Бипрол 2,5мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Бипрол 2,5мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активное вещество: бисопролола фумарат 2,5 мг.
• Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая,лудипресс ЛЦЕ (лактозы моногидрат — 94.7-98.3%, повидон — 3-4%),крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный (аэросил),кросповидон (коллидон CL), магния стеарат.
• Состав пленочной оболочки: титана диоксид, макрогол(полиэтиленгликоль 4000), гипромеллоза(гидроксипропилметилцеллюлоза), тальк.

10 шт. — упаковки ячейковые контурные (3) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкойбелого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белогоили белого с едва заметным кремоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивные средства.

Фармакокинетика

Всасывание. Абсорбция — 80-90%, прием пищи не влияет навсасывание препарата. Максимальная концентрация в плазме кровинаблюдается через 1-3 часа. Биодоступность — около 90%. Связь сбелками плазмы крови — около 30%.

Распределение. Объем распределения составляет 3,5 л/кг.Проницаемость через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры -низкая. Метаболизм. Метаболизируется в печени при участииизоферментов CYP3A4 (до 95%) и CYP2D6. Эффект «первичногопрохождения» через печень незначительный (около 10%).Биотрансформация бисопролола не ускоряется у пациентов сгиперфункцией щитовидной железы.

Выведение. Общий клиренс составляет 15,6±3,2 л/час, почечныйклиренс — 9,6±1,6 л/час. Сбалансированный клиренс бисопрололаопределяется равновесием между выведением его через почки внеизмененном виде (около 50%) и окислением в печени (около 50%) донеактивных метаболитов, которые затем также выводятся почками;менее 2% выводится через кишечник (с желчью). Не накапливается ворганизме. Период полувыведения 9-12 часов. Зависимостьфармакокинетики бисопролола от дозы носит линейный характер.

Фармакокинетика бисопролола стабильная, не зависит от возраста ипола пациента. Фармакокинетика в особых клинических случаяхПочечная недостаточность. В случае выраженных нарушений функциипочек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) и у пациентов с ануриейпериод полувыведения может увеличиться более чем в 2 раза.

Печеночная недостаточность. В случае выраженной печеночнойнедостаточности отмечается увеличение периода полувыведения до13-15 часов. Хроническая сердечная недостаточность. У пациентов схронической сердечной недостаточностью (III функциональный класс поклассификации NYHA) концентрация бисопролола в плазме крови выше,чем у здоровых добровольцев, а период полувыведения увеличиваетсядо 17 часов.

Фармакодинамика

Селективный бета1-адреноблокатор, без собственнойсимпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующимдействием. Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое иантиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозахбета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированноекатехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата изаденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция,оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропноедействие, снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость ивозбудимость. При превышении терапевтической дозы оказываетбета2-адреноблокирующее действие. Общее периферическое сосудистоесопротивление в начале применения препарата (в первые 24 часа)увеличивается (в результате реципрокного возрастания активностиальфаадренорецепторов и устранения стимуляциибета2-адренорецепторов), которое через 1-3 суток возвращается кисходному, а при длительном назначении снижается.

Антигипертензивное действие связано с уменьшением минутногообъема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов,снижением активности ренинангиотензин-альдостероновой системы(имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрециейренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты(не происходит усиления их активности в ответ на снижениеартериального давления) и влиянием на центральную нервную систему.При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней,стабильное действие — через 1-2 месяца. Антиангинальное действиеобусловлено уменьшением потребности миокарда в кислороде врезультате урежения частоты сердечных сокращений и снижениясократимости миокарда, удлинением диастолы, улучшением перфузиимиокарда. За счет повышения конечного диастолического давления влевом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочковможет повышать потребность миокарда в кислороде, особенно упациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Антиаритмическое действие обусловлено устранением аритмогенныхфакторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервнойсистемы, увеличенного содержания циклического аденозинмонофосфата,артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанноговозбуждения синусового и эктопического водителей ритма изамедлением AV проведения (преимущественно в антеградном и, вменьшей степени, в ретроградном направлениях) черезатриовентрикулярный узел и по дополнительным путям. При применениив средних терапевтических дозах, в отличие от неселективныхбетаадреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы,содержащие бета2- адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетныемышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки)и на углеводный обмен; не вызывает задержки ионов натрия ворганизме.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильнойстенокардии.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к бисопрололу, другим компонентампрепарата и другим бета-адреноблокаторам; шок (в том числекардиогенный); отек легких; острая сердечная недостаточность илиХСН в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропнойтерапии; AV блокада II-III степени, без электрокардиостимулятора;синоатриальная блокада; синдром слабости синусового узла;брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 уд/мин);стенокардия Принцметала; кардиомегалия (без признаков сердечнойнедостаточности); тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АДменее 100 мм.рт.ст.), особенно при инфаркте миокарда; тяжелаябронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких(ХОБЛ) в анамнезе; одновременный прием флоктафенина, сультоприда,ингибиторов моноаминооксидазы (МАО), за исключением МАО типа В;одновременное внутривенное введение верапамила или дилтиазема;тяжелые нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно;феохромоцитома (без одновременного использованияальфа-адреноблокаторов); метаболический ацидоз; возраст до 18 лет(эффективность и безопасность не установлены). Дефицит лактазы,непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции лактозы/изомальтозы(в состав препарата входит лактоза).

Беременность и лактация

Бисопролол не оказывает прямого цитотоксического, мутагенного итератогенного действия, но обладает фармакологическими эффектами,которые могут оказать вредное воздействие на течение беременностии/или на плод, или новорожденного. Обычно бета-адреноблокаторыснижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода,внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. Уплода и новорожденного ребенка могут возникнуть патологическиереакции, такие как внутриутробная задержка развития, гипогликемия,брадикардия.

Бипрол не следует применять во время беременности. Применениевозможно в том случае, если польза для матери превышает рискразвития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае,когда лечение препаратом Бипрол рассматривается в качественеобходимого, следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, атакже наблюдать за ростом и развитием плода. В случае появлениянежелательных явлений в отношении беременности и/или плода,необходимо применять альтернативные методы терапии. Следуеттщательно обследовать новорожденного после родов. Симптомыгипогликемии и брадикардии возникают, как правило, в течение первых3 дней жизни. Данных о проникновении бисопролола в грудное молоконет, поэтому прием препарата Бипрол не рекомендуется женщинам впериод кормления грудью. При необходимости применения препарата впериод лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Побочные действия

Частота приведенных ниже побочных эффектов указана всоответствии с классификацией ВОЗ: очень часто — более 10%; часто -более 1% и менее 10%; нечасто — более 0,1% и менее 1%; редко -более 0,01% и менее 0,1%; очень редко — менее 0,01%, включаяотдельные случаи.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: часто -повышенная утомляемость, астения, головокружение, головная боль.Обычно эти явления развиваются в начале лечения, как правило,выражены незначительно и проходят в течение 1-2 недель; нечасто -нарушения сна, депрессия; редко — ночные кошмары, галлюцинации,потеря сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто -брадикардия, ощущение сердцебиения; часто — выраженное снижениеартериального давления (особенно у пациентов с ХСН), проявленияангиоспазма (усиление нарушений периферического кровообращения,ощущение холода в конечностях (парестезии); нечасто — нарушение AVпроводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады иостановки сердца), аритмии, усугубление течения ХСН с развитиемпериферических отеков (отечность лодыжек, стоп) и одышки,ортостатическая гипотензия, боль в груди.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота,диарея, боль в животе, запор, сухость слизистой оболочки полостирта; редко — гепатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз(аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), повышениеконцентрации билирубина.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — ларинго- и бронхоспазму пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниямидыхательных путей; редко — аллергический ринит, заложенность носа.Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто — мышечнаяслабость, судороги в икроножных мышцах, артралгия.

Со стороны органов чувств: редко — нарушение зрения, уменьшениеслезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз),нарушение слуха, изменение вкуса; очень редко — сухость иболезненность глаз, конъюнктивит.

Со стороны кожных покровов: редко — усиление потоотделения,псориазоподобные кожные реакции; очень редко — алопеция, обострениетечения псориаза.

Со стороны эндокринной системы: редко — гипогликемия.

Со стороны мочеполовой системы: редко — нарушение потенции,ослабление либидо.

Со стороны иммунной системы: редко — появление антинуклеарныхантител с необычной клинической симптоматикой волчаночноподобногосиндрома, которые исчезают после окончания лечения. Аллергическиереакции: редко — гиперемия кожи, кожный зуд, кожная сыпь,крапивница.

Лабораторные показатели: редко — гипертриглицеридемия; оченьредко — тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.

Прочие: редко — синдром «отмены» (усиление приступовстенокардии, повышение артериального давления).

Взаимодействие с лекарственными средствами

Флоктафенин. В случае шока или артериальной гипотензии,обусловленных флоктафенином, бета-адреноблокаторы вызываютуменьшение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций (совместноеприменение противопоказано).

Сультоприд. Вследствие аддитивного эффекта возможно развитиевыраженной брадикардии (совместное применение противопоказано).

Ингибиторы МАО. Не рекомендуется одновременное применение (заисключением МАО типа В), поскольку велика вероятность значительногоусиления антигипертензивного дейсмтвия. Перерыв в лечении междуприемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14дней.

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (дилтиазем иверапамил). Следует избегать этой комбинации. В период леченияпрепаратом Бипрол внутривенное введение верапамила или дилтиазема,других антиаритмических препаратов противопоказано. Вследствиесинергизма действия возможно резкое снижение артериальногодавления, нарушения автоматизма (выраженная брадикардия, остановкасинусового узла), нарушения AV проводимости, сердечнаянедостаточность. При необходимости назначения такой комбинациитребуется тщательное клиническое и электрокардиографическоенаблюдение пациентов, особенно пожилого возраста и в началелечения.

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин,дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) приодновременном применении возможно снижение AV проводимости исократительной способности миокарда (следует избегать комбинации сбисопрололом). Антиаритмические средства III класса (например,амиодарон). При совместном применении с бисопрололом возможнонарушение сократимости, автоматизма и проводимости вследствиеугнетения симпатических компенсаторных механизмов (следует избегатьэтой комбинации).

Антигипертензивные средства центрального действия (клонидин,апраклонидин, альфа — метилдопа, гуанфанцин, моксонидин,рилменидин). При совместном применении повышение риска развитиявыраженной брадикардии, остановки синусового узла, нарушения AVпроводимости, резкого снижения артериального давления, сердечнойнедостаточности (синергическое действие). Следует избегать этойкомбинации. При необходимости применения требуется тщательныйклинический и электрокардиографический контроль, особенно у пожилыхпациентов и в начале лечения. Значительное повышение артериальногодавления при резкой отмене антигипертензивного препаратацентрального действия.

Сердечные гликозиды. Снижение частоты сердечных сокращений,нарушение проводимости. Бета-адреноблокаторы для местногоприменения (например, глазные капли для лечения глаукомы) могутусилить системное действие бисопролола (снижение артериальногодавления, урежение частоты сердечных сокращений).

Блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин). Возможночрезмерное снижение артериального давления. Парасимпатомиметики.При совместном применении риск развития брадикардии.

Мефлохин. Совместное применение с бисопрололом повышает рискразвития брадикардии (аддитивное действие). Фенитоин привнутривенном введении, лекарственные средства для ингаляционнойобщей анестезии (производные углеводородов) повышают выраженностькардиодепрессивного действия и вероятность снижения артериальногодавления. Одновременное применение с бета-адреномиметиками(например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижениюэффекта обоих препаратов.

Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- иалъфаадренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), можетусиливать вазоконстрикторное действие этих средств, возникающее сучастием альфаадренорецепторов, приводя к повышению артериальногодавления. Подобные взаимодействия более вероятны при применениинеселективных бета-адреноблокаторов. Бисопролол может изменятьэффективность инсулина и гипогликемических средств для приемавнутрь, маскировать симптомы развивающейся гипогликемии(тахикардия, повышение артериального давления). Бисопролол снижаетклиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и повышает ихконцентрацию в плазме, особенно у пациентов с исходно повышеннымклиренсом теофиллина под влиянием курения.

Антигипертензивное действие ослабляют нестероидныепротивовоспалительные препараты (задержка ионов натрия и блокадасинтеза простагландина почками), глюкокортикостероиды и эстрогены(задержка ионов натрия).

Диуретики, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивныелекарственные средства. Риск чрезмерного снижения артериальногодавления. Бисопролол удлиняет действие недеполяризующихмиорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов.

Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотическиелекарственные средства (нейролептики), этанол, седативные иснотворные лекарственные средства — при совместном применении сбисопрололом усиление угнетения центральной нервной системы.Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушенийпериферического кровообращения. Эрготамин повышает риск развитиянарушения периферического кровообращения. Сульфасалазин повышаетконцентрацию бисопролола в плазме. Рифампицин уменьшает периодполувыведения бисопролола.

Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстрактыаллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелыхсистемных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов,получающих бисопролол. Иодсодержащие рентгеноконтрастныедиагностические средства для внутривенного введения повышают рискразвития анафилактических реакций.

Способ применения и дозы

Препарат Бипрол принимают внутрь, утром, 1 раз в сутки снебольшим количеством жидкости, до завтрака, во время или посленего. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок. Вовсех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациентуиндивидуально, в частности, учитывая частоту сердечных сокращений исостояние пациента. При артериальной гипертензии и ишемическойболезни сердца препарат назначают по 5 мг 1 раз в сутки. Принеобходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки. При леченииартериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная дозасоставляет 20 мг 1 раз в сутки. Для пациентов с выраженнымнарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) или свыраженным нарушением функции печени максимальная суточная дозасоставляет 10 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы у таких пациентовнеобходимо проводить с особой осторожностью. У пациентов пожилоговозраста коррекции дозы не требуется.

Передозировка

Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженнаябрадикардия, AV блокада, выраженное снижение артериальногодавления, острая сердечная недостаточность, гипогликемия,акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение,обморок, судороги.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбирующих средств,симптоматическая терапия. При выраженной брадикардии — внутривенноевведение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можноввести средство, обладающее положительным хронотропным действием.Иногда может потребоваться временная постановка искусственноговодителя ритма. При развившейся AV блокаде — внутривенное введение1-2 мг атропина, эпинефрина или установка временногокардиостимулятора. При желудочковой экстрасистолии — лидокаин(препараты IA класса не применяются). При выраженном сниженииартериального давления пациента следует перевести в положениеТренделенбурга; если нет признаков отека легких — внутривенноевведение плазмозамещающих растворов, при их неэффективности -введение эпинефрина, допамина, добутамина (для поддержанияхронотропного и инотропного действия и устранения выраженногоснижения артериального давления). При гипогликемии может бытьпоказано внутривенное введение раствора декстрозы (глюкозы). Присердечной недостаточности — сердечные гликозиды, диуретики. Присудорогах — внутривенно диазепам. При бронхоспазме — ингаляционнобета2- адреномиметики.

Меры предосторожности и особые указания

Контроль состояния больных, принимающих Бипрол, должен включатьизмерение ЧСС и АД (в начале лечения — ежедневно, затем 1 раз в 3-4мес), проведение ЭКГ, определение глюкозы крови у больных сахарнымдиабетом (1 раз в 4-5 мес). У пожилых пациентов рекомендуетсяследить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес).

Перед началом лечения рекомендуется проводить исследованиефункции внешнего дыхания у больных с заболеваниями органов дыханияв анамнезе.

Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС ипроинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧССменее 50 уд./мин.

Примерно у 20% пациентов со стенокардией бета-адреноблокаторынеэффективны. Основные причины — тяжелый коронарный атеросклероз снизким порогом ишемии (ЧСС менее 100 уд./мин) и повышенный конечныйдиастолический объем левого желудочка, нарушающийсубэндокардиальный кровоток.

У курящих пациентов эффективность бета-адреноблокаторовниже.

Пациенты, использующие контактные линзы, должны учитывать, чтона фоне лечения возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

При использовании у больных с феохромоцитомой имеется рискразвития парадоксальной артериальной гипертензии (еслипредварительно не достигнута эффективная блокадаα-адренорецепторов).

При тиреотоксикозе Бипрол может замаскировать определенныеклинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкаяотмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку втаком случае возможно усиление симптомов.

При сахарном диабете препарат может маскировать тахикардию,вызванную гипогликемией. В отличие от неселективныхбета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулиномгипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы вкрови до нормального уровня.

При одновременном приеме клонидина его прием может бытьпрекращен только через несколько дней после отмены Бипрола.

Возможно усиление выраженности реакции повышеннойчувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина упациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом.

В случае необходимости проведения планового хирургическоголечения отмену препарата проводят за 48 ч до начала общейанестезии. Если больной принял препарат перед операцией, емуследует подобрать лекарственное средство для общей анестезии сминимально отрицательным инотропным действием.

Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить в/ввведением атропина (1-2 мг).

Лекарственные средства, снижающие запасы катехоламинов (в т.ч.резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтомубольные, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должнынаходиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявлениявыраженного понижения АД или брадикардии.

Пациентам с бронхоспастическими состояниями или заболеваниямиможно назначать кардиоселективные адреноблокаторы в случаенепереносимости и/или неэффективности других гипотензивныхлекарственных средств. Передозировка опасна развитиембронхоспазма.

В случае выявления у больных пожилого возраста нарастающейбрадикардии (менее 50 уд./мин), выраженного снижения АД(систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), AV-блокады необходимоуменьшить дозу или прекратить лечение.

Рекомендуется прекратить терапию при развитии депрессии.

Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелыхаритмий и инфаркта миокарда. Отмену проводят постепенно, снижаядозу в течение 2 недель и более (на 25% в 3-4 дня).

Препарат следует отменить перед исследованием содержания в кровии моче катехоламинов, норметанефрина и ванилинминдальной кислоты;титров антинуклеарных антител.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вожденииавтотранспорта и занятии другими потенциально опасными видамидеятельности, требующими повышенной концентрации внимания ибыстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту