Иксел 25мг 56 шт. капсулы

Описание

Инструкция по применению Иксел 25мг 56 шт. капсулы

Состав, форма выпуска и упаковка

Капсулы — 1 капс.:

• Активное вещество: милнаципрана гидрохлорид 25 мг.
• Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат -50.925 мг, кармеллоза кальция — 22.15 мг, повидон К30 — 2.1 мг,кремния диоксид коллоидный — 0.625 мг, магния стеарат — 2.1 мг,тальк — 2.1 мг.
• Состав крышечки капсулы: ;титана диоксид — 0.286 мг, красительжелеза оксид красный — 0.024 мг, краситель железа оксид желтый -0.036 мг, желатин — до 14.3 мг.
• Состав корпуса капсулы: ;титана диоксид — 0.494 мг, красительжелеза оксид красный — 0.042 мг, краситель железа оксид желтый -0.062 мг, желатин — до 24.7 мг.

14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Капсулы ;твердые желатиновые, размер №4, крышечка -оранжево-розового цвета с оттиском «IXEL» черного цвета, корпус -оранжево-розового цвета с оттиском «25» черного цвета; содержимоекапсул — порошок от белого до почти белого цвета, допускаетсяналичие конгломератов (комочков), которые при надавливаниистеклянной палочкой легко превращаются в порошок.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессант широкого спектра действия, селективный ингибиторобратного захвата моноаминов (норадреналина и серотонина).

Милнаципран не связывается с м-холинорецепторами,α1-адренорецепторами, гистаминовыми Н1-рецепторами, а также сдопаминовыми D1- и D2-рецепторами, бензодиазепиновыми и опиоиднымирецепторами.

Не обладает седативным эффектом, физиологически улучшает ночнойсон, не оказывает негативного влияния на когнитивную функцию.

Милнаципран практически не оказывает влияния на проводящуюсистему сердца и АД, что особенно важно для пациентов пожилоговозраста, постоянно принимающих кардиотропные препараты.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь милнаципран хорошо всасывается.Биодоступность составляет около 85% и не зависит от особенностей ирежима питания. Cmax ;в плазме достигается приблизительно через 2 ч(Тmax) после приема внутрь. После приема препарата в однократнойдозе 50 мг Сmах ;составляет около 120 нг/мл, Cmaxпрямопропорциональна величине принятой дозы.

Распределение

После повторных приемов препарата Сss ;достигается через 36-48ч, при этом она на 70-100% больше, чем после приема однократнойдозы. Связывание с белками плазмы крови составляет 13%. Vd;милнаципрана составляет около 5 л/кг.

Метаболизм

Милнаципран практически не метаболизируется, активногометаболита не существует, конъюгирует с глюкуроновой кислотой.

Выведение

Т1/2 ;милнаципрана составляет 6-8 ч после однократного приемадозы, при этом Т1/2активного D-изомера — 8-10 ч, а L-изомера — 4-6ч. Почечный и внепочечный клиренс эквивалентны, почками внеизменном виде выводится 55% введенной дозы (24% L-изомера и 31%D-изомера), в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой — 17%L-изомера и лишь 2% D-изомера. Около 8% выводится в видеN-дезэтилмилнаципрана. Общий клиренс — около 40 л/ч.

На фоне курсового лечения полностью милнаципран выводится изорганизма в течение 2-3 дней после прекращения приемапрепарата.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с нарушениями функции почек скорость выведениямилнаципрана снижается пропорционально степени тяжести заболевания.AUC у пациентов с хронической почечной недостаточностью легкой (ККсоставляет 50-80 мл/мин), средней (КК 30-49 мл/мин) и тяжелой (КК5-29 мл/мин) степени по сравнению со здоровыми добровольцамиувеличивается соответственно на 16%, 52% и 199%, а Т1/2 ;- на 38%,41% и 122%.

У пациентов с легкой и умеренно выраженной печеночнойнедостаточностью (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) AUC и Т1/2 ;неотличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев.У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкалеЧайлд-Пью) эти параметры выше, чем у здоровых на 31% и 55%соответственно, в связи с чем требуется определенная осторожностьпри назначении препарата Иксел данной категории пациентов, хотякоррекция режима дозирования и не требуется.

Сmах ;и AUC милнаципрана у пациентов пожилого возраста (старше65 лет) в сравнении с более молодыми лицами выше на 30% (в связи соснижением КК с возрастом), вместе с тем никакой специальнойкоррекции режима дозирования у пожилых пациентов с ненарушеннойфункцией почек не требуется.

Сmах ;и AUC милнаципрана у женщин на 20% выше, чем у мужчин,изменение режима дозирования не требуется.

Клиническая фармакология

Антидепрессант.

Показания к применению

Большой депрессивный эпизод у пациентов старше 18 лет.

Противопоказания к применению

• Одновременный прием неселективных и селективных ингибиторов МАОтипов А и В, а также агонистов серотониновых 5НТ1D-рецепторов (вт.ч. суматриптана), дигоксина;
• одновременное применение с эпинефрином, норэпинефрином,клонидином и им подобными соединениями;
• неконтролируемая артериальная гипертензия, тяжелое илинестабильное течение ИБС, поскольку эти состояния могутусугубляться вследствие побочных эффектов препарата;
• сопутствующая обструкция мочевыводящих путей (главным образом,при гиперплазии предстательной железы);
• период лактации (грудного вскармливания);
• возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к милнаципрану и другим компонентампрепарата.

С осторожностью ;следует назначать препарат пациентам с почечнойнедостаточностью (может потребоваться снижение дозы в связи судлинением Т1/2милнаципрана); закрытоугольной глаукомой;артериальной гипертензией или заболеваниями сердца, при которыхнежелательно увеличение ЧСС; эпилепсией (в т.ч. в анамнезе);циррозом печени или нарушениями питания; пациентам, имеющим ванамнезе указания на нарушение оттока мочи (особенно у пациентов сгиперплазией предстательной железы и другими заболеваниямимочевыводящих путей); пациентам, имеющим в анамнезе нарушениясвертывания крови (при лечении ингибиторами обратного захватасеротонина описаны случаи развития кровотечений); пациентам,принимающим диуретики или другие препараты, которые могут вызватьгипонатриемию (описаны случаи развития гипонатриемии на фоне приемаингибиторов обратного захвата серотонина, что может быть связано ссиндромом неадекватной секреции АДГ); пациентам, одновременнополучающим непрямые антикоагулянты (например, варфарин),антиагреганты (в т.ч. ацетилсалициловую кислоту и другие НПВС) илидругие препараты, которые могут повысить риск возникновениякровотечения; пациентам пожилого возраста.

Беременность и лактация

Ввиду отсутствия данных относительно эффективности ибезопасности применения милнаципрана у беременных женщин, нерекомендуется назначать Иксел в период беременности.

Милнаципран выделяется с грудным молоком. Препарат Икселпротивопоказан в период грудного вскармливания.

Применение у детей

Противопоказание: детский и подростковый возраст до 18 лет.

Побочные действия

Побочные реакции классифицированы по системно-органным классам иперечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто -1/10 назначений (≥10%); часто — 1/100 назначений (≥1% но <10%);нечасто — 1/1000 назначений (≥0.1% но <1%); редко — 1/10 000назначений (≥0.01% но <0.1%); очень редко — менее 1/10 000назначений (<0.01%); частота неизвестна — единичныепостмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена поимеющимся данным.

Со стороны системы кроветворения: ;частота неизвестна -экхимозы.

Со стороны иммунной системы: ;нечасто — гиперчувствительность;редко — анафилактический шок.

Со стороны эндокринной системы: ;редко — нарушение секрецииАДГ.

Со стороны обмена веществ: ;нечасто — гиперлипидемия; частотанеизвестна — гипонатриемия.

Нарушения психики: ;часто — возбуждение, беспокойство,депрессия, расстройство приема пищи, нарушение сна, суицидальноеповедение (попытки суицида и суицидальные мысли); нечасто -паническая атака, спутанность сознания, бред, галлюцинации, мания,снижение либидо, кошмарные сновидения, суицидальная направленностьмышления; редко — дереализация, патологическое мышление,психическое расстройство.

Со стороны нервной системы: ;очень часто — головная боль; часто- мигрень, тремор, ощущение головокружения, дизестезия, сонливость;нечасто — нарушение памяти, акатизия, нарушение равновесия,нарушение вкусовых ощущений, обморок; редко — острое нарушениемозгового кровообращения, дискинезия, паркинсонизм, судороги;частота неизвестна — серотониновый синдром (могут наблюдатьсяследующие симптомы — психиатрические (возбуждение, спутанностьсознания, гипоманиакальное состояние, кома), двигательные(миоклонус, тремор, гиперрефлексия, ригидность, гиперактивность),вегетативные (гипо- или гипертензия, тахикардия, дрожь,гипертермия, повышенное потоотделение), желудочно-кишечные(диарея)), судороги.

Со стороны органа зрения: ;нечасто — ощущение сухости глаз, больв глазах, мидриаз, нарушение аккомодации, нечеткое зрение,нарушение зрения.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: ;нечасто -ощущение шума в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ;часто — тахикардия,ощущение сердцебиения, ощущение приливов крови к голове,артериальная гипертензия; нечасто — нарушение сердечного ритма,блокада ножки пучка Гиса, экстрасистолия, инфаркт миокарда, болезньРейно, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия; редко -стенокардия.

Со стороны дыхательной системы: ;нечасто — кашель, диспноэ,сухость слизистой оболочки носа, фарингеальные расстройства.

Со стороны ЖКТ: ;очень часто — тошнота; часто — запор, диарея,боль в животе, расстройство пищеварения, рвота, сухость во рту;нечасто — колит, гастрит, нарушение моторики ЖКТ, ощущениедискомфорта в ЖКТ, вздутие живота, язвенная болезнь желудка идвенадцатиперстной кишки, геморрой, стоматит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: ;нечасто — повышениеактивности ферментов печени; редко — гепатит, гепатоцеллюлярныенарушения; частота неизвестна — цитолитический гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ;часто — зуд, сыпь,повышенное потоотделение; нечасто — крапивница, дерматит, дерматоз;редко — реакции фотосенсибилизации.

Со стороны костно-мышечной системы: ;часто — мышечно-скелетнаяболь; нечасто — ригидность мышц, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: ;часто — затрудненноемочеиспускание, учащенное мочеиспускание; нечасто — хроматурия,недержание мочи, задержка мочеиспускания.

Со стороны половых органов и молочной железы: ;часто — нарушенияэякуляции, эректильная дисфункция, тестикулярная боль; нечасто -аменорея, гиперменорея, нарушение менструации, маточноекровотечение, нарушение функции предстательной железы.

Прочие: ;часто — ощущение усталости; нечасто — лихорадка, боль вгруди, озноб, ухудшение самочувствия, ощущение недомогания,снижение массы тела.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Милнаципран (даже в концентрациях в 25 раз превышающихсреднетерапевтические) не влияет на систему микросомальногоокисления в гепатоцитах (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5), в силу чего не следует ожидатьвзаимодействия с индукторами и ингибиторами микросомальногоокисления.

Карбамазепин, флуоксетин, лоразепам: ;взаимодействие смилнаципраном не обнаружено.

Кломипрамин: ;при переводе пациентов с кломипрамина (75 мг/сут)на милнаципран (100 мг/сут) существенного измененияфармакокинетических параметров последнего не обнаружено. Вместе стем, в этих случаях за пациентами требуется более тщательноенаблюдение, поскольку при подобном переводе (без периода»вымывания») отмечается учащение приступов эйфории и постуральнойгипотензии, усиливается риск развития серотонинового синдрома.

Неселективные ингибиторы МАО (ипрониазид): ;повышается рисквозникновения серотонинового синдрома. После окончания леченияингибитором МАО перед началом курса терапии милнаципраном необходимперерыв продолжительностью в 2 недели, а перерыв после окончаниялечения милнаципраном перед началом приема ингибитора МАО долженсоставлять не менее 1 недели.

Селективные ингибиторы МАО типа В (селегилин): ;повышается рискрезкого повышения АД. После окончания лечения селективнымингибитором МАО типа В перед началом курса терапии милнаципраномнеобходим перерыв продолжительностью в 2 недели, а перерыв послеокончания лечения милнаципраном перед началом приема селективногоингибитора МАО типа В должен составлять не менее 1 недели.

Агонисты серотониновых 5-НТ1D-рецепторов (суматриптан идругие):повышается риск выраженного повышения АД, спазма коронарныхартерий в результате кумуляции серотонинергического действияпрепаратов. Следует делать перерыв между окончанием лечениямилнаципраном и началом курса терапии агонистами серотониновых5-НТ1D-рецепторов сроком в 1 неделю.

Сердечные гликозиды (дигоксин и другие): ;повышается рискусиления выраженности действия на сердечно-сосудистую систему(особенно при парентеральном введении дигоксина).

Диуретики: ;повышается риск развития гипонатриемии.

Препараты лития: ;повышается риск развития серотониновогосиндрома, при этом милнаципран не влияет на фармакокинетикупрепаратов лития.

Милнаципран не рекомендуется применять одновременно соследующими лекарственными средствами:

• с эпинефрином, норэпинефрином (для парентерального введения),т.к. возрастает риск резкого повышения АД с вероятностью развитиянарушений ритма сердца (подавление захвата катехоламиновсимпатическими нервными волокнами);
• с клонидином и другими препаратами с аналогичным механизмомдействия, т.к. снижается гипотензивный эффект клонидина (антагонизмс адренорецепторами);
• с селективными ингибиторами МАО типа А (моклобемид,толоксатон), т.к. значительно повышается риск развитиясеротонинового синдрома.

Способ применения и дозы

Препарат Иксел принимают внутрь, во время приема пищи.

Средняя суточная доза препарата у взрослых составляет 100 мг.Суточную дозу следует делить на 2 приема по 50 мг (по 1 капс. утроми вечером).

Пациентам с почечной недостаточностью ;необходима коррекция дозыпрепарата. Суточную дозу снижают в зависимости от степени нарушенияфункции почек. Рекомендуется следующая схема подбора дозы: