Акнекутан 8мг 30 шт. капсулы ядран

Описание

Инструкция по применению Акнекутан 8мг 30 шт. капсулы ядран

Состав, форма выпуска и упаковка

Состав на 1 капсулу :

Активные вещества: изотретиноин 8,0 мг

Вспомогательные вещества:

• Гелюцир 50/13 (смесь эфиров стеариновой кислотыполиэтиленоксида и глицерина),
• очищенное соевое масло,
• Спан 80 (сорбитан олеат — смешанные эфиры олеиновой кислоты исорбита).

Состав капсулы (корпус и крышка): желатин, краситель оксиджелеза красный (Е172), титана диоксид (Е171).

Фармакотерапевтическая группа

Изотретиноин — стереоизомер полностью трансретиноевой кислоты(третиноина).

Точный механизм действия изотретиноина еще не выявлен, однакоустановлено, что улучшение клинической картины тяжелых форм акнесвязано с подавлением активности сальных желез и гистологическиподтвержденным уменьшением их размеров. Кожное сало — основнойсубстрат для роста Propionibacterium acnes, поэтому уменьшениеобразования кожного сала подавляет бактериальную колонизациюпротока.

Акнекутан подавляет пролиферацию себоцитов и действует на акне,восстанавливая нормальный процесс дифференцировки клеток,стимулирует регенерационные процессы.

Кроме того, доказано противовоспалительное действиеизотретиноина на кожу.

Фармакокинетика

После перорального применения абсорбция изменчивая,биодоступность Акнекутана низкая и вариабельная — обусловлена долейрастворенного изотретиноина в препарате, и также можетувеличиваться при приеме препарата с пищей. У больных с акнемаксимальные концентрации в плазме (Сmах) в равновесном состояниипосле приема 80 мг изотретиноина натощак составляли 310 нг/мл(диапазон 188-473 нг/мл) и достигались через 2-4 часа. Концентрацияизотретиноина в плазме в 1.7 раз выше, чем в крови, вследствиеплохого проникновения изотретиноина в эритроциты. Связь с белкамиплазмы (преимущественно с альбумином) — 99,9%.

Равновесные концентрации изотретиноина в крови (Css) у больных стяжелыми формами акне, принимавших по 40 мг препарата 2 раза всутки, колебались от 120 до 200 нг/мл. Концентрации4-оксо-изотретиноина (основного метаболита) у этих больных в 2,5раза превышали таковые изотретиноина.

Концентрация изотретиноина в эпидермисе в 2 раза ниже, чем всыворотке. Метаболизируется с образованием 3 основных биологическиактивных метаболитов — 4-оксо-изотретиноина (главный), третиноина(полностью трансретиноевая кислота) и 4-оксо-ретиноина, а такжеменее значимых метаболитов, включающих также глюкурониды. Посколькуin vivo изотретиноин и третиноин обратимо превращаются друг вдруга, метаболизм третиноина связан с метаболизмом изотретиноина.20-30% дозы изотретиноина метаболизируется путем изомеризации. Вфармакокинетике изотретиноина у человека существенную роль можетиграть энтерогепатическая циркуляция.

Исследования in vitro показали, что в превращении изотретиноинав 4-оксо-изотретиноин и третиноин участвуют несколько ферментовCYP. При этом ни одна из изоформ, по всей видимости, не играетдоминирующей роли. Изотретиноин и его метаболиты не оказываютсущественного влияния на активность ферментов CYP.

Период полувыведения терминальной фазы для изотретиноина всреднем 19 часов. Период полувыведения терминальной фазы для4-оксо-изотретиноина в среднем 29 часов.

Изотретиноин выводится почками и с желчью примерно в равныхколичествах. Относится к природным (физиологическим) ретиноидам.Эндогенные концентрации ретиноидов восстанавливаются примерно через2 недели после окончания приема препарата.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Поскольку данные о фармакокинетике препарата у больных снарушением функции печени ограничены, изотретиноин противопоказан уэтой группы больных. Почечная недостаточность легкой и среднейстепени тяжести не влияет на фармакокинетику изотретиноина.

Показания к применению

Тяжелые формы акне (узелково — кистозные, конглобатные, акне сриском образования рубцов).

Акне, не поддающиеся другим видам терапии.

Противопоказания к применению

Беременность, установленная и планируемая (возможно тератогенноеи эмбриотоксическое действие), период кормления грудью, печеночнаянедостаточность, гипервитаминоз А, выраженная гиперлипидемия,сопутствующая терапия тетрациклинами.

Повышенная чувствительность к препарату или его компонентам.Акнекутан не показан при лечении акне периода полового созревания ине рекомендуется к применению детям до 12 лет.

С осторожностью: Сахарный диабет, депрессия в анамнезе,ожирение, нарушение липидного обмена, алкоголизм.

Пациентам мужского пола: Существующие данные свидетельствуют отом, что у женщин экспозиция препарата, поступившего из семени исеменной жидкости мужчин, принимающих Акнекутан, не достаточна дляпоявления тератогенных эффектов Акнекутана. Мужчинам следуетисключать возможность приема препарата другими лицами, особенноженщинами.

Если, несмотря на принятые меры предосторожности, во времялечения Акнекутаном или в течение месяца после его окончания,беременность все же наступила, существует высокий риск оченьтяжелых пороков развития плода. При возникновении беременноститерапию Акнекутаном прекращают. Следует обсудить целесообразностьее сохранения с врачом, специализирующимся на тератологии.

Поскольку изотретиноин обладает высокой липофильностью, весьмавероятно, что он попадает в грудное молоко. Из-за возможныхпобочных действий Акнекутан нельзя назначать кормящим матерям.

Беременность и лактация

Беременность — абсолютное противопоказание для терапииАкнекутаном. Если беременность возникает, несмотря напредостережения, во время лечения или в течение .месяца послеокончания терапии, существует очень большая опасность рожденияребенка с тяжелыми пороками развития.

Изотретиноин — препарат с сильным тератогенным действием. Еслибеременность возникает в тот период, когда женщина пероральнопринимает изотретиноин (в любой дозе и даже непродолжительноевремя), существует очень большая опасность рождения ребенка спороками развития.

Акнекутан противопоказан женщинам детородного возраста, еслитолько состояние женщины не удовлетворяет всем нижеперечисленнымкритериям:

• она должна страдать тяжелой формой акне, устойчивой к обычнымметодам лечения;
• она должна наверняка понимать и выполнять указания врача;
• она должна быть информирована врачом об опасности наступлениябеременности в ходе лечения Акнекутаном, в течение одного месяцапосле него и срочной консультации при подозрении на наступлениебеременности;
• она должна быть предупреждена о возможной неэффективностисредств контрацепции;
• она должна подтвердить, что понимает суть мерпредосторожности;
• она должна понимать необходимость и непрерывно использоватьэффективные методы контрацепции в течение одного месяца до леченияАкнекутаном, во время лечения и в течение месяца после егоокончания (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственнымисредствами»); желательно использовать одновременно 2 различныхспособа контрацепции, включая барьерный;
• у нее должен быть получен отрицательный результат достоверноготеста на беременность в пределах 11 дней до начала приемапрепарата; тест на беременность настоятельно рекомендуетсяпроводить ежемесячно во время лечения и через 5 недель послеокончания терапии;
• она должна начинать лечение Акнекутаном только на 2-3 деньследующего нормального менструального цикла;
• она должна понимать необходимость обязательного посещения врачакаждый месяц;
• при лечении по поводу рецидива заболевания она должна постояннопользоваться теми же эффективными методами контрацепции в течениеодного месяца до начала лечения Акнекутаном, во время лечения и втечение месяца после его завершения, а так же проходить тот жедостоверный тест на беременность;
• она должна полностью понимать необходимость мерпредосторожности и подтвердить свое понимание и желание применятьнадежные методы контрацепции, которые ей объяснил врач.

Использование противозачаточных средств по вышеприведеннымуказаниям во время лечения изотретиноином следует рекомендоватьдаже тем женщинам, которые обычно не применяют методов контрацепциииз-за бесплодия (за исключением пациенток, перенесшихгистерэктомию), аменореи или которые сообщают, что не ведут половуюжизнь.

Врач должен быть уверен, что:

• пациентка страдает тяжелой формой акне (узелково-кистозные,конглобатные акне или акне с риском образования рубцов); акне, неподдающиеся другим видам терапии;
• получен отрицательный результат достоверного теста набеременность до начала приема препарата, во время терапии и через 5недель после окончания терапии; даты и результаты проведения тестана беременность необходимо документировать;
• пациентка использует не менее 1, предпочтительно 2 эффективныхметода контрацепции, включая барьерный метод, в течение одногомесяца до начала лечения Акнекутаном, во время лечения и в течениемесяца после его окончания; -пациентка способна понимать ивыполнять все вышеперечисленные требования по предохранению отбеременности;
• пациентка соответствует всем вышеперечисленным условиям.

Тест на беременность 
В соответствие с существующей практикой, тест на беременность сминимальной чувствительностью 25 mME/мл следует проводить в первые3 дня менструального цикла:

До начала терапии:

• Для исключения возможной беременности до начала примененияконтрацепции результат и дата первоначального теста на беременностьдолжны быть зарегистрированы врачом. У пациенток с нерегулярнымименструациями время проведения теста на беременность зависит отсексуальной активности, его следует проводить через 3 недели посленезащищенного полового акта. Врач должен проинформировать пациенткуо методах контрацепции.
• Тест на беременность проводят в день назначения Акнекутана илиза 3 дня до визита пациентки к врачу. Специалисту следуетрегистрировать результаты тестирования. Препарат может бытьназначен только пациенткам, получающим эффективную контрацепцию неменее 1 месяца до начала терапии Акнекутаном.

Во время терапии:

• Пациентка должна посещать врача каждые 28 дней. Необходимостьежемесячного тестирования на беременность определяется всоответствие с местной практикой и с учетом сексуальной активности,предшествующих нарушений менструального цикла. При наличиипоказаний тест на беременность проводится в день визита или за тридня до визита к врачу, результаты теста должны бытьзарегистрированы.

Окончание терапии:

• Через 5 недель после окончания терапии проводится тест дляисключения беременности.

Рецепт на Акнекутан женщине, способной к деторождению, можетбыть выписан только на 30 дней лечения, продолжение терапии требуетнового назначения препарата врачом. Рекомендуется тест набеременность, выписку рецепта и получение препарата проводить водин день.

Побочные действия

Большинство побочных эффектов зависят от дозы. Обычно побочныедействия носят обратимый характер после коррекции дозы или отменыпрепарата, но некоторые могут сохраняться после прекращениялечения. Симптомы, связанные с гипервитампнозом А: сухость кожи,слизистых оболочек, в т.ч. губ (хейлит), носовой полости(кровотечения), гортани и глотки (охриплость голоса), глаз(конъюнктивит, обратимое помутнение роговицы и непереносимостьконтактных линз).

Кожа и ее придатки: шелушение кожи ладоней и подошв, сыпь,зуд, эритема лица/дерматит, потливость, пиогенная гранулема,паронихии, ониходистрофии, усиленное разрастание грануляционнойткани, стойкое истончение волос, обратимое выпадение волос,фульминантные формы акне, гирсутизм, гиперпигментация,фотосенсибилизация, легкая травмируемость кожи. В начале леченияможет происходить обострение акне, сохраняющееся нескольконедель.

Костно-мышечная система: боли в мышцах с повышением уровняКФК в сыворотке или без него, боли в суставах, гиперостоз, артрит,обызвествление связок и сухожилий, тендиниты.

Центральная нервная система и психическая сфера: чрезмернаяутомляемость, головная боль, повышение внутричерепного давления(«псевдоопухоль головного мозга»: головная боль, тошнота, рвота,нарушение зрения, отек зрительного нерва), судорожные припадки,редко — депрессия, психоз, суицидальные мысли. Органы чувств:ксерофтальмия, отдельные случаи нарушения остроты зрения,светобоязнь, нарушение темновой адаптации (снижение остротысумеречного зрения), редко — нарушение цветовосприятия (проходящеепосле отмены препарата), лентикулярная катаракта, кератит,блефарит, конъюнктивит, раздражение глаз, неврит зрительного нерва,отек зрительного нерва (как проявление внутричерепной гипертензии);нарушение слуха на определенных звуковых частотах, затруднения приношении контактных линз.

Желудочно-кишечный тракт: сухость слизистой оболочкиполости рта, кровотечение из десен, воспаление десен, тошнота,диарея, воспалительные заболевания кишечника (колит, илеит),кровотечения; панкреатит (особенно при сопутствующейгипертриглицеридемии выше 800 мг/дл). Описаны редкие случаипанкреатита с летальным исходом. Транзиторное и обратимое повышениеактивности печеночных трансаминаз, отдельные случаи гепатита. Вомногих этих случаях изменения не выходили за границы нормы ивозвращались к исходным показателям в процессе лечения, однако внекоторых ситуациях возникала необходимость уменьшить дозу илиотменить Акнекутан.

Органы дыхания: редко — бронхоспазм (чаще у больных сбронхиальной астмой в анамнезе).

Система крови: анемия, снижение гематокрита, лейкопения,нейтропения, увеличение или уменьшение числа тромбоцитов, ускорениеСОЭ.

Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия,гиперхолестеринемия, гиперурикемия, снижение уровня липопротеиноввысокой плотности, редко — гипергликемия. В ходе приема Акнекутанабыли зарегистрированы случаи впервые выявленного сахарного диабета.У некоторых больных, особенно занимающихся интенсивной физическойнагрузкой, описаны отдельные случаи повышения активности КФК всыворотке.

Иммунная система: местные или системные инфекции, вызванныеграмположительными возбудителями (Staphylococcus aureus).

Прочее: лимфаденопатия, гематурия, протеинурия, васкулит(гранулематоз Вегенера, аллергический васкулит), системные реакциигиперчувствительности, гломерулонефрит.

Тератогенный и эмбриотоксический эффекты: врожденныеуродства -гидро- и микроцефалия, недоразвитие черепномозговыхнервов, микрофтальмия, пороки развития ССС, паращитовидных желез,нарушения формирования скелета — недоразвитие пальцевых фаланг,черепа, шейных позвонков, бедренной кости, лодыжек, костейпредплечья, лицевого черепа, волчья пасть, низкое расположениеушных раковин, недоразвитие ушных раковин, недоразвитие или полноеотсутствие наружного слухового прохода, грыжа головного и спинногомозга, костные сращения, сращение пальцев рук и ног, нарушенияразвития вилочковой железы; гибель плода в перинатальный период,преждевременные роды, выкидыши), преждевременное закрытиеэпифизарных зон роста; в эксперименте на животных -феохромоцитома.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Антибиотики тетрациклинового ряда, ГКС снижают эффективность.Одновременное применение с препаратами, повышающимифоточувствительность (в т.ч. сульфонамидами, тетрациклинами,тиазидными диуретиками) увеличивает риск возникновения солнечныхожогов.

Одновременное применение с другими ретиноидами (в т.ч.ацитретином, третиноином, ретинолом, тазаротеном, адапаленом)увеличивает риск возникновения гипервитаминоза А.

Изотретиноин может ослабить эффективность препаратовпрогестерона, поэтому не следует пользоваться контрацептивнымисредствами, содержащими малые дозы прогестерона.

Сочетанное применение с местными кератолитическими препаратамидля лечения акне не рекомендуется из-за возможного усиленияместного раздражения. Поскольку тетрациклины увеличивают рискповышения внутричерепного давления, одновременное применение сизотретиноином противопоказано.

Способ применения и дозы

Внутрь, желательно во время еды, 1 -2 раза в сутки.

Терапевтическая эффективность Акнекутана и его побочные действиязависят от дозы и варьируют у разных больных. Это делаетнеобходимым индивидуальный подбор дозы в ходе лечения.

Начальная доза Акнекутана — 0,4 мг/кг в сутки, в некоторыхслучаях до 0,8 мг/кг в сутки. При тяжелых формах заболевания или сакне туловища может потребоваться доза до 2 мг/кг в сутки.

Оптимальная курсовая кумулятивная доза — 100-120 мг/кг. Полнаяремиссия достигается обычно за 16-24 недель. При плохойпереносимости рекомендованной дозы лечение можно продолжить вменьшей дозе, но более длительно. У большинства больных акнеполностью исчезают после однократного курса лечения.

При рецидиве возможно проведение повторного курса лечения в тойже суточной и кумулятивной дозе. Повторный курс назначают не ранее8 недель после первого, так как улучшение может носить отсроченныйхарактер.

При тяжелой хронической почечной недостаточности начальная дозадолжна быть уменьшена до 8 мг/сутки.

Условия отпуска из аптек

По рецепту