Галоперидол велфарм 5мг/мл 1мл 10 шт. раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Описание

Инструкция по применению Галоперидол велфарм 5мг/мл 1мл 10 шт. раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Состав, форма выпуска и упаковка

Раствор — 1 мл.:

• Действующее вещество: галоперидол — 5,0 мг;
• Вспомогательные вещества: молочная кислота, вода дляинъекций.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения, 5мг/мл.

По 1 мл, 2 мл препарата в ампулы нейтрального бесцветного илисветозащитного стекла с кольцом излома или с надрезом и точкой. Наампулы дополнительно может наноситься одно, два или три цветныхкольца.

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и пленки полимерной, или без пленкиполимерной.

1, 2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку изкартона.

В каждую пачку вкладывают инструкцию по применению искарификатор ампульный. Скарификатор ампульный не вкладывают прииспользовании ампул с кольцом излома или с надрезом и точкой.

Описание лекарственной формы

Прозрачная или слегка опалесцирующая, бесцветная или слегкаокрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотическое средство (нейролептик).

Фармакокинетика

При внутривенном введении биодоступность 100%. Привнутримышечном введении максимальная концентрация (Сmах)достигается через 20 мин.

Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме1:12. Связь с белками — приблизительно 92%. Концентрациягалоперидола в тканях выше, чем в крови, препарат имеет тенденцию ккумуляции в тканях. Легко проникает через гистогематическиебарьеры, в т.ч. через плацентарный и гематоэнцефалический,проникает в грудное молоко.

Галоперидол метаболизируется в печени, метаболит не активен.Установлено, что изофермент CYP3A3 и/или CYP2D6 участвует вметаболизме галоперидола. Также галоперидол подвергаетсяокислительному N-дезалкилированию и глюкуронированию.

Период полувыведения из плазмы после внутримышечного введения -21 ч (17-25 ч). Галоперидол выводится в виде метаболитов с каловымимассами — 60% (в т.ч. с желчью — 15%) и с мочой — 40% (в т.ч. 1% -в неизмененном виде).

Фармакодинамика

Галоперидол — антипсихотическое средство (нейролептик),производное бутирофенона. Обладает выраженным антипсихотическимдействием, блокирует постсинаптические дофаминовые рецепторы вмезолимбических и мезокортикальных структурах головного мозга.

Высокая антипсихотическая активность сочетается с умереннымседативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующеедействие) и выраженным противорвотным действием.

Вызывает экстрапирамидные расстройства, практически не оказываетм-холиноблокирующего действия.

Седативное действие обусловлено блокадой альфа- адренорецепторовретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотноедействие — блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зонырвотного центра; гипотермическое действие и галакторея — блокадойдофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Длительный прием сопровождается изменением эндокринного статуса,в передней доле гипофиза увеличивается продукция пролактина иснижается — гонадотропных гормонов.

Показания к применению

Купирование и лечение острых психотических расстройств,сопровождающихся психомоторным возбуждением.

Нарушение поведения, такие как агрессия, гиперактивность,склонность к самоповреждению, у умственно отсталых и у пациентов сорганическими поражениями головного мозга.

Лечение тошноты и рвоты.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность к галоперидолу и к другим производнымбутирофенона.

Нарушения поведения, связанные с деменцией у пожилых пациентов,угнетение функции центральной нервной системы и коматозныесостояния любой этиологии; заболевания центральной нервной системы,сопровождающиеся пирамидными и экстрапирамидными расстройствами(болезнь Паркинсона и т.п.); клинически значимые заболевания сердца(в т.ч. недавно перенесенный острый инфаркт миокарда,декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмии, которыелечатся антиаритмическими лекарственными средствами IA и IIIкласса, удлинение интервала QT, желудочковая аритмия в анамнезе илижелудочковая аритмия по типу «пируэт», клинически значимаябрадикардия, блокада сердца II или III степени инескорректированная гипокалиемия); пролактинзависимые опухоли,одновременный прием с лекарственными средствами, удлиняющимиинтервал QT; повышенная чувствительность к производнымбутирофенона; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью:

Декомпенсированные заболевания сердечно-сосудистой системы, втом числе стенокардия, нарушения внутрисердечной проводимости,удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) илипредрасположенность к этому — гипокалиемия, пациенты с факторамириска инсульта, одновременное применение других лекарственныхсредств, которые могут вызывать удлинение интервала QT, эпилепсия,закрытоугольная глаукома, печеночная и/или почечнаянедостаточность, гипертиреоз (с явлениями тиреотоксикоза),легочно-сердечная и дыхательная недостаточность (в т.ч. прихронической обструктивной болезни легких и острых инфекционныхзаболеваниях), гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи,алкоголизм, феохромоцитома.

Беременность и лактация

Беременность

При введении в высоких дозах на поздних сроках беременностибутирофеноны могут вызвать пролонгированные неврологическиенарушения у новорожденных. В исследованиях у животных применениегалоперидола в период органогенеза сопровождалось развитиемпобочных эффектов, в том числе внутриутробной гибелью плода,мальформациями, такими как «волчья пасть» и дефектами развитиянервной трубки, а также снижением массы головного мозга и массытела, а также поведенческими нарушениями у потомства. Значимостьэтих результатов при воздействии на человека терапевтических дозгалоперидола неизвестна.

У новорожденных, подвергнутых действию антипсихотическихпрепаратов (в т.ч. галоперидола) во время III триместрабеременности имеется риск развития экстрапирамидных нарушений и/илисимптомов синдрома «отмены» после родов.

Имеются постмаркетинговые сообщения о случаях развития ажитации,гипер- и гипотонии, тремора, сонливости, респираторного дистресса ирасстройства питания у таких новорожденных. Эти осложнения былиразличны по тяжести, и в некоторых случаях симптомы проходилисамостоятельно, а в других — требовалось дополнительное лечение илимониторинг.

Галоперидол следует применять во время беременности, только вкрайнем случае, если ожидаемая польза для матери превышаетпотенциальный риск для плода. Доза и продолжительность лечениядолжны быть по возможности низкой и короткой соответственно.

Период грудного вскармливания

Галоперидол выделяется с грудным молоком. В случаях, когда приёмгалоперидола неизбежен, следует отменить грудное вскармливание. Внекоторых случаях наблюдались экстрапирамидные симптомы уноворожденных, матери которых принимали галоперидол.

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных реакций приведена всоответствии с классификацией ВОЗ: очень часто — ≥1/10, часто — от≥1/100 до

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения;частота неизвестна — агранулоцитоз, нейтропения, панцитопения,тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакциигиперчувствительности; частота неизвестна — анафилактическиереакции, токсическиий эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона.

Со стороны эндокринной системы: редко — гиперпролактинемия;частота неизвестна — неадекватная секреция антидиуретическогогормона.

Нарушение метаболизма и питания: частота неизвестна -гипогликемия.

Психические расстройства: очень часто — ажитация, бессонница;часто — депрессия, психотические нарушения; нечасто — спутанностьсознания, снижение и потеря либидо, беспокойство.

Со стороны нервной системы: очень часто — экстрапирамидныенарушения, гиперкинезия, головная боль, поздняя дискинезия,окулогирный криз, дистония, дискинезия, акатизия, брадикинезия,гипокинезия, гипертонус, сонливость, маскообразное лицо, тремор,головокружение; нечасто — судороги, паркинсонизм, акинезия,ригидность по типу «зубчатого колеса», седация, непроизвольнаяконтрактура мышц; редко — нарушение моторики, злокачественныйнейролептический синдром, нистагм.

Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения; нечасто -нечеткость зрительного восприятия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — снижениеартериального давления, ортостатическая гипотензия; нечасто -тахикардия, фибрилляция желудочков, аритмия по типу «пируэт»,желудочковая тахикардия, экстрасистолия; частота неизвестна (приприеме антипсихотических препаратов) — венозная тромбоэмболия,включая легочную эмболию, тромбоз глубоких вен.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — запор, сухость ворту, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка; редко -бронхоспазм; частота неизвестна — отек гортани, ларингоспазм.

Со стороны печени: часто — отклонение показателей «печеночных»ферментов; нечасто — гепатит, желтуха; частота неизвестна — остраяпеченочная недостаточность, холестаз.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — кожная сыпь;нечасто — реакции фотосенсибилизации, крапивница, зуд, гипергидроз;частота неизвестна — лейкоцитокластический васкулит, эксфолиативныйваскулит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — кривошея,мышечная ригидность, мышечный спазм, тугоподвижность скелетноймускулатуры; редко — тризм, мышечные подергивания.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — задержкамочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто -эректильная дисфункция; нечасто — аменорея, дисменорея, галакторея,боль и дискомфорт в молочных/грудных железах; меноррагия,менструальные нарушения, сексуальная дисфункция; частота неизвестна- гинекомастия, приапизм.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: нечасто -нарушение походки, гипертермия, отеки; частота неизвестна -внезапная смерть, отек лица, гипотермия, синдром «отмены» уноворожденных.

Лабораторные показатели: часто — повышение или снижение массытела, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Одновременное применение лекарственных средств, вызывающихнарушение электролитного баланса, требует повышенной осторожности -может повышаться риск развития желудочковых аритмий. Применениядиуретиков, вызывающих гипокалиемию, рекомендуется избегать иотдавать предпочтение калийсберегающим диуретикам.

Галоперидол потенцирует угнетающее действие на центральнуюнервную систему гипотензивных лекарственных средств, наркотическиханальгетиков, снотворных средств, трициклических антидепрессантов,средств для общей анестезии, алкоголя. Одновременный приемгалоперидола с этими препаратами может привести к угнетениюдыхания.

При одновременном применении с противопаркинсоническимипрепаратами (леводопа и др.) может снижаться терапевтическоедействие этих лекарственных средств из-за антагонистическоговлияния на дофаминергические структуры.

При применении с метилдопой возможно развитие дезориентации,затруднения и замедления процессов мышления.

Галоперидол может снижать интенсивность действия эпинефрина идругих симпатомиметиков, вызывать «парадоксальное» снижениеартериального давления и тахикардию при их совместномприменении.

Усиливает действие периферических м-холиноблокаторов ибольшинства гипотензивных средств (снижает действие гуанетидинавследствие вытеснения его из α-адренергических нейронов иподавления его захвата этими нейронами).

При комбинированном приеме с противосудорожными средствами(включая барбитураты и др. индукторы микросомального окисления),дозы последних следует повысить, т.к. галоперидол снижает порогсудорожной активности.

Кроме того, могут снижаться и сывороточные концентрациигалоперидола. В частности, при одновременном употреблении чая иликофе действие галоперидола может ослабевать.

Галоперидол может снижать эффективность непрямыхантикоагулянтов, поэтому при совместном приеме дозу последнихследует корректировать.

Галоперидол замедляет метаболизм трициклических антидепрессантови ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), вследствие чего повышается ихконцентрация в плазме крови и токсичность.

При одновременном применении с бупропионом снижаетэпилептический порог и увеличивает риск возникновенияэпилептических припадков.

При одновременном приеме галоперидола с флуоксетином, хинидином,буспироном возрастает риск побочного действия на центральнуюнервную систему, особенно экстрапирамидных реакций. Принеобходимости одновременного применения дозу галоперидола следуетснизить.

Ингибиторы или субстраты изофермента CYP3A4 и CYP2D6, такие как,итраконазол, буспирон, венлафаксин, алпразолам, флувоксамин,хинидин, флуоксетин, сертралин, хлорпромазин, прометазин могутповышать концентрацию галоперидола в плазме крови. Снижениеактивности изофермента CYP2D6 может приводить к повышениюконцентрации галоперидола. Сообщалось о случаях удлинения интервалаQT и экстрапирамидных симптомах в случае одновременного применениягалоперидола с кетоконазолом (400 мг/сут) и пароксетином (20мг/сут). Может потребоваться коррекция дозы галоперидола.

Одновременное применение галоперидола с препаратами, удлиняющимиинтервал QT, например, антиаритмические препараты IA (в т.ч.хинидин, дизопирамид, прокаинамид) и III (в т.ч. амиодарон,соталол, дофетилид) класса, некоторые противомикробные(спарфлоксацин, моксифлоксацин, эритромицин внутривенно),трициклические антидепрессанты (в т.ч. амитриптилин), некоторыететрациклические антидепрессанты (в т.ч. мапротилин), другиенейролептики (в т.ч. фенотиазины, пимозид, сертиндол), некоторыеантигистаминные (в т.ч. терфенадин), цизаприд, бретилиум тозилат,некоторые противомалярийные (в т.ч. хинин, мефлохин) повышает рискразвития желудочковой аритмии, включая аритмию типа «пируэт».Поэтому их совместный прием не рекомендуется (данный список неявляется исчерпывающим).

Длительное сочетанное применение галоперидола с препаратами,являющимися индукторами ферментов печени (карбамазепин, рифампицин,фенобарбитал и др.), приводит к снижению концентрации галоперидолав плазме крови. При необходимости их комбинирования можетпотребоваться повышение дозы галоперидола, но после отменыиндуктора ферментов печени необходимо снизить дозугалоперидола.

При одновременном применении с солями лития, особенно в высокихдозах, может вызывать необратимую нейроинтоксикацию, а такжеусиливать экстрапирамидную симптоматику. При возникновениивышеуказанных состояний у пациентов, принимающих одновременно литийи галоперидол, терапию необходимо немедленно отменить.

При одновременном приёме с амфетаминами снижаетсяантипсихотический эффект галоперидола и психостимулирующий эффектамфетаминов, вследствие блокады галоперидолом α-адренергическихрецепторов.

Галоперидол может снижать действие бромокриптина.

Антихолинергические, антигистаминные (1 поколения),противопаркинсонные средства могут усиливать антихолинергическиепобочные эффекты и снижать антипсихотический эффектгалоперидола.

Тироксин может усиливать токсичность галоперидола. Пригипертиреозе галоперидол можно назначать лишь при одновременномпроведении соответствующей тиреостатической терапии.

При одновременном применении с антихолинергическими препаратамивозможно повышение внутриглазного давления.

Способ применения и дозы

Внутримышечно, внутривенно.

Доза препарата для всех показаний устанавливается индивидуальнопод наблюдением врача.

Для определения начальной дозы следует учитывать возрастпациента, тяжесть симптомов и предыдущий ответ на нейролептики.

Пациентам пожилого возраста, ослабленным и с выявленными ранеепобочными реакциями на нейролептики, может потребоваться болеенизкая доза галоперидола, начальная доза для таких пациентов должнасоставлять половину обычной дозы для взрослых, а затем постепеннокорригироваться для достижения оптимального ответа на терапию.

При печеночной недостаточности дозу необходимо снижать.Галоперидол следует назначать в минимальной клинически эффективнойдозе.

Шизофрения, психозы, мания, гипомания, психические нарушения илинарушения поведения, психомоторное возбуждение, волнение,насильственное или опасное импульсивное поведение, органическиеповреждения головного мозга: дозу 5 мг вводят до достиженияконтроля симптомов каждый час или до максимальной дозы 20мг/сут.

Для лечения тошноты и рвоты: 1-2 мг.

Парентеральное введение должно быть максимально коротким споследующим переходом на пероральное применение.

Передозировка

Симптомы

Характеризуется увеличением выраженности известныхфармакологических и побочных эффектов. Наиболее важные признакипередозировки: тяжелые экстрапирамидные расстройства, гипотензия,выраженная заторможенность. Экстрапирамидные расстройствапроявляются в виде ригидности мышц, общего или местного треморамышц. Артериальная гипертензия может развиваться чаще, чемгипотензия. В отдельных случаях возможно наступление коматозногосостояния с угнетением дыхания с выраженной артериальнойгипотензией. Оно бывает настолько тяжелым, что может привести ксостоянию шока. Необходимо учесть возможность развития желудочковойаритмии с удлинением интервала QT.

Лечение

Специфического антидота нет, следует проводить симптоматическуютерапию. При коматозном состоянии необходима поддержка функциидыхательной системы, введение оротрахеальной или эндотрахеальнойтрубки. При угнетении дыхания может возникнуть необходимость впроведении ИВЛ (исскуственная вентиляция легких). Необходиммониторинг ЭКГ и жизненно важных параметров гемодинамики донормализации ЭКГ. При выраженной артериальной гипотензии илинедостаточности кровообращения проводится внутривенное введениедостаточного объема жидкости, плазмы крови или концентрированногоальбумина, а также введение вазопрессорных средств (допамина илинорэпинефрина). Не следует применять эпинефрин, поскольку вкомбинации с галоперидолом он может вызвать тяжелую артериальнуюгипотензию.

При тяжелых экстрапирамидных расстройствах применяютпарентерально противопаркинсонические средства (бензтропина мезилатвзрослым в дозе 1-2 мг внутривенно или внутримышечно). Отмену этихпрепаратов следует проводить с осторожностью, так как резкоепрекращение их введения может привести к рецидиву экстрапирамидныхрасстройств.

Меры предосторожности и особые указания

Злокачественный нейролептический синдром: при примененииантипсихотических препаратов сообщалось о возникновениизлокачественного нейролептического синдрома (характеризуетсягипертермией, генерализованной ригидностью мышц, вегетативнойлабильностью, нарушением сознания больного и повышенным уровнем КФКв плазме крови). Дополнительные признаки могут включатьмиоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Привозникновении этих симптомов следует немедленно прекратить лечениеантипсихотическими препаратами и начать соответствующуюподдерживающую терапию (например, внутривенные инфузиидантролена).

Экстрапирамидные симптомы: при длительном применении могутотмечать признаки, характерные для нейролептиков — тремор,ригидность мышц, брадикинезия, акатизия, острая мышечная дистонияили ларингеальная дистония. В этих случаях можно назначатьпротивопаркинсонические препараты антихолинергического действия, ноне в порядке превентивной терапии, так как их применение снижаетэффективность галоперидола.

Поздняя дискинезия: как и при применении другихантипсихотических средств, длительное применение галоперидола илиего отмена могут вызвать позднюю дискинезию. Этот синдромхарактеризуется непроизвольным ритмичным подергиванием языка, лица,рта или челюсти. Эти признаки у некоторых больных отмечаютпостоянно. Синдром может маскироваться, когда возобновляют курстерапии, повышают дозу галоперидола или назначают другойантипсихотический препарат. При появлении признаков позднейдискинезии целесообразно как можно раньше прервать курстерапии.

Ритмические случайные подергивания языка могут быть раннимпризнаком поздней дискинезии. Отмена лечения на этой ранней стадииможет предотвратить развитие данного синдрома.

В психиатрической практике у пациентов, получавшихантипсихотические препараты, включая галоперидол, сообщалось ослучаях возникновения внезапного летального исхода. Поскольку впроцессе лечения галоперидолом возможно удлинение интервала QT наЭКГ, следует оценить соотношение польза/риск при применениипрепарата у пациентов с заболеванием системы кровообращения,наличием в семье случаев внезапного летального исхода и/илиудлинения интервала QT в анамнезе, особенно при парентеральномприменении галоперидола. До начала терапии необходимо провестиЭКГ-мониторинг, В ходе лечения необходимость ЭКГ- мониторингаследует определять индивидуально. У пациентов с субарахноидальнымкровоизлиянием, голоданием, злоупотребляющих алкоголем и имеющихнекорригированные электролитные нарушения, следует внимательнонаблюдать за ЭКГ и уровнем калия, особенно в начальной фазе лечениядо достижения равновесных концентраций в плазме крови.

Нарушение баланса электролитов может повысить риск развитияжелудочковых аритмий, поэтому рекомендуется регулярный мониторингуровня электролитов, особенно у пациентов, принимающих диуретики.Во время терапии дозу необходимо снизить в случае удлиненногоинтервала QT, а галоперидол — немедленно отменить, если интервал QTпревышает 500 мс.

Галоперидол следует с особой осторожностью применять упациентов, которые являются «медленными метаболизаторами» CYP2D6, атакже при применении ингибиторов цитохрома Р450.

Следует избегать одновременного применения с другиминейролептиками.

Необходимо соблюдать осторожность при применении галоперидолапри печеночной недостаточности. При длительном применении препаратанеобходим периодический контроль картины крови и функциипечени.

Больным эпилепсией, а также пациентам с повышенной склонностью ксудорожным состояниям (хроническая интоксикация как алкогольного,так и другого генеза, черепно-мозговая травма в анамнезе и т.д.)галоперидол следует назначать с осторожностью.

При применении галоперидола у пациентов с почечнойнедостаточностью и феохромоцитомой необходимо соблюдатьосторожность.

Тироксин повышает токсичность галоперидола, поэтому пациентам сгипертиреозом следует его применять только под прикрытиемадекватной тиреостатической терапии.

Больные шизофренией реагируют на антипсихотическую терапию сзадержкой. После окончания лечения галоперидолом симптомыпоявляются вновь лишь через несколько недель или месяцев. Внезапноепрекращение курса терапии антипсихотическими средствами, особеннопри применении в высоких дозах, может вызвать симптомы отмены(тошнота, рвота, бессонница), а также рецидив заболевания, поэтомупрепарат необходимо отменять, постепенно снижая дозы.

Больным, у которых при психопатологических расстройствахотмечают депрессию и психоз, галоперидол следует принимать вкомбинации с антидепрессантами.

Если есть необходимость в одновременной терапии галоперидолом ипротивопаркинсоническими средствами, после отмены галоперидоласледует продолжать применение противопаркинсонического средства дляпредупреждения увеличения выраженности экстрапирамидных симптомов,особенно если скорость выведения противопаркинсонического средствавыше.

Следует учитывать, что сочетанное применение галоперидола иантихолинергических препаратов (в т.ч. и противопаркинсоническихсредств) может привести к повышению внутриглазного давления.

При применении антипсихотических препаратов сообщалось о случаяхвозникновения венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов,получающих лечение антипсихотическими средствами, часто отмечаютприобретенные факторы риска развития венозной тромбоэмболии,которые следует выявить до начала лечения, при лечениигалоперидолом необходимо принять профилактические меры.

Отмечена повышенная летальность у лиц пожилого возраста сдеменцией. У лиц пожилого возраста с деменцией, получавшихантипсихотические средства, отмечали незначительно повышенный рисклетального исхода по сравнению с не получавшими лечения. Данных дляпредоставления точного показателя величины риска и причины егоповышения недостаточно. Галоперидол не показан для леченияповеденческих нарушений на фоне деменции у пожилых.

Во время терапии препаратом необходимо избегать употребленияалкоголя. В начале терапии галоперидолом, и особенно при применениив высоких дозах могут возникать седация различной степени иснижение внимания, выраженность которых увеличивается приприменении алкогольных напитков.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

В период лечения необходимо воздерживаться от вождениятранспорта и занятий другими потенциально опасными видамидеятельности, требующими повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту