Описание
- Инструкция по применению Анжелик 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
Инструкция по применению Анжелик 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки — 1 таб.:
- Действующие вещества: Эстрадиола гемигидрат, в пересчете наэстрадиол 1,000 мг, дроспиренон 2,000 мг;
- Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат — 48,200 мг,крахмал кукурузный — 14,400 мг, крахмал кукурузныйпрежелатинизированный — 9,600 мг, повидон К25 — 4,000 мг, магниястеарат — 0,800 мг, гипромеллоза, вязкость 5 cP — 1,0112 мг,макрогол 6000 — 0,2024 мг, тальк — 0,2024 мг, титана диоксид -0,5438 мг, краситель железа оксид красный — 0,0402 мг.
По 28 таблеток в блистер из ПВХ и алюминиевой фольги. 1 или 3блистера вместе с кармашком для ношения блистера и инструкцией поприменению помещают в картонную пачку с контролем первоговскрытия.
Описание лекарственной формы
Круглые, двояковыпуклые, серовато-розовые таблетки, покрытыепленочной оболочкой с тиснением «DL» в правильном шестиугольнике наодной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген +гестаген).
Фармакокинетика
Дроспиренон
Абсорбция
После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностьюабсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице, максимальныеконцентрации вещества в плазме крови достигаются приблизительночерез 1 ч после одно- и многократного приема препарата Анжелик®.Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят отполученной дозы в пределах 0,25-4 мг. Биодоступность составляет 76-85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом наголодный желудок).
| Фармакокинетический параметр | 1 мг эстрадиола/2 мг дроспиренона | ||
| Смакс, ОД [нг/мл] | 21,9 | ||
| Смакс, PC [нг/мл] | 35,9 | ||
| AUC (0-24 часа) ОД [нг/мл] | 161 | ||
| AUC (0-24 часа) PC | 408 | ||
| [нг/мл] | |||
Смакс — максимальная концентрация, ОД: однократная доза, PC:равновесное состояние. Распределение
После приема внутрь концентрация дроспиренона в плазме кровиснижается на протяжении двух фаз со средним конечным периодомполувыведения продолжительностью около 35-39 часов. Дроспиренонсвязывается с сывороточным альбумином, не связывается с глобулином,связывающим половые гормоны (ГСПГ) и глобулином, связывающимкортикоиды (ГСК). В виде свободного гормона в плазме кровиприсутствуют только 3-5% общей концентрации дроспиренона. Среднийкажущийся объем распределения дроспиренона составляет 3,7-4,2л/кг.
Метаболизм
После приема внутрь дроспиренон в значительной мереметаболизирутся. Основными метаболитами в плазме являются кислотнаяформа дроспиренона, получаемая вследствие раскрытия лактонногокольца, а также 4,5 дигидро-дроспиренон-3-сульфат, образовающийся впроцессе восстановления и сульфатирования. Дроспиренон подверженоксидативному метаболизму в присутствии изофермента CYP ЗА4.
Элиминация
Полный клиренс дроспиренона из плазмы составляет 1,2-1,5мл/мин/кг. Лишь очень незначительные количества дроспиренонавыводятся в неизмененном виде. Метаболиты дроспиренона выводятсяпочками и через кишечник в соотношении около 1,4 : 1,2. Периодполувыведения метаболитов почками и через кишечник составляет около40 часов.
Равновесная концентрация
Максимальные равновесные концентрации (AUC) дроспиренона вплазме крови, достигающиеся в ходе многократного ежедневного приемапрепарата Анжелик®, указаны в представленной выше таблице.Равновесная концентрация достигается приблизительно через 10 днейежедневного приема препарата Анжелик®. Вследствие длительногопериода полувыведения дроспиренона равновесная концентрация в 2-3раза превышает концентрацию после однократного приема.
Эстрадиол
Абсорбция
После приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется.Во время абсорбции и «первого прохождения» через печень эстрадиолзначительно метаболизируется, что сокращает абсолютнуюбиодоступность эстрогена после перорального приема приблизительнодо 5% полученной дозы. Максимальная концентрация (около 16 или 22пг/мл), достигалась через 2-8 ч после однократного пероральногоприема 0,5 мг или 1 мг эстрадиола, соответственно. Прием пищи невлияет на биодоступность эстрадиола (по сравнению с приемом наголодный желудок).
Распределение
При приеме внутрь препарата Анжелик® наблюдается постепенноеизменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24часов. Из-за циркуляции эстрогенсульфатов и глюкуронидов в широкомдиапазоне с одной стороны и кишечно-печеночной рециркуляции сдругой, период полувыведения эстрадиола представляет собой сложныйпараметр, который зависит от всех этих процессов и находится винтервале 13-20 часов после приема внутрь.
Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином испецифически с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ).Свободная фракция эстрадиола составляет 1-2%, а фракция вещества,связанного с ГСПГ, находится в пределах 40-45%. После приема внутрьэстрадиол индуцирует образование ГСПГ, который влияет нараспределение сывороточных белков, вызывая увеличениеГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбуминсвязанной и несвязаннойфракции, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола послеприема препарата Анжелик®. Кажущийся объем распределения эстрадиолапосле однократного внутривенного введения составляет около 1л/кг.
Метаболизм
Эстрадиол быстро метаболизируется, при этом кроме эстрона иэстрона сульфата образуется большое количество других метаболитов иконъюгатов. В качестве фармакологически активных метаболитовэстрадиола известны эстрон и эстриол. В значительных концентрацияхв плазме крови определялся только эстрон. Содержание эстрона вплазме приблизительно в 6 раз превышает концентрацию эстрадиола.Концентрации конъюгатов эстрона в плазме крови приблизительно в 26раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.
Элиминация
Клиренс эстрадиола из плазмы составляет около 30 мл/мин/кг.Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с периодомполувыведения приблизительно 24 часа.
Равновесное состояние
При ежедневном применении внутрь препарата Анжелик® равновеснаяконцентрация эстрадиола достигается через 5 дней. Концентрацияэстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. При24-часовом интервале дозирования средние равновесные концентрацииэстрадиола в плазме колеблются в пределах 20-43 пг/мл после приемапрепарата, содержащего 1 мг эстрадиола.
Особые популяции
Нарушения функции печени
Фармакокинетика однократного перорального приема 3 мгдроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола оценивалась у 10пациенток женского пола с умеренным нарушением функции печени(класс В по классификации Чайлд-Пью) и у 10 здоровых участниц,отобранных по возрасту, массе тела и курению в анамнезе. Средниепрофили «концентрация-время» в плазме для дроспиренона былисопоставимы между обеими группами женщин в фазуабсорбции/распределения со схожими показателями Смакс и tмaкc, чтопозволяет сделать вывод о том, что нарушения функции печени невлияют на степень абсорбции. Средний период полувыведения вконечной фазе был дольше примерно в 1,8 раз, а системноевоздействие увеличилось в два раза, что соответствует примерно 50%снижению кажущегося перорального клиренса (CL/f) у добровольцев сумеренной степенью тяжести нарушения функции печени по сравнению сучастниками с нормальной функцией печени. Наблюдаемое снижениеклиренса дроспиренона у добровольцев с нарушениями функции печениумеренной степени тяжести по сравнению с добровольцами с нормальнойфункцией печени не обусловило существенной разницы в концентрацияхкалия в плазме между двумя группами добровольцев. Даже при наличиисахарного диабета в анамнезе и сопутствующей терапииспиронолактоном (двух факторов, обуславливающих предрасположенностьпациенток к развитию гиперкалиемии) увеличение сывороточныхконцентраций калия свыше верхнего предела допустимых показателей ненаблюдалось. На основании этого можно сделать вывод, чтодроспиренон хорошо переносится пациентками с нарушениями функциипечени от легкой до умеренной степени тяжести (класс В поклассификации Чайлд-Пью).
Почечная недостаточность
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дроспиренона(3 мг ежедневного приема в течение 14 дней) оценивалось у пациентокс нормальной функцией почек и у пациенток с нарушениями функциипочек легкой и умеренной степени тяжести. По достиженииравновесного состояния концентрации дроспиренона в плазме в группепациенток с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина(СLкр) — 50-80 мл/мин) были сопоставимы с таковыми в группепациенток с нормальной функцией почек (СLкр — > 80 мл/мин).Концентрации дроспиренона в плазме в среднем были на 37% выше вгруппе участников с умеренной степенью тяжести нарушения функциипочек (СLкр — 30-50 мл/мин) по сравнению с участниками с нормальнойфункцией почек. Результаты линейно-регрессионного анализапоказателей AUC дроспиренона (0-24 часа) в отношении клиренсакреатинина выявили 3,5% повышение на фоне снижения клиренсакреатинина на 10 мл/мин. Небольшое повышение не считаетсяклинически значимым.
Этническая принадлежность
Влияние фактора этнической принадлежности на фармакокинетикудроспиренона (1- 6 мг) и этинилэстрадиола (0,02 мг) оценивалось умолодых и здоровых пациенток из Европы и Японии после однократногои многократного ежедневного перорального применения. По результатамоценки был сделан вывод о том, что этнические различия междужительницами Европы и Японии не оказывают клинически значимоговлияния на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.
Фармакодинамика
Препарат Анжелик® содержит 17β-эстрадиол, химически ибиологически идентичный эндогенному эстрадиолу человека, исинтетический прогестаген, дроспиренон. 17β -эстрадиол обеспечиваетзамещение эстрогенов в женском организме во время и посленаступления менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечиваетконтроль над кровотечениями и предотвращает развитие обусловленнойэстрогенами гиперплазии эндометрия.
· Эффекты эстрадиола
Угасание функции яичников, сопровождающееся уменьшениемвыработки эстрогенов и прогестагенов в организме, предопределяетклимактерический синдром, характеризующийся вазомоторными иорганическими симптомами. Для устранения этих нарушений назначаетсязаместительная гормональная терапия (ЗГТ).
Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболееактивным и обладает наибольшей аффинностью (силой связывания) поотношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогеноввключают в себя, в частности, матку, гипоталамус, гипофиз,влагалище, молочные железы, кости (а именно, клеткиостеокласты).
Среди других эффектов эстрогенов следует отметить снижениеконцентраций инсулина и глюкозы в крови, местные вазоактивныеэффекты, опосредствованные рецепторами, а также независимое отрецепторов влияние на гладкомышечные клетки сосудов. Рецепторыэстрогенов были выявлены в сердце и коронарных артериях.
Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества вслучаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влияниюна метаболизм липидов в печени.
После одного года терапии препаратом, содержащим эстрадиол идроспиренон, средние показатели изменений концентрации холестериналипопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) были незначительными. Приприеме препарата, содержащего в дополнение к эстрадиолу 2 мгдроспиренона, концентрация холестерина липопротеинов высокойплотности (ХС ЛПВП) снижалась на 1,6%, а концентрация холестериналипопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в плазме снижалась всреднем на 14% по сравнению со снижением на 9% после одного годамонотерапии 1 мг эстрадиола.
Комбинированные препараты с дроспиреноном, вероятно, ослабляютрост концентрации триглицеридов (ТГ), обусловленный монотерапией 1мг эстрадиола. После одного года лечения 1 мг эстрадиолаконцентрации ТГ у пациенток в среднем превышали исходный уровеньприблизительно на 18%, по сравнению со средним увеличением на 5%при применении комбинации с 2 мг дроспиренона. Терапия препаратомАнжелик® в течение 2 лет приводила к увеличению минеральнойплотности костной ткани приблизительно на 3-5%, в то время, как приприеме плацебо минеральная плотность костной ткани снижаласьпримерно на 0,5%. Была обнаружена значительная статистическаяразница между показателями минеральной плотности костной ткани вкостях таза у пациенток в группах активного лечения (с остеопениейи без остеопении), по сравнению с плацебо. Также отмечалосьувеличение минеральной плотности костной ткани во всем теле и впоясничном отделе позвоночника у пациенток из группы активноголечения.
Продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костейу женщин в постменопаузе без остеопороза.
ЗГТ также положительно влияет на содержание коллагена в коже,плотность кожи, и может задержать процесс образования морщин.
Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующимдействием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом,повышает частоту развития гиперплазии эндометрия. Во избежаниеразвития гиперплазии эндометрия, необходима комбинация эстрогена слюбыми прогестагенами.
Эффекты дроспиренона
Дроспиренон оказывает сходные с естественным прогестерономфармакодинамические воздействия.
Прогестагенная активность
Дроспиренон является мощным прогестагеном с центральнымингибирующим действием на «гипоталамус-гипофизарно-яичниковую ось».У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказываетконтрацептивное действие; при введении дроспиренона в видемонопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона дляподавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформацияподвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходитпосле приема дозы 4-6 мг/сут в течениие 10 дней (40-60 мг нацикл).
Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратомАнжелик® позволяет избежать регулярных кровотечений «отмены»,которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В течениепервых месяцев лечения кровотечения и «мажущие» выделениядостаточно часто встречаются, но с течением времени их частотаснижается. Во время приема препарата Анжелик® процент случаеваменореи быстро возрастает до 81% уже на 6-м цикле, затем до 86% -на 12-м цикле и до 91% — на 24-м цикле.
Комбинация действующих веществ препарата Анжелик® эффективнопрепятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия.После 12 месяцев терапии препаратом Анжелик® у 71-77% женщинотмечалась атрофия эндометрия. Антиминералокортикоиднаяактивность
Дроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму сальдостероном. Гипотензивное действие наиболее выражено у женщин сповышенным артериальным давлением (АД) при повышении доздроспиренона. После 8 недель терапии препаратом Анжелик® упациенток с повышенным артериальным давлением показателисистолического/диастолического АД заметно снизились (снижение на 12и 9 мм рт. ст. по сравнению с исходными показателями, по сравнениюс плацебо — на 3/4 мм рт. ст.; при оценке 24 часовых амбулаторныхпоказателей АД по сравнению с исходными показателями отмеченоснижение на 5/3 мм рт. ст., по сравнению с плацебо — на 3/2 мм рт.ст.). Действие препарата становится заметным через 2 недели, в товремя как максимальный эффект достигается в течение 6 недель посленачала терапии.
| Приведенные средние значения измененийсистолического/диастолического АД по сравнению с исходнымипоказателями (мм рт.ст.) | ||
| 1 мг эстрадиола/2 мг дроспиренона на 8 неделе | ||
| Обычные | 24 ч амбулаторные показатели артериального давления (АПАД) | |
| Изменение относительно исходных показателей | -12/-9 | -5/-3 |
| Наблюдаемое сокращение, скорректированное с учетом эффектаплацебо | -3/-4 | -3/-2 |
Не ожидается соответствующих изменений АД у женщин с нормальнымАД.
При проведении клинических исследований препарата, содержащегокомбинацию эстрадиола с дроспиреноном, средняя масса тела пациентокснижалась в течение 12 месяцев лечения на 1,1-1,2 кг, тогда как упациенток, получающих монотерапию эстрадиолом, отмечалосьувеличение массы тела на 0,5 кг.
Женщины, которые в рамках клинического исследования получалидроспиренон дополнительно к эстрадиолу, реже отмечалипериферические отеки, чем женщины, принимавшие толькоэстрадиол.
У пациенток со стенокардией через 6 недель терапии препаратомАнжелик® (содержащим 1 мг эстрадиола и 2 мг дроспиренона)улучшается адаптация коронарного резерва кровотока в ответ настресс (относительное изменение +14% по сравнению с -15% в группеплацебо).
Антиандрогенная активность
Как и натуральный прогестерон, дроспиренон обладаетантиандрогенными свойствами.
Влияние на углеводный обмен
Дроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной, ниантиглюкокортикоидной активностью и не оказывает влияния натолерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При применениипрепарата Анжелик® толерантность к глюкозе не нарушается.
Прочие свойства
Препарат Анжелик® положительно влияет на состояние здоровья икачество жизни. По данным опросника по женскому здоровью,благоприятное воздействие препарата Анжелик® значительно превысилоэффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом (абсолютныйпоказатель). Этот высокий показатель объясняется главным образомулучшением соматических симптомов, уменьшением выраженностиощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений.
Наблюдательные исследования и исследование конъюгированныхконских эстрогенов (ККЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом(МПА), проведенное WHI (Women’s Health Initiative — Инициатива воимя здоровья женщин), свидетельствуют о снижении заболеваемостираком толстой кишки у женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ. Висследовании WHI при монотерапии эстрогенами с использованием ККЭснижения данного риска не наблюдалось. Неизвестно, распространяютсяли полученные данные также и на другие препараты для ЗГТ.
Показания к применению
Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) расстройств,обусловленных дефицитом эстрогенов у женщин в постменопаузе синтактной маткой, не ранее чем через 12 месяцев после последнейменструации. Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе свысоким риском переломов, при непереносимости или противопоказаниик применению других лекарственных препаратов для профилактикиостеопороза.
Противопоказания к применению
Прием препарата Анжелик® противопоказан при наличии любого изперечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данныхсостояний возникнет во время приема препарата Анжелик®, то следуетнемедленно прекратить применение препарата.
Беременность и период грудного вскармливания.
Кровотечение из влагалища неуточненной этиологии.
Подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железыили рак молочной железы в анамнезе.
Подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимогопредракового заболевания или гормонозависимой злокачественнойопухоли.
Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе(доброкачественные или злокачественные).
Тяжелые заболевания печени.
Тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе илиострая почечная недостаточность.
Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в том числеприводящие к инфаркту миокарда, инсульту.
Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии(в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или ванамнезе.
Наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов.
Выявленная наследственная или приобретенная предрасположенностьк артериальному или венозному тромбозу, включая резистентность кактивированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицитпротеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия,антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночныйантикоагулянт); состояния, предшествующие тромбозу (транзиторныеишемические атаки, стенокардия).
Нелеченная гиперплазия эндометрия.
Выраженная гипертриглицеридемия.
Порфирия.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик.
Детский и подростковый возраст до 18 лет.
Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы,глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью:
Препарат Анжелик® следует назначать с осторожностью приследующих заболеваниях: артериальная гипертензия, врожденныегипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора),холестатическая желтуха или холестатический зуд во времяпредшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, отосклероз,сахарный диабет.
Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или всочетании с гестагенами следует применять с осторожностью приследующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов рискаразвития тромбозов или тромбоэмболий и эстрогензависимых опухолей всемейном анамнезе (родственники 1-й линии родства стромбоэмболическими осложнениями в молодом возрасте или ракоммолочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение,гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка,деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки,умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечнойнедостаточности, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальнаяастма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия,состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, приемлекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию — калийсберегающихдиуретиков, препаратов калия, ингибиторов ангиотензинпревращающегофермента (АПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II игепарина.
Беременность и лактация
ЗГТ противопоказана во время беременности или в период грудноговскармливания. Если беременность выявляется во время приемапрепарата Анжелик®, препарат следует сразу же отменить.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться сматеринским молоком.
Побочные действия
Наиболее часто при применении препарата Анжелик® наблюдалисьтакие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) как болезненностьмолочных желез, кровотечения из половых путей, желудочно-кишечныеболи и боли в животе. Эти реакции развиваются у ≥ 6% женщин,принимающих препарат Анжелик®.
Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительнойтерапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительностилечения.
Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозныетромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.
НЛР, описанные в клинических исследованиях с применениемпрепарата Анжелик®, представлены в таблице в порядке уменьшениятяжести. Для определения частоты используются следующие понятия:очень частые (≥ 1/10), частые (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечастые(от≥ 1/1000 до < 1/100) и редкие (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000).
| Класс систем органов | Очень частые | Частые | Нечастые | Редко | |
| Нарушения со стороны обмена веществ и питания | Увеличение или снижение массы тела, повышение аппетита,анорексия, гиперлипидемия | Гиперкалиемия | |||
| Нарушения психики | Эмоциональная лабильность депрессия,нервозность | Нарушение сна, беспокойство, снижение либидо, нарушенияконцентрации внимания | |||
| Нарушения со стороны нервной системы | Головная боль | Парестезии, мигрень | Головокружение, звон в ушах | ||
| Нарушения со стороны органа зрения | Нарушения зрения | ||||
| Нарушения со стороны сосудов | Венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения* | ||||
| Нарушения co стороны сердца | Ощущение сердцебиения, одышка | ||||
| Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта | Боли в области эпигастрия и боли в животе, вздутие живота,тошнота | Сухость во рту, расстройства вкуса, рвота, диарея, запор | |||
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Акне, алопеция, зуд, гирсутизм | ||||
| Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей | Локальные отеки | Инфекции мочевыводящих путей, повышенная потливость,генерализованные отеки | |||
| Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительнойткани | Астения | Боль в спине, суставах, конечностях, спазмы мышц | Боль в мышцах | ||
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочнойжелезы | Боль в молочной железе (включая дискомфорт вмолочных железах), кровотечения из половых путей | Полип шейки матки, доброкачественные новообразования молочнойжелезы, увеличение молочных желез, выделения из влагалища | Рак молочной железы** Кандидозный вагинит, сухость влагалища |
Выделения из молочных желез | |
| Общие расстройства и нарушения в месте введения | Недомогание | ||||
* Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболическиеосложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзияпериферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочныхсосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфарктголовного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.
** Данные по взаимосвязи с применением препарата были полученыпо результатам пострегистрационных наблюдений; данные по частотеполучены из клинических исследований с применением препаратаАнжелик®.
Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях,или симптомы, которые развиваются через очень длительное времяпосле начала терапии и которые считаются связанными с применениемпрепаратов из группы комбинированных средств для непрерывнойзаместительной гормональной терапии, перечислены ниже:
Опухоли
Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимыепредраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеютсяподобные состояния, это служит противопоказанием к применениюпрепарата Анжелик®).
В эпидемиологических исследованиях ЗГТ с применением как толькоэстрогена, так и комбинации эстроген-прогестин связывали снебольшим увеличением риска возникновения рака яичников. Риск можетбыть более выражен при длительном применении препарата (нескольколет).
Другие состояния:
- Желчнокаменная болезнь;
- Деменция;
- Рак эндометрия;
- Артериальная гипертензия;
- Нарушения функции печени;
- Гипертриглицеридемия;
- Изменения толерантности к глюкозе или влияние на резистентностьпериферических тканей к инсулину;
- Увеличение размеров миомы матки;
- Реактивация эндометриоза;
- Пролактинома;
- Хлоазма;
- Желтуха и/или зуд, связанные с холестазом;
- Возникновение или ухудшение состояний, для которых взаимосвязьс применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественныезаболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системнаякрасная волчанка; отосклероз, малая хорея;
- У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенныеэстрогены могут способствовать обострению симптомов;
- Гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь икрапивница) Если женщина считает, что на фоне приема препаратаАнжелик® у нее развились какие-либо побочные эффекты, даже невключенные в этот перечень, ей следует проинформировать об этомсвоего врача.
Дополнительно о серьезных нежелательных явлениях, связанных сзаместительной гормональной терапией.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Всегда следует сообщать врачу, назначившему ЗГТ, какиелекарственные препараты пациентка уже принимает (например,гипотензивные препараты). Также следует сообщить любому другомуврачу или стоматологу, которые назначают женщине любые другиепрепараты, что она принимает препарат Анжелик®. Если у женщинывозникают сомнения относительно любого применяемого препарата,необходимо проконсультироваться с врачом.
Влияние других лекарственных препаратов на препарат Анжелик®
Взаимодействие может произойти с лекарственными препаратами,индуцирующими микросомальные ферменты, в результате чего повышаетсяклиренс половых гормонов, что приводит к маточным кровотечениями/или снижению терапевтического эффекта. Индукцию ферментов можнонаблюдать уже после нескольких дней лечения. Максимальная индукцияферментов, как правило, наблюдается в течение нескольких недель.После прекращения приема препарата индукция ферментов можетсохраняться в течение приблизительно 4 недель.
Препараты, увеличивающие клиренс половых гормонов (уменьшающиеэффективность половых гормонов посредством индукции ферментов):
Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и,возможно, еще окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин ипрепараты, содержащие Зверобой продырявленный.
Препараты с вариабельным влиянием на клиренс половыхгормонов:
При одновременном назначении с половыми гормонами, многиененуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (препараты длялечения ВИЧ и вирусного гепатита С) могут приводить как кувеличению, так и к снижению концентрации эстрогена, прогестина илитого и другого. Данные изменения могут в некоторых случаях бытьклинически значимыми.
Препараты, снижающие клиренс половых гормонов (ингибиторыферментов): Мощные и умеренные ингибиторы CYP3A4, к примеру,азольные антимикотики (флуконазол, итраконазол, кетоконазол,вориконазол), верапамил, макролиды (кларитромицин, эритромицин),дилтиазем и грейпфрутовый сок могут повысить концентрациюэстрогенов или прогестина как по отдельности, так и вместе в плазмекрови. Вещества, которые подвержены существенной конъюгации(например, парацетамол), могут повысить биодоступность эстрадиолапосредством подавления системы конъюгации во время абсорбции.
В исследовании действия многократных доз комбинации дроспиренона(3 мг/сут) и эстрадиола (1,5 мг/сут) параллельное применение втечение 10 дней сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола увеличилоAUC (area under the curve — площадь под кривой) (0-24 ч)дроспиренона в 2,30 раза (90% CI: 2,08, 2,54). Измененияконцентрации эстрадиола не наблюдались, но AUC (0-24 ч) его менееактивного метаболита эстрона увеличилась в 1,39 раза (90% CI: 1,27,1,52).
Взаимодействие с алкоголем
Злоупотребление алкоголем во время приема препаратов для ЗГТможет привести к увеличению концентрации циркулирующегоэстрадиола.
Влияние препарата Анжелик® на другие лекарственные препараты
На основании исследований взаимодействия in vivo у добровольцев,принимающих омепразол, симвастатин или мидазолам в качествемаркеров, можно заключить, что клинически значимое взаимодействиедроспиренона в дозе 3 мг с другими препаратами, матаболизируемымипосредством системы цитохром Р450 маловероятно.
Фармакодинамическое взаимодействие с гипотензивными инестероидными противовоспалительными препаратами
Применение препарата Анжелик® у женщин, получающих гипотензивнуютерапию (например, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторовангиотензина II, гидрохлоротиазид), может несколько увеличиватьгипотензивный эффект.
Если у женщины повышенное артериальное давление, препаратАнжелик® может снижать артериальное давление. Сле
Отзывы
Отзывов пока нет.