Описание
- Инструкция по применению Депратал 60мг 28 шт. таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
- Способ применения и дозы
- Передозировка
- Меры предосторожности и особые указания
Инструкция по применению Депратал 60мг 28 шт. таблетки кишечнорастворимые, покрытые пленочной оболочкой
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки — 1 таб.:
- Действующее вещество: дулоксетина гидрохлорид 34,36 мг/ 68,72мг (в пересчете на дулоксетин 30 мг/60 мг);
- Вспомогательные вещества: прессуемый сахар (Compressus MS) –100,00 мг/200,00 мг, крахмал кукурузный – 14,14 мг/28,28, мг,магния стеарат – 0,75 мг/1,50 мг;
- Кишечнорастворимая оболочка: метакриловая кислота-этилакриловыйкополимер (1:1) дисперсионный (30 %) в пересчете на сухое вещество– 9,0 мг/16,0 мг, триэтил цитрат – 1,35 мг/2,40 мг, талькмикронизированный – 2,69 мг/4,80 мг, титана диоксид – 0,39 мг/0,68мг, симетикон эмульсия – q.s./q.s.
По 7 таблеток в блистер из комбинированного материалаПА/Ал/ПВХ-алюминиевой фольги. 1, 2 или 4 блистера вместе синструкцией по применению в пачку картонную.
Описание лекарственной формы
Круглые двояковыпуклые покрытые пленочной оболочкой таблеткибелого или почти белого цвета. На одной стороне таблетки имеетсягравировка в виде изогнутой линии – для дозировки 30 мг и без нее –для дозировки 60 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Антидепрессант.
Фармакокинетика
Всасывание: Дулоксетин хорошо всасывается при приеме внутрь.Максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается через 6 часовпосле приема. Абсолютная биодоступность дулоксетина при приемевнутрь варьирует от 32% до 80% (в среднем 50%). Прием пищи невлияет на величину максимальной концентрации, но увеличивает времяее достижения с 6 часов до 10 часов, и это незначительно уменьшаетстепень всасывания (приблизительно на 11%).
Распределение: дулоксетин хорошо связывается с белками плазмы(примерно на 96%), в основном с альбумином и альфа1-гликопротеином.Степень связывания с белками плазмы не зависит от нарушений состороны печени или почек.
Метаболизм: дулоксетин активно метаболизируется и его метаболитывыводятся в основном с мочой. Процесс метаболизма осуществляется спомощью окислительных ферментов (CYP1A2 и полиморфным CYP2D6) споследующей конъюгацией. Оба изофермента CYP1A2 и CYP2D6катализируют образование двух основных метаболитов:4-гидроксидулоксетина глюкуронид и 5-гидрокси,6-метоксидулоксетинасульфат. Циркулирующие метаболиты дулоксетина не обладаютфармакологической активностью. Фармакокинетика дулоксетина упациентов, у которых активность CYP2D6 снижена, специально неисследована, но ограниченные данные свидетельствуют о том, чтоуровни дулоксетина в плазме у этих пациентов выше.
Выведение: период полувыведения дулоксетина составляет от 8 до17 часов (в среднем 12 часов). После пероральной дозы плазменныйклиренс дулоксетина колеблется от 33 до 261 л/час (в среднем 101л/час).
Отдельные группы пациентов
Фармакокинетика дулоксетина демонстрирует большую вариабельность(обычно 50-60 %) из-за пола, возраста, статуса курения и статусаметаболизма CYP2D6.
Пол: Фармакокинетические различия были выявлены между мужчинамии женщинами (средний клиренс дулоксетина из плазмы ниже у женщин),однако эти различия не столь велики, чтобы возникала необходимостьв коррекции дозы в зависимости от пола.
Возраст: Фармакокинетические различия были выявлены междумолодыми и пожилыми пациентами (≥ 65 лет) (AUC-площадь под кривой«концентрация-время» выше и длительность периода полувыведениябольше на 25% у пожилых пациентов), однако величина этих различийнедостаточна для обоснования необходимости корректировок дозы взависимости от возраста пациента. В качестве общей рекомендацииследует проявлять осторожность при лечении пожилых людей.
Нарушение функции почек: Пациенты с тяжелым нарушением функциипочек (терминальная стадия ХПН (хроническая почечнаянедостаточность)), находящихся на гемодиализе, имели в два разаболее высокие значения Cmax и AUC дулоксетина по сравнению создоровыми субъектами. Фармакокинетические данные о дулоксетине упациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностьюограничены. В связи с этим, следует рассмотреть целесообразностьуменьшения дозы препарата у пациентов с клинически выраженнымнарушение функции почек.
Нарушение функции печени: у пациентов с признаками умеренногонарушения функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) можетнаблюдаться замедление метаболизма и выведения дулоксетина изорганизма. Плазменный клиренс дулоксетина у таких пациентов был на79% ниже, период полувыведения был в 2,3 раза длиннее, а AUC в 3,7раза выше, чем у здоровых людей. Фармакокинетика дулоксетина и егометаболитов не изучалась у пациентов с легкой или тяжелойпеченочной недостаточностью.
Грудное вскармливание: дулоксетин изучался у 6 женщин в периодгрудного вскармливания не ранее 12 недель после родов. Дулоксетинобнаруживался в грудном молоке, а концентрации в стационарномсостоянии в грудном молоке составляла около четверти отконцентрации в плазме. Количество дулоксетина в грудном молокесоставляла приблизительно 7 мкг/день при дозировке 40 мг два раза вдень. Грудное вскармливание не влияло на фармакокинетикудулоксетина.
Фармакодинамика
Дулоксетин является антидепрессантом, ингибитором обратногозахвата серотонина (5 НТ) и норадреналина (NA). Он слабо ингибируетобратный захват дофамина без существенного сродства сгистаминергическими, дофаминергическими, холинергическими иадренергическими рецепторами. Механизм действия дулоксетина прилечении депрессии заключается подавлении обратного захватасеротонина и норадреналина, в результате чего повышаетсясеротонинергическая и норадренергическая нейротрансмиссия вЦНС.
Дулоксетин обладает центральным механизмом действия подавленияболевого синдрома, что в первую очередь проявляется повышениемпорога болевой чувствительности при болевом синдроменейропатической этиологии. Считается, что подавляющее боль действиедулоксетина является результатом потенцирования нисходящихтормозных путей боли в центральной нервной системе.
Показания к применению
Депрессия; генерализованное тревожное расстройство; болеваяформа периферической диабетической нейропатии; хронический болевойсиндром скелетно-мышечной системы (в том числе обусловленныйфибромиалгией, хронический болевой синдром в нижних отделах спины ипри остеоартрозе коленного сустава).
Противопоказания к применению
- Повышенная чувствительность к активному веществу или любому извспомогательных веществ;
- Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы(ИМАО);
- Заболевания печени, сопровождающиеся печеночнойнедостаточностью;
- Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК)
- Одновременный прием мощных ингибиторов изофермента CYP1A2(флувоксамина, ципрофлоксацина, эноксацина);
- Неконтролируемая артериальная гипертензия;
- Некомпенсированная закрытоугольная глаукома;
- Дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы,глюкозогалактозная мальабсорбция;
- Детский возраст до 18 лет.
С осторожностью: мания и биполярное расстройство (в том числе ванамнезе), судороги (в том числе в анамнезе), внутриглазнаягипертензия или риск развития приступа закрытоугольной глаукомы,суицидальные мысли и попытки в анамнезе, повышенный рискгипонатриемии (пожилые пациенты, цирроз печени, дегидратация, приемдиуретиков), нарушение функции печени и почечная недостаточность(КК 30-60 мл/мин).
Беременность и лактация
Фертильность
В исследованиях на животных дулоксетин не влиял на фертильностьсамцов, а эффекты у самок проявлялись только в токсичных дляживотных дозах.
Беременность
Данных о применении дулоксетина у беременных женщин нет.Потенциальный риск для человека неизвестен. В связи с этим,Депратал® следует использовать во время беременности только в томслучае, если потенциальная польза для пациента оправдывает риск дляплода. Пациентки должны быть предупреждены, что в случаенаступления беременности или планирования беременности в периодлечения дулоксетином, им необходимо сообщить об этом своемулечащему врачу.
Эпидемиологические данные свидетельствуют о том, чтоиспользование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина(СИОЗС) во время беременности, особенно на поздних сроках, можетувеличить риск стойкой легочной гипертензии у новорожденных.Несмотря на то, что отсутствие исследования по изучению взаимосвязистойкой легочной гипертензии новорожденных и применения СИОЗС инорадреналина, потенциальный риск нельзя исключать, учитываямеханизма действия дулоксетина (ингибирование обратного захватасеротонина).
Как и в случае назначения других серотонинергических препаратов,синдром «отмены» может наблюдаться у новорожденных при применениидулоксетина матерью на позднем сроке беременности. Симптомысиндрома «отмены», наблюдаемые при применении дулоксетина, могутвключать гипотонию, тремор, синдром повышенной нервно-рефлекторнойвозбудимости, трудности с кормлением, респираторныйдистресс-синдром, судороги. Большинство случаев имели место либо вовремя родов, либо в течение нескольких дней после рождения.
Период грудного вскармливания
Дулоксетин проникает в грудное молоко в незначительныхколичествах (концентрация у плода составляет из расчета мг/кг массытела приблизительно 0,14% от концентрации у матери). Тем не менее,поскольку безопасность дулоксетина у младенцев неизвестна,использование препарата Депратал при грудном вскармливании нерекомендуется.
Побочные действия
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами у пациентов,принимавших дулоксетин, были тошнота, головная боль, сухость ворту, сонливость и головокружение. Однако большинство этихраспространенных побочных эффектов носили легкий и умеренныйхарактер, возникали в начале терапии и в дальнейшем их выраженностьуменьшалась, даже когда терапия была продолжена.
Нежелательные реакции, наблюдаемые в ходе клиническихисследований и сообщаемые по опыту пострегистрационного применения,подробно описаны ниже.
Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10);часто (от ≥1/100 до
| Очень часто | Часто | Нечасто | Редко | Очень редко |
| Инфекционные и паразитарные заболевания | ||||
| Ларингит | ||||
| Нарушения со стороны иммунной системы | ||||
| Анафилактическая реакция, гиперчувст-вительность | ||||
| Нарушения со стороны эндокринной системы | ||||
| Гипотиреоз | ||||
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | ||||
| Снижение аппетита | Гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом) | Обезвоживание, гипонатриемия, синдром неадекватной секрецииантидиуретического гормона (SIADH)6 | ||
| Нарушения психики | ||||
| Бессонница, ажитация, снижение либидо, тревога, нарушениеоргазма, необычные сновидения | Суицидальные мысли 5,7, нарушения сна, бруксизм,дозориентация, апатия | Суицидальное поведение 5,7, мания, галлюцинации,агрессия и ярость 4 | ||
| Нарушения со стороны нервной системы | ||||
| Головная боль, сонливость | Головокружение, вялость, тремор, парестезия | Миоклонические судороги, акатизия 7, нервозность,нарушение внимания, дисгевзия, дискинезия, синдром беспокойных ног,снижение качества сна | Серотониновый синдром 6, судороги 1,психомоторное возбуждение 6, экстрапирамидальныерасстройства 6 | |
| Нарушения со стороны органа зрения | ||||
| Нечеткость зрения | Мидриаз, ухудшение зрения | Глаукома | ||
| Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтныенарушения | ||||
| Шум в ушах 1 | Вертиго (головокружение), боль в ушах | |||
| Нарушения со стороны сердца | ||||
| Сердцебиение | Тахикардия, наджелу- дочковая аритмия, в основном фибрилляция предсердий |
|||
| Нарушения со стороны сосудов | ||||
| Повышение артериального давления 3, гиперемия | Обморок 2, гипертензия 3,7,ортостатическая гипотензия 2, похолоданиеконечностей | Гипертонический криз 3,6 | ||
| Нарушения со стороны дыхательной системы, органовгрудной клетки и средостения | ||||
| Зевота | Чувство стеснения в горле, носовое кровотечение | |||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечноготракта | ||||
| Тошнота, сухость во рту | Запор, диарея, боли в животе, рвота, диспепсия, метеоризм | Желудочно-кишечное кровотечение 7, гастроэнтерит,отрыжка, гастрит, дисфагия | Стоматит, запах изо рта, кровянистый стул, микроскопическийколит9 | |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | ||||
| Повышенное потоотделение, сыпь | Ночное потоотделение, крапивница. Контактный дерматит, холодныйпот, аллергия на солнце, повышенная склонность к образованиясиняков | Синдром Стивенса-Джонсона 6, ангионевротический отек6 | Кожный васкулит | |
| Нарушения со стороны печени и желчно-выводящихпутей | ||||
| Гепатит3,повышение уровня печеночных фермантов (АЛТ,АСТ, щелочная фосфатаза), острое поражение печени | Печеночная недостаточность 6, желтуха6 | |||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной исоединительной ткани | ||||
| Скелетно-мышечные боли, мышечный спазм | Мышечное напряжение, мышечные судороги | Тризм (спазм жевательных мышц) | ||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящихпутей | ||||
| Дизурия (расстройство мочеиспускания), поллакиурия (учащениемочеиспускания) | Задержка мочи, затрудненное начало мочеиспускания, никтурия,полиурия, снижение потока мочи | Аномальный запах мочи | ||
| Нарушения со стороны половых органов и молочнойжелезы | ||||
| Эректильная дисфнкция, нарушение самяизвержения, задержкасемяизвержения | Гинекологические кровотечения, нарушение менструального цикла,сексуальная дисфункция, боль в яичке | Симптомы менопаузы, галакторя, гиперпролактинемия | ||
| Общие расстройства и нарушения в местевведения | ||||
| Падения, утомляемость | Боль в груди, аномальные ощущения, ощущение холода, жажда,озноб, недомогание, ощущение жара, нарушение походки | |||
| Лабораторные и инструментальные данные | ||||
| Снижение массы тела | Увеличение массы тела, повышение концентрациикреатинфосфокиназы в крови,повышение концентрации калия вкрови | Повышение концентрации холестерина в крови | ||
1 После прекращения лечения сообщалось о судорогах и звоне вушах.
2 Ортостатическая гипотензия и обморок были зарегистрированы,особенно, при начале лечения.
3 См. раздел «Меры предосторожности».
4 Случаи агрессии и гнева были отмечались особенно в началелечения дулоксетином или после прекращения лечения.
5 Случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения былизарегистрированы во время терапии дулоксетином или в начале леченияили сразу после прекращения лечения.
6 Оценочная частота нежелательных реакций, сообщения о которыхбыли получены в период постмаркетингового наблюдения; данныереакции не наблюдалось во время проведения плацебо-контролируемыхклинических исследований.
7 Статистически значимые отличия от плацебо отсутствуют.
8 Падения чаще наблюдались у пациентов пожилого возраста (≥ 65лет).
9 Оценочная частота основана на данных всех клиническихисследований.
Описание некоторых нежелательных явлений
Прекращение приема дулоксетина (особенно резкое) обычно приводитк возникновению синдрома «отмены». Головокружение, сенсорныенарушения (в том числе парестезии или ощущения, подобные поражениюэлектрическим током, особенно в голове), нарушения сна (включаябессонницу и глубокий сон), усталость, сонливость, возбуждение илитревога, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль, миалгия,раздражительность, диарея, гипергидроз и головокружение являютсянаиболее часто регистрируемыми реакциями.
Как правило, при приеме СИОЗС и ингибиторов обратного захватасеротонина/норадреналина (ИОЗСН) эти явления имеют слабую илиумеренную степень выраженности и ограниченный характер, однако унекоторых пациентов эти явления могут быть более тяжелыми и/илидлительными. Поэтому, когда больше не требуется лечениедулоксетином, рекомендуется постепенное снижение дозы.
При кратковременном приеме дулоксетина (до 12 недель) упациентов с болевой формой периферической диабетической нейропатиинаблюдалось незначительное, но статистически значимое увеличениеуровня глюкозы в крови натощак у пациентов на фоне сохранениястабильной концентрации гликозилированного гемоглобина как упринимавших дулоксетин, так и в группе плацебо. При длительнойтерапии дулоксетином (до 52 недель) было отмечено некотороеувеличение концентрации гликозилированного гемоглобина (HbA1c),которое на 0,3 % превосходило увеличение соответствующегопоказателя у пациентов, получавших другое лечение. У пациентов,получавших дулоксетин, было также отмечено небольшое увеличениеуровня глюкозы в крови натощак и общего холестерина. В контрольнойгруппе пациентов лабораторные исследования показали небольшоеснижение этих параметров.
Коррелированная (относительно частоты сердечных сокращений)величина интервала QT у пациентов, получавших дулоксетин, неотличалась от данного показателя в группе плацебо. Клиническизначимых различий между показателями интервалов QT, PR, QRS илиQTcB в группе пациентов, получавшими лечение дулоксетином и вгруппе плацебо, не выявлено.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). Из-за риска развитиясеротонинового синдрома, дулоксетин не следует применять водновременно с неселективными необратимыми ИМАО и в течение какминимум 14 дней после прекращения лечения ИМАО. Основываясьпродолжительности периода полувыведения дулоксетина, должно пройтине менее 5 дней после прекращения приема дулоксетина до началаприема ИМАО.
Одновременное применение дулоксетина с селективными ИМАОобратимого действия, такими как моклобемид, также не рекомендуетсянесмотря на то, что риск возникновения серотонинового синдроманиже.
Антибиотик линезолид является неселективным ИМАО обратимогодействия и не должен назначаться пациентам, получающимдулоксетин.
Ингибиторы изофермента CYP1A2. В связи с тем, что изоферментCYP1A2 участвует в метаболизме дулоксетина, одновременноеприменение дулоксетина с ингибиторами CYP1A2 может привести к болеевысоким концентрациям дулоксетина в плазме крови. Флувоксамин,являющийся мощным ингибитором CYP1A2, в дозировке 100 мг один раз вдень снижал средний плазменный клиренс дулоксетина примерно на 77 %и увеличивал AUC0–t в шесть раз. Поэтому дулоксетин не следуетпринимать в комбинации с ингибиторами CYP1A2, такими какфлувоксамин. Следует проявлять осторожность при назначениидулоксетина с некоторыми хинолоновыми антибиотиками, которые такжеявляются ингибиторами изофермента CYP1A2. При совместном примененииследует использовать меньшие дозы дулоксетина.
Препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP1A2. Одновременноеприменение дулоксетина (60 мг два раза в день) не оказывалосущественного влияния на фармакокинетику теофиллина,метаболизирующегося изоферментом CYP1A2. Дулоксетин вряд лиоказывает клинически значимое влияние на метаболизм субстратовизофермента CYP1A2.
Лекарственные препараты, метаболизирующиеся изоферментом CYP2D6.Дулоксетин является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. Приприеме дулоксетина в дозе 60 мг два раза в день вместе соднократным приемом дезипрамина, субстрата изофермента CYP2D6, AUCдезипрамина увеличивалась в три раза. Одновременный приемдулоксетина (40 мг два раза в день) повышал равновеснуюконцентрацию толтеродина (2 мг два раза в сутки) на 71 %, но неоказывал влияния на фармакокинетику его активного5-гидроксиметаболита. Таким образом, следует проявлять осторожностьпри применении дулоксетина с препаратами, которые преимущественнометаболизируются системой изофермента CYP2D6 (рисперидон,трициклические антидепрессанты, такие как нортриптилин,амитриптилин и имипрамин), особенно если они имеют узкийтерапевтический индекс (такие как флекаинид, пропафенон иметопролол).
Ингибиторы изофермента CYP2D6. Так как изофермент CYP2D6участвует в метаболизме дулоксетина, одновременное применениедулоксетина с потенциальными ингибиторами изофермента CYP2D6 можетпривести к повышению концентраци1 дулоксетина. Пароксетин (20 мг 1раз в день) снижал средний клиренс дулоксетина примерно на 37%. Приприменении дулоксетина с ингибираторами изофермента CYP2D6(например, СИОЗС) следует соблюдать осторожность.
Лекарственные препараты, влияющие на ЦНС. Риск использованиядулоксетина в комбинации с другими активными лекарственнымипрепаратами, действующими на ЦНС, не подвергался систематическойоценке. Следует проявлять осторожность, когда дулоксетинприменяется в комбинации с другими лекарственными препаратами иливеществами, действующими на ЦНС, особенно с теми, которые имеютсхожий механизм действия, включая алкоголь, и седативнымилекарственными средствами (например, бензодиазепины, опиоидныеанальгетики, антипсихотические средства, фенобарбитал, седативныеантигистамины).
Серотониновый синдром. В редких случаях при совместномприменении СИОЗС, например, пароксетин, флуоксетин, исеротонинэргических препаратов наблюдается серотониновый синдром.Необходимо соблюдать осторожность при применении дулоксетинаодновременно с серотонинэргическими антидепрессантами, такими какСИОЗС, трициклическими антидепрессантами (кломипрамин илиамитриптилин), зверобой продырявленный (Hypericum perforatum),ИМАО, такими как моклобемид или линезолид, венлофаксин илитриптаны, трамадол, финидин и триптофан.
Оральные контрацептивы и другие стероидные препараты. Результатыисследований in vitro в лабораторных условиях показывают, чтодулоксетин не индуцируют каталитическую активность изоферментаCYP3A. Конкретные исследования взаимодействия препаратов в условияхin vivo не проводились.
Антикоагулянты и антитромботические препараты. Следует проявлятьосторожность, при одновременном применении дулоксетин иантикоагулянтов или антитромботических препаратов из-запотенциально повышенного риска кровотечения, связанного сфармакодинамическим взаимодействием. Кроме того, было отмеченоувеличение значений МНО (Международного НормализованногоОтношения), когда дулоксетин принимали одновременно с варфарином.Тем не менее, одновременное применение дулоксетина и варфарина встабильных условиях у здоровых добровольцев в рамках клиническогоисследования фармакологии не привело к клинически значимомуизменению показателя МНО от исходного уровня или измененияфармакокинетики R- или S- изомера варфарина.
Антациды и антагонисты H2-гистаминовых рецепторов. Совместноеприменение дулоксетина с антацидами, содержащими алюминий и магний,или дулоксетина с фамотидином не оказывало существенного влияния наскорость или степень абсорбции дулоксетина при применении дозы 40мг.
Индукторы изофермента CYP1A2. Популяционный фармакокинетическийанализ показал, что по сравнению с некурящими пациентами, у курящихпациентов концентрация дулоксетина в плазме почти на 50% ниже.
Препараты в высокой степени связывающиеся с белками плазмыкрови. Дулоксетин в значительной степени связывается с белкамиплазмы крови (> 90 %). Поэтому назначение дулоксетина пациенту,который принимает другой препарат, в высокой степени связывающийсяс белками плазмы крови, может привести к повышению концентрациисвободных фракций обоих препаратов.
Способ применения и дозы
Внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не разжевывая.
Депрессия
Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мгодин раз в сутки вне зависимости от приема пищи. В клиническихисследованиях оценивалась безопасность применения доз от 60 мг одинраз в сутки до максимальной дозы 120 мг в сутки. Тем не менее,никаких клинических подтверждений того, что у пациентов, неотвечающих на начальную рекомендуемую дозу, отмечались какие-либоулучшения при увеличении дозы, получено не было.
Ответ на терапию обычно наблюдается через 2-4 недели посленачала лечения.
Чтобы избежать рецидива после достижения ответа наантидепрессивную терапию рекомендуется продолжать лечение в течениенескольких месяцев. У пациентов, положительно отвечающих на терапиюдулоксетином, и с повторными эпизодами депрессии в анамнезе,следует рассмотреть вопрос о дальнейшем долгосрочном лечении придозе от 60 до 120 мг/сутки.
Генерализованное тревожное расстройство
Рекомендуемая начальная доза у пациентов с генерализированнымтревожным расстройством составляет 30 мг в сутки вне зависимости отприема пищи. В случае недостаточного ответа на лечение дозу можноувеличить до 60 мг, что является обычной поддерживающей дозой убольшинства пациентов.
У пациентов с сопутствующей депрессией рекомендуемая начальная иподдерживающая доза составляет 60 мг в сутки (см. такжерекомендации по дозировке выше).
При проведении клинических исследований была показанаэффективность доз до 120 мг в сутки и оценена безопасность такихдозировок. Поэтому у пациентов с недостаточным ответом на дозу 60мг допускается увеличение дозы до 90 мг или 120 мг. Увеличение дозыдолжно проводиться на основании клинического ответа ипереносимости.
После достижения ответа на проводимую терапию рекомендуетсяпродолжать лечение в течение нескольких месяцев, чтобы избежатьрецидива.
Болевая форма периферической диабетической нейропатии
Начальная и рекомендуемая поддерживающая доза составляет 60 мгодин раз в день вне зависимости от приема пищи. В клиническихисследованиях проводили также оценку безопасности применения доз от60 мг один раз в день до максимальной дозы 120 мг в сутки,принимаемых в равномерно разделенных дозах. Концентрациядулоксетина в плазме характеризуется значительной индивидуальнойвариабельностью, поэтому у некоторых пациентов, которыенедостаточно реагируют на 60 мг/сутки, могут отмечаться улучшенияпри применении более высокой дозы.
Ответ на лечение следует оценивать через 2 месяца. У пациентов снедостаточным начальным ответом улучшение ответа по истеченииданного периода маловероятно.
Оценку терапевтического ответа следует проводить регулярно (нереже, чем один раз в 3 месяца).
Хронический болевой синдром скелетно-мышечной системы (в томчисле обусловленный фибромиалгией, хронический болевой синдром внижних отделах спины и при остеоартрозе коленного сустава).
Начальное лечение: рекомендуемая доза препарата Депратал®составляет 60 мг один раз в сутки. Терапию можно начинать с дозы 30мг в течение одной недели, чтобы позволить пациентам адаптироватьсяк препарату перед повышением дозы до 60 мг один раз в сутки.Доказательства того, что более высокие дозы предоставляютдополнительное преимущество, отсутствуют даже у пациентов, которыене отвечают на терапию препаратом в дозе 60 мг. Более высокие дозысвязаны с большой частотой возникновения нежелательных реакций.
Продолжение лечения: эффективность в лечении фибромиалгии былапродемонстрирована в плацебо контролируемых исследованияхдлительностью до 3-х месяцев. Эффективность не была установлена вболее длительных исследованиях, однако решение о продолжениилечения должно быть основано на индивидуальном ответе пациента.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Пожилым пациентам для лечения генерализованного тревожногорасстройства рекомендуется начальная доза 30 мг в течение двухнедель перед началом применения дулоксетина в целевой дозе 60 мг.Коррекция дозы для лечения пациентов по другим показаниям взависимости от возраста не требуется. Следует проявлятьосторожность при лечении пожилых людей при назначении дозировки 120мг в сутки как для лечения депрессии, так и генерализованноготревожного расстройства, так как данные по оценке приема препаратав большой дозе ограничены.
Пациенты с нарушением функции печени
Препарат не следует назначать пациентам с заболеваниями печени,так как это может приводить к ухудшению заболевания печени.
Пациенты с нарушением функции почек
Коррекция дозы не требуется для пациентов с легкой или умереннойпочечной дисфункцией (клиренс креатинина от 30 до 80 мл/мин).Применение препарата Депратал® у пациентов с тяжелой почечнойнедостаточностью (клиренс креатинина
Дети
Дулоксетин не рекомендуется назначать детям и подросткам ввозрасте до 18 лет, так как данных по его безопасности иэффективности применения у этой возрастной группы недостаточно.
Отмена терапии
Следует избегать резкого прекращения приема препарата. Припрекращении лечения дулоксетином дозу следует уменьшать постепеннов течение периода от 1 до 2 недель, чтобы снизить риск развитиясиндрома «отмены». Если после уменьшения дозы или после прекращениялечения возникают выраженные симптомы синдрома «отмены», можнорассмотреть возобновление ранее назначенной дозы. Впоследствии врачможет продолжить постепенное уменьшение дозы, но еще болеепостепенно.
Передозировка
Известно о случаях передозировки с одномоментным приемом внутрьдозы дулоксетина 5400 мг как одного, так и в сочетании с другимилекарственными препаратами. Имели место некоторые случаи летальногоисхода, прежде всего со смешанными передозировками, при этом дозадулоксетина составляла не более 1000 мг. Признаки и симптомыпередозировки (только дулоксетин или в сочетании с другимилекарственными средствами) включали сонливость, кому, серотониновыйсиндром, судороги, рвоту и тахикардию.
Лечение при передозировке
Специфический антидот неизвестен, однако при возникновениисеротонинового синдрома возможно коррекционное лечениеципрогептадином и применение методов нормализации температуры тела.Следует обеспечить приток свежего воздуха. Рекомендуется проводитьмониторинг сердечной деятельности и основных показателейжизнедеятельности, наряду с проведением соответствующегосимптоматического и поддерживающего лечения. Промывание желудкаможет быть показано, если оно выполняется вскоре после приемавнутрь дулоксетина, либо в рамках симптоматического лечения. Вцелях ограничения всасывания может быть применен активированныйуголь.
Дулоксетин имеет большой объем распределения, поэтомуфорсированный диурез, гемоперфузия и обменная перфузия вряд либудут полезны.
Меры предосторожности и особые указания
Маниакальное состояние и припадки
Препарат Депратал® следует применять с осторожностью у пациентовс маниакальными эпизодами или диагнозом биполярного расстройстваи/или эпилептических припадков в анамнезе.
Мидриаз (дилатация зрачка)
Регистрировались случаи мидриаза приеме дулоксетина. Поэтомуследует соблюдать осторожность при назначении препарата Депратал®пациентам с повышенным внутриглазным давлением или лицам с рискомразвития острой закрытоугольной глаукомы.
Арт
Отзывы
Отзывов пока нет.