Описание
- Инструкция по применению Урсосан форте 500мг 50 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
- Состав, форма выпуска и упаковка
- Описание лекарственной формы
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакокинетика
- Фармакодинамика
- Показания к применению
- Противопоказания к применению
- Беременность и лактация
- Побочные действия
- Взаимодействие с лекарственными средствами
- Способ применения и дозы
- Передозировка
- Меры предосторожности и особые указания
- Условия хранения
- Условия отпуска из аптек
Инструкция по применению Урсосан форте 500мг 50 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой
Состав, форма выпуска и упаковка
Таблетки — 1 таб.:
- Активное вещество: Урсодезоксихолевая кислота — 500,00 мг;
- Вспомогательные вещества (ядро): Крахмал кукурузный; Крахмалкукурузный прежелатинизированный; Карбоксиметил-крахмал натрия (типА); Кремния диоксид коллоидный; Магния стеарат;
- Вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай белый 03B28796;Содержащий гипромеллозу 6; Титана диоксид; Макрогол 400.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг. По 10 таблеток вконтурную ячейковую упаковку (блистер) из ПВХ/ПВДХ/алюминиевойфольги. По 1, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок (блистеров)вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белогоцвета, двояковыпуклые, продолговатой формы, с насечкой с однойстороны и глубокой разделяющей риской с другой стороны. На изломебелого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Гепатопротекторное средство.
Фармакокинетика
После приема внутрь УДХК быстро абсорбируется в тощей кишке и впроксимальной части подвздошной кишки посредством пассивнойдиффузии, а в дистальной части подвздошной кишки – за счетактивного транспорта. Всасывается примерно 60-80 %.
При систематическом приеме препарата урсодезоксихолевая кислотастановится основной желчной кислотой в сыворотке крови. Взависимости от суточной дозы, вида заболевания или состоянияпечени, в желчи накапливается большее или меньшее количество УДХК.В то же время наблюдается относительное уменьшение содержаниядругих более липофильных желчных кислот.
Метаболизируется в печени (клиренс при «первичном прохождении»через печень составляет до 60 %) в тауриновый и глициновыйконъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Около50-70 % общей дозы препарата выводится с желчью. Незначительноеколичество невсосавшейся в тонком отделе кишечника УДХК поступает втолстую кишку, где подвергается расщеплению бактериями(7-дегидроксилирование) с образованием 7-кето-литохолевой илитохолевой кислот. Литохолевая кислота гепатотоксична, у некоторыхвидов животных она вызывает повреждение паренхимы печени. Ворганизме человека она всасывается лишь в небольшом количестве,сульфатируется в печени в сульфолитохолилглициновый илисульфолитохолилтаурино-вый конъюгат и, таким образом,детоксицируется перед экскрецией в желчь и выведением с калом.Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8дней.
Фармакодинамика
Гепатопротекторное средство, оказывает также желчегонное,холелитолитическое, гипохолестеринемическое и иммуномодулирующеедействие.
Обладая высокими полярными свойствами, урсодезоксихолеваякислота (УДХК) встраивается в мембрану гепатоцита, холангиоцита иэпителиоцита желудочно-кишечного тракта, стабилизирует ее структуруи защищает клетку от повреждающего действия солей токсичных желчныхкислот, снижая таким образом их цитотоксический эффект. Образуетнетоксичные смешанные мицеллы с липофильными (токсичными) желчнымикислотами, что снижает способность желудочного рефлюктатаповреждать клеточные мембраны при холестатических заболеванияхпечени и билиарном рефлюкс-гастрите.
При холестазе УДХК активирует Са2+-зависимую альфа-протеазу истимулирует экзоцитоз, уменьшает концентрацию токсичных желчныхкислот (хенодезоксихолевой, литохолевой, дезоксихолевой и др.),концентрации которых у больных с хроническими заболеваниями печениповышены. Уменьшая их концентрацию и стимулируя холерез, богатыйбикарбонатами, УДХК эффективно способствует разрешениювнутрипеченочного холестаза. Конкурентно снижает всасываниелипофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их «фракционный»оборот при энтерогепатической циркуляции, индуцирует холерез,стимулирует пассаж желчи и выведение токсичных желчных кислот черезкишечник.
Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет угнетения егоабсорбции в кишечнике, подавления синтеза в печени и понижениясекреции в желчь; способствует постепенному распаду холестериновыхжелчных камней, что достигается преимущественно за счет мобилизациихолестерина из желчных камней; уменьшает литогенный индекс желчи,увеличивает в ней концентрацию желчных кислот. Результатом являетсячастичное или полное растворение холестериновых желчных камней.
Вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции,усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическоедействие.
Иммуномодулирующее действие УДХК обусловлено угнетениемэкспрессии антигенов гистосовместимости – HLA-1 – на мембранахгепатоцитов и HLA-2 – на холангиоцитах, нормализацией естественнойкиллерной активности Т-лимфоцитов, образованием интерлейкина-2,уменьшением количества эозинофилов, подавлением иммунокомпетентныхиммуноглобулинов (Ig), в первую очередь – IgM; регуляцией апоптозагепатоцитов и эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта. Задерживаетпрогрессирование фиброза. Регулирует процессы апоптоза гепатоцитов,холангиоцитов и эпителиоцитов желудочно-кишечного тракта.
Педиатрическая популяция
Муковисцидоз (кистозный фиброз)
Согласно данным клинических отчетов, имеется многолетний опыт(до 10 лет и более) лечения урсодезоксихолевой кислотойпедиатрических больных, страдающих гепатобилиарной болезнью,связанной с муковисцидозом (CFAHD). Имеются данные о том, чтотерапия урсодезоксихолевой кислотой способна снижать пролиферациюжелчных протоков, замедлять развитие повреждений, выявляемых пригистологическом исследовании, и даже способствовать обратномуразвитию изменений гепатобилиарной системы в случае, если терапияначинается на ранних стадиях CFAHD. В целях оптимизацииэффективности лечения терапию урсодезоксихолевой кислотой следуетначинать как можно раньше после установленного диагноза CFAHD.
Показания к применению
- Неосложненная желчнокаменная болезнь (ЖКБ): билиарный сладж;растворение холестериновых желчных камней при функционирующемжелчном пузыре;
- Хронические гепатиты различного генеза (токсические,лекарственные и др.);
- Холестатические заболевания печени различного генеза, в томчисле первичный билиарный цирроз (при отсутствии признаковдекомпенсации), первичный склерозирующий холангит, кистозный фиброз(муковисцидоз);
- Неалкогольная жировая болезнь печени, в том числе неалкогольныйстеатогепатит;
- Алкогольная болезнь печени;
- Дискинезии желчевыводящих путей;
- Билиарный рефлюкс-гастрит.
Противопоказания к применению
- Рентгенположительные (с высоким содержанием кальция) желчныекамни;
- Нарушение сократительной способности желчного пузыря;
- Острые воспалительные заболевания желчного пузыря и желчныхпротоков;
- Окклюзия желчевыводящих путей (окклюзия общего желчного илипузырного протоков);
- Частые эпизоды желчной колики;
- Цирроз печени в стадии декомпенсации;
- Выраженная печеночная и/или почечная недостаточность;
- Повышенная чувствительность к активному и вспомогательнымкомпонентам препарата или другим желчным кислотам.
Педиатрическая популяция
Неудачно выполненная портоэнтеростомия или случаи отсутствиявосстановления нормального потока желчи у детей с атрезиейжелчевыводящих путей.
Урсодезоксихолевая кислота не имеет возрастных ограничений вприменении, однако детям в возрасте до 3 лет не рекомендуетсяприменять препарат в данной лекарственной форме. Не рекомендуется итем, у кого проблемы с проглатыванием таблеток.
Беременность и лактация
Фертильность
По данным исследований на животных урсодезоксихолевая кислота неоказывает влияния на фертильность. Данные о влиянии леченияурсодезоксихолевой кислотой на фертильность у человекаотсутствуют.
Применение препарата женщинами, обладающими детороднымпотенциалом, возможно только, если они используют надежные методыконтрацепции.
Рекомендуется использовать негормональные противозачаточныесредства, либо пероральные контрацептивы с низким содержаниемэстрогенов, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могутусиливать камнеобразование в желчном пузыре. До начала леченияследует исключить возможную беременность.
Беременность
Адекватных и строго контролируемых исследований примененияурсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин не проводилось.Исследования на животных показали наличие репродуктивнойтоксичности на ранней стадии беременности.
Во время беременности УРСОСАН®ФОРТЕ использоваться не должен.Применение препарата УРСОСАН®ФОРТЕ в период беременности возможнотолько в том случае, если ожидаемая польза для матери превышаетпотенциальный риск развития побочных эффектов у плода илиноворожденного.
Грудное вскармливание
Согласно данным нескольких документально подтвержденных случаев,уровень урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке у женщин оченьнизок и поэтому возникновение побочных реакций у детей при грудномвскармливании не ожидается.
Побочные действия
Частота встречаемости побочных эффектов (количествослучаев/число наблюдений) в соответствии с классификацией Всемирнойорганизации здравоохранения представлена в виде следующей градации:очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); оченьредко (< 1/10 000), частота не установлена (частота не можетбыть подсчитана по доступным данным).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:
В клинических исследованиях на фоне лечения урсодезоксихолевойкислотой часто наблюдались диарея или неоформленный стул.
При лечении первичного билиарного циррозаочень редко отмечалисьострые боли в правой верхней части живота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:
На фоне лечения урсодезоксихолевой кислотой в очень редкихслучаях наблюдалось кальцинирование желчных камней.
При лечении первичного билиарного цирроза на поздних стадиях вочень редких случаях отмечалась декомпенсация цирроза печени,которая регрессировала после отмены препарата.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
Воченьредких случаях могут наблюдаться аллергические реакции, втом числе, крапивница.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектовусугубляются, или Вы заметили другие побочные эффекты, не указанныев инструкции, пожалуйста, сообщите об этом врачу.
Взаимодействие с лекарственными средствами
Не следует применять препарат одновременно с антацидами,содержащими алюминия гидроксид или смектит (алюминия оксид),ионообменные смолы (холестирамин, колестипол), поскольку указанныепрепараты могут снижать абсорбцию урсодезоксихолевой кислоты вкишечнике и, таким образом, уменьшают ее поглощение иэффективность. Если же использование препаратов, содержащих хотя быодно из этих веществ, все же является необходимым, их следуетпринимать за 2 часа до или через 2 часа после приема препаратаУРСОСАН®ФОРТЕ.
Урсодезоксихолевая кислота может повышать абсорбцию циклоспоринаиз кишечника, что требует проведения мониторинга концентрациициклоспорина в плазме крови, а при необходимости – коррекции егорежима дозирования.
В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может снижатьабсорбцию ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцеводновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут.) ирозувастатина (20 мг/сут.) приводило к небольшому повышению уровнярозувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этоговзаимодействия, в том числе, в отношении других статиновнеизвестна.
Доказано, что урсодезоксихолевая кислота снижает максимальнуюконцентрацию и площадь под фармакокинетической кривой«концентрация-время» антагониста кальция нитрендипина. В случаеодновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислотырекомендуется тщательный мониторинг. Может потребоваться увеличениедозы нитрендипина. Кроме того, сообщалось о снижениитерапевтического эффекта дапсона.
Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяютпредположить, что урсодезоксихолевая кислота может индуцироватьизоферменты CYP3A. Тем не менее, результаты контролируемыхклинических исследований свидетельствуют о том, чтоурсодезоксихолевая кислота не оказывает выраженного индуцирующегодействия на изофермент CYP3A.
Некоторые лекарственные препараты, такие как эстрогены,прогестогены (пероральные контрацептивы), неомицин, клофибрат,могут увеличивать холелитиаз, оказывая тем самым противоположныйэффект способности урсодезоксихолевой кислоты растворятьхолестериновые желчные конкременты.
Способ применения и дозы
Внутрь, во время или после еды, не разжевывая, запиваядостаточным количеством воды.
Для обеспечения рекомендованной дозировки таблетку следуетделить пополам, разламывая по риске. Сегменты, сломанныенеправильно, не должны использоваться. При удерживании сегмента вполости рта ощущается горький вкус.
Для растворения холестериновых желчных камней средняя суточнаядоза препарата составляет 10 мг/кг массы тела, чтосоответствует:
| Масса тела (кг) | Суточная доза (таблетки) |
| до 60 | 1 табл. |
| 61-80 | 1½ табл. |
| 81-100 | 2 табл. |
| более 100 | 2½ табл. |
В течение первых 3 месяцев лечения, суточную дозу следуетразделить на несколько приемов. Для растворения желчных камнейобычно требуется 6-24 месяцев. Если после 12 месяцев лечения размеркамней не уменьшается, то лечение следует прекратить.
Эффективность лечения следует оценивать каждые 6 месяцевпри ультразвуковом исследовании или рентгенографии. В ходепромежуточного обследования следует оценить, не произошло лиобызвествление камней за истекший период. В случае обызвествлениякамней, лечение следует прекратить.
Для профилактики повторного образования камней рекомендуетсяприменение препарата в течение нескольких месяцев после растворениякамней.
При хронических гепатитах различного генеза (токсические,лекарственные и др.), неалкогольной жировой болезни печени, в томчисле неалкогольном стеатогепатите, алкогольной болезни печенисредняя суточная доза составляет 10-15 мг/кг в2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 месяцев иболее.
При холестатических заболеваниях печени различного генеза, в томчисле первичном билиарном циррозе (при отсутствии признаковдекомпенсации) суточная доза зависит от массы тела и колеблется от1 ½ до 3 ½ таблеток (14 ± 2 мг УДХК на 1 кг массы тела). Втечение первых трех месяцев лечения следует распределять приемУРСОСАН® ФОРТЕ таблетки в течение дня. При улучшениизначений печеночных проб суточную дозу можно принимать один раз вдень вечером.
| Масса тела (кг) | Суточная доза (мг/кг массы тела) | Разовая доза (таблетки), 500 мг | |||
| первые 3 месяца | в последующем | ||||
| утро | день | вечер | вечер (однократный прием) | ||
| 47-62 | 12-16 | ½ табл. | ½ табл. | ½ табл. | 1½ табл. |
| 63-78 | 13-16 | ½ табл. | ½ табл. | 1 табл. | 2 табл. |
| 79-93 | 13-16 | ½ табл. | 1 табл. | 1 табл. | 2½ табл. |
| 94-109 | 14-16 | 1 табл. | 1 табл. | 1 табл. | 3 табл. |
| >110 | — | 1 табл. | 1 табл. | 1½ табл. | 3½ табл. |
Передозировка
В случае передозировки может возникнуть диарея. Приустановившейся длительной диарее терапию препаратом следуетпрекратить. Лечение диареи симптоматическое (восстановлениеводно-электролитного баланса).
Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку резорбцияурсодезоксихолевой кислоты ухудшается по мере увеличения дозы, чтоприводит к повышенной ее экскреции с фекалиями.
Меры предосторожности и особые указания
Прием препарата УРСОСАН®ФОРТЕ должен осуществляться поднаблюдением врача.
Применение препарата с целью растворения желчных камней возможнопри соблюдении следующих условий: камни должны быть холестериновыми(рентгенонегативными), их размер – не более 15-20 мм,функционирующий желчный пузырь с сохраненной проходимостьюпузырного и общего желчного протока, заполнен желчными камнями неболее чем наполовину.
При длительном применении препарата с целью растворения желчныхкамней каждые 4 недели в первые 3 месяца лечения, а в дальнейшем –каждые 3 месяца следует проводить биохимический анализ крови дляопределения активности микросомальных ферментов печени(трансаминазы, щелочная фосфатаза игамма-глутамилтранспептидаза).
Контроль указанных параметров позволяет выявить нарушенияфункции печени на ранних стадиях. Также это касается пациентов напоздних стадиях первичного билиарного цирроза. Кроме того, такможно быстро определить, реагирует ли пациент с первичным билиарнымциррозом на проводимое лечение.
При применении у пациентов для растворения холестериновыхжелчных камней.
Для того, чтобы оценить прогресс в лечении и для своевременноговыявления признаков кальциноза камней в зависимости от размеракамней, желчный пузырь следует визуализировать (пероральнаяхолецистография) с осмотром затемнений в положении «стоя» и «лежана спине» (ультразвуковое исследование) через 6-10 месяцев посленачала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновскихснимках или в случаях кальциноза камней, слабой сократимостижелчного пузыря или частых приступов колик, препарат УРСОСАН®ФОРТЕприменять не следует.
При лечении пациентов на поздних стадиях первичного билиарногоцирроза
Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени.После прекращения терапии отмечалась регрессия проявленийдекомпенсации.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях вначале лечения возможно усиление клинических симптомов, например,может усилиться зуд. В этом случае дозу препарата необходимоснизить до 250 мг (1/2 таблетки), а затем постепенно вновьувеличивать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».
Применение у пациентов с первичным склерозирующим холангитом
Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты(28-30 мг/кг/сут) у пациентов с данной патологией могут вызватьсерьезные побочные явления.
У пациентов с диареей следует уменьшить дозировку препарата. Приперсистирующей диарее следует прекратить лечение.
Женщинам репродуктивного возраста следует принимать препаратУРСОСАН®ФОРТЕ при одновременном применении надежных средствконтрацепции. Рекомендуется использовать негормональныепротивозачаточные средства, либо пероральные контрацептивы с низкимсодержанием эстрогенов, поскольку гормональные пероральныеконтрацептивы могут усиливать камнеобразование в желчном пузыре.Перед началом лечения следует исключить возможную беременность.
Влияние на способность управлять автотранспортом и движущимисямеханизмами
Применение препарата УРСОСАН®ФОРТЕ не влияет на выполнениепотенциально опасных видов деятельности, требующих повышеннойконцентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (способностьуправлять автотранспортом, работа с движущимися механизмами ит.д.).
Условия хранения
При комнатной температуре
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Отзывы
Отзывов пока нет.