал уменьшает концентрацию ламотриджина на 40%.
Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его периодполувыведения благодаря индукции микросомальных ферментов печени,ответственных за глюкуронирование. Больным, принимающим рифампицинв качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджинадолжен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместномназначении ламотриджина и средств, индуцирующих ферментымикросомального окисления в печени.
Лопинавир/ритонавир. При применении лопинавира/ритонавиранаблюдалось снижение примерно наполовину концентрации ламотриджинав плазме, возможно, вследствие индукции глюкуронирования. Упациентов, принимающих сопутствующее лечениелопинавиром/ритонавиром режим назначения ламотриджина долженсоответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначенииламотриджина и средств, индуцирующих ферменты микросомальногоокисления в печени.
Атазанавир/ритонавир. В исследовании у здоровых добровольцевприем атазанавира/ритонавира (300 мг/100 мг) приводил к снижениюзначений площади под кривой «концентрация — время» (AUC) и Сmахламотриджина (в разовой дозе 100 мг) примерно на 32% и 6%соответственно.
Прием комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих 30мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела, вызываетприблизительно 2-х кратное повышение клиренса ламотриджина (послеего приема внутрь), что приводит к снижению площади под кривой»концентрация — время» (AUC) и Сmах ламотриджина в среднем на 52% и39% соответственно. У женщин, уже не принимающих индукторыферментов микросомального окисления в печени и принимающихгормональные пероральные контрацептивы, схема лечения которыхвключает неделю приема неактивного препарата (или недельный перерывв приеме контрацептива), в этот период времени наблюдаетсяповышение плазменной концентрации ламотриджина, при этомконцентрация ламотриджина, измеренная в конце этой недели передвведением следующей дозы, в среднем в 2 раза выше, чем в периодактивной терапии (с контрацептивом).
В период равновесных концентраций ламотриджин в дозе 300 мг невлияет на фармакокинетику этинилэстрадиола — компонентакомбинированного перорального контрацептива. Отмечается небольшоеповышение клиренса второго компонента перорального контрацептива -левоноргестрела, что приводило к снижению AUC и Сmахлевоноргестрела на 19% и 12% соответственно. Измерение сывороточныхконцентраций фолликулостимулирующего гормона (ФСГ),лютеинизирующего гормона (ЛГ) и эстрадиола выявило небольшоеуменьшение подавления гормональной активности яичников у некоторыхженщин, хотя измерение плазменной концентрации прогестерона ни уодной из 16 женщин не выявило гормональных подтверждений овуляции.Влияние умеренного повышения клиренса левоноргестрела и измененияплазменных концентраций ФСГ и ЛГ на овуляционную активностьяичников не установлено. Влияние других доз ламотриджина (кроме 300мг в сутки) не изучалось и исследования с включением другихгормональных препаратов не проводились.
Препараты лития. Ламотриджин в дозе 100 мг в сутки не вызываетизменений фармакокинетики глюконата лития (по 2 г 2 раза в день втечение 6 дней) при их совместном применении.
Бупропион. Многократный приём бупропиона внутрь не оказываетзначимого влияния на фармакокинетику однократной дозы ламотриджинаи вызывает незначительное увеличение AUC метаболита ламотриджинаN-глюкуронида.
Оланзапин в дозе 15 мг снижает AUC и Сmах ламотриджина в среднемна 24% и 20% соответственно, что клинически незначимо. Ламотриджинв дозе 200 мг не изменяет фармакокинетики оланзапина.
Окскарбазепин. При одновременном приеме ламотриджина в дозе 200мг и окскарбазепина в дозе 1200 мг, ни окскарбазепин, ниламотриджин не нарушают метаболизм друг друга.
Фелбамат. Сочетанное применение фелбамата в дозе 1200 мг 2 разав сутки и ламотриджина 100 мг 2 раза в сутки не приводило кклинически значимым изменениям фармакокинетики ламотриджина.
Габапентин. При совместном применении ламотриджина и габапентинаклиренс ламотриджина не менялся.
Леветирацетам. Не выявлено влияния на фармакокинетикулеветирацетама и ламотриджина при совместном применении этихлекарственных средств.
Прегабалин. Не наблюдалось влияния прегабалина в дозе 200 мг 3раза в сутки на равновесные концентрации ламотриджина, т.е.прегабалин и ламотриджин не взаимодействуют фармакокинетически другс другом.
Топирамат. Применение топирамата не приводило к изменениюконцентрации ламотриджина в плазме. Однако прием ламотриджинаприводил к увеличению концентрации топирамата на 15%.
Зонизамид. Прием зонизамида (в дозе от 200-400 мг в сутки)совместно с ламотриджином (в дозе 150-500 мг в сутки) не приводил кизменению фармакокинетических параметров ламотриджина.
Исследования показали, что ламотриджин не влияет на плазменнуюконцентрацию других, одновременно принимаемых противоэпилептическихлекарственных препаратов. В исследованиях in vitro ламотриджин невытесняет другие противоэпилептические средства из их связей сбелками плазмы.
Рисперидон. Многократный прием ламотриджина в дозе 400 мг всутки не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетикурисперидона после приема разовой дозы 2 мг здоровыми добровольцами.При этом у 12 из 14 пациентов при сочетанном приеме ламотриджина ирисперидона отмечалась сонливость; тогда как только у 1 из 20пациентов при приеме только рисперидона, и ни у одного — при приеметолько одного ламотриджина.
Ингибирование ламотриджина амитриптилином, бупропионом,клоназепамом, флуоксетином, галоперидолом и лоразепамом оказываетминимальное влияние на образование первичного метаболиталамотриджина 2-N-глюкуронида.
Буфуралол. Изучение метаболизма буфуралола микросомальнымиферментами печени, выделенными у человека, свидетельствует о том,что ламотриджин не снижает клиренс лекарственных средств,метаболизирующихся преимущественно изоферментами CYP2D6. По даннымисследований in vitro можно предположить, что клозапин, фенелзин,рисперидон, сертралин и тразодон не влияют на клиренсламотриджина.
Способ применения и дозы
Монотерапия эпилепсии
Взрослым и детям старше 12 лет: начальная доза при монотерапиисоставляет 25 мг один раз в день, в течение 2 недель; в последующие2 недели — по 50 мг один раз в день. В дальнейшем, каждые одну-двенедели можно повышать суточную дозу на 50-100 мг до тех пор, покане будет достигнут оптимальный эффект. Обычно, поддерживающаясуточная доза, распределённая на один или два приёма, составляет100-200 мг. В единичных случаях желаемый эффект обеспечивали дозами500 мг в день.
Схема повышения доз при монотерапии для взрослых и детей старше12 лет:
- 1-2 неделя — 25 мг 1 раз/день;
- 3-4 неделя — 50 мг 1 раз/день;
- Поддерживающая доза — 100-200 мг (за один или два приёма). Длядостижения поддерживающей дозы каждые 1-2 недели дозу увеличиваютна 50-100 мг.
Во избежание появления кожной сыпи следует соблюдать вышеуказанные дозы и темпы их повышения.
Комбинированная терапия эпилепсии
Взрослым и детям старше 12 лет: больным, принимающим вальпроевуюкислоту в комбинации с другими противоэпилептическими препаратамиили без них, начальная суточная доза ламотриджина в течение двухнедель составляет 25 мг через день; в течение следующих двух недельежедневно принимают по 25 мг 1 раз в день. В последующем каждые 1-2недели дозу можно увеличивать на 25-50 мг до тех пор, пока не будетдостигнут оптимальный эффект. Обычная поддерживающая суточная дозасоставляет 100-200 мг, распределённые на один или два приёма.
Больным, принимающим противоэпилептический препарат — индукторферментов микросомального окисления в печени в комбинации с другимипротивоэпилептическими препаратами или без них, но не принимающимвальпроевую кислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течениедвух недель составляет 50 мг один раз в день; в течение следующихдвух недель по 100 мг в день, распределённая на два приёма. Вдальнейшем каждые 1-2 недели можно повышать дозу не более, чем на100 мг до получения оптимального эффекта. Обычная поддерживающаясуточная доза составляет 200-400 мг в 2 приёма. В единичных случаяхтребуется доза 700 мг/день.
В случае лечения противоэпилептическим средством, офармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджином неизвестно, дозу ламотриджина следует повышать меньшими дозами посхеме, описанной для принимающих вальпроевую кислоту.
Таблица №2. Схема повышения дозы при комбинированной терапии длявзрослых и детей старше 12 лет
| Дополнительное лекарственное средство | 1-2 неделя | 3-4 неделя | Рекомендуемая поддерживающая доза |
| Вальпроевая кислота ± Другое противоэпилептическоесредство | 25 мг (через день) | 25 мг (один раз в день) | 100-200 мг (за 1-2 приёма). Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая суточную дозу на 25-50 мгкаждую 1-2 недели. |
| Противоэпилептическое средство — индуктор ферментовмикросомального окисления в печени ± другой препарат* (безвальпроевой кислоты) | 50 мг (один раз в день) | 100 мг (за 2 приёма) | 200-400 мг (за 2 приёма) Поддерживающую дозу подбирают, увеличивая дозу на 100 мг каждую 1-2недели. |
| Противоэпилептическое средство, не взаимодействующее сламотриджином | Дозу ламотриджина повышать по схеме для вальпроевойкислоты. | ||
*- например, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал ипримидон.
Во избежание появления кожной сыпи не следует превышатьрекомендованные начальные дозы и не превышать указанных темповувеличения доз.
Общие рекомендации при эпилепсии
Если после отмены какого-либо принимаемого в комбинациипротивоэпилептического средства лечение продолжают лишь препаратомЛамолеп®, а также если терапию, включающую в себя препаратЛамолеп®, дополняют другим противоэпилептическим средством, следуетучитывать влияние препаратов на фармакокинетику ламотриджина, т.к.может потребоваться коррекция дозы.
Отмена ламотриджина при лечении эпилепсии
Резкая отмена приема препарата Ламолеп®, как и другихпротивоэпилептических препаратов, может спровоцировать развитиесудорог. Если резкое прекращение терапии не является требованиембезопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджинаследует снижать постепенно в течение 2 недель.
Биполярные расстройства
В случае биполярных расстройств назначение ламотриджинарекомендуется с целью профилактики эпизодов депрессии.
Для профилактики депрессии следует соблюдать ниже приведённуюсхему дозирования. В случае кратковременного лечения дозуламотриджина следует повышать постепенно, в течение 6 недель, покане будет достигнута стабилизирующая поддерживающая доза (см.таблицу №3), вслед за этим при соответствующей клинической картинезаболевания можно прекратить приём психотропного и/или другогопротивоэпилептического средства (см. таблицу №4). Для профилактикиэпизодов мании может потребоваться адъювантная терапия, т.к.эффективность ламотриджина в случае мании и маниакальных состоянийнеоднозначна.
Таблица №3. Схема подбора поддерживающей стабилизирующейсуточной дозы при лечении взрослых с биполярными нарушениями(старше 18 лет)
| Терапия | 1-2 неделя | 3-4 неделя | 5 неделя | Рекомендуемая поддерживающая доза | ||
| Вальпроевая кислота ± др. противоэпилептическое средство | 25 мг(через день) | 25 мг (1 раз в день) | 50 мг (за один или два приёма в день) | 100 мг (за 1-2 приёма в день), максимальнаясуточная доза: 200 мг. | ||
| Противоэпилептическое средство — индуктор ферментовмикросомального окисления в печени(карбамазепин, фенобарбитал) ± др. препарат(без вальпроевойкислоты) | 50 мг (1 раз в день) | 100 мг (за 2 приёма) | 200 мг (за 2 приёма) | 300 мг на шестой неделе, при необходимости суточнуюдозу на седьмой неделе можно увеличить до 400 мг (за 2приёма). | ||
| Противоэпилептическое средство, фармакокинетически невзаимодействующее с ламотриджином (например, литий, бупропион) илимонотерапия ламотриджином | 25 мг (1 раз в день) | 50 мг (за 1 или 2 приёма в день) | 100 мг (за 1 или 2 приёма в день) | 1 200 мг (за 1 или 2 приёма в день), обычная доза100-400 мг | ||
| В случае лечения противоэпилептическим средством,фармакологическое взаимодействие которого с ламотриджином неизучено, дозу препарата Ламолеп® следует увеличить по схеме,указанной для ламотриджина с вальпроевой кислотой. | ||||||
А). Дозы при назначении в комбинации с ингибиторами ферментовмикросомального окисления в печени, например, вальпроевойкислотой
Для больных, принимающих ингибитор ферментов микросомальногоокисления в печени, например, вальпроевую кислоту, начальная дозаламотриджина в течение двух недель составляет 25 мг через день; втечение последующих двух недель — 25 мг один раз в день. На пятойнеделе суточную дозу следует увеличить за один раз до 50 мг,распределив на 1-2 приёма. Обычно, для достижения оптимальноготерапевтического эффекта требуется доза 100 мг/день (за 1-2приёма). Максимальная суточная доза не должна превышать 200 мг.
Б). Дозы при назначении в комбинации с индукторами ферментовмикросомального окисления в печени, например, карбамазепином ифенобарбиталом, но без вальпроевой кислоты
Для больных, принимающих противоэпилептическое средство -индуктор ферментов микросомального окисления в печени(карбамазепин, фенобарбитал), но не принимающих вальпроевуюкислоту, начальная суточная доза ламотриджина в течение двух недельсоставляет 50 мг один раз в день; затем в течении последующих двухнедель — по 100 мг/день, распределённая на два приёма.
На 5 неделе суточную дозу следует увеличить до 200 мг (за дваприёма). На 6 неделе суточная доза может достигать 300 мг, хотя длядостижения оптимального эффекта требуется средняя доза, равная 400мг, распределённая на 2 приёма; прием препарата в этой дозе можноначать с 7 недели приёма препарата.
В). Дозы при монотерапии, а также при назначении в комбинации спрепаратами, о фармакологическом взаимодействии которых сламотриджином либо неизвестно, либо таковое возможно, например, слитием, бупропионом
В случае лечения противоэпилептическим средством, офармакокинетическом взаимодействии которого с ламотриджиномнеизвестно, либо таковое возможно, а также в случае монотерапииламотриджином начальная суточная доза в первые 2 недели составляет25 мг один раз в сутки; в течение последующих двух недель — 50мг/день (за два приёма). На 5 неделе дозу повышают до 100 мг вдень. Обычно оптимальная суточная доза составляет 200 мг за 1-2приёма. В клинических исследованиях использовались дозы 100-400мг/сутки.
После достижения эффективной поддерживающей стабилизирующей дозыпсихотропные средства можно отменить по следующей схеме.
Таблица №4. Поддерживающие стабилизирующие суточные дозы послеотмены одновременно применяемых психотропных илипротивоэпилептических средств для лечения биполярныхрасстройств
| Терапия | 1 неделя | 2 неделя | С 3 недели (макс. доза = 400 мг/день) |
| После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления впечени, например, вальпроевой кислоты | Стабилизирующую дозу увеличивают вдвое, не более чем на 100 мгв неделю, т.е. в первую неделю доза должна составить 200мг/день | Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200мг/день, распределив на 2 приёма) | |
| После отмены индуктора ферментов микросомальногоокисления в печени (например, карбамазепина), в зависимости отначальной дозы | 400 мг | 300 мг | 200 мг |
| 300 мг | 225 мг | 150 мг | |
| 200 мг | 150 мг | 100 мг | |
| После отмены психотропных или противоэпилептических средств,вероятно, не оказывающих фармакокинетического влияния наламотриджин (например, литий, бупропион) | Увеличенную дозу назначают как поддерживающую (200мг/день, распределив на 2 приёма) (рекомендуемая доза 100-400мг/день) | ||
| После отмены противоэпилептического средства, невступающего во взаимодействие с ламотриджином, дозу препаратаЛамолеп® следует увеличить по схеме, указанной для вальпроевойкислоты. | |||
A) После отмены ингибитора ферментов микросомального окисления впечени (например, вальпроевой кислоты), назначенного в комбинации,начальную стабилизирующую дозу ламотриджина следует увеличитьвдвое.
Б). После отмены индуктора ферментов микросомального окисления впечени (например, карбамазепина), назначенного в комбинации, дозуламотриджина следует постепенно, в течение 3 недель, снизить.
B). После отмены психотропных и противоэпилептических средств(например, лития, бупропиона), фармакокинетическое взаимодействиекоторых с ламотриджином не установлено, следует продолжить приемподобранной дозы.
Коррекция суточной дозы ламотриджина после введениядополнительных лекарственных препаратов для лечения биполярныхнарушений
Несмотря на отсутствие клинического опыта по титрованию дозламотриджина после применения дополнительных лекарственныхпрепаратов, рекомендуется назначать ниже указанные дозы,установленные на основании результатов изучения лекарственныхвзаимодействий (см. таблицу № 5).
Таблица №5. Коррекция дозы ламотриджина при биполярныхрасстройствах после назначения дополнительных лекарственныхпрепаратов
| Дополнительное лекарственное средство | Стабилизирующая доза препарата Ламолеп® (мг/день) |
1 неделя (мг/день) | 2 неделя (мг/день) | С 3 недели (мг/день) |
| Ингибитор ферментов микросомального окисления впечени (например, вальпроевая кислота), в зависимости от начальнойдозы препарата Ламолеп® | 200 | 100 | Сниженная доза, достигнутая на первой неделе (100мг/день) | |
| 300 | 150 | Сниженная доза, дости
Данный товар можно приобрести в аптеках:Похожие товары | ||
Отзывы
Отзывов пока нет.