Эспиро 25мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой польфарма

Описание

Инструкция по применению Эспиро 25мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой польфарма

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активное вещество: эплеренон — 25,00 мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 38,67 мг,целлюлоза микрокристаллическая — 15,38 мг; гипромеллоза-15сР — 1,25мг; натрия лаурилсульфат — 0,85 мг; кроскармеллоза натрия — 3,00мг; магния стеарат — 0,85 мг;
• Оболочка: Опадрай II 33G32578 (желтый) — 4,00 мг:гипромеллоза-6сР (Е464) 1,60 мг; титана диоксид (Е171) — 0,91 мг;лактозы моногидрат — 0,84 мг; макрогол — 3350 — 0,32 мг; триацетин- 0,24 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) — 0,09 мг.

По 10 таблеток в блистер из пленки ПВХ и алюминиевой фольги.

3 или 9 блистеров вместе с инструкцией по применению пометают впачку из картона.

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойжелтого цвета. Цвет таблетки на изломе: от белого до почти белогоцвета.

Фармакотерапевтическая группа

Диуретическое калийсберегающее средство.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсолютная биодоступность эплеренона составляет 69% после приема100 мг эплеренона внутрь в виде таблеток. Максимальная концентрация(Cmax) в плазме крови достигается примерно через 2 часа послеприема внутрь. Сmах и площадь под фармакокинетической кривой»концентрация-время» (AUC) линейно зависят от дозы в диапазоне от10 до 100 мг и нелинейно — в дозе более 100 мг. Равновесноесостояние достигается в течение 2 дней.

Прием пищи не влияет на абсорбцию.

Эплеренон примерно на 50% связывается с белками плазмы крови,преимущественно с альфа 1-кислотной группой гликопротеинов.Расчетный объем распределения в равновесном состоянии составляет 50(±7) л. Эплеренон не связывается с эритроцитами.

Метаболизм и выведение

Метаболизм эплеренона осуществляется, в основном, под действиемизофермента CYP3A4. Активные метаболиты эплеренона в плазме кровине идентифицированы.

В неизмененном виде через почки и кишечник выводится менее 5%дозы эплеренона. После однократного приема внутрь меченногоэплеренона около 32% дозы выводилось через кишечник и около 67% -через ночки. Период полувывсдсния эплеренона составляет около 3-5часов, клиренс из плазмы крови — примерно 10 л/ч.

Особые группы пациентов

Возраст пол и раса: фармакокинетика эплеренона в дозе 100 мгодин раз в сутки изучалась у пожилых пациентов (старше 65 лет) -мужчин и женщин. Параметры фармакокинетики эплеренона у мужчин иженщин существенно не различались. В равновесном состоянии упожилых пациентов Сmах и AUC были соответственно на 22% и 45% выше,чем у молодых пациентов (18-45 лет).

Почечная недостаточность: фармакокинетику эплеренона изучали упациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести и упациентов, находящихся на гемодиализе. По сравнению с пациентамиконтрольной группы у пациентов с тяжелой почечной недостаточностьювыявили увеличение равновесных AUC и Сmax на 38% и 24%соответственно, а у пациентов, находящихся на гемодиализе, — ихснижение на 26% и 3%. Корреляции между клиренсом эплеренона изплазмы крови и клиренсом креатинина не обнаружено. Эплеренон нсудаляется при гемодиализе.

Печеночная недостаточность: фармакокинетику эплеренона в дозе400 мг сравнивали у пациентов с умеренным нарушением функции печени(7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и здоровых добровольцев.Равновесные Сmах и AUC эплеренона были увеличены на 3,6% и 42%,соответственно.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью эплеренон неизучался, поэтому его применение в этой группе пациентовпротивопоказано.

Сердечная недостаточность: фармакокинетику эплеренона в дозе 50мг изучали у пациентов с сердечной недостаточностью (II-IVфункциональный класс по классификации NYHA). Равновесные AUC и Сmаху пациентов с сердечной недостаточностью были соответственно на 38%и 30% выше, чем у здоровых добровольцев, подобранных по возрасту,массе тела и полу. Клиренс эплеренона у пациентов с сердечнойнедостаточностью сходен с таковым у здоровых пожилых людей.

Фармакодинамика

Эплеренон обладает высокой селективностью в отношенииминералокортикоидных рецепторов у человека в отличие отглюкокортикоидных, прогестероновых и андрогенных рецепторов ипрепятствует связыванию минералокортикоидных с альдостероном -ключевым гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС),который участвует в регуляции артериального давления (АД) ипатогенезе сердечно-сосудистых заболеваний.

Эплеренон вызывает стойкое увеличение активности ренина в плазмекрови и альдостсрона в сыворотке крови. Впоследствии, секрецияренина подавляется альдостероном по механизму обратной связи. Приэтом повышение активности ренина или концентрации циркулирующегоальдостсрона нс влияет на эффекты эплеренона. Существенного влиянияэплеренона на частоту сердечных сокращений (ЧСС), длительностьинтервалов QRS. PR или QT не выявлено у здоровых добровольцев.

Показания к применению

Инфаркт миокарда: в дополнение к стандартной терапии, с цельюснижения риска сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости упациентов со стабильной дисфункцией левого желудочка (фракциявыброса менее 40%) и клиническими признаками сердечнойнедостаточности после перенесенного инфаркта миокарда.

Хроническая сердечная недостаточность: в дополнение кстандартной терапии с целью снижения сердечно-сосудистой смертностии заболеваемости у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью II функционального класса по классификации NYHAпри сниженной фракции выброса левого желудочка (< 35%).

Противопоказания к применению

• Повышенная чувствительность к эплеренону или другим компонентампрепарата;
• клинически значимая гиперкалиемия;
• содержание калия в сыворотке крови в начале лечения более 5,0ммоль/л;
• умеренная или тяжелая почечная недостаточность (клиренскреатинина (КК) менее 30 мл/мин у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью II функционального класса по классификацииNYHA);
• тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкалеЧайлд-Пью);
• одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратовкалия или сильных ингибиторов изофермента CYP3A4, например,итраконазола, кетоконазола, ритонавира, нелфинавира,кларитромицииа, телитромицина и нсфазодона;
• концентрация креатинина в плазме крови >2,0 мг/дл (или >177 ммоль/л) у мужчин или > 1.8 мг/дл (или > 159 ммоль/л) уженщин;
• недостаточность лактазы, непереносимость лактозы,глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• опыта применения препарата у детей в возрасте до 18 лет нет,поэтому его назначение пациентам этой возрастной группы нерекомендуется.

С осторожностью:

• Сахарный диабет 2 типа и микроальбуминурия;
• одновременное применение эплеренона и ингибиторовангиотензинпрсвращающего фермента (АИФ) или антагонистов рецепторовангиотензина II (АРАН); препаратов, содержащих литий; циклоспоринаили такролимуса; дигоксина и варфарина в дозах, близких кмаксимальным терапевтическим, сильных индукторов изоферментаCYP3A4;
• пожилой возраст;
• нарушения функции почек (КК менее 50 мл/мин);

Не следует применять тройную комбинацию ингибитора АПФ и АРАП сэплереноном.

Беременность и лактация

Сведений о применении препарата у беременных нет. ПрепаратЭспиро следует назначать с осторожностью н только в тех случаях,когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможныйриск для плода/ребенка.

Сведений о выделении эплеренона после приема внутрь с грудныммолоком нет. Возможные нежелательные эффекты эплеренона нановорожденных, находящихся на грудном вскармливании, неизвестны,поэтому целесообразно или прекратить кормление грудью, или отменитьпрепарат, в зависимости от его важности для матери.

Побочные действия

Указанные ниже нежелательные эффекты приведены в соответствии соследующими градациями частоты их возникновения в соответствии склассификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто(> 10 %); часто (> 1%, < 10%); нечасто (> 0,1%, <1%); редко (> 0,01%, < 0,1%); очень редко (< 0,01%,включая отдельные сообщения); частота неизвестна (но имеющимсяданным установить частоту возникновения не представляетсявозможным).

Инфекционные заболевания: нечасто — пиелонефрит,гинекомастия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто -эозинофилия. Нарушения со стороны эндокринной системы: нечасто -гипотиреоз.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто -гиперкалиемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия,дегидратация; нечасто — гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение,обморок; нечасто — головная боль, гипестезия.

Нарушения со стороны сердца: часто — инфаркт миокарда; нечасто -фибрилляция предсердий, левожелудочковая недостаточность,тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов: часто — выраженное снижениеартериального давления (АД): нечасто — ортостатическая гипотензия,тромбоз артерий нижних конечностей.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной киникии средостения: часто — кашель; нечасто — фарингит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея,тошнота, запор; нечасто — метеоризм, рвота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто -холецистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — кожныйзуд; нечасто — повышенное потоотделение, кожная сыпь; частотанеизвестна — ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто — судороги в икроножных мышцах ног, мышечно-скелетные боли;нечасто — боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто -нарушение функции почек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто -астения, недомогание. Лабораторные и инструментальные данные:нечасто — повышение концентрации остаточного азота мочевины,креатинина. снижение экспрессии рецептора эпидермального факторароста, повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Фармакодинамические взаимодействия

Калийсберегающие диуретики и препараты калия: учитываяповышенный риск развития гиперкалиемии, эплеренон не следуетназначать пациентам, получающим калийсберегающие диуретики ипрепараты калия. Калийсберегающие диуретики могут усилить эффектыгипотензивных средств и других диуретиков.

Препараты, содержащие литий: взаимодействие эилеренона епрепаратами лития не изучалось. Однако, у пациентов, получавшихпрепараты лития в сочетании с диуретиками и ингибиторами АИФ.описаны случаи повышения концентрации и интоксикации литием. Еслиподобная комбинация необходима, целесообразно контролироватьсодержание лития в плазме крови.

Циклоспорин, такротшус: циклоспорин и такролимус могут вызватьнарушение функции ночек и повысить риск развития гиперкалиемии.Следует избегать одновременного применения эплереноиа ициклоспорина или такролимуса. Если во время лечения эплереноиомпотребуется назначение циклоспорина или такролимуса, рекомендуетсярегулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови ифункцию почек. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП):лечение III1ВП может привести к острой почечной недостаточности засчет прямого подавления клубочковой фильтрации, особенно упациентов группы риска (пожилые пациенты и/или пациенты сдегидратацией). При совместном применении этих средств до начала иво время лечения необходимо обеспечивать адекватный водный режим иконтролировать функцию почек.

Триметоприм: одновременное применение триметоприма с эплереноиомповышает риск развития гиперкалиемни. Рекомендуется контролироватьсодержание камня в сыворотке крови и функцию почек, особенно упациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов.

Ингибиторы АИФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II: приприменении эплеренона с ингибиторами АПФ или антагонистамирецепторов ангиотензина II следует регулярно контролироватьсодержание калия сыворотки крови. Подобная комбинация можетпривести к увеличению риска развития гиперкалиемни, особенно упациентов с нарушением функции почек, вт.ч. у пожилыхпациентов.

Не следует применять тройную комбинацию ингибитора AПФ и АРА IIс энлереионом.

АльфаI-адреноблокаторы (празознн, альфузознн): при одновременномприменении альфа 1-адреиоблокаторов с эплереноном может усилитьсяантпгипертензивпое действие и/или увеличиться риск развитияортостатической гипотензии, в связи с чем, рекомендуетсяконтролировать АД при перемене положения тела.

Трициклические антидепрессанты, нейролептики, амнфостин,баклофен: при одновременном применении этих средств с эплеренономможет усилиться антигипертензивный эффект или увеличиться рискразвития ортостатической гипотензии.

Глюкокортикостероиды, тетракозактид: одновременное применениеэтих средств с эплереноном может привести к задержке натрия ижидкости.

Фармакокинетические взаимодействия

Исследования in vin o свидетельствуют о том, что эплеренон неингибирует изоферменты CYP1A2. CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4.Эплеренон нс является субстратом или ингибитором гликопротеинаР.

Дигоксин: AUC дигоксина при одновременном применении сэплереноном увеличивается на 16% (90% ДИ: 4-30%). Необходимособлюдать осторожность, если дигоксин применяется в дозах, близкихк максимальным терапевтическим.

Варфарин: клинически значимого фармакокинетическоговзаимодействия с варфарином не выявлено. Необходимо соблюдатьосторожность, если варфарин применяется в дозах, близких кмаксимальным терапевтическим.

Субстраты изофермента CYP3A4: в специальных исследованияхпризнаков фармакокинетического взаимодействия эплеренона ссубстратами изофермента CYP3A4, например, мидазоламом и цизапридом,выявлено не было.

Ингибиторы изофермеита CYP3A4

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4: при применении эплерсионасо средствами, ингибирующими изофермент CYP3A4, возможно значимоефармакокинетическое взаимодействие. Сильный ингибитор CYP3A4(кетоконазол 200 мг два раза в сутки) вызывал увеличение AIJCэплерсиона на 441%. Одновременное применение эплеренона с сильнымиингибиторами изофермента CYP3A4, такими как кетоконазол,итраконазол, ритонавир, нелфинавир, кларитромицнн, телитроминин инефазадон, противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Слабые и умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4: одновременноеприменение с эритромицином, саквинавиром, амиодароном, дилтиаземом.верапамилом и флуконазолом сопровождалось значимымфармакокинетическим взаимодействием (степень увеличения AUCварьировала от 98% до 187%). При одновременном применении этихсредств с эплереноном доза последнего не должна превышать 25 мг(см. раздел «Способ применения и дозы»).

Индукторы изофермента CYP3A4: одновременный прием препаратов,содержащих Зверобой продырявленный (сильный индуктор CYP3A4) сэплереноном вызывал снижение AUC последнего на 30%. При примененииболее сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампиции, возможноболее выраженное снижение AUC эплерсиона. Учитывая возможноеснижение эффективности эплеренона, одновременное применение сильныхиндукторов CYP3A4 (рифампицина, карбамазепина, фенитоина,фенобарбитала, препаратов, содержащих Зверобой продырявленный) нерекомендуется.

Лнтациды: на основании фармакокинетического клиническогоисследования

значительного взаимодействия антацидов с эплереноном при иходновременном применении не предполагается.

Способ применения и дозы

Внутрь.

Прием пищи не влияет на всасывание препарата Эспиро.

Инфаркт миокарда

Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки иувеличивать ее до 50 мг один раз в сутки через 4 недели с учетомсодержания калия в сыворотке крови (см. таблицу №1). Рекомендуемаяподдерживающая доза препарата Эспиро составляет 50 мг один раз всутки.

Хроническая сердечная недостаточность И функционального классапо классификации NYHA

Лечение следует начинать с дозы 25 мг один раз в сутки иувеличивать ее до 50 мг один раз в сутки через 4 педели с учетомсодержания калия в сыворотке крови (см. таблицу №1).

Таблица №1. Подбор дозы после начала лечения