Топирамат-алси 100мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Топирамат-алси 100мг 30 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

В 1 таблетке содержится активное вещество: топирамат — 100мг.

30 таблеток в упаковке.

Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептическое средство, относится к классусульфат-замещенных моносахаридов.

Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия,характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, чтосвидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата нанатриевые каналы от состояния нейрона. Топирамат потенцируетактивность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (вт.ч. GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самихGABAA-рецепторов, препятствует активации каинатом чувствительностикаинат/АМПК-рецепторов к глутамату, не влияет на активностьN-метил-D-аспартата в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффектытопирамата являются дозозависимыми при концентрации топирамата вплазме от 1 мкМ до 200 мкМ, с минимальной активностью в пределах от1 мкМ до 10 мкМ.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментовкарбоангидразы, однако этот эффект у топирамата более слабый, чем уацетазоламида и, по-видимому, не является главным впротивоэпилептической активности топирамата.

Фармакокинетика

По сравнению с другими противосудорожными средствами топираматуприсущи длинный период полувыведения, линейная кинетика,преимущественный почечный клиренс, низкая связь с белками плазмы иотсутствие клинически значимых метаболитов.

Топирамату не свойственно мощное индуцирующее влияние намикросомальные ферменты печени. Топирамат допускается приниматьнезависимо от приема пищи. Мониторинг концентрации топирамата нетребуется. По результатам клинических исследований взаимосвязьмежду плазменной концентрацией топирамата и его эффективностью инежелательными реакциями не установлена.

Всасывание.

Топирамат всасывается быстро и эффективно. После приема внутрь100 мг топирамата средняя максимальная концентрация в плазме (Сmax)у здоровых добровольцев составляет 1,5 мг/мл и достигается втечение 2-3 ч (tmax). После приема 100 мг 14С-мечсного топирамата81% радиоактивности обнаруживается в моче. Прием пищи не оказываетклинически значимого влияния на биодоступность топирамата.

Распределение.

С белками плазмы связывается 13-17% топирамата. Места связываниятопирамата на эритроцитах насыщаются при его концентрации в плазмеболее 4 мг/мл. Объем распределения обратно пропорционален дозе.Объем распределения (после однократного перорального приема100-1200 мг) составляет 0.55 — 0,8 л/кг, зависит от пола: у женщинон составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, чтосвязывают с более высоким содержанием жировой ткани в организмеженщин; указанное обстоятельство не имеет клиническогозначения.

Метаболизм.

После приема внутрь у здоровых добровольцев метаболизируетсяоколо 20% от принятой дозы. Однако у пациентов, принимающихсопутствующую терапию противосудорожными средствами — индукторамимикросомальных ферментов печени, метаболизм топираматаувеличивается до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека быливыделены и идентифицированы шесть метаболитов, образующихся путемгидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования. Количество каждогометаболита не превышает 3% от общей радиоактивности, обнаруживаемойпосле введения 14С-топирамата. Два метаболита, обладающиенаибольшей структурной схожестью с топираматом, практически необладают противосудорожной активностью.

Выведение.

Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся почками (неменее 81% от принятой дозы). В течение 4 дней с мочой выводитсяоколо 66% неизмененного 14С-топирамата. После приема 50 и 100 мгтопирамата два раза в сутки средний почечный клиренс составляет 18и 17 мл/мин соответственно. Топирамат подвергается канальцевойреабсорбции, что подтверждается результатами исследования на крысахпри одновременном введении пробенецида: отмечалось значительноеувеличение почечного клиренса топирамата. После приема внутрьплазменный клиренс топирамата составляет примерно 20-30 мл/мин.

Топирамат обладает низкой межиндивидуальной вариацией плазменныхконцентраций, т.е. имеет предсказуемую фармакокинетику. Приоднократном приеме здоровыми добровольцами в дозах 100-400 мгфармакокинетика топирамата линейна, плазменный клиренс остаетсяпостоянным, а площадь под кривой «концентрация-время» (AUC)увеличивается пропорционально дозе. Время достижения равновеснойконцентрации у пациентов с нормальной функцией почек составляет 4-8дней. Средняя Сmax после многократного приема внутрь 100 мг уздоровых добровольцев составляет 6,76 мкг/мл. Средний плазменныйпериод полу выведения после многократного приема 50 и 100 мгтопирамата дважды в день составляет 21ч.

При одновременном применении топирамата в дозах 100-400 мг двараза в день с фенитоином или карбамазепином концентрация первого вплазме увеличивалась пропорционально дозе.

У пациентов с нарушениями функции почек средней и тяжелойстепени (клиренс креатинииа (КК) <70 мл/мин) плазменный ипочечный клиренс топирамата снижается. В связи с этим у такихпациентов возможно повышение равновесной концентрации топирамата вплазме крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.Кроме того, пациентам с нарушениями функции почек для достиженияравновесной концентрации топирамата в плазме требуется большевремени. Пациентам с нарушениями функции почек средней и тяжелойстепени рекомендуется принимать половину рекомендованной начальнойи поддерживающей дозы. Топирамат хорошо выводится из плазмы спомощью гемодиализа. Длительный гемодиализ может привести кснижению концентрации топирамата в крови ниже необходимого дляподдержания противосудорожной активности. Во избежание быстрогоснижения концентрации топирамата в плазме во время гемодиализа,может потребоваться прием дополнительной дозы препарата топирамата.При коррекции дозы следует принимать во внимание: продолжительностьгемодиализа, клиренс используемой системы гемодиализа, эффективныйпочечный клиренс топирамата у пациента, находящегося надиализе.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней или тяжелойстепени плазменный клиренс топирамата снижается в среднем на 26%.Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью следует применятьтопирамат с осторожностью.

У пожилых пациентов без заболеваний почек, плазменный клиренстопирамата не меняется.

Фармакокинетика топирамата у детей до 12 лет.

Фармакокинетика топирамата у детей, так же, как у взрослых,принимающих его в составе комбинированной терапии, линейна, приэтом клиренс топирамата не зависит от дозы, а равновесныеконцентрации в плазме возрастают пропорционально с увеличениемдозы. Однако у детей клиренс топирамата повышен, а периодполувыведения более короткий. В связи с этим, при одной и той жедозе, в расчете на 1 кг массы тела, концентрации топирамата вплазме у детей могут быть ниже, чем у взрослых. У детей, как и увзрослых, противосудорожные средства, индуцирующие микросомальныеферменты печени, вызывают снижение концентраций топирамата вплазме.

Показания к применению

Парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки вкачестве монотерапии и в комбинации с другими противосудорожнымисредствами; дополнительная терапия при лечении припадков, связанныхс синдромом Леннокса — Гасто (у взрослых и детей); впервыедиагностированная эпилепсия (у взрослых и детей старше 2 лет).

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к топирамату.

С осторожностью следует применять при почечной и печеночнойнедостаточности, нефроуролитиазе (в т.ч. в личном и семейноманамнезе), гиперкальциурии.

Беременность и лактация

Адекватных и строго контролируемых клинических исследованийбезопасности применения топирамата при беременности непроводилось.

Применение топирамата при беременности может вызвать повреждениеплода. Данные регистра беременных показывают, что привнутриутробном воздействии топирамата на плод повышается рискразвития врожденных пороков развития (например, черепно-лицевыхдефектов, таких как «заячья губа»/»волчья пасть», гипоспадии ианомалии развития различных систем организма). Указанные порокиразвития были зафиксированы как при монотерапии топираматом, так ипри его применении в рамках комбинированной терапии. По сравнению сгруппой пациентов, не принимающих противоэпилептические препараты,данные регистра беременных при монотерапии топираматомсвидетельствуют об увеличении частоты рождения детей с низкоймассой тела (менее 2500 г). Причинно-следственная связь неустановлена.

При лечении женщин детородного возраста следует взвеситьожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плодаи рассмотреть альтернативные возможности лечения. Если топираматприменяется при беременности или если беременность наступила впериод лечения, пациентку следует предупредить о потенциальномриске для плода.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, чтотопирамат выделяется с грудным молоком. При необходимостиприменения в период лактации следует решить вопрос о прекращениигрудного вскармливания.

Не применять у детей в возрасте до 2 лет.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: парестезии, сонливость,головокружение, нарушение внимания, нарушение памяти, амнезия,психомоторные нарушения, судороги, неправильная координация,тремор, летаргия, гипестезия, нистагм, дисгевзия, нарушениеравновесия, расстройство артикуляции, интенционное дрожание(динамическое), седативный эффект, угнетение сознания, судороги потипу больших судорожных припадков, дефект поля зрения, сложныепарциальные припадки, расстройство речи, психомоторнаягиперактивность, обморок, сенсорные нарушения, слюнотечение,афазия, повторяющиеся речь, гипокинезия, дискинезия, постуральноеголовокружение, плохое качество сна, чувство жжения, потерячувствительности, паросмия, мозжечковый синдром, дизестезия,гипогевзия, ступор, неуклюжесть, аура, агевзия, дисграфия,дисфазия, периферическая невропатия, предобморочные состояния,дистония, апраксия, нарушение циркадного ритма сна, гиперестезия,гипосмия, аносмия, эссенциальный тремор, акинезия, отсутствиереакции на стимулы, затруднения при обучении.

Нарушения психики: депрессия, замедленное мышление, когнитивныерасстройства, бессонница, выраженные нарушения речи, беспокойство,спутанность сознания, дезориентация, агрессия, лабильностьнастроения, тревожное возбуждение, эмоциональная лабильность,депрессивное настроение, гнев, неадекватное поведение, суицидальныеидеи или попытки, слуховые и зрительные галлюцинации, психотическоерасстройство, апатия, отсутствие спонтанной речи, нарушения сна,аффективная лабильность, снижение либидо, беспокойство,плаксивость, дисфемия, эйфория, параноидальные состояния,персеверация мышления, паническая атака, слезливость, нарушениенавыков чтения, уплощение эмоций, расстройство засыпания,патологическое мышление, потеря либидо, вялость, интрасомническоерасстройство, патологически повышенная отвлекаемость, ранниепробуждения по утрам, паническая реакция, мания, паническоерасстройство, чувство отчаяния, гипоманиакальное состояние.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, диплопия, нарушениезрения, уменьшение остроты зрения, скотома, миопия, патологическиеощущения в глазах, сухость глаз, фотофобия, блефароспазм,повышенное слезотечение, фотопсия, мидриаз, пресбиопия,односторонняя слепота, преходящая слепота, глаукома, нарушениеаккомодации, нарушение зрительного восприятия глубины, мерцательнаяскотома, отек век, ночная слепота, амблиопия, закрытоугольнаяглаукома, макулопатия, глазодвигательные нарушения.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения,тромбоцитопения, лимфаденопатия, эозинофилия, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность,аллергический отек, отек конъюнктивы.

Со стороны обмена веществ: анорексия, снижение аппетита,метаболический ацидоз, гипокалиемия, повышение аппетита,полидипсия, ацидоз гиперхлоремический.

Со стороны органа слуха и равновесия: вертиго, звон в ушах, больв ухе, глухота, односторонняя глухота, нейросенсорная глухота,дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, синусоваябрадикардия, учащенное сердцебиение, ортостатическая гипотензия,приливы крови, гиперемия, феномен Рейно.

Со стороны дыхательной системы: назофарингит, диспноэ, носовоекровотечение, заложенность носа, ринорея, кашель, одышка прифизической нагрузке, гиперсекреция в околоносовых пазухах,дисфония.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота,запор, боль в верхней части живота, диспепсия, боль в животе,сухость во рту, дискомфорт в желудке, оральная парестезия, гастрит,неприятные ощущения в животе, панкреатит, метеоризм,гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, боль в нижней части живота,оральная гипестезия, кровоточивость десен, вздутие живота,дискомфорт в эпигастральной области, болезненность по всему животу,гиперсекреция слюнных желез, боль в ротовой полости, неприятныйзапах изо рта, глоссодиния, гепатит, печеночнаянедостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, зуд, сыпь,ангидроз, гипестезия лица, крапивница, эритема, генерализованныйзуд, макулезная сыпь, изменение цвета кожи, аллергический дерматит,отек лица, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема,неприятный запах кожи, периорбитальный отек, крапивницалокализованная, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, мышечные спазмы,миалгия, мышечные судороги, мышечная слабость, мышечные боли вгруди, отечность суставов, скованность мышц, боль в боку, мышечноеутомление, дискомфорт в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз, поллакиурия,дизурия, мочевые конкременты, недержание мочи при напряжении,гематурия, неотложный болезненный позыв к мочеиспусканию, почечнаяколика, боли в области почек, конкременты мочеточника, почечныйканальцевый ацидоз.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция,сексуальная дисфункция.

Общие реакции: усталость, пирексия, астения, раздражительность,нарушение походки, необычные ощущения, недомогание, гипертермия,жажда, гриппоподобное состояние, инерционность, похолоданиеконечностей, чувство опьянения, ощущение тревоги, отек лица,кальциноз.

Со стороны лабораторных показателей: уменьшение массы тела,увеличение массы тела, кристаллурия, аномальный тесттандем-походка, лейкопения, повышение активности печеночныхферментов, гипокалиемия, уменьшение содержания гидрокарбонатов вкрови.

Взаимодействие с лекарственными средствами

При одновременном применении с топираматом фенитоин икарбамазепин снижают его концентрацию в плазме крови. Это связано синдукцией под влиянием фенитоина и карбамазепина ферментов, приучастии которых осуществляется метаболизм топирамата. В отдельныхслучаях при применении топирамата наблюдалось повышениеконцентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении однократной дозы топирамата идигоксина возможно уменьшение AUC дигоксина.

При одновременном применении перорального контрацептива,содержащего норэтиндрон и этинилэстрадиол, топирамат не оказывалсущественного влияния на клиренс норэтиндрона, однако плазменныйклиренс этинилэстрадиола значительно возрастал. Таким образом, приодновременном приеме топирамата с пероральными контрацептивами ихэффективность может быть снижена.

У пациентов, принимающих метформин, пиоглитазон, глибенкламидпри одновременном применении или отмене топирамата возможныколебания уровня глюкозы в плазме. При данных комбинациях следуетконтролировать уровень глюкозы в плазме.

При одновременном применении топирамата с препаратами,предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышениериска образования камней в почках.

Способ применения и дозы

Индивидуальная, в зависимости от показаний, возраста пациента,функции почек и эффективности проводимой терапии.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных действий.

Лечение: промывание желудка или индукция рвоты, поддерживающаятерапия. В тяжелых случаях возможно проведение гемодиализа.

Меры предосторожности и особые указания

Применение топирамата для лечения острых приступов мигрени неизучено.

Пациентам с нарушениями функции почек и пациентам, находящимсяна гемодиализе требуется коррекция режима дозированиятопирамата.

Отменять топирамат следует постепенно, чтобы свести к минимумувозможность повышения частоты судорожных припадков. В клиническихисследованиях у взрослых при лечении эпилепсии дозы уменьшали на50-100 мг с интервалом 1 нед. и на 25-50 мг у взрослых, получающихтопирамат в дозе 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей вклинических исследованиях топирамат постепенно отменяли в течение2-8 нед. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отменатопирамата, то рекомендуется контролировать состояние пациента.

Для уменьшения риска развития нефролитиаза в период леченияследует увеличить объем потребляемой жидкости.

На фоне применения топирамата возможны уменьшение потоотделенияи гипертермия, особенно у детей младшего возраста, в условияхповышенной температуры окружающей среды. Достаточное восполнениепотери жидкости до и во время такой деятельности, как физическиеупражнения или пребывание в условиях высоких температур, можетсократить риск обусловленных перегреванием осложнений.

В период лечения необходимо контролировать состояние пациентов сцелью выявления признаков суицидальной идеализации и назначатьсоответствующее лечение. Необходимо рекомендовать пациентам (и принеобходимости лицам, ухаживающим за пациентами) сразу же обращатьсяза медицинской помощью в случае появления признаков суицидальнойидеализации или суицидального поведения.

При возникновении нарушений со стороны органа зрения, в т.ч.синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольнойглаукомой, следует отменить топирамат, как только лечащий врачсочтет это возможным. При необходимости, следует принять меры,направленные на понижение внутриглазного давления.

Во избежание возникновения метаболического ацидоза, в периодлечения топираматом рекомендуется проводить необходимыеисследования, включая определение концентрации гидрокарбонатов всыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и егоперсистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить приемтопирамата. У детей хронический метаболический ацидоз можетприводить к замедлению роста. Эффект топирамата на рост и возможныеосложнения, связанные с костной системой, не изучалисьсистематически у детей и у взрослых.

Если на фоне лечения уменьшается масса тела, следуетскорректировать режим питания.

Не рекомендуется одновременное применение других препаратов,оказывающих угнетающее действие на ЦНС.

В период лечения пациент должен избегать употребленияалкоголя.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами.

С осторожностью следует применять у пациентов, занимающихсяпотенциально опасными видами деятельности, требующими повышенноговнимания и быстроты психомоторных реакций, т.к. топирамат можетвызвать сонливость, головокружение, нарушения зрения.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту