Описание
- Инструкция по применению Дексдор 2мл 5 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Клиническая фармакология
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
- Способ применения и дозы
- Передозировка
- Меры предосторожности и особые указания
- Условия отпуска из аптек
Инструкция по применению Дексдор 2мл 5 шт. концентрат для приготовления раствора для инфузий
Состав, форма выпуска и упаковка
Концентрат — 1 мл:
- Активное вещество: дексмедетомидина гидрохлорид 118 мкг, чтосоответствует содержанию дексмедетомидина 100 мкг.
- Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 8.83 мг, вода д/и -до 1 мл.
2 мл — ампулы бесцветного стекла (5) — пачки картонные.
Описание лекарственной формы
Концентрат для приготовления раствора для инфузий ;прозрачный,бесцветный.
Фармакотерапевтическая группа
Дексмедетомидин является высокоселективным агонистомα2-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств.Обладает сильным симпатолитическим эффектом благодаря снижениювысвобождения норэпинефрина из окончаний симпатических нервов.Седативный эффект обусловлен сниженным возбуждением голубого пятна,основного норадренергического ядра, которое находится в стволемозга. Воздействуя на этот участок, дексмедетомидин оказываетседативный эффект (подобный природному сну без быстрого движенияглаз), при этом одновременно позволяет пациенту находиться впробужденном и активном состоянии. Дексмедетомидин оказываетанестезирующее и умеренное обезболивающее действие; обезболивающеедействие было продемонстрировано у пациентов с хронической болью внижней части спины. Влияние на сердечно-сосудистую систему зависитот дозы; при более низких скоростях инфузии доминирует центральноедействие, которое приводит к снижению ЧСС и АД. При более высокихдозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, чтоприводит к повышению системного сосудистого сопротивления и АД, вто время как брадикардия становится более выраженной.Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия надыхательную систему.
Фармакокинетика
Фармакокинетику дексмедетомидина оценивали после быстрого в/вприменения у здоровых добровольцев и длительной в/в инфузиипациентам в отделении интенсивной терапии. Дексмедетомидиндемонстрирует 2-компартментную модель распределения. У здоровыхдобровольцев дексмедетомидин демонстрирует быструю фазураспределения с периодом полураспределения около 6 мин.Терминальный T1/2 ;составляет около 2.1 (±0.43) ч, а объемраспределения (Vss) — около 91 (±25.5) л. Оцениваемая величинаплазменного клиренса (Cl) составляет около 39(±9.9) л/ч. Средняямасса тела, по которой оценивались показатели Vss ;и Cl, была равна69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина подобна упациентов отделений интенсивной терапии после инфузии >24 ч.Оцениваемые фармакокинетические параметры следующие: T1/2 ;— около1.5 ч, Vss ;— около 93 л и Cl — около 43 л/ч. Фармакокинетикадексмедетомидина является линейной в пределах доз 0.2–1.4 мкг/кг/ч,он не аккумулируется во время терапии длительностью до 14 дней.
Дексмедетомидин на 94% связывается с белками плазмы крови.Связывание с белками плазмы крови в пределах концентрации 0.85–85нг/мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим сывороточнымальбумином и α1-кислым гликопротеином, причем сывороточный альбуминявляется основным белком связывания дексмедетомидина в плазмекрови.
Дексмедетомидин в основном метаболизируется печенью. Существуеттри типа начальных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация,прямое N-метилирование и окисление, катализированные цитохромомP450. Метаболитами дексмедетомидина, циркулирующими в наибольшемколичестве, являются два изомерных N-глюкуронида, один из которыхобразуется путем окисления имидазольного кольца, а другой являетсяпродуктом последовательных N-метилирования, гидроксилированияметиловой группы и O-глюкуронидации. Имеющиеся данныесвидетельствуют, что образование окисленных метаболитовопосредуется CYP-формами (CYP 2A6, CYP 1A2, CYP 2E1, CYP 2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты проявляют незначительную фармакологическуюактивность.
После в/в применения радиомаркированного дексмедетомидина через9 дней в среднем 95% радиомаркированного вещества выявляли в моче и4% — в кале. Основными метаболитами в моче являются два изомерныхN-глюкуронида, которые вместе составляют около 34% дозы, иN-метилированный O-глюкуронид, который равен 14.51% дозы.Второстепенные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси- иO-глюкуронидные метаболиты отдельно составляют 1.11–7.66% дозы.Менее 1% неизмененного вещества определяют в моче. Около 28%метаболитов, выявленных в моче, являются неидентифицированнымиполярными метаболитами.
Не отмечено существенных различий фармакокинетикидексмедетомидина в зависимости от пола или возраста. Связываниедексмедетомидина с белками плазмы крови снижено у лиц с нарушениемфункции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Среднийпроцент несвязанного дексмедетомидина в плазме крови составлял от8.5% у здоровых добровольцев до 17.9% у больных с тяжелымнарушением функции печени. Пациенты с разной степенью нарушенияфункции печени (класс A, B или C по шкале Чайлд-Пью) имелисниженный печеночный клиренс дексмедетомидина и удлиненный T1/2 ;изплазмы крови. Средние величины клиренса для лиц с легким, умеренными тяжелым нарушением функции печени составляли 74; 64 и 53% оттаковых у здоровых добровольцев соответственно. Средний T1/2 ;дляпациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции печениувеличивался до 3.9; 5.4 и 7.4 ч соответственно. До применениядексмедетомидина необходимо рассмотреть целесообразность сниженияначальной/поддерживающей дозы у пациентов с нарушением функциипечени в зависимости от степени нарушения и клиническогоответа.
Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжелымнарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин)является неизмененной по сравнению со здоровыми добровольцами.
Клиническая фармакология
Седативный препарат для внутривенной анестезии.
Показания к применению
Седация легкой и умеренной степени в отделениях интенсивнойтерапии во время или после интубации.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или к какому-либоиз вспомогательных веществ препарата.
Беременность и лактация
Дексдор не следует применять в период беременности, заисключением случаев, когда польза от применения препарата дляматери превышает риск для плода/ребенка. Данные о применениидексмедетомидина у беременных ограничены.
Репродуктивная токсичность — потенциальный риск для людейнеизвестен. На период лечения прекращают кормление грудью.
Применение у детей
Безопасность и эффективность не установлены.
Побочные действия
При применении Дексдора чаще всего сообщалось о артериальнойгипотензии, АГ и брадикардии, которые возникали приблизительно у25; 15 и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия ибрадикардия также были наиболее частыми серьезными побочнымиреакциями, связанными с Дексдором, которые возникали у 1.7 и 0.9%соответственно рандомизированных пациентов отделений интенсивнойтерапии.
Частота возникновения побочных реакций имеет следующуюклассификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); оченьредко (<1/10 000); частота неизвестна (невозможно определить поимеющимся данным).
Со стороны метаболизма и питания. ;Часто: гипергликемия,гипогликемия; нечасто: метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.
Психические расстройства. ;Часто: ажитация; нечасто:галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. ;Очень часто:брадикардия, артериальная гипотензия; часто: ишемия или инфарктмиокарда, тахикардия; нечасто: AV-блокада I степени, уменьшениеминутного объема сердца.
Со стороны дыхательной системы. ;Нечасто: одышка.
Со стороны пищеварительной системы. ;Часто: тошнота, рвота,сухость во рту; нечасто: вздутие живота.
Общие нарушения и реакции в месте введения. ;Часто: синдромотмены, гипертермия; нечасто: неэффективность препарата, жажда.
Описание отдельных побочных реакций: ;в основных клиническихисследованиях Дексдора частота ишемии и инфаркта миокарда былаблизкой к нижней границе категории частых побочных эффектов (1/100)и значимо не отличалась от таковой для пропофола и мидазолама.Симпатолитический эффект Дексдора снижает ЧСС, АД и потребностьмиокарда в кислороде. Также вызванные применением Дексдорацентральная вазодилатация и удлинение периода диастолы могутулучшать коронарный кровоток и способствовать характерной дляагонистов α2-адренорецепторов кардиопротекции при ишемиимиокарда, даже в условиях снижения АД и тенденции к снижениюкоронарного кровотока. Тем не менее при введении препаратанеобходимо соблюдать осторожность, особенно у пациентов с ишемиеймиокарда, и при ее развитии снизить дозу или прекратить введениеДексдора.
Частота синдрома отмены при применении Дексдора была ниже посравнению с пропофолом. Например, в клиническом исследовании Prodexбыли зарегистрированы 4 случая (1.6%) синдрома отмены в группеДексдора (251 пациент) и 7 случаев (2,8%, р=0,544) в групепропофола (247 пациентов). Симптомы синдрома отмены при примененииДексдора обычно были нетяжелыми и не вызывали значительныхтерапевтических проблем.
У относительно здоровых добровольцев, которые не находились вотделении интенсивной терапии, при применении Дексдора иногдаотмечали угнетение активности синусного узла или синусовую паузу, атакже брадикардию. Симптомы устранялись после приподнимания нижнихконечностей и применения антихолинергических средств, таких какатропин или гликопиролат. В отдельных случаях брадикардияпрогрессировала до возникновения асистолии у пациентов, у которыеранее фиксировались случаи брадикардии.
АГ ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Выраженностьэтой реакции можно уменьшить, избегая нагрузочной дозы или снижаяскорость инфузии, либо снижая объем нагрузочной дозы.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Одновременное применение Дексдора с анестетиками, седативнымисредствами, снотворными препаратами и опиоидами может привести кпотенцированию их эффектов. Специфические исследования подтвердилипотенцирование эффектов при одновременном применении ссевофлураном, изофлураном, пропофолом, альфентанилом имидазоламом.
Фармакокинетического взаимодействия между Дексдором иизофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не выявлено.Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий приприменении таких средств в комбинации с Дексдором может бытьнеобходимым снижение дозы Дексдора или сопутствующего анестетика,седативного средства, снотворного препарата или опиоида.
Следует учитывать возможность усиления гипотензивного ибрадикардического эффектов у пациентов, получающих другиелекарственные средства, которые вызывают такие эффекты, хотядополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применениемэсмолола были умеренными.
Способ применения и дозы
Только для госпитального применения.
Доза для взрослых пациентов.
Пациентов, которым уже проведена интубация и которые находятся всостоянии седации, можно переводить на Дексдор с начальнойскоростью в/в инфузии 0.7 мкг/кг/ч, которую можно постепеннокорригировать в пределах — 0.2–1.4 мкг/кг/ч для достиженияжелаемого уровня седации. Для ослабленных пациентов следуетрассмотреть целесообразность применения самой низкой начальнойскорости инфузии. Следует отметить, что дексмедетомидин являетсясильнодействующим препаратом, следовательно, скорость инфузииуказывается на один час.
Обычно ударная доза насыщения не требуется. Пациентам, которымнеобходимо более быстрое начало седации, можно сначала вводитьнагрузочную инфузию 0.5–1.0 мкг/кг массы тела в течение 20 мин, тоесть начальную инфузию 1.5–3 мкг/кг/ч в течение 20 мин.
Скорость начальной инфузии после нагрузочной инфузии составляет0.4 мкг/кг/ч, которую в дальнейшем можно корригировать.
Пациенты пожилого возраста.
Пациентам данной возрастной категории коррекция дозы обычно нетребуется.
Нарушение функции почек.
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы обычно нетребуется.
Нарушение функции печени.
Дексдор метаболизируется в печени, поэтому его следует состорожностью применять у пациентов с нарушением функции печени.Следует рассмотреть целесообразность применения низкойподдерживающей дозы.
Длительность курса применения зависит от необходимостипребывания пациента в состоянии седации. Нет опыта примененияДексдора более 14 дней. ;
Способ применения ;
Дексдор вводится только медицинским работником, который имеетопыт лечения пациентов, требующих интенсивной терапии. Препаратприменяют только в виде разведенной в/в инфузии, используяинфузионное устройство с регуляцией скорости введения. Ампулы ифлаконы предназначены только для индивидуального применения уодного пациента.
Приготовление р-ра ;
Перед применением Дексдор можно разбавлять в 5% р-ре декстрозы,р-ре Рингера, маннитоле или 0.9% р-ре натрия хлорида для достиженияжелаемой концентрации 4 мкг/мл. В таблице ниже приведены объемы,необходимые для приготовления инфузии.
Таблица
| Объем Дексдора, концентрата для приготовления р-ра для инфузий,мл | Объем растворителя, мл | Общий объем инфузии, мл |
| 2 | 48 | 50 |
| 4 | 96 | 100 |
| 10 | 240 | 250 |
| 20 | 480 | 500 |
После приготовления осторожно встряхнуть, чтобы хорошоперемешать р-р.
Перед применением приготовленный р-р следует визуально проверитьна наличие посторонних частиц и изменения цвета. Дексдор совместимсо следующими жидкостями и препаратами: лактатный р-р Рингера, 5%р-р декстрозы, 0.9% р-р натрия хлорида, 20% маннитол, тиопенталнатрия, этомидат, векуроний бромид, панкуроний бромид,сукцинилхолин, атракурия бесилат, мивакурия хлорид, рокурониябромид, гликопиролата бромид, фенилэфрина гидрохлорид, атропинасульфат, допамин, норэпинефрин, добутамин, мидазолам, морфинасульфат, фентанила цитрат и плазмозаменители.
Передозировка
В клиническом и постмаркетинговых исследованиях сообщалось онескольких случаях передозировки дексмедетомидина.
Максимальная скорость инфузии дексмедетомидина, о которойсообщалось в этих случаях, достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 мин и30 мкг/кг/ч — в течение 15 мин у 20-месячного ребенка и у взрослогосоответственно. Наиболее частые побочные реакции, о которыхсообщалось в связи с передозировкой в этих случаях, включалибрадикардию, артериальную гипотензию, чрезмерную седацию,сонливость и остановку сердца.
В случаях передозировки с клиническими симптомами скоростьинфузии Дексдора следует снизить или прекратить. Преимущественноожидаются сердечно-сосудистые эффекты, лечение которых проводитсяпо клиническим показаниям. При высокой концентрации препарата АГможет быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. Вклинических исследованиях случаи остановки активности синусногоузла проходили спонтанно или отвечали на лечение атропином илигликопиролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, котораяприводила к остановке сердца, требовались реанимационныемероприятия. Ни один из случаев передозировки не привел клетальному исходу.
Меры предосторожности и особые указания
Дексдор предназначен только для применения в отделенияхинтенсивной терапии. Во время инфузии Дексдора у всех пациентовследует постоянно контролировать функцию сердца. Пациентам, которымне проведена интубация, следует контролировать дыхательнуюфункцию.
Как и в случае со всеми седативными препаратами, следуетсоблюдать осторожность при комбинировании Дексдора с другимилекарственными средствами, оказывающими седативное действие иливлияющими на сердечно-сосудистую систему по причине возможностиразвития аддитивных эффектов.
В силу фармакодинамических эффектов Дексдора следует соблюдатьосторожность при применении препарата у пациентов с тяжелойбрадикардией, прогрессирующей блокадой сердца (AV-блокада II–IIIстепени, за исключением случаев, когда используется водительритма), артериальной гипотензией или у больных с тяжелойдисфункцией желудочков сердца. Дексдор снижает активностьсимпатической нервной системы, и у пациентов с гиповолемией,хронической АГ и у лиц пожилого возраста можно ожидать болеевыраженной артериальной гипотензии/брадикардии. Пациенты с хорошейфизической подготовкой и низкой ЧСС в состоянии покоя могут бытьособенно чувствительны к брадикардическим эффектам агонистовα2-адренорецепторов; существуют сообщения о временной остановкеактивности синусного узла. Артериальная гипотензия и брадикардияобычно не требуют лечения, но, если это необходимо, артериальнуюгипотензию следует лечить с помощью сосудосуживающих средств и/иливведения жидкости, а брадикардию — антихолинергическимисредствами.
Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать значительнойартериальной гипо- или гипертензии у пациентов с ишемическойболезнью сердца, которые применяют Дексдор, поскольку существуеттеоретическая возможность снижения коронарного кровотока из-заα2-опосредованного сужения периферических сосудов. Следуетрассмотреть целесообразность снижения дозы или отмены препарата упациентов, ЭКГ которых подтверждает признаки ишемии миокарда.
У пациентов с нарушением активности вегетативной нервной системы(например из-за поражения спинного мозга) могут отмечать болеевыраженные гемодинамические изменения после начала примененияДексдора, потому следует с осторожностью применять этот препарат утаких пациентов.
Временную АГ выявляли преимущественно во время введениянагрузочной дозы, что ассоциировалось с периферическимсосудосуживающим эффектом Дексдора. Лечение АГ обычно нетребовалось, но рекомендуется снижение нагрузочной дозы илискорости инфузии.
По сравнению с пропофолом и мидазоламом, пациенты, получающиеседацию Дексдором, обычно легче пробуждаются, лучше взаимодействуютс врачом и способны к лучшей коммуникации, оставаясь в целом всостоянии покоя и расслабленности. Однако этот клинический профильозначает, что Дексдор в качестве самостоятельного средства не можетбыть препаратом выбора, если идет речь о необходимости глубокойседации или полной обездвижимости пациента. При необходимостирасслабления мышц (в том числе при проведении эндотрахеальнойинтубации) пациенты должны дополнительно получать альтернативноеседативное средство в терапевтических дозах, чтобы они не пришли всознание во время процедуры.
Введение болюсных доз Дексдора для резкого повышения уровняседации не оценивалось, поэтому не рекомендуется к применению. Вслучае недостаточной седации, особенно на протяжении первых часовпосле перехода на Дексдор, можно применять болюсные дозыальтернативного седативного средства.
Дексдор, вероятно, не угнетает судорожную активность, а потомуне может применяться в качестве единственного средства леченияэпилептического статуса. Опыт применения Дексдора при тяжелыхневрологических нарушениях, таких как травма головы, являетсяограниченным, поэтому в таких случаях его следует применять состорожностью, особенно если необходима глубокая седация. Как идругие седативные средства, Дексдор может уменьшать мозговоекровообращение.
Агонисты α2-адренорецепторов редко ассоциировались с реакциямиотмены при внезапном прекращении длительного применения.Возможность этого следует учитывать, если у пациента развиваетсяажитация и АГ вскоре после прекращения применения Дексдора.
Неизвестно, является ли безопасным применение Дексдора у лиц,чувствительных к злокачественной гипертермии, поэтому применять еготаким пациентам не рекомендуется. В случае длительной необъяснимойлихорадки лечение препаратом следует прекратить.
Нет опыта применения Дексдора более 14 дней.
Способность влиять на скорость реакции при управлениитранспортными средствами и работе с другими механизмами.
Препарат показан для применения в условиях стационара.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Отзывы
Отзывов пока нет.