Зипрекса 5мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Зипрекса 5мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• активный компонент: оланзапин 5,00 мг;
• вспомогательные вещества ядра таблеток: лактозы моногидрат156,00 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза:гидроксипропилцеллюлоза экстра тонкая 30:70) 8,00 мг, кросповидон10,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая 20,00 мг, магния стеарат(растительный) 1,00 мг;
• вспомогательные вещества оболочки таблеток: гипромеллоза 4,00мг, краситель белый смесь YS-1-18027-A (гипромеллоза, титанадиоксид, макрогол 400, полисорбат 80) 8,16 мг, воск карнаубскийследы, чернила голубые пищевые (шеллак, этанол, изопропанол,бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, индигокармин) следы.

В случае производства Эли Лилли энд Компани Лимитед,Великобритания указывается:

По 7 таблеток в блистер из алюминия, запечатанный алюминиевойфольгой с виниловым покрытием.

По 1 (7 таблеток), 2 (14 таблеток), 4 (28 таблеток) или 8блистеров (56 таблеток) вместе с инструкцией по применению помещаютв пачку картонную.

Таблетки дозировкой 5 мг и 10 мг по 14 таблеток в пачкекартонной предназначены для использования только в качествеобразцов.

В случае производства Лилли С.А., Испания или Лилли дель Карибеинк., Пуэрто-Рико указывается:

По 7 таблеток в блистер из алюминия, запечатанный алюминиевойфольгой с виниловым покрытием.

По 4 блистера вместе с инструкцией по применению помещают впачку картонную.

Описание лекарственной формы

Круглые белые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, сотпечатанной соответствующей идентификацией на одной стороне: LILLY4115.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик).

Фармакокинетика

После перорального приема оланзапин хорошо всасывается и егомаксимальная концентрация в плазме достигается через 5-8 часов.Всасываемость оланзапина не зависит от приема пищи. В исследованияхс разными дозами в диапазоне от 1 мг до 20 мг показано, чтоконцентрации оланзапина в плазме изменяются линейно ипропорционально дозе. Оланзапин метаболизируется в печени врезультате процессов конъюгации и окисления.

Основным циркулирующим метаболитом является 10-N-глюкуронид,который теоретически не проникает через гематоэнцефалическийбарьер. Изоферменты CYP1A2 и CYP2D6 цитохрома Р450 участвуют вобразовании N-дезметил и 2- гидроксиметил метаболитов оланзапина.Оба метаболита в исследованиях на животных обладали значительноменее выраженной фармакологической активностью in vivo, чемоланзапин. Основная фармакологическая активность препаратаобусловлена исходным веществом — оланзапином. У здоровыхдобровольцев после перорального приема средний период полувыведениясоставил 33 часа (21-54 часа для 5-95%), а средний клиренсоланзапина в плазме — 26 л/ч (12-47 л/ч для 5-95%).Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимостиот курения, пола и возраста:

• Некурящие — Период полувыведения 38,6 часов. Клиренс в плазме18,6 л/ч;
• Курящие — 30,4 часов. Клиренс в плазме 27,7 л/ч;
• Женщины — 36,7 часов. Клиренс в плазме 18,9 л/ч;
• Мужчины — 32,3 часов. Клиренс в плазме 27,3 л/ч;
• Пожилые (65 лет и старше) — 51,8 часов. Клиренс в плазме 17,5л/ч;
• Моложе 65 лет — 33,8 часов. Клиренс в плазме 18,2 л/ч.

Однако степень изменений периода полувыведения и клиренса подвлиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степениразличий этих показателей между отдельными лицами. Достоверныхразличий между средними значениями периода полувыведения и клиренсаоланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, всравнении с лицами с нормальной функцией почек, не установлено.Около 57% меченого радиоизотопами оланзапина выводится с мочой, восновном в форме метаболитов. У курящих лиц с незначительныминарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящихбез нарушения функции печени. При концентрации в плазме от 7 до1000 нг/мл, с белками плазмы связывается около 93% оланзапина.Оланзапин в основном связывается с альбумином и с α1-кислотнымгликопротеином. В исследовании с участием лиц европейского,японского и китайского происхождения различий в фармакокинетикеоланзапина, связанных с расовой принадлежностью, не установлено.Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет наметаболизм оланзапина.

Фармакодинамика

Оланзапин является антипсихотическим средством (нейролептиком) сшироким фармакологическим спектром влияния на ряд рецепторныхсистем. В доклинических исследованиях установлено сродствооланзапина к серотониновым 5-НТ2А/С, 5НТ3, 5НТ6, дофаминовым D1,D2, D3, D4, D5, мускариновым M1-5, адренергическим α1 игистаминовым Н1-рецепторам. В экспериментах на животных быловыявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к 5НТ,дофаминовым и холинергическим рецепторам. В условиях in vitro и invivo оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью вотношении серотониновых 5НТ2-рецепторов, в сравнении с дофаминовымиD2-рецепторами. По данным электрофизиологических исследованийоланзапин селективно снижает возбудимость мезолимбических (А10)дофаминергических нейронов, и в то же время оказываетнезначительное действие на стриарные (А9) нервные пути, участвующиев регуляции моторных функций.

Оланзапин снижает условный защитный рефлекс (тест,характеризующий антипсихотическую активность) в дозах более низких,чем дозы, вызывающие каталепсию (расстройство, отражающее побочноевлияние на моторную функцию). В отличие от других нейролептиков,оланзапин усиливает противотревожный эффект при проведении»анксиолитического» теста. Оланзапин обеспечивает статистическидостоверную редукцию как продуктивных (бред, галлюцинации и др.),так и негативных расстройств.

Показания к применению

Острая форма шизофрении и др. психозов, сопровождающиесявыраженными позитивными (бред, галлюцинации, расстройства мышления,враждебность, подозрительность) и/или негативными (притупленныйаффект, эмоциональная и социальная отгороженность, бедность речевойдеятельности) симптомами. Вторичные аффективные симптомы на фонешизофрении и сопутствующие расстройства.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность.

Беременность и лактация

При необходимости назначения в период беременности следуеттщательно соотнести предполагаемую пользу для матери и риск дляплода. В период лактации кормящим матерям следует прекратитьгрудное вскармливание.

Побочные действия

Частые (более 10%) — сонливость, увеличение массы тела; редкие(менее 10%) — головокружение, сухость во рту, запоры,периферические отеки, ортостатическая гипотония, акатизия,дистонии, эозинофилия (бессимптомная), небольшое и временноеувеличение уровня пролактина (гинекомастия, лакторея), активностипеченочных трансаминаз.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Ослабляет эффекты леводопы и агонистов дофамина. Активированныйуголь понижает биодоступность на 50–60% при пероральном приеме.Курение и карбамазепин ускоряют метаболизм. Не выявлено очевидноговзаимодействия с антацидами, циметидином, имипрамином, варфарином,диазепамом, литием, теофиллином, бипериденом.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Начальная доза — от 10мг/сут, однократно. Затем суточная доза может варьироваться — от 5до 20 мг/сут, в зависимости от клинического состояния.

Передозировка

Симптомы: тошнота, спутанная речь, сонливость. Мидриаз,угнетение дыхания, гипотония, экстрапирамидные расстройстваотмечались в опытах на животных.

Лечение: специфического антидота нет. Лечение симптоматическое,с обязательным использованием активированного угля, обеспечениемхорошей вентиляции легких и насыщением кислородом; в случаеколлапса — в/в введение норадреналина (но не адреномиметиков сбета-стимулирующей активностью — адреналин, дофамин и др.).

Меры предосторожности и особые указания

Суицид. Риск совершения суицидальной попытки пациентами сшизофренией и биполярным расстройством первого типа обусловленсамими указанными заболеваниями. В связи с этим на фоне проведенияфармакотерапии требуется тщательное наблюдение за теми пациентами,у которых риск суицида особенно высок. При назначении оланзапинаследует стремиться к минимизации количества таблеток, принимаемыхпациентом, с тем, чтобы уменьшить риск передозировки.

Злокачественный нейролептический синдром. Злокачественныйнейролептический синдром (ЗНС) (потенциально летальныйсимптомокомплекс) может развиваться при лечении любыминейролептиками, включая оланзапин, однако, к настоящему времени нетданных, подтверждающих достоверную связь приема оланзапина сразвитием данного состояния. Клинические проявлениязлокачественного нейролептического синдрома включают значительноеповышение температуры тела, ригидность мускулатуры, изменениепсихического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульсили артериальное давление, тахикардия, сердечные аритмии,повышенное потоотделение). Дополнительные признаки, могут включатьувеличение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурию(рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Клиническиепроявления злокачественного нейролептического синдрома илизначительное повышение температуры тела без других симптомовзлокачественного нейролептического синдрома требуют отмены всехнейролептиков, включая оланзапин.

Поздняя дискинезия. В сравнительных исследованиях лечениеоланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии,требующей медикаментозной коррекции; чем применение типичных и иныхатипичных антипсихотиков. Однако следует учитывать риск позднейдискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитиипризнаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозынейролептика. Следует учитывать, что при переводе на оланзапинсимптомы поздней дискинезии могут развиться вследствиеодномоментной отмены предшествующей терапии. Со временеминтенсивность указанной симптоматики может увеличиться, более того,указанные симптомы могут развиться и после прекращения терапии.

Опыт применения у пожилых пациентов с психозом, связанным сдеменцией. Эффективность оланзапина у пожилых пациентов с психозом,связанным с деменцией, не установлена. У данной категории пациентовв плацебо-контролируемых клинических исследованиях частоталетальных случаев в группе оланзапина была выше, чем в группеплацебо (3,5% против 1,5% соответственно). Факторы риска, которыемогут предрасполагать эту группу пациентов к более высокойсмертности при лечении оланзапином, включают возраст ≥ 80 лет,седацию, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличиепатологии легких (например, пневмония с аспирацией или безнее).

Не существует достаточно данных, чтобы установить различия вчастоте возникновения цереброваскулярных нарушений и/или смертности(по сравнению с плацебо), и в факторах риска у этой группыпациентов при приеме оланзапина внутрь и при внутримышечныхинъекциях.

Болезнь Паркинсона. Не рекомендуется применение оланзапина прилечении психозов, индуцированных приемом агонистов дофаминовыхрецепторов при болезни Паркинсона.

В клинических исследованиях у пациентов с психозом,индуцированным приемом препарата (агониста дофаминовых рецепторов)при болезни Паркинсона, усиление симптомов паркинсонизма отмечалосьочень часто (≥10 %) и с более высокой частотой, чем в группеплацебо. Галлюцинации также отмечались очень часто (≥ 10 %) и сболее высокой частотой, чем в группе плацебо.

Нарушения функции печени. В отдельных случаях прием оланзапина,как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным,асимптоматическим увеличением активности — «печеночных» трансаминаз(аспартатаминотрансферазы (ACT) и аланинаминотрансферазы (АЛТ)) всыворотке крови. Отмечались редкие случаи гепатита. Кроме того,поступали единичные сообщения о холестатическом и смешанномпоражении печени. Особая осторожность необходима при увеличенииактивности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов снедостаточностью функции печени, с ограниченным функциональнымрезервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциальногепатотоксическими препаратами. В случае увеличения активности ACTи/или АЛТ во время лечения оланзапином требуется тщательноенаблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы. Притяжелых нарушениях функции печени, обусловленных приемомоланзапина, его применение следует прекратить.

Гипергликемия и сахарный диабет. Отмечается более высокаяраспространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Каки при приеме некоторых других антипсихотических препаратов, редкоотмечались случаи гипергликемии, декомпенсации сахарного диабета, внекоторых случаях сопровождающейся кетоацидозом и диабетическойкомой, в том числе с летальным исходом. Рекомендуется тщательныйклинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов сфакторами риска развития сахарного диабета.

Изменение липидного профиля. В ходе плацебо-контролируемыхисследований у пациентов, получавших оланзапин, наблюдалисьнежелательные изменения липидного спектра. Рекомендуетсяклиническое наблюдение.

Развитие риска внезапной смерти. Опыт клинического применениялюбых нейролептиков, включая оланзапин, выявил сходное, зависящееот дозы, двукратное увеличение риска возникновения смертивследствие острой сердечной недостаточности, по сравнению сослучаями смерти вследствие острой сердечной недостаточности упациентов, не применявших нейролептики.

Цереброваскулярные нежелательные явления, включая инсульт, упожилых пациентов с деменцией. Цереброваскулярные нежелательныеявления (например инсульт, транзиторная ишемическая атака), включаялетальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилыхпациентов с психозом, связанным с деменцией. Вплацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокаячастота цереброваскулярных нежелательных явлений у пациентов вгруппе оланзапина, по сравнению с группой плацебо (1,3% против 0,4%соответственно).

Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имелипредшествующие факторы риска развития цереброваскулярныхнежелательных явлений (например, отмечавшийся ранее случайцереброваскулярного нежелательного явления или транзиторнойишемической атаки, артериальная гипертензия, курение), а такжесопутствующие заболевания и/или прием препаратов, по временисвязанные с цереброваскулярными нежелательными явлениями.

Оланзапин не показан для лечения пациентов с психозом, связаннымс деменцией.

Судороги. Оланзапин следует применять с осторожностью упациентов с судорогами в анамнезе или подверженных воздействиюфакторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентовпри лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.

Антихолинергическая активность. При проведении клиническихисследований терапия оланзапином редко сопровождаласьантихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опытприменения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниямиограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность приназначении оланзапина пациентам с клинически значимой гиперплазиейпредстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника,закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

Блокада дофаминовых рецепторов. В условиях in vitro оланзапинобнаруживает антагонизм в отношении дофаминовых рецепторов и, как идругие антипсихотические средства (нейролептики), теоретическиможет подавлять действие леводопы и других агонистов дофаминовыхрецепторов.

Нейтропения. С осторожностью следует применять оланзапин упациентов с низким содержанием лейкоцитов и/или нейтрофилов вкрови; получающих препараты, которые могут вызывать нейтропению; сугнетением функции костного мозга, обусловленным заболеваниемлучевой или химиотерапии; а также у пациентов с эозинофилией и/илимиелопролиферативными заболеваниями. О развитии нейтропениисообщалось, главным образом, при сочетании оланзапина свальпроатом.

Продолжительность интервала QT. В клинических исследованияхнечасто отмечалось клинически значимое удлинение интервала QT(интервал QT с корректировкой Фридериция [QTcF] ≥ 500 мсек упациентов с исходным показателем. QTcF

Отмена терапии. В случае резкой отмены оланзапина крайне редко(

Тромбоэмболия. Крайне редко (

Общая активность в отношении ЦНС. С учетом основного действияоланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при примененииоланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратамицентрального действия и алкоголем.

Постуральная гипотензия. Постуральная гипотензия нечастонаблюдалась в клинических исследованиях оланзапина у пожилых. Также, как и при использовании других антипсихотических средств, вслучае назначения оланзапина пациентам старше 65 лет рекомендуетсяпериодически осуществлять контроль артериального давления.

Фенилаланин. В состав препарата входит аспартам, который служитисточником фенилаланина.

Дети и подростки до 18 лет. Оланзапин не рекомендуется кприменению у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствиемдостаточных данных по эффективности и безопасности. В краткосрочныхисследованиях, которые проводились у подростков 13-17 лет, былоотмечено более значительное увеличение массы тела и изменениеконцентрации липидов и пролактина, чем в аналогичных исследованияху взрослых.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Пациентам, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожностьпри управлении механическими средствами, включая автомобиль,поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение.

Условия отпуска из аптек

По рецепту