Бетоптик 0,5% 5мл капли глазные

Описание

Инструкция по применению Бетоптик 0,5% 5мл капли глазные

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• действующее вещество — 50,0 мг мирабегрона;
• вспомогательные вещества — макрогол 2 000 000 70,0 мг, макрогол8 000 119,6 мг, гипролоза 7,5 мг, бутилгидрокситолуол 0,4 мг,магния стеарат 2,5 мг;
• состав плёночной оболочки: опадрай 03F42192 (гипромеллоза 29106 мПасек 69,536%, макрогол 8000 13,024%, краситель железа оксиджелтый 17,440%) 7,5 мг.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной пачкес инструкцией по применению.

Описание лекарственной формы

Таблетка овальная, двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочнойоболочкой, желтого цвета, имеющая гравировку «355» и графическоеизображение логотипа компании «Астеллас» на одной стороне, ядробелого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средство для лечения урологических заболеваний.

Фармакокинетика

Общие характеристики

Всасывание

После перорального применения мирабегрон всасывается в кровотоки достигает максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) впромежуток времени между тремя и четырьмя часами после приема. Висследованиях выявлено повышение абсолютной биодоступности с 29% до35% после повышения дозы с 25 до 50 мг. При этом среднее значениеСmах и величина ППК возрастали более чем пропорционально дозе.

Равновесные концентрации достигаются через 7 дней приемамирабегрона однократно в сутки.

После многократного применения один раз в сутки концентрациимирабегрона в плазме крови в равновесном состоянии примерно в двараза превышают таковые после однократного приема препарата.

Влияние приема пищи на всасывание препарата

В ходе исследований 3 фазы продемонстрирована одинаковаяэффективность и безопасность лечения при приеме мирабегрона вовремя и вне приема пищи. Таким образом, рекомендованную дозумирабегрона можно принимать как во время, так и вне приемапищи.

Распределение

Мирабегрон интенсивно распределяется в организме. Объемраспределения в стабильных условиях (Vss) составляет, примерно,1670 л. Мирабегрон связывается (примерно 71%) с белками в плазмекрови, а также демонстрирует сродство средней степени с альбуминоми альфа-1кислым гликопротеином. Мирабегрон распределяется доэритроцитов. Концентрации 14С-мирабегрона в эритроцитах были в 2раза выше, чем в плазме (как показали исследования in vitro).

Метаболизм

Существует много путей метаболизма мирабегрона в организме, втом числе, деалкилирование, окисление, (прямое) глюкуронирование иамидный гидролиз. После однократного введения 14С-мирабегронаосновным циркулирующим компонентом является мирабегрон. В плазмекрови человека обнаружено два основных метаболита мирабегрона: обаявляются глюкуронидами (метаболиты фазы II) и составляют,соответственно, 16% и 11% от общей концентрации препарата. Этиметаболиты не обладают фармакологической активностью.

Несмотря на участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в окислительномпути метаболизма мирабегрона в условиях in vitro, в условиях invivo роль этих изоферментов в общей элиминации невелика.

Выведение

Общий клиренс (Сlобщ) препарата из плазмы- примерно 57 л/час.Конечный период полувыведения (t1/2) — примерно 50 часов. Почечныйклиренс (Сlпоч) — примерно 13 л/час, что соответствует почти 25%величины Сloбщ. Основные механизмы выведения почками — активнаяканальцевая секреция и клубочковая фильтрация. Количествовыделенного с мочой неизмененного мирабегрона носит дозозависимыйхарактер и варьирует от 6,0% после приема препарата в суточной дозе25 мг до 12,2% после приема суточной дозы 100 мг.

После приема 160 мг 14С-мирабегрона здоровыми добровольцамипримерно 55% радиометки обнаружено в моче и 34% — в кале. Фракциянеизмененного мирабегрона составила примерно 45% от всего меченогоизотопом препарата в моче, что указывало на присутствиеметаболитов. Большая часть меченого изотопом препарата в кале былапредставлена неизмененным мирабегроном.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст

У пациентов пожилого возраста необходимости в коррекции дозынет. В исследованиях значения Сmах и ППК для мирабегрона и егометаболитов были сходными у пожилых (≥ 65 лет) и более молодыхдобровольцев (18-45 лет).

Пол

Коррекции дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Раса

Коррекции дозы в зависимости от расы пациента не требуется. Расане влияет на фармакокинетику препарата.

Пациенты с почечной недостаточностью

У добровольцев с почечной недостаточностью легкой степенитяжести (рСКФ, рассчитанная по формуле исследования MDRD = 60-89мл/мин/1,73 м2) средние значения Сmах и ППК после однократногоприема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев безнарушения функции почек на 6 и 31% соответственно.

У добровольцев с почечной недостаточностью средней степенитяжести (рСКФ 30-59 мл/мин/1,73 м2) средние значения Сmах и ППКпосле приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцевбез нарушения функции почек на 23 и 66% соответственно.

У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15-29мл/мин/1,73 м2) средние значения Сmах и ППК после приема 100 мгмирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функциипочек на 92 и 118% соответственно.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности(рСКФ

Пациенты с печеночной недостаточностью

После однократного приема мирабегрона в дозе 100 мг средниезначения Сmах и ППК у пациентов с печеночной недостаточностьюлегкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью) превышали таковые удобровольцев без нарушения функции печени на 9 и 19%соответственно.

После однократного приема мирабегрона в дозе 100 мг средниезначения Сmах и ППК у пациентов с печеночной недостаточностьюсредней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) превышали таковые удобровольцев без нарушения функции печени на 175 и 65%соответственно.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С поЧайлд-Пью) исследований с мирабегроном не проводилось.

Фармакодинамика

Механизм действия

Мирабегрон — мощный селективный агонист бета3-адренорецепторов.В исследованиях при воздействии мирабегрона продемонстрированорасслабление гладких мышц мочевого пузыря у крыс и в изолированномпрепарате человеческих тканей, а также увеличение концентраций цАМФв тканях мочевого пузыря у крыс. Таким образом, мирабегрон улучшаетрезервуарную функцию мочевого пузыря за счет стимуляциибета3-адренорецепторов, расположенных в его стенке.

В исследованиях продемонстрирована эффективность мирабегрона каку пациентов, ранее получавших М-холиноблокаторы для лечениягиперактивного мочевого пузыря (ГМП), так и у пациентов безанамнеза предыдущей терапии М-холиноблокаторами. Мирабегрон такжебыл эффективен у пациентов с ГМП, которые прекратили лечениеМ-холиноблокаторами из-за отсутствия эффекта.

Фармакодинамика

Уродинамика

В ходе 12-недельного исследования у мужчин с симптомами состороны нижних мочевых путей (СНМП) и инфравезикальной обструкцией(ИВО) продемонстрирована безопасность и хорошая переносимостьмирабегрона в дозах 50 и 100 мг один раз в сутки, а такжеотсутствие влияния мирабегрона на цистометрические показатели.

Влияние на интервал QT

В дозах 50 и 100 мг мирабегрон не оказывал влияния наскорректированный по частоте пульса интервал QT (величина QTcI),что зафиксировано при проведении анализа для групп по половомупризнаку и для всей группы пациентов.

Влияние повторного перорального приема мирабегрона втерапевтической дозе (50 мг один раз в сутки) исверхтерапевтических дозах (100 и 200 мг один раз в сутки) навеличину QTcI изучено в отдельном исследовании (исследование TQT)(n = 164 здоровых добровольца мужчин и n = 153 здоровых добровольцаженщин).

Как у мужчин, так и у женщин, получавших мирабегрон в дозах 50 и100 мг, верхний предел одностороннего 95% доверительного интерваладля наибольшей согласованной во времени разницы с плацебо повеличине QTcI в любой момент времени не превышал 10 мсек.

Влияние на частоту пульса и величину артериального давления упациентов с ГМП

В ходе 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемыхисследований 3 фазы у пациентов с ГМП (средний возраст 59 лет),получавших 50 мг мирабегрона один раз в сутки, отмечено увеличениеисходных средних значений разницы с плацебо по частоте пульса (на 1уд/мин) и систолического артериального давления/диастолическогоартериального давления (САД/ДАД) (примерно на 1 мм рт ст илименее).

Изменения частоты пульса и величины артериального давления нафоне лечения являются обратимыми и проходят после отменыпрепарата.

Влияние на внутриглазное давление (ВГД)

Через 56 дней после начала приема мирабегрона в дозе 100 мг одинраз в сутки у здоровых добровольцев не зафиксировано повышения ВГД.В исследовании I фазы (n = 310) проведена оценка влияниямирабегрона на величину ВГД с помощью аппланационной тонометрии поГольдману: мирабегрон в дозе 100 мг не отличался от плацебо повеличине эффекта в отношении средней величины изменения исходныхсредних индивидуальных значений ВГД на 56 день.

Показания к применению

Гиперактивный мочевой пузырь (ГМП) с симптомами недержания мочи,учащенного мочеиспускания и ургентных позывов к мочеиспусканию.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любомуиз вспомогательных веществ.

— Детский возраст (отсутствие данных по эффективности ибезопасности).

— Беременность и период грудного вскармливания.

— Терминальная стадия почечной недостаточности (рСКФ

— Тяжелая стадия почечной недостаточности (рСКФ 15-29мл/мин/1,73 м2) при одновременном применении сильных ингибиторовизофермента CYP3A.

— Тяжелая стадия печеночной недостаточности (Класс С по шкалеЧайлда-Пью).

— Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия,определяемая как систолическое давление ≥180 мм рт ст и/илидиастолическое давление ≥ 110 мм рт ст.

— Умеренная стадия печеночной недостаточности (Класс В по шкалеЧайлд-Пью) при одновременном применении сильных ингибиторовизофермента CYP3A.

С осторожностью:

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Пациенты с тяжелой стадией почечной недостаточности должнылечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг всутки.

Пациенты с легкой и умеренной стадией почечной недостаточности,одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A,должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать25 мг в сутки.

Пациенты с умеренной стадией печеночной недостаточности должнылечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг всутки.

Пациенты с легкой стадией печеночной недостаточности (Класс А пошкале Чайлд-Пью), одновременно принимающие сильные ингибиторыизофермента CYP3A, должны лечиться с осторожностью и доза для нихне должна превышать 25 мг в сутки.

Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервалаQТ

Мирабегрон в терапевтических дозах не продемонстрировалклинически значимого удлинения интервала QT в рамках проведенныхисследований. Однако поскольку пациенты, принимающие препараты,которые могут провоцировать удлинение интервала QT, не принималиучастие в указанных исследованиях с применением мирабегрона, то ивлияние на такие категории пациентов не известно. Этой категориипациентов необходимо принимать мирабегрон с осторожностью.

Следует с осторожностью назначать мирабегрон в сочетании спрепаратами, обладающими узким терапевтическим индексом, ипрепаратами, которые в значительной степени метаболизируютсяизоферментом CYP2D6, например, тиоридазин, препаратами для леченияаритмии Тип 1C (например, флекаинид, пропафенон) и трицикличнымиантидепрессантами (например, имипрамин, дезипрамин).

Мирабегрон также следует принимать с осторожностью присовместном приеме с препаратами, которые метаболизируютсяизоферментом CYP2D6 и доза которых подлежит индивидуальномуопределению.

Пациенты с инфравезикальной обструкцией и пациенты, принимающиехолиноблокаторы для лечения ГМП

Во время постмаркетингового наблюдения применения мирабегрона упациентов с инфравезикальной обструкцией (ИВО) и у пациентов, ужепринимающих холиноблокаторы для лечения ГМП, были отмечены случаизадержки мочи. Контролируемое клиническое исследование безопасностиу пациентов с ИВО не обнаружило увеличения задержек мочи упациентов, получавших препарат мирабегрон, тем не менее, назначениемирабегрона должно осуществляться с осторожностью для пациентов склинически значимой ИВО.

Мирабегрон также должен назначаться с осторожностью пациентам,уже принимающим холиноблокаторы для лечения ГМП.

Беременность и лактация

Беременность

Количество данных о применении мирабегрона у беременных женщинограничено. Исследования на животных показали репродуктивнуютоксичность.

Мирабегрон не рекомендован во время беременности и у женщиндетородного возраста, не использующих контрацепцию.

Период грудного вскармливания

У грызунов мирабегрон выделяется с грудным молоком,следовательно, у человека также существует риск попадания препаратав грудное молоко. Исследования по изучению влияния мирабегрона напродукцию грудного молока, выделения мирабегрона с грудным молокоми воздействия на ребенка отсутствуют. Мирабегрон не следуетприменять женщинам в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Наиболее частыми побочными реакциями, зафиксированными в ходе12-недельных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований 3фазы у пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, являютсятахикардия и инфекции мочевых путей.

У пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, частотатахикардии достигала 1,2%. У 0,1% пациентов, получающих мирабегронв дозе 50 мг, развитие тахикардии послужило причиной досрочногопрекращения участия в исследовании.

У пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, частотаразвития инфекций мочевых путей достигала 2,9%. Развитие инфекциймочевых путей не послужило причиной досрочного прекращения участияв исследовании ни у одного из пациентов, получающих мирабегрон вдозе 50 мг.

Серьезные нежелательные реакции включали в себя фибрилляциюпредсердий (0,2%).

В ходе долгосрочного (1 год) исследования с активным контролем(препарат контроля — м-холиноблокатор) были зафиксированы побочныереакции, сходные по виду и частоте с реакциями, зафиксированными вовремя 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемыхисследований 3 фазы.

Таблица с данными о побочных реакциях

В следующей таблице представлены побочные реакции,зарегистрированные во время лечения мирабегроном в рамках трех 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3фазы:

Частота побочных реакций определяется следующим образом: оченьчасто (≤ 1/10); часто (≤1/100 — < 1/10), нечасто (≤1/1000 — <1/100), редко (≤1/10000 — < 1/1000), очень редко (

Данный товар можно приобрести в аптеках:

Ариант

Витамин Плюс

Дарухане

Здоровая семья

Иммунитет

Секреты Долголетия

Социалочка

Фармакея

Фарматель