Ивабрадин канон 5мг 56 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Ивабрадин канон 5мг 56 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активные вещества: ивабрадина гидрохлорид — 5.39 мг, чтосоответствует содержанию ивабрадина — 5 мг;
• Вспомогательные вещества: крахмал кукурузныйпрежелатинизированный 24.0 мг, кремния диоксид коллоидный 1.0 мг,лактоза безводная 77.010 мг, мальтодекстрин 12.0 мг, магния стеарат0.60 мг;
• Состав пленочной оболочки: Опадрай оранжевый 4 мг; в т.ч.гипромеллоза — 1.35 мг, гипролоза 1.35 мг, тальк — 0.8 мг, титанадиоксид — 0.4472, краситель железа оксид желтый — 0.044 мг,краситель железа оксид красный -0.0088 мг.

7, 10 или 14 шт. — упаковки ячейковые контурные (2, 3, 4) -пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета,сердцевидной формы, с рисками на обеих сторонах; на поперечномразрезе почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Селективный ингибитор If-каналов синусового узла, регулирующийЧСС.

Фармакокинетика

Фармакокинетика ивабрадина в дозе от 0.5 до 24 мг являетсялинейной.

После приема внутрь ивабрадин быстро и практически полностьюабсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается примерночерез 1 ч после приема внутрь натощак. Биодоступность составляетприблизительно 40%, что обусловлено эффектом «первого прохождения»через печень. Прием пищи увеличивает время абсорбции приблизительнона 1 ч и повышает концентрацию в плазме крови на 20-30%. Связываниес белками плазмы крови — около 70%.Vd составляет около 100 л.Cssmax в плазме крови после длительного применения в рекомендуемойдозе по 5 мг 2 раза/сут составляет приблизительно 20 нг/мл(CV=29%). Средняя Css в плазме крови составляет 10 нг/мл(CV=38%).

Ивабрадин в значительной степени метаболизируется в печени икишечнике путем окисления в присутствии изофермента CYP3А4.Основным активным метаболитом является N-десметилированноепроизводное (S18982), его часть составляет 40% дозы исходногосоединения. Метаболизм активного метаболита ивабрадина такжепроисходит в присутствии изофермента CYP3A4.

T1/2 ивабрадина составляет 2 ч (70-75% AUC) и эффективный T1/2составляет 11 ч. Общий клиренс составляет примерно 400 мл/мин,почечный — около 70 мл/мин. Экскреция метаболитов происходит содинаковой скоростью с мочой и калом. Около 4% принятой внутрь дозывыводится с мочой в неизменном виде.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК 15-60 мл/мин)изменения фармакокинетических показателей минимальны в связи снизким участием почечного клиренса (около 20%) в общем выведенииивабрадина и его основного метаболита S18982.

У пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (до 7баллов по шкале Чайлд-Пью) AUC ивабрадина и его активногометаболита на 20% больше, чем при нормальной функции печени.

Фармакодинамика

Антиангинальное средство. Механизм действия заключается вселективном и специфическом ингибировании If каналов синусовогоузла, контролирующих спонтанную диастолическую деполяризацию всинусовом узле и регулирующих ЧСС.

Ивабрадин оказывает селективное воздействие на синусовый узел,не влияя на время проведения импульсов по внутрипредсердным,предсердно-желудочковым и внутрижелудочковым проводящим путям, атакже сократительную способность миокарда и реполяризациюжелудочков.

Основным фармакодинамическим свойством ивабрадина являетсяспецифическое, дозозависимое уменьшение ЧСС. Анализ зависимостивеличины уменьшения ЧСС при дозе более 20 мг 2 раза/сут выявилтенденцию к достижению эффекта плато, что снижает риск развитиятяжелой, плохо переносимой брадикардии (ЧСС менее 40 уд./мин).

При применении в рекомендуемых дозах уменьшение ЧСС составляетпримерно 10-15 уд./мин в покое и при физической нагрузке. Врезультате снижается работа сердца и уменьшается потребностьмиокарда в кислороде.

Ивабрадин также способен взаимодействовать с Ih каналамисетчатки глаза, сходными с If каналами сердца. Ih канал участвует ввозникновении временного изменения разрешающей способностизрительной системы, т.к. сокращает реакцию сетчатки на яркиесветовые стимулы. При провоцирующих обстоятельствах (например,быстрая смена яркости) ивабрадин частично ингибирует электрическийимпульс Ih, что иногда у некоторых пациентов приводит квозникновению световых ощущений (фосфенов), которые описываются каккратковременное ощущение повышенной яркости в ограниченной частиполя зрения.

На фоне применения ивабрадина у пациентов с ХСН II-IVфункционального класса по классификации NYHA с ФВЛЖ менее 35%показано клинически и статистически значимое снижениеотносительного риска наступления осложнений (частоты летальныхисходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение частотыгоспитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН) на 18%.Абсолютное снижение риска составило 4.2%. Выраженныйтерапевтический эффект наблюдался через 3 мес от началатерапии.

Показания к применению

Лечение стабильной стенокардии у пациентов с нормальнымсинусовым ритмом: при непереносимости или противопоказаниях кприменению бета-адреноблокаторов; в комбинации сбета-адреноблокаторами при неадекватном контроле стабильнойстенокардии на фоне оптимальной дозы бета-адреноблокатора.

Хроническая сердечная недостаточность: для снижения частотыразвития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с хроническойсердечной недостаточностью, с синусовым ритмом и ЧСС не менее 70уд./мин.

Противопоказания к применению

Брадикардия (ЧСС в покое ниже 60 уд./мин до начала лечения);кардиогенный шок; острый инфаркт миокарда; тяжелая артериальнаягипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст. и диастолическое АДниже 50 мм рт.ст.); тяжелая печеночная недостаточность (более 9баллов по шкале Чайлд-Пью); СССУ; синоатриальная блокада;хроническая сердечная недостаточность III и IV функциональногокласса по классификации NYHA; наличие искусственного водителяритма, работающего в режиме постоянной стимуляции; нестабильнаястенокардия; AV-блокада III степени; беременность; период лактации(грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет;одновременное применение с сильными ингибиторами изоферментаCYP3А4, такими как противогрибковые средства группы азолов(кетоконазол, итраконазол), антибиотиками группы макролидов(кларитромицин, эритромицин для приема внутрь, джозамицин,телитромицин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (нелфинавир, ритонавир) инефазодон; повышенная чувствительность к ивабрадину.

Беременность и лактация

Противопоказано применение при беременности и в период лактации(грудного вскармливания).

Не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18лет.

Побочные действия

Со стороны органов чувств: очень часто — изменениясветовосприятия (фотопсия); часто — нечеткость зрения; нечасто -вертиго; неуточненной частоты — диплопия, нарушение зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — брадикардия,AV-блокада I степени, желудочковая экстрасистолия, кратковременноеповышение АД; нечасто — ощущение сердцебиения, наджелудочковаяэкстрасистолия; очень редко — фибрилляция предсердий, AV-блокада IIи III степени, СССУ; неуточненной частоты — выраженное снижение АД,возможно, связанное с брадикардией.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто — тошнота, запор,диарея.

Со стороны ЦНС: часто — головная боль (особенно в первый месяцтерапии), головокружение, возможно связанное с брадикардией;неуточненной частоты — обморок, возможно связанный сбрадикардией.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка.

Взаимодействие с лекарственными средствами

При совместном применении с ивабрадином лекарственных средств,увеличивающих интервал QT (хинидин, дизопирамид, бепридил, соталол,ибутилид, амиодарон, пимозид, зипрасидон, сертиндол, мефлохин,галофантрин, пентамидин, цизаприд, эритромицин в/в), возможноусиление урежения ЧСС и дополнительное удлинение интервала QT. Принеобходимости одновременной терапии следует тщательноконтролировать показатели ЭКГ (такие комбинации нерекомендуются).

Ивабрадин метаболизируется в печени при участии изоферментаCYP3A4 и является очень слабым ингибитором данного изофермента.Ивабрадин не оказывает существенного влияния на метаболизм иконцентрацию в плазме крови других субстратов (сильных, умеренных ислабых ингибиторов) цитохрома CYP3A4. В то же время, ингибиторы ииндукторы изофермента CYP3A4 могут вступать во взаимодействие сивабрадином и оказывать клинически значимое влияние на егометаболизм и фармакокинетические свойства. Было установлено, чтоингибиторы изофермента CYP3A4 повышают, а индукторы изоферментаCYP3A4 уменьшают плазменные концентрации ивабрадина. Повышениеконцентрации ивабрадина в плазме крови может увеличивать рискразвития выраженной брадикардии.

Противопоказано одновременное применение с сильными ингибиторамиизофермента CYP3A4, такими как противогрибковые средства группыазолов (кетоконазол, итраконазол), антибиотики макролиды(кларитромицин, эритромицин пероральный, джозамицин, телитромицин),ингибиторы ВИЧ-протеаз (нелфинавир, ритонавир, нефазодон) из-заповышения концентрации ивабрадина в плазме крови и риска развитиячрезмерной брадикардии.

Одновременное применение ивабрадина и умеренных ингибиторовизофермента CYP3A4 дилтиазема или верапамила (средств, урежающихсердечный ритм) у здоровых добровольцев и пациентов сопровождалосьувеличением AUC ивабрадина в 2-3 раза и дополнительным урежениемЧСС на 5 уд./мин. Данные комбинации не рекомендуются.

Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, барбитураты,фенитоин и растительные препараты, содержащие зверобойпродырявленный (Hypericum perforatum), при совместном применении сивабрадином могут привести к снижению концентрации в крови иактивности ивабрадина (может потребоваться применение препарата вболее высокой дозе). При совместном применении ивабрадина ипрепаратов, содержащих зверобой продырявленный, было отмеченодвукратное уменьшение AUC ивабрадина. В период примененияивабрадина следует уменьшить прием растительных препаратов,содержащих зверобой продырявленный.

Применение ивабрадина в комбинации с прочими умереннымиингибиторами изофермента CYP3A4 (например, флуконазолом) возможнопри условии, что ЧСС в покое составляет более 60 уд./мин.Рекомендуемая начальная доза ивабрадина — по 2.5 мг 2 раза/сут.Необходим контроль ЧСС.

Следует с осторожностью применять ивабрадин снекалийсберегающими диуретиками (тиазидные и «петлевые» диуретики),т.к. гипокалиемия может повысить риск развития аритмии. Посколькуивабрадин может вызывать брадикардию, сочетание гипокалиемии ибрадикардии является предрасполагающим фактором для развитиятяжелой формы аритмии, особенно у пациентов с синдромом удлиненияинтервала QT, как врожденным, так и вызванным воздействиемкаких-либо веществ.

При употреблении грейпфрутового сока на фоне примененияивабрадина отмечалось повышение концентрации ивабрадина в крови в 2раза. В период терапии ивабрадином прием грейпфрутового соканеобходимо сократить.

Способ применения и дозы

Средняя рекомендуемая начальная доза ивабрадина составляет 5 мг2 раза/сут (10 мг/сут). В зависимости от терапевтического эффектачерез 3-4 недели применения доза может быть повышена до 7.5 мг 2раза/сут (15 мг/сут).

Если на фоне терапии величина ЧСС снижается до значений менее 50уд./мин или возникают симптомы, связанные с брадикардией (такие какголовокружение, усталость или артериальная гипотензия), следуетподобрать более низкую дозу; при необходимости доза может бытьснижена до 2.5 мг 2 раза/сут. Если ЧСС остается менее 50 уд./мин исимптомы брадикардии не проходят, то лечение прекращают.

У пациентов пожилого возраста рекомендуется начинать лечение сначальной дозы 2.5 мг 2 раза/сут. В дальнейшем возможно увеличениесуточной дозы в зависимости от состояния пациента.

Меры предосторожности и особые указания

С осторожностью следует применять при умеренно выраженнойпеченочной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);почечной недостаточности тяжелой степени (КК

Ивабрадин не эффективен для лечения или профилактики аритмий.Его эффективность падает на фоне развития тахиаритмии (например,желудочковой или наджелудочковой пароксизмальной тахикардии).

Не рекомендуется применять у пациентов с фибрилляцией предсердий(мерцательной аритмией) или другими типами аритмий, связанных сфункцией синусового узла.

Во время терапии ивабрадином рекомендуется проводить регулярныйконтроль состояния пациента на предмет развития фибрилляциипредсердий (пароксизмальной или постоянной). При клиническихпоказаниях (например, ухудшение течения стенокардии, появлениеощущения сердцебиения, нерегулярность сердечного ритма) следуетрегулярно контролировать ЭКГ.

Риск развития фибрилляции предсердий может быть выше у пациентовс хронической сердечной недостаточностью, принимающих ивабрадин.Фибрилляция предсердий чаще встречалась среди пациентов, которыеодновременно с ивабрадином принимали амиодарон или антиаритмическиепрепараты I класса.

Перед решением вопроса о применении ивабрадина течение сердечнойнедостаточности должно быть стабильным. Пациентам с хроническойсердечной недостаточностью и нарушениями внутрижелудочковойпроводимости (блокада левой или правой ножки пучка Гиса) ижелудочковой диссинхронией требуется постоянный медицинскийконтроль.

Не доказано увеличение риска развития выраженной брадикардии нафоне приема ивабрадина при восстановлении синусового ритма во времяфармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствиядостаточного количества данных, при возможности отсрочить плановуюэлектрическую кардиоверсию, прием ивабрадина следует прекратить за24 ч до ее проведения.

Снижение ЧСС вследствие приема ивабрадина может усугубитьудлинение интервала QT, что, в свою очередь, может спровоцироватьразвитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфнойжелудочковой тахикардии типа «пируэт».

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

В период лечения пациенту следует проявлять осторожность призанятии потенциально опасными видами деятельности, требующимивысокой скорости психомоторных реакций в ситуациях, когда могутпроизойти внезапные изменения освещенности, особенно в ночноевремя.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту