Галвус 50мг 28 шт. таблетки

Описание

Инструкция по применению Галвус 50мг 28 шт. таблетки

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• действующее вещество: вилдаглиптин 50,0 мг;
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая -95,68 мг, лактоза — 47,82 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 4,0 мг,магния стеарат — 2,5 мг.

По 7 или 14 шт. в блистере.

По 2, 4, 8, 12 блистеров вместе с инструкцией по применению вкартонной пачке.

Описание лекарственной формы

От белого до светло-желтого цвета, круглые, гладкие таблетки соскошенными краями, с гравировкой “NVR» на одной стороне и “FB” надругой стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Гипогликемическое средство — дипептидилпептидазы-4ингибитор.

Фармакокинетика

Абсорбция. Вилдаглиптин быстро абсорбируется при приеме внутрь сабсолютной биодоступностью 85%. В терапевтическом диапазоне дозувеличение C_maxвилдаглиптина в плазме и AUC практическипрямо пропорционально повышению дозы препарата.

После приема внутрь натощак T_maxвилдаглиптина вплазме крови составляет 1 ч 45 мин. При одновременном приеме спищей скорость абсорбции препарата снижается незначительно:отмечается уменьшение С_maxна 19% и увеличениеT_maxдо 2 ч 30 мин. Однако прием пищи не оказываетвлияние на степень абсорбции и AUC.

Распределение. Связывание вилдаглиптина с белками плазмы низкое(9,3%). Препарат распределяется эквивалентно между плазмой иэритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходитпредположительно экстраваскулярно, V_ssпосле в/в введениясоставляет 71 л.

Метаболизм. Биотрансформация является основным путем выведениявилдаглиптина. В организме у человека подвергается превращению 69%дозы препарата. Основной метаболит — LAY151 (57% дозы) —фармакологически неактивен и является продуктом гидролизацианокомпонента. Около 4% дозы препарата подвергается амидномугидролизу.

В экспериментальных исследованиях отмечается положительноевлияние ДПП-4 на гидролиз препарата. Вилдаглиптин неметаболизируется при участии изоферментов цитохрома Р450.Вилдаглиптин не является субстратом изоферментов CYP450, неингибирует и не индуцирует изоферменты цитохрома P450.

Выведение. После приема препарата внутрь около 85% дозывыводится почками и 15% — через кишечник, почечная экскрециянеизмененного вилдаглиптина составляет 23%. T_1/2послеприема внутрь составляет около 3 ч независимо от дозы. Пол, индексмассы тела и этническая принадлежность не оказывают влияние нафармакокинетику вилдаглиптина.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функциипечени легкой и средней степени тяжести (6–10 баллов поклассификации Чайлд-Пью) после однократного применения препаратаотмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 20 и 8%соответственно. У пациентов с нарушением функции печени тяжелойстепени (12 баллов по классификации Чайлд-Пью) биодоступностьвилдаглиптина повышается на 22%. Увеличение или уменьшениемаксимальной биодоступности вилдаглиптина, не превышающее 30%, неявляется клинически значимым. Корреляция между степенью тяжестинарушений функции печени и биодоступностью препарата невыявлена.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почеклегкой, средней или тяжелой степени AUC вилдаглиптина увеличиваласьпо сравнению со здоровыми добровольцами в 1,4; 1,7 и 2 разасоответственно. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1,6; 3,2; и7,3 раза, а метаболита BQS867 — в 1,4; 2,7; и 7,3 раза у пациентовс нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степенисоответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальнойстадией ХПН указывают на то, что показатели данной группы схожи стаковыми у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени.Концентрация метаболита LAY151 у пациентов с терминальной стадиейХПН увеличивалась в 2–3 раза по сравнению с пациентами с нарушениемфункции почек тяжелой степени. При применении препарата у пациентовс нарушением функции почек может потребоваться коррекция дозы.Выведение вилдаглиптина при гемодиализе ограничено (через 4 ч послеоднократного приема составляет 3% при длительности процедуры более3–4 ч).

Пациенты ≥65 лет. Максимальное увеличение биодоступностипрепарата на 32% (увеличение С_maxна 18%) у пациентовстарше 70 лет не является клинически значимым и не влияет наингибирование ДПП-4.

Пациенты ≤18 лет. Фармакокинетические особенности вилдаглиптинау детей и подростков младше 18 лет не установлены.⁠

Фармакодинамика

Вилдаглиптин — представитель класса стимуляторов островковогоаппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует ферментдипептидилпептидазу-4 (ДПП-4). Быстрое и полное ингибированиеактивности ДПП-4 (>90%) вызывает повышение как базальной, так истимулированной приемом пищи секреции глюкагоноподобного пептида1-го типа (ГПП-1) и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида(ГИП) из кишечника в системный кровоток в течение всего дня.

Повышая концентрацию ГПП-1 и ГИП, вилдаглиптин вызываетповышение чувствительности β-клеток поджелудочной железы к глюкозе,что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина.

При применении вилдаглиптина в дозе 50–100 мг/сут у пациентов ссахарным диабетом (СД) типа 2 отмечается улучшение функции β-клетокподжелудочной железы. Степень улучшения функции β-клеток зависит отстепени их исходного повреждения; так у лиц, не страдающих СД (снормальной концентрацией глюкозы в плазме крови), вилдаглиптин нестимулирует секрецию инсулина и не снижает уровень глюкозы.

Повышая концентрацию эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличиваетчувствительность α-клеток к глюкозе, что приводит к улучшениюглюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышеннойконцентрации глюкагона во время еды в свою очередь вызываетуменьшение инсулинорезистентности.

Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии,обусловленное повышением уровней ГПП-1 и ГИП, вызывает уменьшениепродукции глюкозы печенью как в прандиальный период, так и послеприема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазмекрови.

Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечается снижениеконцентрации липидов в плазме крови, однако этот эффект не связан сего действием на ГПП-1 или ГИП и улучшением функции β-клетокподжелудочной железы.

Известно, что повышение уровня ГПП-1 может приводить кзамедлению опорожнения желудка, однако на фоне применениявилдаглиптина подобный эффект не наблюдается.

При применении вилдаглиптина у 5795 пациентов с СД типа 2 втечение от 12 до 52 нед в качестве монотерапии или в комбинации сметформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом илиинсулином отмечается достоверное длительное снижение концентрациигликированного гемоглобина (HbA_1c) и глюкозы кровинатощак.

При применении комбинации вилдаглиптина и метформина в качественачальной терапии пациентов с СД типа 2 в течение 24 нед отмечалосьдозозависимое снижение показателей HbA_1cи массы тела всравнении с монотерапией данными препаратами. Случаи развитиягипогликемии были минимальны в обеих группах терапии.

В клиническом исследовании при применении вилдаглиптина в дозе50 мг 1 раз в сутки в течение 6 мес у пациентов с СД типа 2 снарушением функции почек средней (скорость клубочковой фильтрации —СКФ — ≥30, но <50 мл/мин/1,73 м²) или тяжелой (СКФ<30 мл/мин/1,73 м²) степени отмечалось клиническизначимое снижение HbA_1cпо сравнению с группой,получающей плацебо.

В клиническом исследовании при применении вилдаглиптина в дозе50 мг 2 раза в сутки совместно/без метформина в комбинации синсулином (средняя доза 41 ЕД/сут) у пациентов с СД типа 2 отмеченоснижение показателя HbA_1cв конечной точке (−0,77%), приисходном показателе в среднем 8,8%. При этом различие с плацебо(−0,72%) было статистически достоверным. Частота гипогликемии вгруппе, получавшей исследуемый препарат, была сравнима с частотойгипогликемии в группе применения плацебо.

В клиническом исследовании при применении вилдаглиптина в дозе50 мг 2 раза в сутки одновременно с метформином (≥1500 мг/сут) вкомбинации с глимепиридом (≥4 мг/сут) у пациентов с СД типа 2показатель HbA_1cстатистически значимо снизился на 0,76%(исходный показатель в среднем 8,8%).⁠

Показания к применению

Сахарный диабет типа 2:

• в качестве монотерапии в сочетании с диетотерапией ифизическими упражнениями;
• в комбинации с метформином в качестве начальной медикаментознойтерапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физическихупражнений;
• в составе двухкомпонентной комбинированной терапии сметформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом илиинсулином в случае неэффективности диетотерапии, физическихупражнений и монотерапии этими препаратами;
• в составе тройной комбинированной терапии: в комбинации спроизводными сульфонилмочевины и метформином, у пациентов ранееполучавших терапию производными сульфонилмочевины и метформином нафоне диетотерапии и физических упражнений и не достигшихадекватного контроля гликемии;
• в составе тройной комбинированной терапии: в комбинации синсулином и метформином, у пациентов, ранее получавших инсулин иметформин, на фоне диетотерапии и физических упражнений и недостигших адекватного контроля гликемии.

Противопоказания к применению

• повышенная чувствительность к вилдаглиптину и любым другимкомпонентам препарата;
• наследственная непереносимость галактозы, недостаточностьлактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Не рекомендуется применение вилдаглиптина у пациентов схронической сердечной недостаточностью функционального класса IV поклассификации NYHA ввиду отсутствия данных клинических исследованийо применении вилдаглиптина у этой группы пациентов.

Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18лет не установлена.

С осторожностью: тяжелые нарушения функции печени, включаяповышенную активность печеночных ферментов (АЛТ или АСТ >2,5раза выше ВГН — 2,5×ВГН); терминальная стадия хронической почечнойнедостаточности у пациентов на гемодиализе (поскольку опытприменения ограничен); хроническая сердечная недостаточность IIIкласса по функциональной классификации NYHA (поскольку данные оприменении ограничены и не позволяют сделать окончательныйвывод).

Беременность и лактация

В экспериментальных исследованиях при применении в дозах, в 200раз превышающих рекомендуемые, препарат не вызывал нарушенияфертильности и раннего развития эмбриона и не оказывал тератогенноедействие на плод. Достаточных данных по применению препарата Галвусу беременных женщин нет, в связи с чем препарат не следуетприменять при беременности.

Поскольку неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин с грудныммолоком у человека, препарат Галвус не следует применять в периодгрудного вскармливания.

Побочные действия

При применении препарата Галвус в качестве монотерапии или вкомбинации с другими препаратами большинство нежелательных реакцийбыли слабо выражены, имели временный характер и не требовали отменытерапии. Корреляция между частотой нежелательных явлений (НЯ) ивозрастом, полом, этнической принадлежностью, продолжительностьюприменения или режимом дозирования не выявлена.

На фоне терапии препаратом Галвус редко отмечались нарушенияфункции печени (включая гепатит) бессимптомного течения. Вбольшинстве случаев данные нарушения и отклонения показателейфункции печени от нормы разрешились самостоятельно без осложненийпосле прекращения терапии препаратом. При применении препаратаГалвус в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота увеличенияактивности печеночных ферментов (АЛТ или АСТ ≥3×ВГН) составляла 0,2или 0,3% соответственно (по сравнению с 0,2% в контрольной группе).Увеличение активности печеночных ферментов в большинстве случаевбыло бессимптомным, не прогрессировало и не сопровождалосьхолестазом или желтухой.

Если любые из указанных в описании побочных эффектовусугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, неуказанные в описании, следует сообщить об этом врачу.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Препарат Галвус обладает низким потенциалом лекарственноговзаимодействия.

Поскольку препарат не является субстратом ферментов цитохромаР450, а также не ингибирует и не индуцирует эти ферменты,взаимодействие препарата Галвус с лекарственными препаратами,которые являются субстратами, ингибиторами или индукторамицитохрома Р450, маловероятно. При одновременном применениивилдаглиптин также не влияет на скорость метаболизма препаратов,являющихся субстратами ферментов CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19,CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5.

Клинически значимое взаимодействие препарата Галвус спрепаратами, наиболее часто используемыми при лечении СД типа 2(глибенкламид, пиоглитазон, метформин) или обладающими узкимтерапевтическим диапазоном (амлодипин, дигоксин, рамиприл,симвастатин, валсартан, варфарин) не установлено.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи.

Режим дозирования препарата следует подбирать индивидуально, взависимости от эффективности и переносимости.

Рекомендуемая доза препарата при проведении монотерапии или всоставе двухкомпонентной комбинированной терапии с метформином,тиазолидиндионом или инсулином (в комбинации с метформином или безнего) — 50 или 100 мг 1 раз в сутки. У пациентов с более тяжелымтечением СД типа 2, получающих лечение инсулином, препарат Галвусрекомендуется применять в дозе 100 мг/сут.

Рекомендованная доза препарата Галвус в составе тройнойкомбинированной терапии (вилдаглиптин + производныесульфонилмочевины + метформин) составляет 100 мг/сут.

Дозу 50 мг/сут следует принимать 1 раз утром, дозу 100 мг/сутследует делить на 2 приема по 50 мг утром и вечером. В случаепропуска приема, следующую дозу препарата следует принять как можнораньше, при этом не следует превышать суточную дозу.

При применении в составе двухкомпонентной комбинированнойтерапии с производными сульфонилмочевины рекомендуемая дозапрепарата Галвус составляет 50 мг 1 раз в сутки утром. Приназначении в комбинации с производными сульфонилмочевиныэффективность терапии препаратом в дозе 100 мг/сут была сходной стаковой в дозе 50 мг/сут.

При недостаточном клиническом эффекте на фоне применениямаксимальной рекомендуемой суточной дозы 100 мг для лучшегоконтроля гликемии возможно дополнительное назначение другихгипогликемических препаратов — метформина, производныхсульфонилмочевины, тиазолидиндиона или инсулина.

Особые группы пациентов

Нарушение функции печени или почек. У пациентов с нарушениемфункции почек и печени легкой степени тяжести не требуетсякоррекция режима дозирования препарата. У пациентов с нарушениемфункции почек средней и тяжелой степени (включая терминальнуюстадию ХПН на гемодиализе) препарат следует применять в дозе 50 мг1 раз в сутки.

Пациенты ≥65 лет. У пациентов пожилого возраста не требуетсякоррекция режима дозирования препарата Галвус.

Применение у пациентов ≤18 лет. Поскольку опыта примененияпрепарата Галвус у детей и подростков младше 18 лет нет, нерекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.⁠

Передозировка

Препарат Галвус хорошо переносится при назначении в дозе до 200мг/сут.

Симптомы: при применении препарата в дозе 400 мг/сут могутнаблюдаться боли в мышцах, редко — легкие и транзиторныепарестезии, лихорадка, отеки и транзиторное повышение концентрациилипазы (выше ВГН в 2 раза). При увеличении дозы препарата Галвус до600 мг/сут возможно развитие отеков конечностей с парестезиями иповышением концентрации КФК, АЛТ, С-реактивного белка и миоглобина.Все симптомы передозировки и изменения лабораторных показателейисчезают после прекращения применения препарата.

Лечение: выведение препарата из организма с помощью диализамаловероятно. Однако основной гидролизный метаболит вилдаглиптина(LAY151) может быть удален из организма путем гемодиализа.

Условия отпуска из аптек

По рецепту