Описание
- Инструкция по применению Эксфорж 5мг+80м 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
Инструкция по применению Эксфорж 5мг+80м 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки — 1 таб.:
- действующие вещества: амлодипина безилат — 6,94 мг(соответствует 5,00 мг амлодипина соответственно), валсартан -80,00 мг;
- вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный;
- оболочка пленочная: Premix белая (гипромеллоза, титана диоксид(Е 171), макрогол 4000, тальк); Premix желтая (гипромеллоза,краситель железа оксид желтый (Е 172), макрогол 4000, тальк);Premix красная (гипромеллоза, краситель железа оксид красный (Е172), макрогол 4000, тальк).
По 7 или 14 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ.
По 1, 2, 4, 8, 14 или 40 блистеров по 7 таблеток; по 1, 2, 4, 7или 20 блистеров по 14 таблеток вместе с инструкцией помедицинскому применению в картонной пачке.
Описание лекарственной формы
Темно-желтого цвета, круглые со скошенными краями таблетки,покрытые пленочной оболочкой, с надписью «NVR» на одной стороне и»NV» на другой стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Гипотензивное средство комбинированное (БМКК+ангиотензина IIрецепторов антагонист).
Фармакокинетика
Линейность
Фармакокинетика валсартана и амлодипина характеризуетсялинейностью.
Амлодипин
Всасывание
После приема внутрь в терапевтических дозах максимальнаяконцентрация (Сmах) амлодипина в плазме крови достигается через6-12 часов. Величина абсолютной биодоступности составляет в среднем64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение
Объем распределения (Vd) составляет приблизительно 21 л/кг. Поданным исследований in vitro около 97,5% циркулирующего амлодипинасвязано с белками плазмы крови. Амлодипин проникает через плацентуи выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Амлодипин интенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется впечени с образованием неактивных метаболитов.
Выведение
Выведение амлодипина из плазмы крови носит двухфазный характер спериодом полувыведения (Т1/2) приблизительно от 30 до 50 часов.Равновесная концентрация в плазме крови достигается послепродолжительного применения в течение 7-8 дней. 10% неизмененногоамлодипина и 60% амлодипина в виде метаболитов выводитсяпочками.
Валсартан
Всасывание
После приема внутрь Сmах валсартана в плазме крови достигаетсячерез 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет23%.
При приеме валсартана с пищей отмечается снижение биодоступности(по значению площади под кривой «концентрация-время», AUC) на 40% имаксимальной концентрации (Сmах ) в плазме крови почти на 50%, хотяприблизительно через 8 часов после приема препарата концентрациивалсартана в плазме крови сходны у пациентов, принимавших его спищей, и в группе, принимавшей натощак. Уменьшение AUC, однако, несопровождается клинически значимым снижением терапевтическогоэффекта, в связи с чем валсартан можно принимать вне зависимости отвремени приема пищи.
Распределение
Объем распределения (Vd) валсартана в равновесном состояниипосле внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает наотсутствие экстенсивного распределения его в тканях. Валсартан взначительной степени связывается с белками сыворотки крови(94-97%), преимущественно с альбуминами.
Метаболизм
Валсартан не подвергается выраженному метаболизму (около 20%принятой дозы определяется в виде метаболитов). Гидроксильныйметаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менеечем 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологическинеактивен.
Выведение
Фармакокинетическая кривая валсартана носит нисходящиймультиэкспоненциальный характер (Т1/2α <1 ч и Т1/2β около 9 ч).Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник(около 83% дозы) и почками (около 13% дозы). После внутривенноговведения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч и егопочечный клиренс составляет 0,62 л/ч (около 30% общего клиренса).Т1/2 валсартана составляет 6 часов.
Амлодипин + Валсартан
После приема внутрь препарата Эксфорж® Сmах валсартана иамлодипина достигаются через 3 и 6-8 часов соответственно. Скоростьи степень всасывания из препарата Эксфорж® эквивалентныбиодоступности валсартана и амлодипина при приеме каждого из них ввиде отдельных таблеток.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Дети и подростки ≤18 лет
Фармакокинетические особенности применения препарата Эксфорж® удетей до 18 лет не установлены.
Пациенты в возрасте ≥65 лет
Время достижения Сmах амлодипина в плазме крови у молодых ипожилых пациентов одинаково. У пациентов пожилого возраста клиренсамлодипина незначительно снижен, что приводит к увеличению AUC иТ1/2.
У пациентов пожилого возраста системная экспозиция валсартананесколько более выражена, чем у пациентов молодого возраста, что неявляется клинически значимым.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек фармакокинетическиепараметры амлодипина существенно не изменяются. Не выявленокорреляции между функцией почек (определяемой по величине скоростиклубочковой фильтрации (СКФ)) и системной экспозицией валсартана(AUC) у пациентов с различной степенью нарушения функции почек.
Не требуется коррекции начальной дозы у пациентов с нарушениемфункции почек легкой и средней степени.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с нарушением функции печени отмечено снижениеклиренса амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на40-60%. В среднем у пациентов с нарушением функции печени легкой исредней (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) степенибиодоступность (AUC) валсартана удваивается по сравнению создоровыми добровольцами (соответствующего возраста, пола и массытела). Следует с осторожностью применять препарат у пациентов сзаболеваниями печени.
Фармакодинамика
Препарат Эксфорж® является комбинацией двух гипотензивныхкомпонентов с дополняющим друг друга механизмом контроляартериального давления (АД) у пациентов с эссенциальнойартериальной гипертензией (АГ): амлодипин, производноедигидропиридина, относится к классу блокаторов «медленных»кальциевых каналов (БМКК) и валсартан — к классу антагонистоврецепторов ангиотензина II (АРА II). Комбинация этих компонентовобладает взаимно дополняющим антигипертензивным действием, чтоприводит к более выраженному снижению АД по сравнению с таковым нафоне монотерапии каждым препаратом.
Амлодипин
Амлодипин, входящий в состав препарата Эксфорж®, ингибируеттрансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты игладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивногодействия амлодипина связан с прямым расслабляющим эффектом нагладкомышечные волокна сосудов, вызывающим уменьшениепериферического сосудистого сопротивления и снижение АД.Экспериментальные данные показывают, что амлодипин связываетсядигидро- и недигидропиридиновыми активными центрами рецептора.Механизм сокращения миокарда и гладкомышечных волокон сосудовзависит от поступления ионов кальция из межклеточного пространствачерез специфические ионные каналы.
После приема в терапевтических дозах у пациентов с АГ амлодипинвызывает вазодилатацию, приводящую к снижению АД (в положении стояи лежа). Снижение АД не сопровождается существенным изменениемчастоты сердечных сокращений (ЧСС) и концентрации катехоламинов придлительном применении. Концентрация в плазме крови коррелирует сэффектом как у молодых, так и у пожилых пациентов.
При АГ у пациентов с нормальной функцией почек амлодипин втерапевтических дозах приводит к уменьшению сопротивления почечныхсосудов, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективногопочечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции ивыраженности протеинурии.
Так же, как и при применении других БМКК, прием амлодипина упациентов с нормальной функцией левого желудочка (ЛЖ) вызывализменение гемодинамических показателей функции сердца в покое и прифизической нагрузке: отмечалось небольшое повышение сердечногоиндекса без значительного влияния на максимальную скоростьнарастания давления в ЛЖ (dP/dt) и конечное диастолическое давлениеи объем. Гемодинамические исследования у интактных животных издоровых добровольцев показали, что снижение АД под влияниемамлодипина в диапазоне терапевтических доз не сопровождаетсяотрицательным инотропным действием даже при одновременномприменении с β-адреноблокаторами у человека.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла илиатриовентрикулярную проводимость у интактных животных и здоровыхдобровольцев. В клинических исследованиях при применении амлодипинав комбинации с β-адреноблокаторами у пациентов с АГ или состенокардией снижение АД не сопровождается нежелательнымиизменениями параметров электрокардиограммы (ЭКГ).
Доказана клиническая эффективность амлодипина у пациентов схронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардиейи ангиографически подтвержденным поражением коронарных артерий.
Валсартан
Валсартан — активный специфичный АРА II, предназначенный дляприема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT1,которые ответственны за известные эффекты ангиотензина II.Увеличение плазменной концентрации свободного ангиотензина IIвследствие блокады AT1-рецепторов под влиянием валсартана можетстимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, которыепротиводействуют эффектам стимуляции AT1-рецепторов. Валсартан неимеет сколько-нибудь выраженной агонистической активности вотношении AT1-рецепторов. Сродство валсартана к рецепторам подтипаAT1 примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа АТ2.
Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ),также известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I вангиотензин II и вызывает разрушение брадикинина. Так как приприменении АРА II не происходит ингибирование АПФ и накоплениебрадикинина или субстанции Р, развитие сухого кашля маловероятно. Всравнительных клинических исследованиях валсартана с ингибиторомАПФ частота развития сухого кашля была достоверно ниже (р<0,05)у пациентов, получавших валсартан (у 2,6% пациентов, получавшихвалсартан, и у 7,9% — получавших ингибитор АПФ). В клиническомисследовании частота развития сухого кашля при применениивалсартана или тиазидного диуретика у пациентов с сухим кашлем нафоне предшествующей терапии ингибитором АПФ составила 19,5% и 19,0%соответственно по сравнению с 68,5% пациентов, которые получалиингибитор АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и неблокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющиеважное значение для регуляции функций сердечно-сосудистойсистемы.
Снижение АД на фоне терапии валсартаном у пациентов с АГ несопровождается изменением ЧСС.
У большинства пациентов антигипертензивный эффект послеоднократного приема валсартана внутрь развивается через 2 часа,максимальный эффект при этом достигается в пределах 4-6 часов.Длительность антигипертензивного эффекта составляет 24 часа. Приповторном применении максимальное снижение АД вне зависимости отпринятой дозы обычно достигается в пределах 2-4 недель исохраняется на достигнутом уровне на фоне длительной терапии.Резкое прекращение приема валсартана не сопровождается резкимповышением АД или другими нежелательными клиническимипоследствиями.
Применение валсартана у пациентов с хронической сердечнойнедостаточностью (функциональные классы II-IV по классификацииNYHA) приводит к значительному уменьшению числа госпитализаций.Этот эффект максимально выражен у пациентов, не получающихингибиторы АПФ или β-адреноблокаторы. У пациентов с клиническистабильной левожелудочковой недостаточностью или нарушением функцииЛЖ после перенесенного инфаркта миокарда терапия валсартаномприводит к уменьшению сердечно-сосудистой смертности.
Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показанакомбинированная терапия).
Противопоказания к применению
- Повышенная чувствительность к амлодипину, другим производнымдигидропиридина, валсартану, а также другим вспомогательнымкомпонентам препарата.
- Наследственный ангионевротический отек, ангионевротический отекна фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторовангиотензина II.
- Нарушение функции печени тяжелой степени (класс С поклассификации Чайлд-Пью), билиарный цирроз, холестаз.
- Нарушение функции почек тяжелой степени (СКФ <30 мл/мин/1,73м2), гемодиализ.
- Беременность, планирование беременности и период грудноговскармливания.
- Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 ммрт.ст.), коллапс, кардиогенный шок.
- Обструкция выносящего тракта левого желудочка.
- Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность послеострого инфаркта миокарда.
- Одновременное применение с алискиреном и препаратами,содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/илинарушением функции почек средней и тяжелой степени (СКФ <60мл/мин/1,73 м2).
С осторожностью:
- Гиперкалиемия, дефицит в организме натрия и/или уменьшениеобъема циркулирующей крови (ОЦК).
- Одновременное применение с калийсодержащими пищевыми добавками,калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, а также другимипрепаратами, которые могут увеличивать содержание калия.
- Односторонний или двусторонний стеноз почечных артерий илистеноз артерии единственной почки.
- Митральный или аортальный стеноз и гипертрофическаяобструктивная кардиомиопатия.
- Хроническая сердечная недостаточность III-IV функциональногокласса по классификации NYHA.
- Острый коронарный синдром, состояние после недавноперенесенного острого инфаркта миокарда.
- Нарушение функции печени легкой и средней степени поклассификации Чайлд-Пью, обструктивные заболевания желчевыводящихпутей.
- Одновременное применение с ингибиторами или индукторамиизофермента CYP3A4.
Беременность и лактация
Беременность
Как и для любого другого препарата, оказывающего прямое действиена РААС, применение препарата Эксфорж® противопоказано прибеременности. Безопасность применения амлодипина у беременныхженщин не установлена. В доклинических исследованияхпродемонстрирована репродуктивная токсичность при применениивысоких доз амлодипина у животных. Учитывая механизм действия АРАII, нельзя исключить риск для плода при применении препаратаЭксфорж® в I триместре беременности. При планировании беременностирекомендуется перевести пациентку на альтернативную гипотензивнуютерапию с учетом профиля безопасности, за исключением случаев,когда лечение АРА II считается необходимым. В случае, еслибеременность диагностирована в период лечения препаратом Эксфорж®,препарат следует отменить как можно раньше и, при необходимости,начать альтернативное лечение.
Известно, что применение АРА II во II и III триместребеременности вызывает развитие фетотоксических эффектов (нарушениефункции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепаплода) и неонатальные токсические эффекты (почечнаянедостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
При приеме блокаторов рецепторов ангиотензина II во II триместребеременности рекомендуется проведение ультразвукового обследованияфункции почек и состояния костей черепа плода. Новорожденных,матери которых получали терапию АРА II, следует тщательно наблюдатьотносительно развития артериальной гипотензии.
Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяется ли валсартан с грудным молоком. Отмеченовыделение амлодипина с грудным молоком. Подсчитано, что младенецполучает в пределах 3-7%, максимально 15% от материнской дозы.Влияние амлодипина на младенцев не изучено. Применение препарата вовремя грудного вскармливания противопоказано.
Фертильность
Клинические исследования влияния препарата Эксфорж® нафертильность отсутствуют.
Данных о влиянии валсартана на фертильность у человека нет.Клинических данных, касающихся потенциального влияния амлодипина нафертильность, недостаточно. У некоторых пациентов, находящихся налечении блокаторами кальциевых каналов, наблюдались обратимыебиохимические изменения в головке сперматозоидов.
Побочные действия
Безопасность применения препарата Эксфорж® оценена более чем у2600 пациентов. Ниже в соответствии с системно-органным классомуказаны нежелательные лекарственные реакции (НЛР) по даннымклинических исследований и лабораторные данные, которые встречалисьчаще при применении амлодипина и валсартана в сравнении с плацебо,а также отдельные сообщения, полученные в пострегистрационномпериоде.
При оценке частоты встречаемости нежелательных лекарственныхреакций и нежелательных эффектов использованы следующие градации:»очень часто» (≥1/10), «часто» (>1/100 <1/10), «нечасто»(>1/1000 <1/100), «редко» (>1/10000 <1/1000), «оченьредко» (<1/10000), включая отдельные сообщения. Для всехнежелательных явлений, выявленных в клинической практике и прианализе лабораторных показателей (частоту развития которыхустановить невозможно), использовалась градация «частотанеизвестна». Самыми частыми и наиболее значимыми были следующиенежелательные реакции: назофарингит, грипп, гиперчувствительность,головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки,пастозность, отек лица, периферические отеки, повышеннаяутомляемость, «приливы» крови к лицу, астения и «приливы» жара.
Системно-органный класс | Нежелательная реакция | Эксфорж® | Амплодипин | Валсартан |
Инфекциии инвазии | назофарингит, грипп | часто | — | — |
Нарушения со стороны крови и лимфатическойсистемы | уменьшение концентрации гемоглобина и уменьшение гематокрита,нейтропения | — | — | частота неизвестна |
лейкопения | — | очень редко | — | |
тромбоцитопения, иногда с пурпурой | — | очень редко | частота неизвестна | |
Нарушения со стороны иммунной системы | гиперчувствительность | редко | очень редко | |
гиперчувствительность, включая сывороточную болезнь | — | — | частота неизвестна | |
Нарушения метаболизма и питания | анорексия, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия,гипонатриемия | нечасто | — | — |
гипергликемия | — | очень редко | — | |
гипокалиемия | часто | — | — | |
Психические нарушения | депрессия, бессонница, лабильность настроения | — | нечасто | — |
тревожность | редко | — | — | |
спутанность сознания | — | редко | — | |
Нарушения со стороны нервной системы | нарушение координации | нечасто | — | — |
головокружение | нечасто | часто | — | |
постуральное головокружение | нечасто | — | — | |
дисгевзия | — | нечасто | — | |
экстрапирамидный синдром | — | частота неизвестна | — | |
головная боль | часто | часто | — | |
гипертонус | — | очень редко | — | |
парестезия | нечасто | нечасто | — | |
периферическая нейропатия, нейропатия | — | очень редко | — | |
сонливость | нечасто | часто | — | |
обморок, тремор, гипестезия | — | нечасто | — | |
Нарушения со стороны органа зрения | нарушение зрения | редко | нечасто | — |
диплопия | — | нечасто | — | |
ухудшение зрения | нечасто | нечасто | — | |
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринта | шум в ушах | редко | нечасто | — |
вертиго | нечасто | — | нечасто | |
Нарушения со стороны сердца | ощущение сердцебиения | нечасто | часто | — |
синкопальное состояние | редко | — | — | |
тахикардия | нечасто | — | — | |
аритмии, включая брадикардию, фибрилляцию предсердий,желудочковую тахикардию, инфаркт миокарда | — | очень редко | — | |
Нарушения со стороны сосудов | «приливы» крови к лицу | — | часто | — |
артериальная гипотензия | редко | нечасто | — | |
ортостатическая гипотензия | нечасто | — | — | |
гипертензия | — | очень редко | — | |
васкулит | — | очень редко | частота неизвестна | |
Нарушения со стороны дыхательной системы, органовгрудной клетки и средостения | кашель | нечасто | очень редко | нечасто |
одышка, ринит | — | нечасто | — | |
боль в глотке и гортани | нечасто | — | — | |
Желудочно-кишечные нарушения | абдоминальный дискомфорт, боль в верхней части живота | нечасто | часто | нечасто |
нарушение работы кишечника, диспепсия, рвота | — | нечасто | — | |
запор | нечасто | — | — | |
диарея, сухость слизистой оболочки полости рта | нечасто | нечасто | — | |
гастрит, панкреатит, гиперплазия десен | — | очень редко | — | |
тошнота | нечасто | часто | — | |
Нарушения со стороны печени и желчевыводящихпутей | отклонение лабораторных показателей функции печени от нормы, втом числе повышение концентрации билирубина в плазме крови | — | очень редко* | частота неизвестна |
гепатит, внутрипеченочный холестаз, желтуха | — | очень редко | — | |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | алопеция, фотосенсибилизация, пурпура, изменение цветакожи | — | нечасто | — |
ангионевротический отек | — | очень редко | частота неизвестна | |
буллезный дерматит | — | — | частота неизвестна | |
эритема | нечасто | — | — | |
многоформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит,синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке | — | очень редко | — | |
экзантема | редко | нечасто | — | |
гипергидроз | редко | нечасто | — | |
кожный зуд | редко | нечасто | частота неизвестна | |
кожная сыпь | нечасто | нечасто | частота неизвестна | |
токсический эпидермальный некролиз | — | частота неизвестна | — | |
Нарушения со стороны мышечной, скелетной исоединительной ткани | артралгия, боль в спине | нечасто | нечасто | — |
отек суставов | нечасто | — | — | |
мышечный спазм | редко | нечасто | — | |
миалгия | — | нечасто | частота неизвестна | |
отек лодыжек | — | часто | — | |
ощущение тяжести | редко | — | — | |
Нарушения со стороны почек и мочевыводящихпутей | повышение концентрации креатинина в плазме крови, нарушенияфункции почек, включая острую почечную недостаточность | — | — | частота неизвестна |
нарушения мочеиспускания, никтурия | — | нечасто | — | |
поллакиурия | редко | нечасто | — | |
полиурия | редко | — | — | |
Нарушения со стороны репродуктивной системы имолочных желез | импотенция | — | нечасто | — |
эректильная дисфункция | редко | — | — | |
гинекомастия | — | нечасто | — | |
Общие нарушения и реакции в месте введения | астения | часто | нечасто | — |
дискомфорт, недомогание | — | нечасто | — | |
повышенная утомляемость | часто | часто | нечасто | |
отек лица, периферические отеки, «приливы» крови к лицу,»приливы» жара, пастозность | часто | — | — | |
некардиогенная боль в грудной клетке, боль | — | нечасто | — | |
отек | часто | часто | — | |
Лабораторные и инструментальные данные | повышение содержания калия в плазме крови | — | — | частота неизвестна |
увеличение или снижение массы тела | — | нечасто | — |
* преимущественно связано с холестазом.
У пациентов, которые получали комбинацию амлодипина свалсартаном, уменьшалась частота развития периферических отеков,являющихся признанным побочным эффектом применения амлодипина, всравнении с теми, кто получал монотерапию амлодипином. Всравнительных и плацебо-контролируемых клинических исследованияхчастота возникновения периферических отеков в зависимости от дозбыла следующей:
Валсартан (мг) | ||||||
0 | 40 | 80 | 160 | 320 | ||
Амлодипин (мг) | 0 | 3,0 | 5,5 | 2,4 | 1,6 | 0,9 |
2,5 | 8,0 | 2,3 | 5,4 | 2,4 | 3,9 | |
5 | 3,1 | 4,8 | 2,3 | 2,1 | 2,4 | |
10 | 10,3 | — | — | 9,0 | 9,5 |
Средняя частота развития периферических отеков, которая былапримерно равной для всех дозировок, при комбинации амлодипина свалсартаном составила 5,1%.
Нежелательные реакции, о которых сообщалось ранее при применениикаждого из компонентов, могут развиваться при применении препаратаЭксфорж®, даже если они не наблюдались в клиническихисследованиях.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектовусугубляются, или Вы заметши любые другие побочные эффекты, неуказанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Амлодипин
Симвастатин. Одновременное длительное применение симвастатина вдозе 80 мг/сут и амлодипина в дозе 10 мг/сут ведет к увеличениюэкспозиции симвастатина на 77%. Рекомендуется уменьшить дозусимвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг/сут.
Ингибиторы изофермента CYP3A4. При применении амлодипина в дозе5 мг/сут одновременно с дилтиаземом в дозе 180 мг/сут у пожилыхпациентов отмечается замедление метаболизма амлодипина в 1,6 раз.При применении амлодипина одновременно с мощными ингибиторамиCYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол и ритонавир) возможновыраженное увеличение системной экспозиции амлодипина. Необходимо состорожностью применять амлодипин с ингибиторами изоферментаCYP3A4.
Грейпфрутовый сок. В связи с ингибированием изофермента CYP3A4при одновременном приеме с грейпфрутовым соком экспозицияамлодипина может увеличиваться. В клиническом исследовании у 20здоровых добровольцев, однако, не было выявлено значительныхизменений фармакокинетики при однократном приеме амлодипина в дозе10 мг с 240 мл грейпфрутового сока.
Индукторы изофермента CYP3A4 (противосудорожные средства(например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин,примидон), рифампицин, растительные препараты, содержащие Зверобойпродырявленный). Нет данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4на амлодипин. Одновременное применение амлодипина с индукторамиизофермента CYP3A4 может приводить к уменьшению концентрацииамлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность приприменении амлодипина с препаратами индукторами изоферментаCYP3A4.
При монотерапии амлодипином не отмечено клинически значимоговзаимодействия с тиазидными диуретиками, β-адреноблокаторами,ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицериномдля подъязычного применения, дигоксином, варфарином,аторвастатином, силденафилом, магния гидроксидом с гелем алюминиягидроксида и симетиконом, циметидином, нестероиднымипротивовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками игипогликемическими лекарственными средствами для приема внутрь.
Этанол. Одновременный однократный и многократный приемамлодипина в дозе 10 мг с этанолом не влияет на фармакокинетикупоследнего.
Валсартан
Двойная блокада РААС при применении антагонистов рецепторовангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена
Одновременное применение АРА II, в том числе валсартана, сдругими препаратами, влияющими на РААС, приводит к увеличениючастоты возникновения случаев артериальной гипотензии,гиперкалиемии, нарушения функции почек. Двойная блокада РААСпосредством одновременного применения ингибитора АПФ, АРА II илиалискирена не рекомендована в общей популяции. Однако, в томслучае, если комбинированная терапия указанными препаратамиявляется абсолютно необходимой, такое применение должноосуществляться под тщательным наблюдением врача, с частым контролемпоказателей АД, функции почек, а также содержания электролитовплазмы крови. Не следует проводить одновременную терапиюингибиторами АПФ и АРА II у пациентов с диабетическойнефропатией.
Одновременное применение препаратов, содержащих АРА II, включаяпрепарат Эксфорж®, с другими средствами, влияющими на РААС, в томчисле с алискиреном, противопоказано у пациентов с сахарнымдиабетом и/или нарушением функции почек средней или тяжелой степени(СКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендовано у другихпациентов.
Препараты и вещества, влияющие на содержание калия в сывороткекрови. При одновременном применении с биологически активнымидобавками, содержащими калий, калийсберегающими диуретиками,эплереноном, калийсодержащими заменителями соли или с другимипрепаратами, которые могут вызывать увеличение содержания калия вкрови (например, с гепарином и др.), следует соблюдать осторожностьи проводить регулярный контроль содержания калия в крови.
НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2).Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II одновременно сНПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может привести к ослаблениюантигипертензивного действия. У пожилых пациентов, пациентов сосниженным ОЦК (в том числе получающих терапию диуретическимисредствами) или с нарушением функции почек одновременное применениеАРА II и НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, может увеличить рискразвития нарушений функции почек. В начале терапии или прикоррекции режима дозирования у пациентов, принимающих АРА II иНПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, рекомендуется проводить контрольфункции почек.
Препараты лития. При одновременном применении препаратов лития сингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое увеличениесодержания лития в сыворотке крови и усиление токсическихпроявлений, в связи с чем при одновременном применении указанныхпрепаратов рекомендовано проводить контроль содержания лития всыворотке крови. При одновременном применении диуретиков спрепаратами лития риск развития его токсического эффекта можетдополнительно увеличиваться при добавлении препарата Эксфорж® ктерапии.
Белки-переносчики. По данным in vitro исследования ткани печеничеловека валсартан является субстратом белка-переносчи
Отзывы
Отзывов пока нет.