Циталопрам 10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой пранафарм

Описание

Инструкция по применению Циталопрам 10мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой пранафарм

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активные вещества: циталопрама гидробромид — 12.5 мг, чтосоответствует содержанию циталопрама — 10 мг;
• Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 46 мг, крахмалкукурузный — 25.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 21 мг,магния стеарат — 1 мг, карбоксиметилкрахмал натрия — 6 мг,коповидон — 6 мг, глицерол (глицерин) 85% — 2 мг;
• Состав пленочной оболочки: гипромеллоза — 3.43 мг, титанадиоксид — 0.728 мг, макрогол 400 — 0.612 мг, диметикон 100 — 0.23мг.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 10 мг.

По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 4, 5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциейпо применению помещают в пачку из картона.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленкиполивинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 контурных ячейковых упаковоквместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Описание лекарственной формы

Таблетки круглые, двояковыпуклые, без риски, покрытые пленочнойоболочкой белого цвета. На поперечном разрезе таблетка белого илипочти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессант.

Фармакокинетика

Абсорбция

Абсорбция препарата практически полная и не зависит от приемапищи (среднее время достижения максимальной концентрации в плазмекрови (Тmах) около 3 часов). Биодоступность при приеме внутрьсоставляет 80%.

Распределение

Кажущийся объем распределения (Vd)β составляет примерно 12-17л/кг. Связывание циталопрама и его основных метаболитов с белкамиплазмы составляет менее 80%.

Биотрансформация

Циталопрам метаболизируется до активных метаболитов:деметилциталопрама, дидеметилциталопрама, циталопрама-N-оксида инеактивного производного деаминированной пропионовой кислоты. Всеактивные метаболиты также являются СИОЗС, хотя их действие слабее,чем исходного соединения. Преобладающим компонентом в плазме кровиявляется неизмененный циталопрам.

Концентрация деметилциталопрама и дидеметилциталоирамасоставляет обычно 30-50% и 5-10% от концентрации циталопрама,соответственно. Биотрансформация циталопрама в деметилциталопрамопосредуется изоферментами CYP2C19 (приблизительно 38%), CYP3A4(приблизительно 31%) и CYP2D6 (приблизительно 31%).

Выведение

Период полувыведения (T1/2) составляет примерно 1,5 суток.Системный клиренс плазмы (Cls) циталопрама составляет примерно0,3-0,4 л/мин, а клиренс при пероральном применении (Cloral)примерно 0,4 л/мин.

Циталопрам выводится главным образом через печень (85%) и черезпочки (15%); 12-23% суточной дозы выводится с мочой в виденеизмененного циталопрама. Печеночный (остаточный) клиренссоставляет примерно 0,3 л/мин, а почечный клиренс — примерно0,05-0,08 л/мин.

Линейность

Кинетика циталопрама линейная. Равновесная концентрация в плазмедостигается в течение 1-2 недель. Средняя равновесная концентрациясоставляет около 300 нмоль/л (165-405 нмоль/л) на фоне суточнойдозы 40 мг.

Пожилые пациенты (≥ 65 лет)

Показано, что у пожилых пациентов в силу снижения скоростиметаболизма наблюдается более длительный период полувыведенияпрепарата (1,5-3,75 суток) и меньшие показатели клиренса (0,08-0,3л/мин). Равновесная концентрация примерно вдвое выше у пожилых, чему молодых пациентов, принимающих ту же дозу.

Сниженная функция печени

Циталопрам медленнее выводится у пациентов с нарушениями функциипечени. Период полувыведения циталопрама примерно вдвое больше, аравновесная концентрация примерно вдвое выше по сравнению спациентами с нормальной функцией печени при приеме той же дозы.

Сниженная функция почек

Циталопрам медленнее выводится у пациентов с небольшим илиумеренным нарушением функции почек, что, однако, не оказываетсущественного влияния на фармакокинетику циталопрама. В настоящеевремя отсутствует информация относительно лечения пациентов стяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Полиморфизм

Исследования in vivo показали, что метаболизм циталопрама неотличается клинически значимым полиморфизмом окисленияспартеина/дебризохина (CYP2D6). У пациентов со слабой активностьюизофермента CYP2C19 в качестве меры предосторожности рекомендуемаяначальная доза не должна превышать 10 мг/сутки.

Фармакодинамика

Циталопрам является антидепрессантом, селективным ингибиторомобратного захвата серотонина (СИОЗС).

Циталопрам является сверхселективным ингибитором обратногозахвата серотонина (СИОЗС) без влияния или с минимальным влияниемна захват норадреналина, дофамина и гамма-аминомаслянойкислоты.

Циталопрам не имеет совсем или имеет очень слабую способностьсвязываться с рядом рецепторов, включая 5-НТ1А-,5-НТ2-серогониновые, D1- и D2-дофаминовые, α1-, α2- иβ-адренергические рецепторы, Н1-гистаминовые, мускариновыехолинорецепторы, бензодиазепиновые и опиоидные рецепторы.

Подавление стадии быстрого сна (REM) считается предикторомантидепрессивного действия. Как и трициклические антидепрессанты,другие СИОЗС и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), циталопрамподавляет быстрый сон и увеличивает глубокий медленноволновойсон.

В исследовании с разовой дозой, проведенном на здоровыхдобровольцах, циталопрам не уменьшал слюноотделения и ни в одномисследовании на здоровых добровольцах не оказывал существенноговлияния на сердечно-сосудистые показатели. Циталопрам не оказываетвлияния на содержания в сыворотке крови гормона роста.

Циталопрам, как и другие СИОЗС, может повышать содержаниепролактина в плазме. В двойном слепом плацебо-контролируемомисследовании ЭКГ на здоровых добровольцах изменение QTc (коррекцияпо формуле Фридеричиа) по сравнению с исходными данными составило7,5 (90% доверительный интервал 5,9-9,1) мс для дозы 20 мг/сутки и16,7 (90% доверительный интервал 15,0-18,4) мс для дозы 60мг/сутки.

Показания к применению

Депрессивные эпизоды средней и тяжелой степени и предотвращениеих рецидивов.

Паническое расстройство с/без агорафобии.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к циталопраму или любому извспомогательных веществ.

Одновременный прием с ингибиторами МАО (в том числе селегилиномв дозе выше 10 мг/сутки). Интервал времени между окончанием приеманеобратимых ингибиторов МАО и началом приема циталопрама долженсоставлять не менее 14 дней. В случае применения обратимыхингибиторов МАО А длительность перерыва определяется в соответствиис инструкцией по медицинскому применению этих препаратов. Лечениеингибиторами МАО может быть начато не ранее, чем через 7 дней послепрекращения приема циталопрама.

Одновременный прием с линезолидом, в случае если невозможноосуществлять тщательное наблюдение за пациентом и мониторингартериального давления.

Одновременный прием с пимозидом.

Установленное удлинение интервала QT или врожденный удлиненныйинтервал QT.

Одновременный прием с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Детский и подростковый возраст (до 18 лет) (эффективность ибезопасность применения не подтверждены).

С осторожностью: удлинение интервала QT в анамнезе; желудочковаяаритмия, включая torsade de pointes; значительная брадикардия;недавно перенесенный острый инфаркт миокарда; декомпенсированнаясердечная недостаточность; гипокалиемия и/или гипомагниемия(электролитные нарушения должны быть скорректированы до началалечения циталопрамом); выраженная почечная недостаточность (клиренскреатинина ниже 30 мл/мин); выраженная печеночная недостаточность(рекомендуется тщательный подбор дозы); выраженное суицидальноеповедение (требуется тщательное наблюдение за пациентами донаступления улучшения состояния через несколько недель после началалечения); сахарный диабет (может потребоваться коррекция дозыинсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов);склонность к кровотечениям (особенно при одновременном применении спрепаратами, влияющими на функцию тромбоцитов или препаратами,которые могут повысить риск возникновения кровотечений);одновременный прием с ингибитором МАО с селегилином,серотонинергическими лекарственными препаратами; препаратами,снижающими порог судорожной готовности; циметидином (повышениеравновесной концентрации циталопрама), метопрололом (повышениеконцентрации метопролола), литием и триптофаном (усилениедействия), лекарственными препаратами, содержащими зверобойпродырявленный (усиление побочных эффектов); пероральнымиантикоагулянтами и лекарственными препаратами, влияющими насвертываемость крови (повышение риска возникновения кровотечений);препаратами, являющимися слабыми метаболитами изофермента CYP2C19(необходимо снизить начальную дозу); этанолом; электросудорожнаятерапия; пожилой возраст старше 65 лет (необходимо снижение дозы);беременность, период грудного вскармливания.

Беременность и лактация

Беременность

Опубликованные данные по беременным женщинам (более 2500завершенных случаев) не показали формирования каких-либомальформаций и фето-/неонатальной токсичности под воздействиемциталопрама. Тем не менее, циталопрам не должен использоваться вовремя беременности без крайней необходимости и тщательной оценкипотенциальных рисков и пользы.

Если применение циталопрама продолжается на поздних срокахбеременности, особенно в третьем триместре, новорожденные должнынаходиться под наблюдением. Следует избегать резкой отменыпрепарата во время беременности.

В случае приема матерью СИОЗС/СИОЗСН на поздних срокахбеременности у новорожденных могут наблюдаться следующие симптомы:респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судорожные припадки,нестабильность температуры тела, затруднения при кормлении, рвота,гипогликемия, мышечная гипертония, мышечная гипотония,гиперрефлексия, тремор, повышенная нервно-рефлекторнаявозбудимость, раздражительность, летаргия, постоянный плач,сонливость и беспокойный сон. Данные симптомы могут возникатьвследствие развития синдрома «отмены» или серотонинергическогодействия. В большинстве случаев осложнения развиваютсянепосредственно после или вскоре (

Период грудного вскармливания

Циталопрам проникает в грудное молоко. Считается, что грудныедети получают около 5% материнской суточной дозы циталопрама,рассчитанной по весу (в мг/кг). Практически никаких последствий длядетей не наблюдалось. Однако, имеющейся информации недостаточно дляоценки рисков для ребенка. Поэтому во время лечения циталопрамомкормление грудью не рекомендуется.

Фертильность

Данные исследований на животных показали, что циталопрам можетвлиять на качество спермы. Сообщения о применении некоторых СИОЗС учеловека показали, что влияние на качество спермы являетсяобратимым. До сих пор влияния циталопрама на фертильность учеловека не наблюдалось.

Побочные действия

Нежелательные эффекты, наблюдаемые при приеме препаратациталопрам, обычно выражены слабо и имеют транзиторный характер.Наиболее часто они возникают на первой или второй неделе лечения иобычно существенно ослабевают по мере продолжения терапии. Дляследующих реакций обнаружена зависимость от используемой дозы:повышенное потоотделение, сухость во рту, бессонница, сонливость,диарея, тошнота и слабость.

Для описания частоты нежелательных реакций используютсяследующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко:кровотечения; частота неизвестна: тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна:повышенная чувствительность, анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы: частота неизвестна:недостаточная секреция антидиуретического гормона (АДГ).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: снижениеаппетита, снижение массы тела; нечасто: повышение аппетита,увеличение массы тела; редко: гипонатриемия; частота неизвестна:гипокалиемия.

Нарушения психики: часто: ажитация, снижение либидо, тревога,нервозность, спутанность сознания, аноргазмия (у женщин), необычныесновидения; нечасто: агрессия, деперсонализация, галлюцинации,мания; частота неизвестна: панические атаки, бруксизм,беспокойство, суицидальные мысли, суицидальное поведение.

Случаи появления суицидальных мыслей и поведения были отмеченыпри терапии циталопрамом и сразу после отмены лечения.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто: сонливость,бессонница; часто: тремор, парестезии, головокружение, нарушениевнимания; нечасто: обморок; редко: большие судорожные припадки,дискинезия, нарушения вкусовых ощущений; частота неизвестна:судорожные расстройства, серотониновый синдром, экстрапирамидныерасстройства, акатизия, двигательные расстройства.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: мидриаз (расширениезрачков); частота неизвестна: нарушения зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:часто: шум в ушах.

Нарушения со стороны сердца: очень часто: ощущение сердцебиения;нечасто: брадикардия, тахикардия; частота неизвестна: удлинениеинтервала QT на электрокардиограмме, желудочковая аритмия, в томчисле типа «пируэт» (torsade de pointes), ортостатическаягипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клеткии средостения: часто: зевота; частота неизвестна: носовоекровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто:сухость во рту, тошнота; часто: диарея, рвота, запоры; частотанеизвестна: желудочно-кишечное кровотечение (в том числе ректальноекровотечение).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящий путей: редко:гепатит; частота неизвестна: нарушения функциональных показателейпечени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто:повышенная потливость; часто: зуд; нечасто: крапивница, алопеция,сыпь, пурпура, фотосенсибилизация; частота неизвестна: экхимоз,ангионевротический отек.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто: миалгия, артралгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частотанеизвестна: задержка мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто:импотенция, нарушение эякуляции, отсутствие эякуляции; нечасто:меноррагия (у женщин); частота неизвестна: галакторея, метроррагия(маточное кровотечение), приапизм (у мужчин).

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто:слабость; нечасто: отеки; редко: гипертермия.

Эпидемиологические исследования преимущественно с участиемпациентов в возрасте 50 лет и старше показали существованиеповышенного риска костных переломов у пациентов, принимающих СИОЗСи трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этомуриску, неизвестен.

Случаи удлинения интервала QT и желудочковые аритмии, включаяаритмии по типу «пируэт» (torsade de pointes), былизарегистрированы в пострегистрационный период, преимущественно упациентов женского пола, с гипокалиемией или с уже существующимудлинением интервала QT и другими заболеваниями сердца.

Отмена циталопрама (особенно резкая) часто приводит квозникновению симптомов «отмены». Наиболее часто возникаютголовокружение, расстройства чувствительности (в том числепарестезии), расстройства сна (в том числе бессонница и интенсивныесновидения), ажитация или тревога, тошнота и/или рвота, тремор,спутанность сознания, потоотделение, головная боль, диарея,ощущение сердцебиения, эмоциональная нестабильность,раздражительность, расстройства зрения. Как правило, эти эффектывыражены слабо или умеренно и быстро проходят, однако, у некоторыхпациентов они могут проявляться в более острой форме и/или болеедлительно. В случае если терапия циталопрамом больше не требуется,рекомендуется проводить постепенную отмену препарата путем сниженияего дозы.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Были описаны случаи развития серотонинового синдрома приодновременном применении циталопрама с моклобемидом ибуспироном.

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы МАО

Одновременное применение циталопрама и ингибиторов МАО можетпривести к серьезным нежелательным последствиям, включаясеротониновый синдром.

Были описаны случаи серьезных и иногда летальных реакций упациентов, одновременно получающих СИОЗС и ингибитормоноаминоксидазы (ИМАО), включая необратимый ИМАО селегилин иобратимые ИМАО линезолид и моклобемид, а также у пациентов, недавнопрекративших прием СИОЗС и начавших прием ИМАО.

В некоторых из представленных случаев отмечались признаки,напоминающие серотониновый синдром.

Симптомы взаимодействия циталопрама с ИМАО включали:гипертермию, ригидность, миоклонус, вегетативную нестабильность сбыстрыми колебаниями показателей жизненно важных функций, измененияпсихического статуса, которые включали спутанность сознания,раздражительность и чрезмерную ажитацию, прогрессировавшую вделирий и кому.

Препараты, удлиняющие интервал QT

Фармакокинетические и фармакодинамические исследованиявзаимодействия между циталопрамом и лекарственными средствами,удлиняющими интервал QT, не проводились. Суммация эффектациталопрама и данных препаратов не может быть исключена. Такимобразом, одновременное применение циталопрама и лекарственныхсредств, удлиняющих интервал QT, таких, как антиаритмики класса IAи III, антипсихотики (например, производные фенотиазина, пимозид,галоперидол), трициклические антидепрессанты, некоторыепротивомикробные средства (например, спарфлоксацин, моксифлоксацин,эритромицин IV, пентамидин, противомалярийные средства, вособенности галофантрин), некоторые антигистаминные средства(астемизол, мизоластин) и т.д., противопоказано.

Пимозид

В исследовании однократный прием пимозида в дозе 2 мгиспытуемыми, принимающими рацемическую форму циталопрама в дозе 40мг/сутки в течение 11 дней, приводил к повышению значений AUC иСmах пимозида, хотя и не всегда. Совместное применение пимозида ициталопрама приводило к среднему удлинению интервала QTc примернона 10 мс. Учитывая развитие взаимодействия при низкой дозепимозида, одновременный прием циталопрама и пимозидапротивопоказан.

Комбинации, требующие осторожности

Селегилин (селективный ингибитор МАО В)

Исследования фармакокинетического и фармакодинамическоговзаимодействия при одновременном применении циталопрама (20мг/сутки) и селегилина (10 мг/сутки) (доза селективная в отношенииМАО В) не выявили никаких клинически значимых взаимодействий.Одновременное применение циталопрама и селегилина (в дозе,превышающей 10 мг/сутки) не рекомендуется.

Серотонинергические препараты

Литий и триптофан

В клинических исследованиях одновременного применения лития ициталопрама не было выявлено никаких фармакодинамическихвзаимодействий. Однако сообщалось об усилении действия приодновременном назначении СИОЗС с литием и триптофаном, поэтомуиспользование подобных сочетаний должно проводиться состорожностью. Мониторинг уровня лития в крови осуществляется вобычном режиме.

Совместное применение с такими серотонинергическими препаратами,как трамадол и суматриптан, может привести к усилениюсеротонинергических эффектов. Пока не будет точных данных овозможном взаимодействии, сочетание циталопрама с агонистами5-НТ-рецепторов, такими как суматриптан и другие триггганы, нерекомендуется.

Зверобой продырявленный

Динамическое взаимодействие СИОЗС с растительными препаратами,содержащими зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), можетприводить к увеличению частоты побочных реакций.Фармакокинетическое взаимодействие не изучалось.

Антикоагулянты и средства, влияющие на свертываемость крови

Необходимо соблюдать осторожность при назначении циталопрамапациентам, получающим лечение антикоагулянтами, препаратами,воздействующими на функции тромбоцитов, такими, как нестероидныепротивовоспалительные средства (НПВС), ацетилсалициловая кислота,дипиридамол и тиклопидин, или другими препаратами (например,атипичными антипсихотиками, производными фенотиазина,трициклическими антидепрессантами), которые могут повысить рисквозникновения кровотечений.

Электросудорожная терапия (ЭСТ)

Данные клинических исследований, демонстрирующие риски илипреимущества одновременного применения ЭСТ и циталопрама,отсутствуют.

Алкоголь

Не было обнаружено никаких фармакодинамических илифармакокинетических взаимодействий между циталопрамом и алкоголем.Тем не менее, одновременный прием циталопрама и алкоголя нерекомендован.

Препараты, снижающие порог судорожной готовности

СИОЗС могут снижать порог судорожной готовности. Рекомендуетсясоблюдать осторожность при одновременном применении с другимипрепаратами, способными снижать порог судорожной готовности(например, антидепрессанты [трициклические СИОЗС], нейролептики[фенотиазины, тиоксантены и бутирофеноны], мефлохин, бупропион итрамадол).

Дезипрамин, имипрамин

В фармакокинетических исследованиях не было обнаружено измененийуровня ни циталопрама, ни имипрамина, хотя уровень дезипрамина,главного метаболита имипрамина, был повышен. При одновременномприменении циталопрама и дезипрамина уровень последнего в плазмекрови был повышен. Может потребоваться снижение дозыдезипрамина.

Нейролептики

Опыт применения циталопрама не выявил клинически значимыхвзаимодействий с нейролептиками. Однако, как и случае остальныхСИОЗС, возможность фармакодинамического взаимодействия неисключается.

Фармакокинетические взаимодействия

Биотрансформация циталопрама до деметилциталопрама опосредуетсяизоферментами системы цитохрома Р450 CYP2C19 (около 38%), CYP3A4(около 31%) и CYP2D6 (около 31%). Факт того, что циталопрамметаболизируется более чем одним изоферментом, говорит о том, чтоторможение его биотрансформации маловероятно, так как степеньингибирования одного из ферментов может быть скомпенсированадругими. Поэтому одновременное назначение циталопрама с другимилекарственными средствами имеет очень низкую вероятностьфармакокинетических взаимодействий.

Пища

Не сообщалось о том, что прием пищи влияет на абсорбцию и другиефармакокинетические свойства циталопрама.

Влияние других лекарственных препаратов па фармакокинетикуциталопрама

При одновременном применении кетоконазол (сильный ингибиторизофермента CYP3A4) не изменял фармакокинетику циталопрама.Фармакокинетические исследования взаимодействия лития и циталопрамане выявили никаких взаимодействий.

Циметидин (сильный ингибитор изофермента CYP2D6, ЗА4 и 1А2)вызывал умеренное повышение уровня равновесной концентрациициталопрама. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначениициталопрама в сочетании с циметидином. Может потребоватьсякоррекция дозы.

Влияние циталопрама на фармакокинетику других лекарственныхпрепаратов

Исследования фармакокинетического/фармакодинамическоговзаимодействия циталопрама и метопролола (субстрата изоферментаCYP2D6) показали 2-кратное увеличение концентрации метопролола, ностатистически значимого увеличения действия метопролола наартериальное давление и сердечный ритм у здоровых добровольцев неотмечено.

Необходимо соблюдать осторожность при совместном примененииметопролола и циталопрама. Может потребоваться коррекция дозы.Циталопрам и деметилциталомрам являются незначительнымиингибиторами изоферментов CYP2C9, CYP2E1 и CYP2A4 и лишь слабымиингибиторами CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6 по сравнению с другими СИОЗС,считающимися значительными ингибиторами.

Левомепромазин, дигоксин, карбамазепин

Никаких изменений или только очень небольшие клинически значимыеизменения наблюдались при одновременном применении циталопрама ссубстратами CYP1A2 (клозапин и теофиллин), CYP2C9 (варфарин),CYP2C19 (имипрамин и мефенитоин), CYP2D6 (спартеин, имипрамин,амитриптилин, рисперидон) и CYP3A4 (варфарин, карбамазепин (и егометаболит карбамазепин-эпоксид) и триазолам).

Никакого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалосьмежду циталопрамом и левомепромазином или дигоксином (чтосвидетельствует о том, что циталопрам не индуцирует и не ингибируетР-гликопротеин).

Способ применения и дозы

Циталопрам назначают перорально один раз в сутки. Препарат можнопринимать в любое время дня вне зависимости от приема пищи.

Депрессии

Циталопрам назначают один раз в сутки 20 мг. В зависимости отиндивидуальной ответной реакции пациента доза может быть увеличенадо максимальной — 40 мг/сутки.

Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2-4 неделипосле начала лечения. Терапия антидепрессантами носитсимптоматический характер и должна продолжаться в течениедостаточного периода времени, обычно не менее 6 месяцев послеполного устранения симптомов депрессии во избежание развитиярецидивов. У пациентов с рекуррентной (униполярной) депрессиейнеобходимая поддерживающая терапия может продолжаться в течениенескольких лет для предотвращения развития новых эпизодов.

Паническое расстройство

В течение первой недели лечения рекомендуемая однократная дозасоставляет 10 мг/сутки перорально, затем доза повышается до 20мг/сутки. В зависимости от индивидуальной ответной реакции пациентадоза может быть увеличена до максимальной — 40 мг/сутки.

При лечении панического расстройства максимальныйтерапевтический эффект циталопрама достигается примерно через 3месяца после начала лечения и сохраняется при продолжениитерапии.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Суточную дозу для пожилых пациентов следует уменьшить дополовины рекомендуемой дозы, т.е. до 10-20 мг. Рекомендуемаямаксимальная доза для пожилых пациентов составляет 20 мг/сутки.

Дети и подростки (до 18 лет)

Циталопрам не следует применять у детей и подростков младше 18лет. Кроме того, нет достаточного объема данных долгосрочныхисследований по безопасности применения препарата у детей иподростков, касающихся роста, созревания, когнитивного иповеденческого развития.

Сниженная функция почек

При легкой и умеренной почечной недостаточности коррекции доз нетребуется.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью (клиренскреатинина ниже 30 мл/мин) следует применять циталопрам состорожностью.

Сниженная функция печени

При легкой и умеренной печеночной недостаточности рекомендуемаяначальная доза в течение первых двух недель лечения составляет 10мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозаможет быть увеличена до максимальной — 20 мг/сутки.

Пациентам с выраженной печеночной недостаточностью необходимоприменять препарат с осторожностью, требуется тщательное титрованиедозы.

Сниженная активность изофермента CYP2C19

Для пациентов со слабой активностью изофермента CYP2C19рекомендуемая начальная доза в течение первых двух недель лечениясоставляет 10 мг/сутки. В зависимости от индивидуальной реакциипациента доза может быть увеличена до максимальной — 20 мг/сугки.

Прекращение лечения

Следует избегать резкого прекращения лечения. При прекращениитерапии циталопрамом доза должна постепенно снижаться в течениеминимум 1-2 недель для того, чтобы избежать возникновения реакций»отмены». Если при уменьшении дозы или прекращении леченияциталопрамом возникают непереносимые симптомы, возможен возврат кпредыдущей дозе или возобновление приёма препарата. Впоследствииснижение дозы может быть продолжено, но более постепенно.

Передозировка

Клинические данные о передозировке циталопрама ограничены и вомногих случаях связаны с сопутствующей передозировкой другихпрепаратов или алкоголя. Случаи передозировки циталопрама слетальным исходом были зарегистрированы, однако большинство случаевбыло связано с сопутствующей передозировкой других лекарственныхсредств.

Симптомы

При передозировке были засвидетельствованы следующие симптомы:судороги, тахикардия, сонливость, удлинение интервала QT, кома,рвота, тремор, гипотензия, остановка сердца, тошнота, серотониновыйсиндром, ажитация, брадикардия, головокружение, блокада пучковГиса, удлинение комплекса QRS, гипертензия, мидриаз, аритмия потипу «пирует», ступор, потоотделение, цианоз, гипервентиляция, атакже предсердные и желудочковые нарушения ритма.

Лечение

Специфический антидот отсутствует. Лечение симптоматическое иподдерживающее. Должно быть выполнено промывание желудка и даныактивированный уголь и осмотические слабительные (например, сульфатнатрия). В случае нарушения сознания пациент должен бытьинтубирован. Необходимо осуществлять мониторинг ЭКГ и показателейжизненно важных функций.

ЭКГ-мониторинг рекомендуется в случае передозировки у пациентовс застойной сердечной недостаточностью/брадиаритмиями, у пациентов,получающих сопутствующее лечение препаратами, удлиняющими интервалQT, или у пациентов с нарушениями метаболизма, например, припеченочной недостаточности.

Меры предосторожности и особые указания

Применение у детей и подростков младше 18 лет

Антидепрессанты не следует назначать детям и подросткам ввозрасте до 18 лет. В ходе клинических исследований среди детей иподростков, принимавших антидепрессанты, чаще, чем в группе плацебоотмечались случаи суицидального поведения (попыток суицида исуицидальных мыслей) и враждебности (с преобладанием агрессивногоповедения, склонности к конфронтации и раздражения).

При применении препаратов, принадлежащих к терапевтическойгруппе СИОЗС, включая циталопрам, следует учитывать следующее:

Парадоксальная тревога

У некоторых пациентов с паническим расстройством в началетерапии антидепрессантами может наблюдаться усиление тревоги. Такаяпарадоксальная реакция обычно проходит в течение первых двух недельпосле начала лечения. Чтобы снизить вероятность возникновенияанксиогенного действия рекомендуется использовать низкие начальныедозы.

Гипонатриемия

При применении СИОЗС сообщалось о редких случаях развитиягипонатриемии, возникающей, по-видимому, вследствие неадекватнойсекреции антидиуретического гормона (АДГ). Данная реакция была вцелом обратима в случае прекращения лечения препаратом. Рисквозникновения был выше у пожилых женщин.

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском возникновения суицидальныхмыслей, нанесения самоповреждений и самоубийств (суицидальныеявления). Этот риск сохраняется до момента развития стабильнойремиссии.

Так как в течение первых нескольких недель лечения или дажебольшего промежутка времени улучшение может не отмечаться, пациентыдолжны находиться под постоянным наблюдением для своевременноговыявления такого улучшения. Клинический опыт показывает, что рисксамоубийства повышается на ранних этапах выздоровления.

Другие психические нарушения, для лечения которых назначаютциталопрам, могут также быть связаны с повышенным рискомвозникновения суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могутявляться сопутствующей патологией по отношению к депрессивномуэпизоду. При лечении пациентов с другими психическимирасстройствами следует соблюдать те же самые предосторожности, чтои при лечении пациентов с депрессивным эпизодом.

Пациенты, имеющие в анамнезе суицидальные тенденции, илипациенты со значимым уровнем размышления на суицидальные темы доначала лечения в большей степени подвержены риску возникновениясуицидальных мыслей или попыток суицида, поэтому во время леченияза ними должно вестись тщательное наблюдение.

Мета-анализ плацебо-контролируемых клинических исследованийантидепрессантов с участием взрослых пациентов с психическиминарушениями показал, что при приёме антидепрессантов у пациентовмоложе 25 лет сущес