Реаферон-ес 0,5млн.ме 5 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения

Описание

Инструкция по применению Реаферон-ес 0,5млн.ме 5 шт. лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местногоприменения в виде порошка или пористой массы белого цвета,гигроскопичный; при разведении образуется бесцветный прозрачный илислабо опалесцирующий раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Интерферон. Противоопухолевый, противовирусный ииммуномодулирующий препарат.

Фармакокинетика

Сmax интерферона альфа-2b при парентеральном введении препаратанаблюдается через 2-4 ч. Через 20-24 ч после введениярекомбинантный интерферон альфа-2b в сыворотке крови неопределяется. Содержание интерферона альфа-2b в сыворотке кровинаходится в прямой зависимости от дозы введенного препарата икратности введения.

Метаболизм осуществляется в печени, частично выводится внеизмененном виде, главным образом, через почки.

Фармакодинамика

Препарат обладает противовирусной, противоопухолевой,иммуномодулируюшей активностью.

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный, являющийся впрепарате действующим веществом, синтезируется бактериальнымиклетками штамма Escherichia coli SG-20050/pIF16. в генетическийаппарат которых встроен ген человеческого интерферона альфа-2b. Онпредставляет собой белок, содержащий 165 аминокислот, и идентиченпо характеристикам и свойствам человеческому лейкоцитарномуинтерферону альфа-2b.

Противовирусное действие интерферона альфа-2b проявляется впериод репродукции вируса путем активного включения в обменныепроцессы клеток. Интерферон, взаимодействуя со специфическимирецепторами на поверхности клеток, инициирует ряд внутриклеточныхизменений, включающих в себя синтез специфических цитокинов иферментов (2-5-адепилатсинтетазы и протеинкиназы), действие которыхтормозит образование вирусного белка и вирусной рибонуклеиновойкислоты в клетке. Иммуномодулирующее действие интерферона альфа-2bпроявляется в повышении фагоцитарной активности макрофагов,усилении специфического цитотоксического действия лимфоцитов наклетки-мишени, изменении количественного и качественного составасекретируемых цитокинов. изменении функциональной активностииммунокомиетентных клеток, изменении продукции и секрециивнутриклеточных белков. Противоопухолевое действие препаратареализуется за счет подавления пролиферации опухолевых клеток исинтеза некоторых онкогенов, приводящее к ингибированию опухолевогороста.

Показания к применению

Взрослым в составе комплексной терапии:

• острого вирусного гепатита В — среднетяжелых и тяжелых формах вначале желтушного периода до 5-го дня желтухи (в более поздниесроки назначение препарата менее эффективно; препарат не эффективенпри развивающейся печеночной коме и холестатическом течениизаболевания);
• острого затяжного гепатита В и С, хронического активногогепатита В и С, хронического гепатита В с дельта-агентом, безпризнаков цирроза и при появлении признаков цирроза печени;
• рака почки IV стадии, волосатоклеточного лейкоза,злокачественных лимфом кожи (грибовидный микоз, первичныйретикулез, ретикулосаркоматоз), саркомы Капоши, базально-клеточногои плоскоклеточного раках кожи, кератоакантомы, хроническогомиелолейкоза, гистиоцитоза из клеток Лангерганса, сублейкемическогомиелоза, эссенциальной тромбоцитемии;
• вирусного конъюнктивита, кератоконъюнктивита, кератита,кератоиридоциклита, кератоувеита.

В комплексной терапии у детей от 1 года:

• при остром лимфобластном лейкозе в периоде ремиссии послеокончания индукционной химиотерапии (на 4-5 месяце ремиссии);
• при респираторном папилломатозе гортани, начиная со следующегодня после удаления папиллом.

Противопоказания к применению

• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• тяжелые формы аллергических заболеваний;
• тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы: сердечнаянедостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенныйинфаркт миокарда, выраженные нарушения сердечного ритма;
• тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, в т.ч.,вызванная наличием метастазов, хронический гепатит сдскомпенсированным циррозом печени, аутоиммунный гепатит;
• эпилепсия и другие нарушения функции ЦНС, психическиезаболевания и расстройства у детей и подростков;
• аутоиммунное заболевание в анамнезе;
• применение иммунодепрессантов после трансплантации;
• заболевания щитовидной железы, не поддающиеся контролюобщепринятыми терапевтическими методами;
• КК ниже 50 мл/мин (при назначении в комбинации с рибавирином),при применении в комбинации с рибавирином следует также учитыватьпротивопоказания, указанные в инструкции по применениюрибавирина;
• применение у мужчин, партнерши которых беременны;
• беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью:

• почечная и/или печеночная недостаточность, выраженнаямиелосупрсссия.
• психические нарушения, особенно выражающиеся депрессией,суицидальными мыслями и попытками в анамнезе.
• пациентам с псориазом, саркоидозом.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в периодгрудного вскармливания.

Побочные действия

Частота развития нежелательных реакций приведена в соответствиис классификацией BOЗ: «очень частые» — 1/10, «частые» — более1/100, но менее 1/10, «нечастые» — более 1/1000, но менее 1/100.»редкие» — более 1/10000, но менее 1/1000 и «очень редкие» привстречаемости менее 1/10000, включая отдельные сообщения.

При применении Реаферона-ЕС (в клинических исследованиях и внеклинических исследований) наблюдались следующие нежелательныеявления:

Часто при парентеральном введении препарата наблюдаетсягриппоподобпый синдром (озноб. повышение температуры, астения,усталость, утомляемость, миалгии, артралгии, головные боли),частично купирующийся парацетамолом, индометацином. Как правило,гриппоподобный синдром проявляется в начале лечения и уменьшаетсяпри продолжении.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — аритмии,преходящая обратимая кардиомиопатия; очень редко — артериальнаягипотензия, инфаркт миокарда.

Со стороны пищеварительной системы: редко — сухость во рту,тошнота, боли в животе, диспепсия, нарушения аппетита, снижениемассы тела, рвота, диарея; очень редко — панкреатит,гепатотоксичность.

Со стороны ЦНС: редко — раздражительность, нервозность,депрессия, астения, бессонница, беспокойство, нарушение способностик концентрации внимания, суицидальные мысли, агрессивность; оченьредко — нейропатии, психоз.

Со стороны кожных покровов: редко — кожные высылания и зуд.повышенное потоотделение, выпадение волос. При введении в очаг илипод очаг поражения редко — местная воспалительная реакция. Этипобочные явления обычно не являются препятствием для продолженияприменения препарата.

Со стороны эндокринной системы: на фоне длительного примененияпрепарата возможны изменения со стороны щитовидной железы. Оченьредко — сахарный диабет.

Со стороны лабораторных показателей: при применении препаратавозможны отклонения от нормы лабораторных показателей,проявляющиеся лейкопенией, лимфопеиией, тромбоцитопенией, анемией,повышением активности аланинаминотрансферазы, ЩФ, концентрациикреатинина, мочевины. Как правило, эти изменения обычно бываютнезначительными, бессимптомными и обратимыми.

Со стороны костно-мышечной системы: редко — рабдомиолиз,судороги в ногах, боль в спине, миозит, миалгии.

Со стороны дыхательной системы: редко — фарингит, кашель,диспное, пневмония.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — почечнаянедостаточность.

Со стороны иммунной системы: редко — аутоиммунная патология(васкулит, ревматоидный артрит, волчаночноподобный синдром); оченьредко — саркоидоз, апгионевротический аллергический отек,анафилаксия, отек лица.

Со стороны органов зрения: при местном применении препарата наслизистой оболочке глаза возможны гиперемия, единичные фолликулы,отек конъюнктивы нижнего свода. Редко — кровоизлияния в сетчатку,очаговые изменения глазного дна, тромбоз артерий и вен сетчатки,снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва, отек дисказрительного нерва.

Со стороны органов слуха: редко — нарушение слуха.

При резко выраженных местных и общих побочных реакциях введениепрепарата следует прекратить.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Интерферон альфа-2b способен снижать активность изоферментовцитохрома Р450 и, следовательно, влиять на метаболизм циметидина,фенитоина, курантила, теофиллина. диазепама, пропранолола,варфарина. некоторых цитостатиков. Может усиливатьнейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действиепрепаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ним. Следуетизбегать совместного назначения с препаратами, угнетающими ЦНС.иммуносупрессивными препаратами (включая пероральные ипарентеральные формы ГКС).

Интерфероны могут влиять на окислительные метаболическиепроцессы. Это следует учитывать при одновременном применении спрепаратами, метаболиризующимися путем окисления (в т.ч. спроизводными ксантина — аминофиллином и теофиллином). Приодновременном применении Реаферона-ЕС с теофиллином необходимоконтролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и принеобходимости корректировать режим дозирования.

При совместном применении Реаферона-ЕС и гидроксимочевины можетповышаться частота развития кожного васкулита.

Употребление алкоголя во время лечения не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Препарат применяют в/м, п/к, в очаг или под очаг поражения,субконыонктивалъно и местно. Непосредственно перед применениемсодержимое ампулы или флакона растворяют в воде д/и или 0.9%растворе натрия хлодира (в 1 мл — при в/м, п/к введении и в очаг, в5 мл — при субконъюнктивальном и местном введении). Растворпрепарата должен быть бесцветным, прозрачным или со слабойопалесценцией, без осадка и посторонних включений. Времярастворения должно составлять около 3 мин.

В/м и п/к введение

При остром вирусном гепатите В препарат вводят по 1 млн.ME2.раза/сут в течение 5-6 дней, затем дозу снижают до 1 млн. ME/сути вводят еще в течение 5 дней. При необходимости (после контрольныхбиохимических исследований крови) курс лечения может быть продолженпо 1 млн. ME 2 раза в неделю в течение 2 недель. Курсовая дозасоставляет 15-21 млн.ME .

При остром затяжном и хроническом вирусном гепатите В приисключении дельта-агента и без признаков цирроза печени препаратвводят по 1 млн ME 2 раза в неделю в течение 1-2 месяцев. Приотсутствии эффекта лечение продлить до 3-6 месяцев или послеокончания 1-2 месячного лечения провести 2-3 аналогичных курса синтервалом 1-6 месяцев.

При хроническом вирусном гепатите В с дельта-агентом безпризнаков цирроза печени препарат вводят по 500 тыс.— 1 млн.ME/сут2 раза в неделю в течение 1 месяца. Повторный курс лечения через1-6 месяцев.

При хроническом вирусном гепатите В с дельта-агентом ипризнаками цирроза печени препарат вводят по 250- 500 тыс. ME/сут 2раза в неделю в течение 1 месяца. При появлении признаковдекомпенсации проводят аналогичные повторные курсы с интервалами неменее 2 месяцев.

При остром затяжном и хроническом активном гепатите С безпризнаков цирроза печени препарат вводят по 3 млн.ME 3 раза внеделю в течение 6-8 месяцев. При отсутствии эффекта лечениепродлить до 12 месяцев. Повторный курс лечения через 3-6месяцев.

При раке почки препарат применяют по 3 млн.ME ежедневно втечение 10 дней. Повторные курсы лечения (3-9 и более) проводят синтервалами в 3 недели. Общее количество препарата составляет от120 млн.ME до 300 млн.ME и более.

При волосатоклеточном лейкозе препарат вводят ежедневно по 3-6млн.ME в течение 2-х месяцев. После нормализации клиническогоанализа крови суточную дозу препарата снижают до 1-2 млн.ME. Затемназначают поддерживающую терапию по 3 млн.ME 2 раза в неделю втечение 6-7 недель. Общее количество препарата составляет 420-600млн.ME и более.

При остром лимфобластном лейкозе у детей в периоде ремиссиипосле окончания индукционной химиотерапии (на 4-5 месяце ремиссии)- по 1 млн.ME1 раз в неделю в течение 6 месяцев, затем 1 раз в 2недели в течение 24 месяцев. Одновременно проводят поддерживающуюхимиотерапию.

При злокачественных лимфомах и саркоме Капоши препарат вводят по3 млн.ME/сут ежедневно в течение 10 дней в сочетании сцитостатиками (проспйдия хлорид, циклофосфамид) и ГКС. Приопухолевой стадии грибовидного микоза, первичном ретикулезе иретикулосаркоматозе целесообразно чередовать в/м введение препаратапо 3 млн.ME и внутриочаговое — по 2 млн.ME в течение 10 дней.

У больных эритродермической стадией грибовидного микоза приповышении температуры свыше 39°С и в случае обострения процесса,введение препарата следует прекратить. При недостаточномтерапевтическом эффекте через 10-14 дней назначают повторный курслечения. После достижения клинического эффекта назначаютподдерживающую терапию по 3 млн.ME 1 раз в неделю в течение 6-7недель.

При хроническом миелолейкозе препарат вводят по 3 млн.MEежедневно или по 6 млн.ME через лень. Срок лечения от 10 недель до6 месяцев.

При гистиоцитозе из клеток Лангерганса препарат вводят по 3млн.ME ежедневно в течение 1 месяца. Повторные курсы с1-2-месячными интервалами в течение 1-3 лет.

При сублепкемическом миелозе и эссенциальной тромбоцитемии длякоррекции гинертромбоцитоза — по 1 млн.ME ежедневно или через 1сутки в течение 20 дней.

При респираторном папилломатозе гортани препарат вводят по100-150 тыс. ME на килограмм веса тела ежедневно в течение 45-50дней, затем в той же дозировке 3 раза в педелю в течение 1 месяца.Второй и третий курс проводят с интервалом 2-6 месяцев.

У лиц с высокой пирогенной реакцией (39°С и выше) на введениепрепарата рекомендуется одновременное применение парацетамола илииндометацина.

Перифокальное введение

При базально-клеточном и плоскоклеточном раке, кератоакантомепрепарат вводят под очаг поражения по 1 млн.ME 1 раз/сут ежедневнов течение 10 дней. В случае выраженных местных воспалительныхреакций, введение под очаг поражения проводят через 1-2 дня. Поокончании курса, при необходимости, проводят криодеструкцию.

Субконъюнктивалыюе введение

При стромальных кератитах и кератоиридоциклитах назначаютсубконъюнктивальные инъекции препарата в дозе но 60 тыс. ME вобъеме 0.5 мл ежедневно или через день в зависимости от тяжестипроцесса. Инъекции проводят под местной анестезией 0.5% растворомдикаина. Курс лечения — от 15 до 25 инъекций.

Местное применение

Для местного применения содержимое ампулы препарата растворяют в5.0 мл 0.9 % раствора натрия хлорида д/и. В случае храненияраствора препарата необходимо, соблюдая правила асептики иантисептики, перенести содержимое ампулы в стерильный флакон ихранить раствор в холодильнике при 4-10 °С не более 12 ч.

При конъюнктивите и поверхностных кератитах на конъюнктивупораженного глаза наносят по 2 капли раствора 6-8 раз/сут. По мереисчезновения воспалительных явлений число инсталляций уменьшают до3-4-х. Курс лечения — 2 недели.

Передозировка

Случаев передозировки не наблюдалось. Учитывая, что активнымвеществом является интерферон альфа-2b, то при передозировкевозможно усиление выраженности дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: отмена препарата; при необходимости проводятсимптоматическую терапию.

Меры предосторожности и особые указания

Для своевременного выявления отклонений от нормы лабораторныхпоказателей, которые могут возникнуть в ходе терапии, общиеклинические анализы крови необходимо повторять каждые 2 недели, абиохимические — каждые 4 недели.

При снижении числа тромбоцитов до значения менее 50×109/л.абсолютного числа иейтрофилов менее 0.75×109/л рекомендуетсявременное снижение дозы в 2 раза и повторение анализа через 1-2недели. Если изменения сохраняются, лечение рекомендуетсяпрекратить.

При снижении числа тромбоцитов до значения менее 25×109/л,абсолютного числа нейтрофилов менее 0.50×109/л лечениерекомендуется прекратить.

В случае развития реакций гинерчувствительности немедленноготипа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм,анафилаксия) препарат отменяют и немедленно назначаютсоответствующую медикаментозную терапию. Преходящая кожная сыпь нетребует прекращения терапии.

В случае появления признаков нарушения функции печени за больнымнеобходимо установить тщательное наблюдение. При прогрессированиисимптомов введение препарата следует прекратить.

При легком и умеренном нарушении функции почек их функциональноесостояние необходимо тщательно контролировать.

С осторожностью назначают пациентам с тяжелыми хроническимизаболеваниями, такими как ХОБЛ, сахарный диабет со склонностью ккетоацидозу, у пациентов с нарушениями свертываемости крови,выраженной миелосупресией. У пациентов, длительно получающихРеаферон-ЕС, в редких случаях наблюдаются пневмопиты и пневмонии.Своевременная отмена интерферона альфа и назначениеглюкокортикостериодной терапии способствуют купированию легочныхсиндромов.

У пациентов с заболеваниями щитовидной железы перед началомлечения необходимо определить концентрацию тиреотрошюго гормона,рекомендуется контролировать его уровень не реже 1 раза в 6месяцев. При возникновении нарушений функции щитовидной железы илиухудшения течения имеющихся заболеваний, не поддающихся адекватноймедикаментозной коррекции, необходимо отменить препарат.

В случае появления изменений со стороны психической сферы и/илиЦНС, включая развитие депрессии, рекомендуется наблюдение психиатрав период лечения, а также в течение 6 месяцев после его окончания.Данные расстройства обычно являются быстро обратимыми послепрекращения терапии, однако в некоторых случаях для их полногообратного развития необходимо до 3 недель. Если симптомырасстройства психики не регрессируют или ухудшаются, появляютсясуицидальные мысли или агрессивное поведение, направленное надругих людей, рекомендуется прекратить лечение Реафероном-ЕС иобеспечить консультацию психиатра. Суицидальные мысли и попыткичаще отмечаются у пациентов детского, в первую очередьподросткового возраста (2.4%), чем у взрослых (1%). Если терапия сиспользованием интерферона альфа-2b признана необходимой у взрослыхпациентов с серьезными нарушениями психики (в т.ч. в анамнезе), ееследует начинать, только если проводится соответствующийиндивидуальный скрининг и терапия психического нарушения.Использование интерферона альфа-2b у детей и подростков ссерьезными нарушениями психики (в т.ч. в анамнезе)противопоказано.

При длительном применении, обычно после нескольких месяцевлечения, возможны нарушения со стороны органа зрения. До началатерапии рекомендуется провести офтальмологическое обследование. Прижалобах на любые офтальмологические нарушения необходиманемедленная консультация окулиста. Пациентам с заболеваниями, прикоторых могут происходить изменения в сетчатке, например, сахарнымдиабетом или артериальной гипертензией, необходимо проходитьофтальмологический осмотр не реже 1 раза в 6 месяцев. При появленииили усугублении расстройств зрения следует рассмотреть вопрос опрекращении терапии Реафероном-ЕС.

У пожилых пациентов, получающих препарат в высоких дозах,возможны нарушения сознания, кома, судороги, энцефалопатии. Вслучае развития подобных нарушений и неэффективности снижения дозы,лечение следует прекратить.

Пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и/илипрогрессирующими онкологическими заболеваниями требуется тщательноенаблюдение и мониторинг ЭКГ. При развитии артериальной гииотензиирекомендуется обеспечить адекватную гидратацию и соответствующуютерапию.

У больных после трансплантации (например, почки или костногомозга) медикаментозная иммуносуттрессия может быть менееэффективной, т.к. интерферон оказывает стимулирующее воздействие наиммунную систему.

При длительном применении препарат интерферона альфа можетвызывать у отдельных лиц появление антител к интерферону. Какправило, титры антител невысоки, их появление не приводит кснижению эффективности лечения.

С осторожностью назначают пациентам с предрасположенностью каутоиммунным заболеваниям. При появлении симптомов аутоиммунногозаболевания следует провести тщательное обследование и оценитьвозможность продолжения терапии интерфероном. Редко терапияинтерфероном альфа ассоциируется с возникновением или обострениемпсориаза, саркоидоза.

Влияние на способность управлять транспортными средствами имеханизмами

В период применения препарата пациентам, испытывающим усталость,сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от занятийпотенциально опасными видами деятельности, требующими повышеннойконцентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Условия хранения

В холодильнике +2 +8 градус

Условия отпуска из аптек

По рецепту