Гордокс 10тыс.кие/мл 10мл 5 шт. раствор для внутривенного введения

Описание

Инструкция по применению Гордокс 10тыс.кие/мл 10мл 5 шт. раствор для внутривенного введения

Состав, форма выпуска и упаковка

Раствор — 1 амп.:

• Действующее вещество: апротинин 100 000 КИЕ;
• Вспомогательные вещества: натрия хлорид 85 мг, бензиновый спирт100 мг, вода для инъекций до 10 мл.

По 10 мл препарата в бесцветной стеклянной ампуле Iгидролитического класса с точкой для разлома. По 5 ампул впластиковом поддоне, 5 поддонов с ампулами и два дополнительныхподдона в картонной коробке с инструкцией по применению.

Описание лекарственной формы

Бесцветная или слегка окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибитор протеолиза.

Фармакокинетика

После внутривенного введения концентрация апротинина в плазмебыстро снижается из-за распределения в межклеточном пространстве сначальным периодом полувыведения — 0,3 — 0,7 час. Конечный периодполувыведения составляет 5-10 часов. Средние. равновесныеинтраоперационные концентрации препарата в плазме составляют175-281 КИЕ/мл у больных, получающих лечение апротинином в ходеоперации в следующем режиме: внутривенная нагрузочная доза 2 млн.КИЕ, 2 млн. КИЕ на первичный объем инфузии, 500 000 КИЕ ежечасно втечение всего времени операции в качестве непрерывной внутривеннойинфузии. При использовании половинных доз средние равновесныеинтраоперационные концентрации препарата в плазме составляют110-164 КИЕ/мл.

Сравнение фармакодинамических параметров апротинина у здоровыхдобровольцев, у пациентов с кардиологической патологией приприменении аппарата искусственного кровообращениями у женщин приоперации гистерэктомии показало линейную фармакокинетику препаратапри введении доз от 50 тыс. до 2 млн. КИЕ. 80 % апротининасвязывается с белками плазмы и 20 % антифибринолитическойактивности осуществляет препарат, находящийся в свободном виде.Равновесный объем распределения составляет около 20 л и общийклиренс препарата составляет примерно 40 мл/мин.

Апротинин накапливается в почках, и, в меньшей степени, вхрящевой ткани. Накопление в почках происходит за счет связываниясо щеточной каймой эпителиальных клеток проксимальных почечныхканальцев и накопления в фаголизосомах этих клеток. Накопление вхрящевой ткани происходит за счет аффинности апротинина,являющегося основанием, и кислых протеогликанов хрящевой ткани.Концентрации апротинина в других органах сравнимы с концентрациейпрепарата в плазме. Сама низкая концентрация препарата определяетсяв головном мозге, апротинин практически не проникает в ликвор.

Очень ограниченное количество апротинина проникает черезплацентарный барьер.

Апротинин метаболизируется лизосомальными ферментами в почках донеактивных метаболитов — коротких пептидных цепей и аминокислот.Активный апротинин выявляется в моче в небольшом количестве (менее5% от введенной дозы). В течение 48 часов 25 — 40 % апротининаопределяется в виде неактивных метаболитов в моче.

У пациентов с терминальной почечной недостаточностьюфармакокинетика апротинина не изучалась. При исследовании пациентовс нарушением функции почек изменения фармакокинетических параметровапротинина не выявлены, коррекции режима дозирования нетребуется.

Фармакодинамика

Апротинин является ингибитором протеолитических ферментовширокого спектра действия, обладающий антифибринолитическимисвойствами. Образуя обратимые стехиометрические комплексы -ингибиторы ферментов, апротинин подавляет активность плазменного итканевого калликреина, трипсина, плазмина, в результате чегопонижает фибринолитическую активность крови.

Апротинин активирует контактную фазу активации свертывания,которая инициирует коагуляцию с одновременной активациейфибринолиза. В условиях использования аппарата искусственногокровообращения и активации свертывания, вызванной контактом крови синородными поверхностями, дополнительное ингибирование плазменногокалликреина будет способствовать минимизации нарушений в системахсвертывания и фибринолиза. Апротинин модулирует системнуювоспалительную реакцию, возникающую при операциях искусственногокровообращения. Системная воспалительная реакция ведет квзаимосвязанной активации, систем гемостаза, фибринолиза, активацииклеточного и гуморального ответа. Апротинин, ингибируямногочисленные медиаторы (калликреин, плазмин, трипсин и др.),ослабляет воспалительную реакцию, уменьшает фибринолиз иобразование тромбина.

Апротинин ингибирует высвобождение воспалительных цитокинов иподдерживает гомеостаз гликопротеинов. Апротинин уменьшает потерюгликопротеинов (ГП Ib, ГП IIb, ГП IIIа) тромбоцитами и препятствуетэкспрессии противовоспалительных адгезивных гликопротеинов (С IIb)гранулоцитами.

Применение апротинина в хирургии с использованием аппаратаискусственного кровообращения (АИК) уменьшает воспалительный ответ,что выражается в уменьшении объема кровопотери и потребности вгемотрансфузии, снижении частоты повторных ревизий средостения дляпоиска источника кровотечения.

Показания к применению

Препарат ГОРДОКС® применяется для профилактики интраоперационнойкровопотери и уменьшения объема гемотрансфузии при проведенииопераций аортокоронарного шунтирования с использованием аппаратаискусственного кровообращения (АИК) у взрослых пациентов.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к апротинину или любому извспомогательных веществ.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).

Беременность и лактация

Исследования по применению препарата ГОРДОКС® у беременныхженщин не проводились.

Применение во время беременности возможно только в тех случаях,когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный рискдля плода. При оценке соотношения польза/риск следует учитыватьнегативное влияние на плод тяжелых побочных реакций, возможных приприменении препарата, таких как анафилактические реакции, остановкасердца и т.д., а также терапевтических мер, предпринимаемых дляустранения этих реакций.

Применение препарата ГОРДОКС® в период лактации не изучено.Препарат является потенциально безопасным при попадании в организмребенка с грудным молоком, поскольку не обладает биодоступностьюпри приеме внутрь.

Побочные действия

У пациентов, получающих апротинин впервые, развитиеаллергических или анафилактических реакций маловероятно. Приповторном введении частота развития аллергических(анафилактических) реакций может возрастать до 5 %, особенно при .повторном применении апротинина в течение 6 месяцев. При повторномприменении апротинина более чем через 6 месяцев, риск развитияаллергических/анафилактических реакций составляет 0,9 %. Рискразвития тяжелых аллергических/анафилактических реакций возрастает,если в течение 6 месяцев апротинин применялся более чем два раза.Даже в том случае, если при повторном применении апротинина ненаблюдалось симптомов аллергических реакций, последующее применениепрепарата может привести к развитию тяжелых аллергических реакцийили анафилактического шока, в редких случаях с летальнымисходом.

Симптомы аллергических/анафилактических реакций со стороны:

Сердечно-сосудистой системы: гипотензия.

Пищеварительной системы: тошнота.

Дыхательной системы: астма (бронхоспазм).

Кожи: зуд, крапивница, сыпь.

В случае развития реакций гиперчувствительности при примененииапротинина следует немедленно прекратить введение препарата иобеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий -инфузионную терапию, введение адреналина/эпинефрина,кортикостероидов.

Данные о побочных эффектах апротинина

Сердечно-сосудистая система: Не частые (частота развития: ≥0,1%и

Мочевыделительная система: Не частые (частота развития: ≥0,1%и

Местные реакции: Очень редкие (частота развития

Кровь и система кроветворения: Очень редкие (частотаразвития

Редкие (частота развития: ≥0,01% и

Взаимодействие с лекарственными средствами

Препарат ГОРДОКС® не следует смешивать с другимипрепаратами.

Препарат ГОРДОКС® совместим с 20 % раствором глюкозы, растворомгидроксиэтилированного крахмала, лактатным раствором Рингера.

При одновременном применении препарата ГОРДОКС® сострептокиназой, урокиназой, алтеплазой уменьшается активность этихпрепаратов.

Способ применения и дозы

Препарат ГОРДОКС® вводят внутривенно медленно.

Максимальная скорость введения 5 — 10 мл/мин. При введениипрепарата пациент должен находиться в положении лежа на спине.Вводить препарат ГОРДОКС® через магистральные вены, не использоватьих для введения других препаратов.

В связи с высоким риском развития аллергических/анафилактическихреакций, всем пациентам за 10 мин до введения основной дозыпрепарата ГОРДОКС® следует, вводить пробную дозу, составляющую 1 мл(10 тыс. КИЕ). При отсутствии отрицательных реакций вводяттерапевтическую дозу препарата. Возможно применение блокаторовгистаминовых H1 и Н2-рецепторов за 15 мин до введения препаратаГОРДОКС®. В любом случае должны быть обеспечены стандартныенеотложные мероприятия, направленные на лечениеаллергической/анафилактической реакции.

Взрослым пациентам рекомендуется следующий режим дозирования:начальная доза, составляющая 1-2 млн. KИE вводится в/в медленно втечение 15-20 мин после начала анестезии и до проведениястернотомии. Следующие 1-2 млн. КИЕ добавляют к первичному объему,аппарата «сердце-легкие». Апротинин следует добавлять к первичномуобъему в период рециркуляции для обеспечения достаточногоразведения препаратам предотвращения взаимодействия сгепарином.

После окончания болюсного введения устанавливают постояннуюинфузию со скоростью введения 250-500 тыс. КИЕ/ч до окончанияоперации. Общее количество введенного апротинина в течение всегокурса не должно превышать 7 млн. КИЕ.

Пациенты с нарушением функции почек

Пациентам с нарушенной функцией почек не требуется проводитькоррекцию режима дозирования.

Дети

Препарат противопоказан в возрасте до 18 лет (эффективность ибезопасность не установлены).

Пациенты пожилого возраста

Изменение режима дозирования у пожилых пациентов нетребуется.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препаратом несообщалось. Антидота к препарату не существует.

Меры предосторожности и особые указания

При применении апротинина, особенно при повторном применениипрепарата, возможно развитие аллергических/анафилактическихреакций. Поэтому перед применением препарата необходимо тщательнооценить соотношение польза/риск. За 10 мин до введения основнойдозы препарата ГОРДОКС® вводится пробная доза, составляющая 1 мл(10 тыс. КИЕ). За 15 мин до введения терапевтической дозы препаратаГОРДОКС® возможно применение блокаторов гистаминовых H1- иН2-рецепторов. Однако аллергические/анафилактические реакции могутразвиться и при введении терапевтической дозы препарата, даже есливо время введения пробной дозы побочных реакций не отмечалось. Вслучае развития реакций гиперчувствительности при примененииапротинина следует немедленно прекратить введение препарата иобеспечить проведение стандартных неотложных мероприятий,направленных на лечение аллергических/анафилактических реакций.

При проведении операции на грудном отделе аорты с использованиемАИК и применением глубокой холодовой кардиоплегии препарат ГОРДОКС®следует применять крайне осторожно на фоне адекватной терапиигепарином.

Определение времени активированного свертывания не являетсястандартизированным тестом для определения коагуляционнойспособности крови, и применение апротинина может влиять наразличные методики проведения теста. Тест измерения степеникоагуляции (АСТ) подвержен влиянию различных эффектов приразведении и воздействии температуры. ACT тест с каолином неувеличивается в такой степени при наличии апротинина, как ACT тести целитом. Из-за различия в протоколах рекомендуется приниматьминимальные значения ACT теста — 750 секунд и ACT теста с каолином- 480 сек при присутствии апротинина, независимо от эффектовгемодилюции и гипотермии. Стандартная доза гепарина, вводимая докануляции сердца и количество гепарина, добавляемое к первичномуобъему в аппарат искусственного кровообращения, должна составлятьне менее 350 МЕ/кг. Дополнительная доза гепарина определяетсямассой тела пациента и продолжительностью периодаэкстракорпорального кровообращения. Метод титрования протамина неподвержен влиянию апротинина. Добавочные дозы гепарина определяютсяна основании концентрации гепарина, рассчитанные этим методом.

Концентрация гепарина во время шунтирования не должна опускатьсяниже 2,7 ЕД/мл (0,2 мг/кг) или ниже уровня, определенного доприменения апротинина.

У пациентов, получавших препарат ГОРДОКС®, нейтрализациюгепарина протамином следует проводить только после прерыванияэкстракорпорального кровообращения, на основании фиксированногоколичества вводимого гепарина или под контролем метода титрованияпротамина.

Данный препарат содержит бензиловый спирт. Суточная дозировкабензилового спирта не должна превышать 90 мг на килограмм весатела.

В течение лечебного цикла максимальная дозировка апротинина неможет превышать 6 млн. КИЕ.

Апротинин не является заменителем гепарина.

Препараты для парентерального введения должны проходитьвизуальный контроль непосредственно перед применением. Неиспользовать остатки раствора для последующего применения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Данные о каком-либо влиянии препарата ГОРДОКС® на способностьуправления автомобилем и работы с механизмами отсутствуют.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту