Актилизе 50мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий с растворителем

Описание

Инструкция по применению Актилизе 50мг 1 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инфузий с растворителем

Состав, форма выпуска и упаковка

Лиофилизат — 1 флак.:

• Активное вещество: алтеплаза 50 мг;
• Вспомогательные вещества: L-аргинин 1742 мг, фосфорная кислота85% до рН (7,2±0,2), полисорбат 80: 3,5-5 м.г;
• растворитель: вода для инъекций 50 мл.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий во флаконебесцветного стекла в комплекте с растворителем в коробкекартонной.

Описание лекарственной формы

Лиофилизированная масса белого или светло-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Фибринолитическое, тромболитическое.

Фармакокинетика

Препарат быстро выводится из кровотока и метаболизируетсяглавным образом в печени (плазменный клиренс составляет 550-680мл/мин). T1/2α из плазмы составляет 4-5 мин, это означает, чточерез 20 мин в плазме остается менее 10% от исходной концентрацииальтеплазы. Показано, что для оставшейся дозы альтеплазы,сохраняющейся глубоко в тканях, T1/2β составляет около 40 мин.

Фармакодинамика

Активный компонент Актилизе — алтеплаза — являетсярекомбинантным человеческим тканевым активатором плазминогена,гликопротеином, который непосредственно активизирует превращениеплазминогена в плазмин. После в/в введения алтеплаза остаетсяотносительно неактивной в системе циркуляции. Она активируется,связываясь с фибрином, что вызывает превращение плазминогена вплазмин и ведет к растворению сгустка фибрина. Вследствиеотносительной специфичности в отношении фибрина применениеальтеплазы в дозе 100 мг ведет к умеренному уменьшению содержанияциркулирующего фибриногена (примерно до 60% через 4 ч), который к24 ч, как правило, повышается более чем до 80%. Концентрацииплазминогена и альфа2-антиплазмина в крови через 4 ч уменьшаютсясоответственно до 20 и 35% от исходных значений и через 24 ч вновьповышаются более чем до 80%. Значительное и длительное уменьшениеуровня циркулирующего фибриногена отмечено лишь у несколькихпациентов.

Пациенты с острым инфарктом миокарда (ОИМ). У пациентов с ОИМизучены два режима дозирования Актилизе. Сравнительнаяэффективность этих двух режимов не проводилась.

Ускоренная инфузия препарата у пациентов с ОИМ. Изучены 4 режиматромболитической терапии. Применение Актилизе в дозе 100 мг втечение 90 мин совместно с в/в инфузией гепарина характеризовалосьнизкой смертностью через 30 дней (6,3%) в сравнении с терапиейстрептокиназой (1,5 млн МЕ — 60 мин) с п/к или в/в введениемгепарина (7,3%) (р=0,001).

3-часовая инфузия у пациентов с ОИМ. При сравнении препаратаАктилизе с плацебо, применявшихся в течение 5 ч после возникновениясимптомов, у пациентов, получавших Актилизе, установлено увеличение30-дневной выживаемости, улучшение функции левого желудочка сердцапри оценке фракции выброса с помощью контрастной вентрикулографии,отмечалось снижение размеров инфаркта, наблюдалось достоверноменьше эпизодов кардиогенного шока, фибрилляции желудочков,перикардита по сравнению с пациентами, получающими плацебо.

Пациенты с ТЭЛА. При исследовании, проводившемся у пациентов сангиографически документированной острой массивной ТЭЛА,установлено, что лечение приводит к достоверному снижению частотылегочной гипертензии, вызывается ТЭЛА.

Пациенты с ишемическим инсультом (острый период). Клиническивыраженные внутричерепные кровоизлияния наблюдались у 5,9%пациентов, получавших Актилизе, и у 1,1% пациентов, получавшихплацебо, что зависело от возраста пациентов, но не от времени,проходившего от момента появления симптомов до начала лечения.Данный анализ также подтвердил, что быстрое начало примененияАктилизе приводит к лучшим результатам лечения через 3 мес. Былотакже получено доказательство возможности расширения окнатерапевтического эффекта до 4,5 ч. В обычных клинических условияхоценивались безопасность и эффективность Актилизе при остроминсульте в случае начала лечения в течение 3 ч от моментавозникновения симптомов. Установлено, что частота клиническивыраженных внутричерепных кровотечений (в течение 24 ч) в этихисследованиях была сравнима, она составляла 7,3 и 8,6%, смертность(через 3 мес) составляла 11,3 и 17%.

Пациенты с острым инсультом через 3-4,5 ч после возникновениясимптомов (пациенты с неврологическим дефицитом, который мог бытьоценен количественно). Благоприятный результат лечения установлен убольшего числа пациентов, получавших альтеплазу (52,4%), посравнению с пациентами, получающими плацебо (45,2%). У пациентов,получавших альтеплазу, также улучшился «глобальный исход», ночастота клинически выраженных любых внутричерепных кровотеченийбыла выше в случае применения альтеплазы по сравнению с плацебо.Систематические внутричерепные кровотечения (ECASS III) составили2,4% по сравнению с 0,2% плацебо (р=0,008). Смертность была низкой,значимых различий между пациентами, получившими альтеплазу (7,7%)или плацебо (8,4%), не установлено. Таким образом, Актилизе,применяемая через 3-4,5 ч после возникновения симптомов, достоверноулучшает клинические исходы у пациентов с острым ишемическиминсультом.

Безопасность и эффективность применения Актилизе в леченииострого ишемического инсульта, которое предпринимается в течение до4,5 ч после появления симптомов, продолжает оцениваться в регистре(SITS-ISTR: The Safe Implementation of Thrombolysis in StrokeRegistry). В настоящее время установлено, что к 3 мес частотаклинически выраженных внутричерепных кровотечений была нескольковыше в случае начала лечения через 3-4,5 ч (9,13%) по сравнению сначалом лечения в течение первых 3 ч (7,49%). Смертность в случаеначала лечения через 3-4,5 ч (12,4%) и в течение 0-3 ч (12,3%) быласходной.

Клиническая фармакология

Тромболитик — тканевой активатор плазминогена.

Показания к применению

Острый инфаркт миокарда.

Тромбоэмболия легочной артерии, сопровождается нестабильнойгемодинамикой.

Ишемический инсульт в остром периоде.

Противопоказания к применению

• Обширное кровотечение в настоящее время или в течениепредыдущих 6 мес, геморрагический диатез;
• одновременное эффективное лечение пероральнымиантикоагулянтами;
• заболевания ЦНС в анамнезе (в т.ч. новообразования, аневризма,хирургическое вмешательство на головном или спинном мозге);
• внутричерепное (в т.ч. субарахноидальное) кровоизлияние внастоящее время или в анамнезе, подозрение на наличиегеморрагического инсульта;
• тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия;
• обширное хирургическое вмешательство или обширная травма втечение предыдущих 3 мес, недавняя черепно-мозговая травма;
• длительная или травматичная сердечно-легочная реанимация (>2мин), роды в течение 10 предшествующих дней, недавно произведеннаяпункция не компримированного кровеносного сосуда (например,подключичной или яремной вены);
• тяжелые заболевания печени, в т.ч. печеночная недостаточность,цирроз, портальная гипертензия (в т.ч.варикозное расширение венпищевода) и активный гепатит;
• бактериальный эндокардит, перикардит;
• острый панкреатит;
• подтвержденная язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстнойкишки в течение последних 3 мес;
• артериальные аневризмы, дефекты развития артерий/вен;
• новообразование с повышенным риском развития кровотечения;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• геморрагический инсульт или инсульт неизвестной этиологии ванамнезе;
• ишемический инсульт или транзиторная ишемическая атака втечение последних 6 мес за исключением текущего острогоишемического инсульта в течение 4,5 ч;
• признаки внутричерепного кровоизлияния по данным КТ головногомозга и клинические симптомы внутричерепного кровоизлияния принормальной КТ головного мозга;
• начало симптомов ишемического инсульта более чем за 4,5 ч доначала инфузии или отсутствие точных сведений о времени началасимптомов;
• быстрое улучшение состояния при остром ишемическом инсульте илислабая выраженность симптомов к моменту начала инфузии;
• тяжело протекающий инсульт;
• судороги в начале инсульта;
• наличие в анамнезе инсульта любой этиологии у пациентов ссахарным диабетом;
• применение гепарина в течение 48 ч до начала инсульта, если вданный момент времени повышено АЧТВ;
• число тромбоцитов менее 100000/мкл;
• сАД выше 185 мм рт. ст. или дАД выше 110 мм рт. ст.;необходимость применения интенсивной терапии (в/в введениепрепаратов) для снижения АД до этих границ;
• концентрация глюкозы в крови <2,77 или >22,2ммоль/л;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (для терапии острогоинсульта).

Беременность и лактация

Противопоказано.

Побочные действия

Применение при инфаркте миокарда, ТЭЛА и ишемическом инсульте востром периоде.

Самой частой нежелательной реакцией, связанной с применениемпрепарата, является кровотечение, приводящее к снижению гематокритаи/или Hb.

Может произойти кровоизлияние в любой части или полости тела ипривести к жизнеугрожающей ситуации, временной нетрудоспособностиили смерти.

Кровотечения, связанные с тромболитической терапией, можноразделить на 2 основные категории:

Наружные кровотечения (как правило, из мест пункций илиповреждений кровеносных сосудов).

Внутренние кровотечения в любой части или полости тела.

С внутричерепными кровоизлияниями могут быть связаны следующиеневрологические симптомы: сонливость, афазия, гемипарез,судороги.

Указание о жировой эмболии, не наблюдавшейся в популяциипациентов, участвовавших в клинических исследованиях, основываетсяна спонтанном сообщении.

В сравнении с исследованиями при инфаркте миокарда, числопациентов с ТЭЛА и инсультом, которые участвовали в клиническихисследованиях (в пределах 0-4,5 ч от момента возникновениясимптомов этих заболеваний), было очень небольшим. Поэтомунебольшие числовые различия, отмеченные при сравнении с данными,полученными при инфаркте миокарда, были, скорее всего, следствиемнебольшого объема выборки. Помимо внутричерепного кровоизлияния(как побочного действия) при инсульте и реперфузионных аритмий (какпобочного действия при инфаркте миокарда), нет клиническихоснований предполагать качественные и количественные различия вспектре побочных действий препарата Актилизе в случае егоприменения при ТЭЛА и ОИМ или инфаркте миокарда.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактоидные реакции,они обычно выражены слабо, но в отдельных случаях могут бытьопасными для жизни; возможны сыпь, крапивница, бронхоспазм,ангионевротический отек, снижение АД, шок или любые другие реакциигиперчувствительности.

В случае развития этих реакций должна применяться общепринятаяпротивоаллергическая терапия. Установлено, что у относительнобольшой части пациентов с подобными реакциями одновременноприменялись ингибиторы АПФ. Анафилактические реакции (в строгомсмысле этого понятия, т.е. обусловленные IgE) на Актилизенеизвестны. В редких случаях (менее 0,1%) наблюдалось транзиторноеобразование антител к Актилизе (в низких титрах), но клиническаязначимость этого феномена не установлена.

Со стороны органа зрения: редко — кровоизлияния в глаза.

Со стороны ССС: очень часто — кровотечения (такие как гематома);редко — перикардиальное кровотечение, эмболии, которые могутсопровождаться соответствующими последствиями со стороны затронутыхвнутренних органов, кровотечения в паренхиматозные органы (такиекак печеночные кровотечения, легочные кровотечения).

Со стороны органов дыхания, органов грудной полости исредостения: нечасто — кровотечения из дыхательных путей (такие каккровотечение из области глотки, кровохарканье, носовоекровотечение).

Со стороны ЖКТ: часто — желудочно-кишечные кровотечения (такиекак желудочное кровотечение, кровотечение из язвы желудка,кровотечение из прямой кишки, кровавая рвота, мелена, кровотечениеиз ротовой полости); нечасто — кровотечение из десен; редко -забрюшинное кровотечение (например, забрюшинная гематома), тошнота;неуточненной частоты — рвота. Тошнота и рвота могут быть такжесимптомами инфаркта миокарда.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: часто -экхимозы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — урогенитальныекровотечения (такие как гематурия, кровотечения из мочевыводящихпутей).

Нарушения общего характера и реакции в месте введения препарата:часто — кровотечения в месте пункций, кровотечения в месте инъекций(например, гематома в месте установки катетера, кровотечение вместе установки катетера).

Реакции, выявленные при специальных исследованиях: нечасто -снижение АД; неуточненной частоты — повышение температуры тела.

Повреждения, токсические явления и осложнения вследствиепроцедур, связанных с применением препарата: неуточненной частоты -жировая эмболия.

Необходимость в проведении хирургических и терапевтическихпроцедур: неуточненной частоты — необходимость в трансфузиях.

Применение при инфаркте миокарда:

Нарушения со стороны сердца: нечасто — реперфузионные аритмии(аритмия, экстрасистолия, мерцательная аритмия, AV-блокада от Iстепени до полной блокады, брадикардия, тахикардия, желудочковаяаритмия, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия).Реперфузионные аритмии могут привести к остановке сердца, угрожатьжизни и потребовать применения общепринятой антиаритмическойтерапии.

Применение при инфаркте миокарда и ТЭЛА:

Со стороны нервной системы: часто — внутричерепные кровоизлияния(такие как кровоизлияние в головной мозг, церебральная гематома,геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта,внутричерепная гематома, субарахноидальное кровоизлияние).

Применение при ОИМ (острый период).

Со стороны нервной системы: часто — внутричерепные кровоизлияния(такие как кровоизлияние в головной мозг, церебральная гематома,геморрагический инсульт, геморрагическая трансформация инсульта,внутричерепная гематома, субарахноидальное кровотечение).

Основным нежелательным явлением были симптоматически выраженныевнутричерепные кровоизлияния (их частота достигала 10%). Однакоувеличения частоты осложнений или общей смертности установлено небыло.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Применение ЛС, влияющих на свертывание крови или изменяющихфункцию тромбоцитов, до, во время или после начала терапии можетувеличить риск кровотечения. Одновременное применение ингибиторовАПФ может повышать риск анафилактоидных реакций. Эти реакциинаблюдались у относительно большей части пациентов, получавшихингибиторы АПФ.

Способ применения и дозы

Инфаркт миокарда.

90-минутный (ускоренный) режим дозирования для пациентов синфарктом миокарда, у которых лечение может быть начато в течение 6ч после возникновения симптомов:

15 мг — в/в, струйно.

50 мг — в/в инфузия в течение первых 30 мин, с последующейинфузией 35 мг в течение 60 мин до достижения максимальной дозы -100 мг.

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарную дозукорректируют с учетом массы тела:

15 мг — в/в, струйно.

0,75 мг/кг (максимум — 50 мг) в течение 30 мин в/в капельно, споследующей инфузией 0,5 мг/кг (максимум 35 мг) в течение 60мин.

3-часовой режим дозирования для пациентов, у которых лечениеможет быть начато в промежутке между 6 и 12 ч после развитиясимптомов:

10 мг — в/в струйно.

50 мг — в/в инфузия в течение 1-го часа, с последующей в/винфузией со скоростью 10 мг в течение 30 мин, до достижения втечение 3 ч максимальной дозы 100 мг.

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должнапревышать 1,5 мг/кг. Рекомендуемая максимальная доза альтеплазы приостром инфаркте миокарда составляет 100 мг.

Вспомогательная антитромботическая терапия: показана у пациентовс инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST согласно текущиммеждународным рекомендациям.

ТЭЛА.

Суммарная доза, составляющая 100 мг, должна быть введена втечение 2 ч. Наибольший опыт получен при использовании следующегорежима дозирования:

10 мг в/в струйно в течение 1-2 мин.

90 мг в/в капельно в течение 2 ч.

У пациентов с массой тела менее 65 кг суммарная доза не должнапревышать 1,5 мг/кг.

Вспомогательная терапия после применения препарата в том случае,когда значения АЧТВ менее чем в 2 раза превышают ВГН, должно бытьначато (или продолжено) инфузионное применение гепарина. Дозагепарина должна быть скорректирована для поддержания АЧТВ между50-70 с (значения должны превышать исходные в 1,5-2,5 раза).

Ишемический инсульт (острый период).

Рекомендуемая доза 0,9 мг/кг (максимально 90 мг) вводитсяинфузионно в течение 60 мин после первоначального в/в струйноговведения дозы препарата, составляющей 10% от величины суммарнойдозы.

Передозировка

Снижение уровня фибриногена и других факторов свертываниякрови.

Меры предосторожности и особые указания

Лечебный эффект снижается у пациентов, перенесших ранее инсульт,или при наличии неконтролируемого сахарного диабета.

У пациентов с инсультом легкой степени тяжести риск превышаетожидаемую пользу, поэтому применение препарата нерекомендуется.

У пациентов с тяжелой формой инсульта повышен рисквнутричерепного кровотечения и смерти, в этих случаях препаратаприменять не следует.

У пациентов с обширными инфарктами мозга отмечается повышенныйриск неблагоприятного исхода, в т.ч.выраженного внутримозговогокровоизлияния и смерти. В таких случаях следует тщательновзвешивать риск и пользу проведения терапии.

При инсульте вероятность благоприятного результата леченияуменьшается с увеличением возраста, а также по мере увеличениястепени тяжести инсульта и при повышенной концентрации глюкозы вкрови. В то же время вероятность серьезного нарушениядееспособности и смертельного исхода или серьезного внутричерепногокровоизлияния повышается вне зависимости от лечения. Препарат неследует применять у пациентов с тяжелой формой инсульта (поклиническим данным и/или по данным визуализирующих исследований) ив тех случаях, когда исходные значения глюкозы крови составляютменьше 2,77 или больше 22,2 ммоль/л.

Реперфузия ишемизированной области может привести к отеку мозгав зоне инфаркта. Из-за повышенного риска геморрагий применениеантиагрегантов не следует начинать в течение первых 24 ч послепроведения тромболизиса с помощью альтеплазы.

Условия отпуска из аптек

По рецепту