Резолор 2мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Описание

Инструкция по применению Резолор 2мг 28 шт. таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав, форма выпуска и упаковка

Таблетки — 1 таб.:

• Активное вещество: прукалоприда сукцинат 2.642 мг, чтосоответствует содержанию прукалоприда 2 мг.
• Вспомогательные вещества: ;ядро таблетки: ;лактозы моногидрат -165.458 мг, целлюлоза микрокристаллическая — 30 мг, кремния диоксидколлоидный — 0.4 мг, магния стеарат — 1.5 мг, пленочное покрытиерозовое — 7 мг .
• Состав пленочного покрытия розового в процентах по массе:;гипромеллоза 6 cP — 40%, краситель железа оксид красный (Е172) -0.09%, титана диоксид — 23.88%, макрогол 3000 — 8%, триацетин — 6%,лактозы моногидрат — 22%, индигокармин (Е132) — 0.02%, красительжелеза оксид желтый (Е172) — 0.01%.

7 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой ;розового цвета, круглыедвояковыпуклые, на одной стороне — гравировка «PRU 2», напоперечном разрезе ядро таблетки белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Механизм действия

Прукалоприд — это дигидробензофуранкарбоксамид, усиливающиймоторику кишечника. Прукалоприд является селективным,высокоаффинным агонистом 5HT4-серотониновых рецепторов, что, скореевсего, объясняет его действие на моторику кишечника. Связывание сдругими типами рецепторов in vitro наблюдалось только приконцентрациях вещества, превышающих его сродство к НТ4-рецепторампо крайней мере в 150 раз.

Фармакокинетика

Всасывание

Прукалоприд быстро всасывается; после однократного пероральногоприема дозы 2 мг максимальная концентрация (Cmax) достигается через2-3 ч. Абсолютная биодоступность после перорального приемапревышает 90%. Прием препарата во время еды не влияет набиодоступность.

Распределение

Прукалоприд распределяется по всему организму, объемраспределения в равновесном состоянии (Vdss 😉 составляет 567 л.Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 30%.

Метаболизм

Метаболизм препарата в печени человека in vitro протекает оченьмедленно, и образуется лишь небольшое количество метаболитов. Послеперорального приема человеком ;14C-меченного прукалоприда в моче икале в небольшом количестве обнаруживаются 8 метаболитов. Основнойметаболит (R107504, образующийся путем О-деметилированияпрукалоприда и окисления образующегося спирта до карбоксикислоты)составляет менее 4% введенной дозы препарата. Как показалиисследования с радиоактивной меткой, около 85% препарата остается внеизмененном виде; метаболит R107504 присутствует в плазме внебольшом количестве.

Выведение

Большая часть перорально принятой дозы активного компонентавыводится в неизмененном виде (примерно 60% почками и по крайнеймере 6% с калом). Выведение неизмененного прукалоприда почкамивключает пассивную фильтрацию и активную секрецию. Клиренспрукалоприда из плазмы крови составляет в среднем 317 мл/мин,конечный T1/2 ;- примерно 1 день. Равновесное состояние достигаетсячерез 3-4 дня приема препарата, причем при приеме прукалоприда вдозе 2 мг 1 раз в день минимальная и максимальная концентрации вплазме крови в равновесном состоянии составляют 2.5 и 7 нг/мл,соответственно. При приеме 1 раз в день коэффициент kпрепаратаколеблется от 1.9 до 2.3. Фармакокинетика прукалоприда линейнозависит от дозы в диапазоне до 20 мг/сут. При длительном приемепрепарата 1 раз в день его фармакокинетика не зависит отдлительности приема.

Особые категории больных

Популяционная фармакокинетика

Популяционный анализ фармакокинетики показал, что общий клиренспрукалоприда коррелирует с клиренсом креатинина (КК) и не зависитот возраста, веса тела, пола или расы пациентов.

Пожилые больные

При приеме препарата пожилыми пациентами в дозе 1 мг 1 раз вдень Cmaxпрукалоприда в плазме крови и площадь под кривой»концентрация-время» (AUC) были на 26% и 28% соответственно больше,чем у молодых пациентов. Это различие может быть связано сослаблением функции почек у пожилых людей.

Нарушение функции почек

По сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, у больныхсо слабым (КК 50-79 мл/мин) и умеренно выраженным (КК 25-49 мл/мин)нарушением функции почек концентрация прукалоприда в плазме кровипосле однократного приема в дозе 2 мг была повышена на 25% и 51%,соответственно. У больных с тяжелым нарушением функции почек (ККменее 24 мл/мин) концентрация прукалоприда в плазме крови была в2.3 раза выше, чем у здоровых людей.

Нарушение функции печени

Около 35% прукалоприда выводится экстраренально, поэтомунарушение функции печени вряд ли клинически значимо изменитфармакокинетику препарата.

Дети

После однократного перорального приема прукалоприда в дозе 0,03мг/кг детьми в возрасте 4-12 лет Cmax ;препарата была такой же, какпосле приема препарата взрослыми в дозе 2 мг, а AUC несвязаннойфракции препарата была на 30-40% меньше, чем у взрослых, и независела от возраста детей. Средний T1/2 ;препарата в терминальнойфазе составляет у детей примерно 19 ч (диапазон 11.6-26.8 ч).

Клиническая фармакология

Селективный агонист серотониновых 5-HT4-рецепторов.

Показания к применению

Резолор предназначен для симптоматической терапии хроническогозапора у женщин, у которых слабительные средства не обеспечилидостаточного эффекта в устранении симптомов.

Противопоказания к применению

• Гиперчувствительность к активному компоненту или любомувспомогательному веществу;
• нарушение функции почек, требующее проведения диализа;
• перфорация или обструкция кишечника вследствие анатомическихили функциональных нарушений стенки кишечника, механическаякишечная непроходимость, тяжелое воспаление кишечника, например,болезнь Крона, язвенный колит и токсическиймегаколон/мегаректум;
• врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы,глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью: ;применение препарата у больных с тяжелыми иклинически нестабильными сопутствующими заболеваниями(заболеваниями печени, легких, сердечно-сосудистыми,неврологическими, эндокринными заболеваниями, психическимирасстройствами, онкологическими заболеваниями, СПИДом) неизучалось. Следует проявлять осторожность при назначении препаратаРезолор больным с такими заболеваниями. В частности, следует состорожностью применять препарат у больных с сердечной аритмией илиишемической болезнью сердца в анамнезе.

Беременность и лактация

Беременность

Опыт применения прукалоприда во время беременности ограничен. Вклинических исследованиях зарегистрированы случаи выкидыша, хотя,учитывая наличие других факторов риска, связь этих явлений сприменением прукалоприда остается недоказанной. Исследования наживотных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятноговлияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды ипостнатальное развитие потомства. Препарат Резолор не рекомендуетсяприменять во время беременности. В период лечения прукалопридомженщины, способные к деторождению, должны использовать адекватныеметоды контрацепции.

Период лактации

Прукалоприд выводится с грудным молоком, однако при применении втерапевтических дозах препарат вряд ли оказывает влияние нановорожденных/грудных детей. Из-за отсутствия данных о применении укормящих матерей препарат не рекомендуется применять в периодгрудного вскармливания.

Способность к зачатию

Исследования на животных не выявили какого-либо влиянияпрепарата на фертильность особей мужского и женского пола.

Применение у детей

Резолор не рекомендуется применять у детей и подростков моложе18 лет.

Побочные действия

Самыми частыми нежелательными реакциями при применении препаратаРезолор были головная боль и нежелательные реакции со стороныжелудочно-кишечного тракта (боль в животе, тошнота, диарея), каждыйиз которых наблюдался примерно у 20% больных. Нежелательные реакцииразвивались преимущественно в начале лечения и обычно исчезаличерез несколько дней, не требуя отмены лечения. Другиенежелательные реакции наблюдались эпизодически. Большинствонеблагоприятных нежелательных реакций были слабой или среднейстепени тяжести.

При рекомендуемой дозе прукалоприда 2 мг в клиническихисследованиях зарегистрированы следующие нежелательные реакции,частота которых обозначена как очень часто (> 1/10), часто(>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко(>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включаяединичные случаи.

Со стороны центральной нервной системы: ;очень часто — головнаяболь; часто — головокружение; нечасто — тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ;нечасто -сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: ;очень часто — тошнота,диарея, боль в животе; часто — рвота, диспепсия, ректальноекровотечение, метеоризм, патологические кишечные шумы; нечасто -анорексия.

Со стороны мочеполовой системы: ;часто — поллакиурия.

Общие: ;часто — слабость; нечасто — лихорадка, плохоесамочувствие.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Данные in vitro свидетельствуют о слабой способностипрукалоприда к взаимодействию, и в терапевтических концентрациях онвряд ли влияет на осуществляемый ферментами системы цитохромаметаболизм одновременно применяемых препаратов. Хотя прукалопридможет слабо связываться с Р-гликопротеином (P-ГП), в клиническизначимых концентрациях он не тормозит активности (P-ГП).

Мощный ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина кетоконазол в дозе 200мг 2 раза в день увеличивал AUC (площадь под кривой»концентрация-время») прукалоприда примерно на 40%. Этот эффектслишком мал, чтобы быть клинически значимым, и, скорее всего,связан с подавлением осуществляемого Р-гликопротеином активноготранспорта прукалоприда в почках. Такое же взаимодействие, как скетоконазолом, может наблюдаться и с другими активными ингибиторамиР-гликопротеина, например, верапамилом, циклоспорином А ихинидином. Прукалоприд, скорее всего, также транспортируется впочках и другими переносчиками. Теоретически, подавление активностивсех переносчиков, участвующих в активной секреции прукалоприда впочках (включая Р-гликопротеин), может увеличивать уровень егосистемного воздействия на 75%.

Исследования с участием здоровых добровольцев показалиотсутствие клинически значимого влияния прукалоприда нафармакокинетику варфарина, дигоксина, этилового спирта ипароксетина. При одновременном применении прукалоприда иэритромицина концентрация последнего в плазме крови повышается на30%. Механизм этого взаимодействия до конца не ясен, но имеющиесяданные указывают на то, что оно, скорее всего, является нерезультатом прямого действия прукалоприда, а следствием высокойвариабельности фармакокинетики самого эритромицина.

Пробенецид, циметидин, эритромицин и пароксетин втерапевтических дозах не влияли на фармакокинетикупрукалоприда.

Препарат Резолор следует с осторожностью применять одновременнос препаратами, способными удлинять интервал QTc.

Атропиноподобные вещества могут ослаблять эффекты прукалоприда,опосредуемые через рецепторы НТ4.

Взаимодействие с пищей не обнаружено

Способ применения и дозы

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, в любоевремя суток.

Взрослым: 2 мг 1 раз в день. ;Пожилым (старше 65 лет): начинаютс 1 мг 1 раз в день, при необходимости дозу повышают до 2 мг 1 разв день. ;Детям и подросткам: Резолор не рекомендуется применять удетей и подростков моложе 18 лет.

Больным с нарушением функции почек при тяжелом нарушении функциипочек ;(скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин /1.73 м )доза составляет 1 мг 1 раз в день. Для больных ;со слабым иумеренно выраженным нарушением функции почек ;коррекции дозы нетребуется.

Больным с нарушением функции печени: ;при ;тяжелом нарушениифункции печени ;(класс С по Чайлд-Пью) доза составляет 1 мг 1 раз вдень. Для больных ;со слабым и умеренно выраженным нарушениемфункции печени ;коррекции дозы не требуется.

Из-за специфического механизма действия прукалоприда (стимуляциямоторики кишечника) увеличение суточной дозы более 2 мг вряд липриведет к усилению эффекта. Если прием прукалоприда 1 раз в день втечение 4 недель не дает эффекта, следует повторно обследоватьбольного и определить целесообразность продолжения лечения.

Передозировка

Исследование с участием здоровых добровольцев показало, чтопрукалоприд хорошо переносится при повышении дозы до 20 мг 1 раз вдень (в 10 раз больше рекомендуемой терапевтической дозы).

Передозировка может привести к ;симптомам, обусловленнымусилением известных побочных эффектов препарата, включая головнуюболь, тошноту и диарею.

Специфического антидота для препарата Резолор не существует. Вслучае передозировки следует при необходимости проводитьсимптоматическую и поддерживающую ;терапию. Большая потеря жидкостив результате диареи или рвоты может потребовать коррекции нарушенийэлектролитного баланса.

Меры предосторожности и особые указания

Основной путь выведения прукалоприда — через почки. Для больныхс тяжелым нарушением функции почек рекомендуемая доза составляет 1мг.

При тяжелой диарее может снижаться эффективность пероральныхконтрацептивов, и рекомендуется использовать дополнительные методыконтрацепции для предотвращения снижения эффективности пероральныхконтрацептивов.

Нарушение функции печени вряд ли клинически значимо влияет наметаболизм и уровень системного воздействия прукалоприда у людей.Данных о применении препарата у больных со слабым, умеренновыраженным или тяжелым нарушением функции печени нет, поэтому длябольных с тяжелым нарушением функции печени рекомендуется меньшаядоза.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому препарат нельзяпринимать больным с врожденным дефицитом лактазы, непереносимостьюлактозы или с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Для прукалоприда не было выявлено ни феномена рикошета, ниразвития зависимости. Изучение влияния прукалоприда на интервал QTв терапевтических (2 мг) и супратерапевтических (10 мг) дозировкахне показало существенных отличий по сравнению с плацебо в отношениизначений интервала QT.

Частота нежелательных явлений, связанных с интервалом QT, ижелудочковых аритмий была низкой и сопоставимой с таковой на фонеприема плацебо.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами

Исследований влияния прукалоприда на способность управлятьавтомобилем и движущимися механизмами не проводилось. В некоторыхслучаях применение препарата Резолор связывалось с развитиемголовокружения и слабости, особенно в первые дни лечения, что можетвлиять на способность управлять автомобилем и движущимисямеханизмами.

Условия отпуска из аптек

По рецепту