Рабепразол-сз 20мг 28 шт. капсулы кишечнорастворимые

Описание

Инструкция по применению Рабепразол-сз 20мг 28 шт. капсулы кишечнорастворимые

Состав, форма выпуска и упаковка

Капсулы кишечнорастворимые — 1 капс.:

• активное вещество: рабепразол пеллеты — 118/236 мг (в пересчетена рабепразол натрия — 10/20 мг);
• ядро пеллет: рабепразол натрия — 10/20 мг, сахарная крупка(сахароза, патока крахмальная) — 71,47/142,94 мг; натрия карбонат —1,65/3,3 мг; тальк — 1,77/3,54 мг; титана диоксид — 0,83/1,66 мг;гипромеллоза (гидроксиметилцеллюлоза) — 14,75/29,5 мг;
• оболочка пеллет: гипромеллозы фталат(гидроксипропилметилфталатцеллюлоза) — 15,93/31,86 мг; цетиловыйспирт — 1,6/3,2 мг;
• вспомогательные вещества: капсулы твердые желатиновые №3(дозировка 10 мг)/№1 (дозировка 20 мг);
• корпус: титана диоксид — 2/1%; железа оксид желтый —-/0,192%;желатин — до 100/до 100%;
• крышечка: краситель азорубин (краситель кармазин) — 0,6619%/-;индигокармин — 0,0286%/-; титана диоксид — 0,6666/0,3333%; железаоксид черный — -/0,53%; железа оксид красный — -/0,93%; железаоксид желтый — -/0,2%; желатин — до 100/до 100%.

Капсулы кишечнорастворимые, 10 мг, 20 мг. По 10 или 14 капс.помещают в контурную ячейковую упаковку.

По 30, 60 или 100 капс. помещают в банку полимерную или вофлакон полимерный.

Каждую банку или флакон, 2, 3, 6 контурных ячейковых упаковок по10 капс., 1, 2, 4 контурные ячейковые упаковки по 14 капс. помещаютв картонную пачку.

Описание лекарственной формы

Содержимое капсул — сферические пеллеты от почти белого добелого с кремоватым или желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоязвенное, антистрессовое, ингибирующее протонныйнасос.

Фармакокинетика

Абсорбция. Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и егоCmax в плазме достигаются примерно через 3,5 ч после приема дозы в20 мг. Изменение Cmax в плазме и значений AUC рабепразола носятлинейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютнаябиодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с в/ввведением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность неизменяется при многократном приеме рабепразола. У здоровыхдобровольцев T1/2 из плазмы составляет около 1 ч (варьируя от 0,7до 1,5 ч), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг. Упациентов с хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое посравнению со здоровыми добровольцами, что свидетельствует оснижении метаболизма первого прохождения, а T1/2 из плазмы увеличенв 2–3 раза. Ни время приема препарата в течение суток, ни антацидыне влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищейзамедляет абсорбцию рабепразола на 4 ч и более, однако ни Cmax, нистепень абсорбции не изменяются.

Распределение. У человека степень связывания рабепразола сбелками плазмы составляет около 97%.

Метаболизм и выведение

У здоровых людей после приема однократной пероральной дозы 20 мг14С-меченного рабепразола неизмененного препарата в моче найдено небыло. Около 90% рабепразола выводится с мочой, главным образом ввиде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) икарбоновой кислоты (М6), а также в форме двух неизвестныхметаболитов, выявленных в ходе токсикологического анализа.Оставшаяся часть принятого рабепразола выводится с калом. Суммарноевыведение составляет 99,8%. Эти данные свидетельствуют о небольшомвыведении метаболитов рабепразола с желчью. Основным метаболитомявляется тиоэфир (М1). Единственным активным метаболитом являетсядесметил (М3), однако он наблюдался в низкой концентрации только уодного участника исследования после приема 80 мг рабепразола.

Терминальная стадия почечной недостаточности. У пациентов состабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которымнеобходим поддерживающий гемодиализ (Cl креатинина <5мл/мин/1,73м2), выведение рабепразола схоже с таковым у здоровыхдобровольцев. AUC и Cmax у этих пациентов были примерно на 35%ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем T1/2 рабепразоласоставлял 0,82 ч у здоровых добровольцев, 0,95 ч у пациентов вовремя гемодиализа и 3,6 ч после гемодиализа. Клиренс препарата упациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, былприблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Хронический компенсированный цирроз. Пациенты с хроническимкомпенсированным циррозом печени переносят рабепразол в дозе 20 мг1 раз в день, хотя AUC удвоена и Cmax увеличена на 50% по сравнениюс этими показателями у здоровых добровольцев соответствующегопола.

Пожилые пациенты. У пожилых пациентов элиминация рабепразоланесколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола по 20 мг/сут упожилых пациентов AUC была примерно вдвое больше, а Cmax повышенана 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однакопризнаков кумуляции рабепразола не отмечалось.

CYP2C19 полиморфизм. У пациентов с замедленным метаболизмомCYP2C19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг/сут AUCувеличивается в 1,9 раза, а T1/2 — в 1,6 раза по сравнению с темиже параметрами у быстрых метаболизаторов, в то время как Cmaxувеличивается на 40%.

Фармакодинамика

Рабепразол относится к классу антисекреторных веществ,производных бензимидазола. Подавляет секрецию желудочного сокапутем специфического ингибирования Н+/К+-АТФазы на секреторнойповерхности париетальных клеток желудка. Блокирует заключительнуюстадию секреции соляной кислоты, снижая базальную и стимулированнуюсекрецию, независимо от природы раздражителя.

Обладая высокой липофильностью, легко проникает в париетальныеклетки желудка, концентрируется в них, оказывая цитопротекторноедействие и увеличивая секрецию гидрокарбоната.

Антисекреторное действие после перорального приема 20 мграбепразола, наступает в течение 1 ч и достигает максимума через2–4 ч; угнетение базальной и стимулированной пищей секреции кислотычерез 23 ч после приема первой дозы составляет 62 и 82%соответственно и продолжается до 48 ч. При прекращении приемасекреторная активность восстанавливается в течение 1–2 дней.

В течение первых 2–8 нед терапии рабепразолом концентрациягастрина в плазме крови увеличивается (что является отражениемингибирующего влияния на секрецию соляной кислоты) и возвращается кисходным уровням через 1–2 нед после его отмены.

Рабепразол не обладает антихолинергическими свойствами, невлияет на ЦНС, ССС и дыхательную систему.

На фоне приема рабепразола устойчивые изменения вморфологической структуре энтерохромафинноподобных клеток, степенивыраженности гастрита, частоте атрофического гастрита, кишечнойметаплазии или распространении инфекции Helicobacter pylori необнаружены.

Показания к применению

• язвенная болезнь желудка в стадии обострения и язваанастомоза;
• язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в стадииобострения;
• эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь увзрослых и детей с 12 лет или рефлюкс-эзофагит;
• поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюкснойболезни;
• неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;
• синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния,характеризующиеся патологической гиперсекрецией;
• в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией дляэрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвеннойболезнью.

Противопоказания к применению

• гиперчувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазоламили вспомогательным компонентам препарата;
• дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы,глюкозо-галактозная недостаточность;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• дети до 18 лет, за исключением ГЭРБ (дети до 12 лет).

• С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность; тяжелаяпеченочная недостаточность.

Беременность и лактация

Данных по безопасности применения рабепразола во времябеременности нет.

Исследования репродуктивности на крысах и кроликах не выявилипризнаков нарушения фертильности или дефектов развития плода,обусловленных рабепразолом; однако у крыс в небольших количествахпрепарат проникает через плацентарный барьер. Рабепразолпротивопоказан при беременности.

Неизвестно, выделяется ли рабепразол с грудным молоком.

Соответствующие исследования по применению препарата в периодгрудного вскармливания не проводились. Вместе с тем рабепразолобнаружен в молоке лактирующих крыс, и поэтому его нельзя применятьженщинам в период грудного вскармливания.

Побочные действия

В ходе клинических исследований отмечались следующиенежелательные реакции при приеме рабепразола: головная боль,головокружение, астения, боль в животе, диарея, метеоризм, сухостьво рту, сыпь.

Нежелательные реакции систематизированы в соответствии склассификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10);нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); оченьредко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определитьисходя из доступных данных).

Со стороны иммунной системы: редко — острые системныеаллергические реакции (включая отек лица, гипотонию, одышку).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко —тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — анорексия; частотанеизвестна — гипонатриемия, гипомагниемия.

Со стороны нервной системы: часто — бессонница, головная боль,головокружение; нечасто – сонливость, нервозность; редко —депрессия; частота неизвестна — спутанность сознания.

Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — периферическийотек.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, фарингит, ринит;нечасто — синусит, бронхит.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе,диарея, метеоризм, тошнота, рвота, запор; нечасто — диспепсия,отрыжка, сухость во рту; редко — стоматит, гастрит, нарушениевкуса.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — гепатит, желтуха,печеночная энцефалопатия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — инфекциямочевыводящих путей; редко — интерстициальный нефрит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — буллезные высыпания,крапивница; очень редко — мультиформная эритема, токсическийэпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — боль в спине;нечасто — миалгия, артралгия, судорога мышц ног, перелом костейбедра, запястья или позвоночника.

Со стороны репродуктивной системы: частота неизвестна —гинекомастия.

Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: редко —повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение массытела.

Прочие: часто — инфекции.

Взаимодействие с лекарственными средствами

Замедляет выведение некоторых ЛС, метаболизирующихся в печенипутем микросомального окисления (диазепам, фенитоин, непрямыеантикоагулянты).

Совместное применение рабепразола с кетоконазолом илиитраконазолом может привести к значительному снижению концентрациипротивогрибковых препаратов в плазме крови.

Не рекомендуется совместное применение ингибиторов протоннойпомпы (ИПП) с атаназавиром, т.к. значительно снижаются эффектыатаназавира.

Рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина.

При одновременном приеме ИПП и метотрексата можно предположитьповышение концентрации последнего и/или его метаболитагидроксиметотрексата и увеличение T1/2.

При одновременном применении рабепразола, амоксициллина икларитромицина показатели AUC и Cmax для кларитромицина иамоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии смонотерапией. Показатели AUC и Cmax рабепразола увеличивались на 11и 34% соответственно, а AUC и Cmax 14-гидроксикларитромицина(активный метаболит кларитромицина) увеличивались на 42 и 46%соответственно. Данное увеличение показателей не было признаноклинически значимым.

Одновременное применение рабепразола и суспензий антацидов,содержащих алюминия и/или магния гидроксид, не приводит кклинически значимому взаимодействию.

Способ применения и дозы

Внутрь. Капсулы препарата Рабепразол-СЗ следует глотать целиком.Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют наактивность рабепразола.

При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язвеанастомоза рекомендуется принимать внутрь по 10 или 20 мг 1 раз вдень. Обычно излечение наступает после 6 нед терапии, однако внекоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на6 нед.

При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадииобострения рекомендуется принимать внутрь по 20 мг 1 раз в день. Внекоторых случаях лечебный эффект наступает при приеме 10 мг 1 разв день. Длительность лечения составляет от 2 до 4 нед. В случаенеобходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4нед.

При лечении эрозивной ГЭРБ или рефлюкс-эзофагита рекомендуетсяпринимать внутрь по 10 или 20 мг 1 раз в день. Длительность лечениясоставляет от 4 до 8 нед. В случае необходимости длительностьлечения может быть увеличена еще на 8 нед.

При поддерживающей терапии ГЭРБ рекомендуется принимать внутрьпо 10 или 20 мг 1 раз в день. Длительность лечения зависит отсостояния пациента.

При неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезни безэзофагита рекомендуется принимать внутрь по 10 или 20 мг 1 раз вдень.

Если после 4 нед лечения симптомы не исчезают, следует провестидополнительное исследование пациента. После купирования симптомовдля предупреждения их последующего возникновения следует приниматьпрепарат внутрь в дозе 10 мг 1 раз в день по требованию.

Для лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний,характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбираютиндивидуально. Начальная доза — 60 мг в день, затем дозу повышают иназначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приемеили по 60 мг 2 раза в день. Для некоторых пациентов дробноедозирование препарата является предпочтительным. Лечение должнопродолжаться по мере клинической необходимости. У некоторыхпациентов с синдромом Золлингера-Эллисона длительность лечениярабепразолом составляла до одного года.

Для эрадикации Helicobacter pylori рекомендуется приниматьвнутрь 20 мг 2 раза в день по определенной схеме с соответствующейкомбинаций антибиотиков. Длительность лечения составляет 7дней.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Коррекциядозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и среднейстепени тяжести концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем уздоровых добровольцев. При назначении препарата Рабепразол-СЗпациентам с тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточностиследует соблюдать осторожность.

Пожилые пациенты. Коррекция дозы не требуется.

Дети. Безопасность и эффективность рабепразола 20 мг длякраткосрочного (до 8 нед) лечения ГЭРБ у детей в возрасте 12 лет иболее подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошоконтролируемых исследований, подтверждающих эффективностьрабепразола для взрослых и исследованиями безопасности ифармакокинетики для пациентов детского возраста.

Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и болеесоставляет 20 мг 1 раз в день продолжительностью до 8 нед.

Безопасность и эффективность рабепразола для лечения ГЭРБ удетей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность иэффективность рабепразола для применения по другим показаниям неустановлена для пациентов детского возраста.

Передозировка

Симптомы: данные о намеренной или случайной передозировкеминимальны.

Лечение: Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы, ипоэтому слабо выводится при диализе. При передозировке необходимопроводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфическийантидот для рабепразола неизвестен.

Меры предосторожности и особые указания

Ответ пациента на терапию рабепразолом не исключает наличиезлокачественных новообразований в желудке.

Капсулы препарата Рабепразол-СЗ следует глотать целиком.Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют наактивность рабепразола.

В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренныминарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличиячастоты побочных эффектов препарата Рабепразол-СЗ от таковой уподобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но несмотря на это,рекомендуется соблюдать осторожность при первом назначениипрепарата Рабепразол пациентам с тяжелыми нарушениями функциипечени.

Пациентам с нарушениями функции почек или печени корректировкадозы препарата Рабепразол-СЗ не требуется. AUC рабепразола упациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в два разавыше, чем у здоровых пациентов.

Гипомагниемия. При лечении ИПП на протяжении по крайней мере 3мес в редких случаях были отмечены случаи симптоматической илиасимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев этисообщения поступали через год после проведения терапии. Серьезнымипобочными явлениями были тетания, аритмия и судороги. Большинствупациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещениемагния и отмену терапии ИПП. У пациентов, которые будут получатьдлительное лечение или которые принимают ИПП с препаратами, такимикак дигоксин или способными вызвать гипомагниемию (напримердиуретики), необходим контроль содержания магния до начала леченияИПП и в период лечения.

Переломы. Терапия ИПП может привести к возрастанию рискасвязанных с остеопорозом переломов бедра, запястья илипозвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавшихвысокие дозы ИПП длительно (год и более).

Одновременное применение рабепразола с метотрексатом. Согласнолитературным данным, одновременный прием ИПП с метотрексатом(прежде всего в высоких дозах), может привести к повышениюконцентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексатаи увеличить T1/2, что может привести к проявлению токсичностиметотрексата. При необходимости применения высоких дозметотрексата, может быть рассмотрена возможность временногопрекращения терапии ИПП.

Инфекции, вызванные Salmonella, Campylobacter и Clostridiumdifficile.

Терапия ИПП может приводить к возрастанию рискажелудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванныеSalmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлениюмеханизмами. Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола иего профиля нежелательных эффектов, маловероятно, что Рабепразол-СЗоказывает влияние на способность к вождению автотранспорта иуправлению механизмами. Однако в случае появления сонливостиследует избегать этих видов деятельности.

Условия хранения

При комнатной температуре

Условия отпуска из аптек

По рецепту